TGF альфа - TGF alpha - Wikipedia

TGFA
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1ГК5, 1MOX, 1ЮФ, 1ЮГ, 2TGF, 3Э50, 3TGF, 4TGF
Идентификаторы
Псевдонимы	TGFA, TFGA, трансформирующий фактор роста альфа, Трансформирующий фактор роста - α
Внешние идентификаторы	OMIM: 190170 MGI: 98724 ГомолоГен: 2431 Генные карты: TGFA
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 2 (человек)[1] Группа 2п13.3 Начинать 70,447,284 бп[1] Конец 70,554,193 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 6 (мышь)[2] Группа 6 D1 | 6 37,62 см Начинать 86,195,223 бп[2] Конец 86,275,719 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание рецептора эпидермального фактора роста • GO: 0001948 связывание с белками • активность фактора роста Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана эндоплазматического ретикулума • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • внеклеточная область • поверхность клетки • базолатеральная плазматическая мембрана • перинуклеарная область цитоплазмы • ER к мембране транспортных пузырьков Гольджи • эндоплазматический ретикулум - мембрана промежуточного отсека Гольджи • цитоплазматический пузырек • Мембрана Гольджи • внеклеточный • мембрана везикул, покрытая клатрином Биологический процесс • положительная регуляция активности рецепторов, активируемых эпидермальным фактором роста • положительная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • ER в пузырьки Гольджи-опосредованный транспорт • Покрытие везикул COPII • активация активности MAPK • клеточная пролиферация • положительная регуляция митотического деления ядра • положительная регуляция деления клеток • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста • положительное регулирование пролиферации клеток • Каскад MAPK • преобразование сигнала • отрицательная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • мембранная организация • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	7039	21802
Ансамбль	ENSG00000163235	ENSMUSG00000029999
UniProt	P01135	P48030
RefSeq (мРНК)	NM_001099691 NM_001308158 NM_001308159 NM_003236	NM_031199
RefSeq (белок)	NP_001093161 NP_001295087 NP_001295088 NP_003227	NP_112476
Расположение (UCSC)	Chr 2: 70,45 - 70,55 Мб	Chr 6: 86,2 - 86,28 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Преобразование фактора роста альфа (TGF-α) это белок что у человека кодируется TGFA ген.^[5] Как член фактор роста эпидермиса (EGF) семья, TGF-α является митогенный полипептид.^[6] Белок активируется при связывании с рецепторами, способными выделять белок. киназа активность для клеточной сигнализации.

TGF-α является трансформирующий фактор роста это лиганд для рецептор эпидермального фактора роста, который активирует сигнальный путь для пролиферации, дифференцировки и развития клеток. Этот белок может действовать как трансмембранно-связанный лиганд или как растворимый лиганд. Этот ген был связан со многими типами рака, а также может быть задействован в некоторых случаях заячья губа / нёбо.^[5]

Синтез

TGF-α синтезируется внутри как часть трансмембранного предшественника аминокислот из 160 (человек) или 159 (крыса).^[7] Предшественник состоит из внеклеточного домена, содержащего гидрофобный трансмембранный домен, 50 аминокислот TGF-α и цитоплазматический домен длиной 35 остатков.^[7] В своей наименьшей форме TGF-α имеет шесть цистеинов, связанных между собой тремя дисульфидными мостиками. В совокупности все члены семейства EGF / TGF-α разделяют эту структуру. Однако этот белок не имеет прямого отношения к TGF-β.

Ограниченный успех явился результатом попыток синтезировать молекулу восстановителя к TGF-α, которая демонстрирует аналогичный биологический профиль.^[8]

Синтез в желудке

В желудке TGF-α вырабатывается в нормальной слизистой оболочке желудка.^[9] Было показано, что TGF-α ингибирует секрецию желудочного сока.

Функция

TGF-α может производиться в макрофаги, клетки мозга, и кератиноциты. TGF-α индуцирует эпителиальный разработка. Учитывая, что TGF-α является членом семейства EGF, биологические действия TGF-α и EGF аналогичны. Например, TGF-α и EGF связываются с одним и тем же рецептором. Когда TGF-α связывается с EGFR, он может инициировать множественные события пролиферации клеток.^[8] События пролиферации клеток, в которых участвует TGF-α, связанный с EGFR, включают заживление ран и эмбриогенез. TGF-α также участвует в тумерогенезе и, как полагают, способствует ангиогенезу.^[7]

Также было показано, что TGF-α стимулирует нервный клетка распространение в взрослый пострадавший мозг.^[10]

Рецептор

Гликозилированный 170 кДа белок известный как рецептор EGF, связывается с TGF-α, позволяя полипептид функционировать в различных сигнальных путях.^[6] Рецептор EGF характеризуется наличием внеклеточного домена, который имеет множество аминокислота мотивы. EGFR необходим для единственного трансмембранного домена, внутриклеточного домена (содержащего активность тирозинкиназы) и распознавания лиганда.^[6] В качестве заякоренного в мембране фактора роста TGF-α может быть отщеплен от интегрального мембранного гликопротеина с помощью протеазы.^[7] Растворимые формы TGF-α, полученные в результате расщепления, обладают способностью активировать EGFR. EGFR также может быть активирован из заякоренного в мембране фактора роста.

