Ядерный фактор гепатоцитов 4 - Hepatocyte nuclear factor 4

Ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа
Идентификаторы
СимволHNF4A
Альт. символыTCF14, MODY, MODY1
Ген NCBI3172
HGNC5024
OMIM600281
PDB1M7W
RefSeqNM_001030004
UniProtP41235
Прочие данные
LocusChr. 20 q12-20q13.1
Ядерный фактор гепатоцитов 4 гамма
Идентификаторы
СимволHNF4G
Ген NCBI3174
HGNC5026
OMIM605966
PDB1LV2
RefSeqNM_004133
UniProtQ14541
Прочие данные
LocusChr. 8 q21-q22

HNF4 (ЧАСэпатоцит Nнеясный Fактер 4) является ядерный рецептор белок в основном выражается в печень, кишечник, почки и поджелудочная железа бета-клетки это имеет решающее значение для развития печени. У человека есть две изоформы HNF4, HNF4αи HNF4γ,кодируется двумя отдельными генами HNF4A и HNF4G соответственно.[1]

Лиганды

HNF4 изначально классифицировался как сиротский рецептор который проявляет конститутивную трансактивационную активность, по-видимому, постоянно связываясь с множеством жирных кислот.[2][3] Существование лиганда для HNF4 было несколько спорным, но линолевая кислота (LA) был идентифицирован как эндогенный лиганд природного HNF4, экспрессируемого в печени мыши; связывание LA с HNF4 обратимо.[4]

Лиганд-связывающий домен HNF4, как и другие ядерные рецепторы, имеет канонический альфа-спиральный сэндвич. складывать[5][6] и взаимодействует с соактиватор белки.[7]

HNF4 связывается с консенсусной последовательностью AGGTCAaAGGTCA для активации транскрипции.

Патология

Мутации в HNF4A ген был связан с зрелый диабет у молодых 1 (MODY1).[8]

Похоже, это вызвано HNF4-a [1] роль в синтезе SHBG, который, как известно, значительно снижается у пациентов с резистентность к инсулину.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор 4 гепатоцитов человека, указывают на присутствие двух изоформ в печени человека». Ген. 147 (2): 269–72. Дои:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID  7926813.
  2. ^ Sladek F (август 2002 г.). «Отчаянно ищу ... что-то». Мол. Клетка. 10 (2): 219–21. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00605-6. PMID  12191466.
  3. ^ Jump DB, Ботолин Д., Ван Y, Сюй Дж., Кристиан Б., Демер О (ноябрь 2005 г.). «Жирнокислотная регуляция транскрипции генов печени». J. Nutr. 135 (11): 2503–6. Дои:10.1093 / jn / 135.11.2503. PMID  16251601.
  4. ^ Юань X, Та TC, Лин М., Эванс Дж. Р., Донг Ю., Болотин Э, Шерман М. А., Форман Б. М., Сладек FM (2009). Лауде V (ред.). «Идентификация эндогенного лиганда, связанного с нативным орфанным ядерным рецептором». PLOS ONE. 4 (5): e5609. Дои:10.1371 / journal.pone.0005609. ЧВК  2680617. PMID  19440305.
  5. ^ Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T., Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (сентябрь 2002 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 4 - это фактор транскрипции, который конститутивно связывает жирные кислоты». Структура. 10 (9): 1225–34. Дои:10.1016 / S0969-2126 (02) 00829-8. PMID  12220494.
  6. ^ Де-Паганон С., Дуда К., Ивамото М., Чи Ю.И., Шулсон С.Е. (октябрь 2002 г.). «Кристаллическая структура домена связывания альфа-лиганда HNF4 в комплексе с эндогенным лигандом жирной кислоты». J. Biol. Chem. 277 (41): 37973–6. Дои:10.1074 / jbc.C200420200. PMID  12193589.
  7. ^ Дуда К., Чи Ю.И., Шулсон С.Е. (май 2004 г.). «Структурная основа активации HNF-4альфа путем связывания лиганда и коактиватора». J. Biol. Chem. 279 (22): 23311–6. Дои:10.1074 / jbc.M400864200. PMID  14982928.
  8. ^ Фаянс С.С., Белл Г.И., Полонский К.С. (2001). «Молекулярные механизмы и клиническая патофизиология диабета зрелого возраста у молодых». N Engl J Med. 345 (13): 971–80. Дои:10.1056 / NEJMra002168. PMID  11575290.

внешняя ссылка