Когда TGF-α связывается с EGFR, он димеризуется, запуская фосфорилирование протеин-тирозинкиназы. Активность протеин-тирозинкиназы вызывает аутофосфорилирование нескольких остатков тирозина в EGFR, влияя на активацию и передачу сигналов других белков, которые взаимодействуют во многих путях передачи сигналов.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) сигнальный путь при связывании с TGF-α.

Исследования на животных

В животной модели болезнь Паркинсона куда дофаминергические нейроны были повреждены 6-гидроксидофамин инфузия TGF-α в головной мозг вызвала увеличение числа клеток-предшественников нейронов.^[10] Однако обработка TGF-α не приводила к нейрогенезу дофаминергических нейронов.^[11]

Исследования на людях

Нейроэндокринная система

Было показано, что семейство EGF / TGF-α регулирует рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) через глиально-нейронный интерактивный процесс.^[6] Вырабатываемый в астроцитах гипоталамуса, TGF-α косвенно стимулирует высвобождение LHRH через различные промежуточные соединения. В результате TGF-α является физиологическим компонентом, необходимым для инициации процесса полового созревания у женщин.^[6]

Супрахиазматическое ядро

Также было обнаружено, что TGF-α высоко экспрессируется в супрахиазматическом ядре (SCN) (5). Это открытие предполагает роль передачи сигналов EGFR в регуляции ЧАСОВ и циркадных ритмов в SCN.^[12] Подобные исследования показали, что при введении в третий желудочек TGF-α может подавлять циркадное локомоторное поведение наряду с потреблением алкоголя или приема пищи.^[12]

Опухоли

Этот белок показывает потенциальное использование в качестве прогностического биомаркера при различных опухолях, таких как рак желудка.^[13] или же меланома было предложено.^[14] Повышенный TGF-α связан с Болезнь Менетрие, предраковое состояние желудка.^[15]

Взаимодействия

Показано, что альфа TGF взаимодействовать с GORASP1^[16] и GORASP2.^[16]

Смотрите также

• Трансформирующий фактор роста

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163235 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029999 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Энтрез Ген: трансформирующий фактор роста альфа-альфа-TGFA».
6. Охеда, С. Р .; Ma, Y.J .; Ярость, Ф. (сентябрь 1997 г.). «Семейство генов трансформирующего фактора роста альфа участвует в нейроэндокринном контроле полового созревания млекопитающих». Молекулярная психиатрия. 2 (5): 355–358. Дои:10.1038 / sj.mp.4000307. PMID  9322223.
7. Ferrer, I .; Алькантара, S .; Ballabriga, J .; Olive, M .; Blanco, R .; Rivera, R .; Кармона, М .; Berruezo, M .; Pitarch, S .; Planas, A. Трансформирующий фактор роста-α (TGF-α) и иммунореактивность рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) в нормальном и патологическом мозге. Прог. Neurobiol. 1996, 49, 99.
8. Макиннес, К; Ван, Дж; Аль Мустафа, AE; Янсуни, К; О'Коннор-Маккорт, М; Сайкс, Б.Д. (1998). «Основанная на структуре минимизация трансформирующего фактора роста-альфа (TGF-альфа) с помощью ЯМР-анализа рецепторно-связанного лиганда. Дизайн, структура раствора и активность TGF-альфа 8-50"". J. Biol. Chem. 273 (42): 27357–63. Дои:10.1074 / jbc.273.42.27357. PMID  9765263.
9. Coffey, R .; Gangarosa, L .; Damstrup, L .; Демпси, П. Основные действия трансформирующего фактора роста-α и родственных пептидов. Евро. J. Gastroen. Hepat. 1995, 7, 923.
10. Фэллон Дж., Рид С., Киньяму Р., Ополе I, Ополе Р., Баратта Дж., Корк М., Эндо Т.Л., Дуонг А., Нгуен Дж., Каркехабадхи М., Тварджик Д., Патель С., Лафлин С. (2000). «Индукция in vivo массивной пролиферации, направленной миграции и дифференцировки нервных клеток в мозге взрослых млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (26): 14686–91. Дои:10.1073 / pnas.97.26.14686. ЧВК  18979. PMID  11121069.
11. Купер О., Исаксон О. (октябрь 2004 г.). «Интрастриатальная доставка трансформирующего фактора роста альфа в модель болезни Паркинсона вызывает пролиферацию и миграцию эндогенных взрослых нейральных клеток-предшественников без дифференциации в дофаминергические нейроны». J. Neurosci. 24 (41): 8924–31. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2344-04.2004. ЧВК  2613225. PMID  15483111.
12. Hao, H .; Schwaber, J. Рецептор эпидермального фактора роста индуцировал фосфорилирование Erk в супрахиазматическом ядре. Мозг Res. 2006, 1088, 45.
13. Fanelli MF (август 2012 г.). «Влияние трансформирующего фактора роста-α, циклооксигеназы-2, матриксной металлопротеиназы (MMP) -7, белков MMP-9 и CXCR4, участвующих в эпителиально-мезенхимальном переходе, на общую выживаемость пациентов с раком желудка». Гистопатология. 61 (2): 153–61. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2011.04139.x. PMID  22582975. S2CID  6566296.
14. Tarhini AA (январь 2014 г.). «Четырехмаркерная сигнатура TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 и CRP является прогностическим признаком худшей выживаемости при хирургической резекции меланомы высокого риска». J Transl Med. 12: 19. Дои:10.1186/1479-5876-12-19. ЧВК  3909384. PMID  24457057.
15. Коффи, Роберт Дж .; Вашингтон, Мэри Кей; Корлесс, Кристофер Л .; Генрих, Майкл С. (2007). «Болезнь Менетрие и стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта: гиперпролиферативные нарушения желудка». Журнал клинических исследований. 117 (1): 70–80. Дои:10.1172 / JCI30491. ЧВК  1716220. PMID  17200708. Получено 2016-03-25.
16. Барр Ф.А., Прайзингер С., Копайтих Р., Кёрнер Р. (декабрь 2001 г.). «Белки матрикса Гольджи взаимодействуют с рецепторами груза p24 и способствуют их эффективному удержанию в аппарате Гольджи». J. Cell Biol. 155 (6): 885–91. Дои:10.1083 / jcb.200108102. ЧВК  2150891. PMID  11739402.

дальнейшее чтение

• Люетеке NC, Ли DC (1991). «Трансформирующий фактор роста альфа: экспрессия, регуляция и биологическое действие его интегрального мембранного предшественника». Семин. Рак Биол. 1 (4): 265–75. PMID  2103501.
• Greten FR, Wagner M, Weber CK, Zechner U, Adler G, Schmid RM (2002). «Трансгенные мыши TGF альфа. Модель развития рака поджелудочной железы». Панкреатология. 1 (4): 363–8. Дои:10.1159/000055835. PMID  12120215. S2CID  84256727.
• Виейра АР (2006). «Связь между геном трансформирующего фактора роста альфа и несиндромными расщелинами ротовой полости: обзор HuGE». Являюсь. J. Epidemiol. 163 (9): 790–810. Дои:10.1093 / aje / kwj103. PMID  16495466.
• Насим М.М., Томас Д.М., Элисон М.Р., Филипе М.И. (1992). «Трансформирующая экспрессия фактора роста альфа в нормальной слизистой оболочке желудка, кишечная метаплазия, дисплазия и карцинома желудка - иммуногистохимическое исследование». Гистопатология. 20 (4): 339–43. Дои:10.1111 / j.1365-2559.1992.tb00991.x. PMID  1577411. S2CID  73067240.
• Томас Д.М., Насим М.М., Гуллик В.Дж., Элисон М.Р. (1992). «Иммунореактивность трансформирующего фактора роста альфа в нормальном желудочно-кишечном тракте взрослого человека». Кишечник. 33 (5): 628–31. Дои:10.1136 / гут.33.5.628. ЧВК  1379291. PMID  1612477.
• Бин М.Ф., Карр С.А. (1992). «Характеристика положения дисульфидной связи в белках и анализ последовательности пептидов с цистиновым мостиком с помощью тандемной масс-спектрометрии». Анальный. Биохим. 201 (2): 216–26. Дои:10.1016 / 0003-2697 (92) 90331-Z. PMID  1632509.
• Лей З.М., Рао CV (1992). «Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGF) и его лигандов, EGF и трансформирующего фактора роста альфа, в человеческих фаллопиевых трубах». Эндокринология. 131 (2): 947–57. Дои:10.1210 / en.131.2.947. PMID  1639032.
• Вернер С., Рот В.К., Бейтс Б., Гольдфарб М., Хофшнайдер PH (1991). «Протоонкоген фактора роста фибробластов 5 экспрессируется в нормальных фибробластах человека и индуцируется факторами роста сыворотки». Онкоген. 6 (11): 2137–44. PMID  1658709.
• Саэки Т., Криштиану А., Линч М.Дж., Браттейн М., Ким Н., Норманно Н., Кенни Н., Чиардиелло Ф., Саломон Д.С. (1992). «Регулирование эстрогеном через 5'-фланкирующую область гена трансформирующего фактора роста альфа». Мол. Эндокринол. 5 (12): 1955–63. Дои:10.1210 / mend-5-12-1955. PMID  1791840.
• Харви Т.С., Уилкинсон А.Дж., Таппин М.Дж., Кук Р.М., Кэмпбелл И.Д. (1991). «Структура раствора трансформирующего фактора роста человека альфа». Евро. J. Biochem. 198 (3): 555–62. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16050.x. PMID  2050136.
• Клайн Т.П., Браун Ф.К., Браун С.К., Джеффс П.В., Коппле К.Д., Мюллер Л. (1991). «Структуры раствора человеческого трансформирующего фактора роста альфа, полученные из данных 1H ЯМР». Биохимия. 29 (34): 7805–13. Дои:10.1021 / bi00486a005. PMID  2261437.
• Яковлев С.Б., Кондаия П., Диллард П.Дж., Спорн МБ, Робертс А.Б. (1989). «Новая низкомолекулярная рибонуклеиновая кислота (РНК), связанная с трансформирующей матричной РНК фактора роста альфа». Мол. Эндокринол. 2 (11): 1056–63. Дои:10.1210 / ремонт-2-11-1056. PMID  2464748.
• Якобовиц Е.Б., Шлокат Ю., Ваннис Дж.Л., Деринк Р., Левинсон А.Д. (1989). «Промотор трансформирующего фактора роста человека альфа управляет инициацией транскрипции с одного сайта в отсутствие последовательности ТАТА». Мол. Клетка. Биол. 8 (12): 5549–54. Дои:10.1128 / mcb.8.12.5549. ЧВК  365660. PMID  2907605.
• Tricoli JV, Nakai H, Byers MG, Rall LB, Bell GI, Shows TB (1986). «Ген трансформирующего фактора роста человека альфа находится на коротком плече хромосомы 2». Cytogenet. Cell Genet. 42 (1–2): 94–8. Дои:10.1159/000132258. PMID  3459638.
• Ли DC, Rose TM, Webb NR, Todaro GJ (1985). «Клонирование и анализ последовательности кДНК для крысиного трансформирующего фактора роста альфа». Природа. 313 (6002): 489–91. Дои:10.1038 / 313489a0. PMID  3855503. S2CID  4358296.
• Деринк Р., Робертс А.Б., Винклер М.Э., Чен Е.Ю., Геддел Д.В. (1984). «Человеческий трансформирующий фактор роста-альфа: структура предшественника и экспрессия в E. coli». Клетка. 38 (1): 287–97. Дои:10.1016/0092-8674(84)90550-6. PMID  6088071. S2CID  53275849.
• Огбурек К.Ю., МакДэниел Р.К., Джейкоб Р.С., Дурбан Э.М. (1995). «Распределение иммунореактивного трансформирующего фактора роста альфа в неопухолевых слюнных железах человека». Histol. Гистопатол. 10 (3): 691–6. PMID  7579819.
• Walz TM, Мальм C, Нисикава BK, Wasteson A (1995). «Трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа) в костном мозге человека: демонстрация TGF-альфа в эритробластах и ​​эозинофильных клетках-предшественниках и рецепторов эпидермального фактора роста в бластоподобных клетках миеломоноцитарного происхождения». Кровь. 85 (9): 2385–92. Дои:10.1182 / blood.V85.9.2385.bloodjournal8592385. PMID  7727772.
• Патель Б., Хискотт П., Чартерис Д., Мазер Дж., МакЛеод Д., Бултон М. (1994). «Сетчатка и преретинальная локализация эпидермального фактора роста, трансформирующего фактора роста альфа и их рецепторов при пролиферативной диабетической ретинопатии». Британский журнал офтальмологии. 78 (9): 714–8. Дои:10.1136 / bjo.78.9.714. ЧВК  504912. PMID  7947554.

внешняя ссылка

• Преобразование + рост + фактор + альфа в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.