Релаксин-3 - Relaxin-3 - Wikipedia

Структура релаксина-3
Релаксин-3 нейроны incertus ядра мыши
Распределение нейронов релаксина-3 и выступов

Релаксин-3 это нейропептид что было обнаружено в 2001 году,[1] и который хорошо сохраняется у видов от мухи, рыбы, грызуны и люди.[2] Релаксин-3 является членом и наследственным геном семейства релаксинов пептиды, в состав которого входит гормон тезки релаксин (обозначенный у людей как H2-релаксин), который опосредует периферические действия во время беременности и который, как было установлено, расслабляет связка таза у морских свинок почти столетие назад. Родственный рецептор релаксина-3 представляет собой рецептор, связанный с G-белком. RXFP3 (рецептор пептида 3 семейства релаксина), однако релаксин-3 фармакологически способен также перекрестно реагировать с RXFP1 и RXFP3 (хотя физиологическая значимость таких взаимодействий, если они существуют эндогенно, в настоящее время неизвестны).

Структура

Релаксин-3 состоит из 51 аминокислоты у людей, которые организованы в двухцепочечную структуру (обозначенную как А-цепь и В-цепь). Есть три дисульфидные связи (две межцепочечные, одна внутрицепочечная) с остатками, которые опосредуют связывание / активацию RXFP3, находящегося в B-цепи. При трансляции пролелаксин-3 также содержит C-цепь (между цепями A и B), которая удаляется посредством протолитического расщепления с образованием зрелого нейропептида.[3]

Распределение

Релаксин-3 в основном экспрессируется в нейроны мозга, где он упаковывается в плотные везикулы с сердцевиной и перемещается по аксоны где его можно обнаружить в пресинаптические везикулы перед выпуском на нейроны-мишени, характерные для нейротрансмиттер.[4] Наибольшее количество релаксин-3-положительных нейронов в мозге грызунов находится в области ствола моста, известной как ядро incertus,[5] в то время как меньшие популяции присутствуют в пределах мостового шва, периакведуктального серого цвета и области дорсальнее черная субстанция. Из этих центров релаксин-3 иннервирует широкий спектр областей мозга, которые также богаты мРНК / сайтами связывания RXFP3, включая расширенные участки мозга. лимбическая система и септогиппокампальный путь.[6][7]

Функция

Широкое распределение волокон релаксина-3 / RXFP3 в нескольких ключевых нейронных цепях предполагает способность модулировать широкий спектр поведения. Это подтверждается растущим числом исследования грызунов, которые демонстрируют, что релаксин-3 способен модулировать возбуждение, реакцию на стресс, питание / метаболизм и память; и, вероятно, играет роль в генерации / регуляции тета-ритма гиппокампа.[8]

Связь с болезнями человека

Нейропептиды, такие как релаксин-3, привлекают все больший интерес в качестве мишеней для фармакологического лечения ряда заболеваний. нервно-психические заболевания. Из-за способности релаксина-3 модулировать нейронные процессы / поведение, такие как настроение, реакции на стресс и познание, которые часто аберрантны при психических заболеваниях, существует значительный потенциал для разработки препаратов на основе релаксина-3 для терапевтического лечения депрессии и других заболеваний. психические заболевания.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Батгейт, Росс А; Самуэль С.С.; Буразин ТЦ; Layfield S; Claasz AA; Рейтомас И.Г .; Доусон Н.Ф .; Чжао С; Bond C; Саммерс RJ; Parry LJ; Wade JD; Tregear GW (11 января 2002 г.). «Ген релаксина 3 человека (H3) и эквивалентный ген релаксина мыши (M3). Новые члены семейства релаксиновых пептидов». Журнал биологической химии. 277 (2): 1148–57. Дои:10.1074 / jbc.m107882200. PMID  11689565.
  2. ^ Уилкинсон, Трейси Н.; Скорость ТП; Tregear GW; Bathgate RA (12 февраля 2005 г.). «Эволюция семейства релаксиноподобных пептидов». BMC Эволюционная биология. 5 (1): 15. Дои:10.1186/1471-2148-5-14. ЧВК  551602. PMID  15707501.
  3. ^ Розенгрен, Йохан К.; Lin F; Bathgate RA; Tregear GW; Дейли Н.Л .; Wade JD; Craik DJ (3 марта 2006 г.). «Структура раствора и новое понимание детерминант рецепторной специфичности человеческого релаксина-3». Журнал биологической химии. 281 (9): 5845–51. Дои:10.1074 / jbc.m511210200. PMID  16365033.
  4. ^ Танака, М; Иидзима Н; Миямото Y; Fukusumi S; Ито Й; Ozawa H; Ибата Y (март 2005 г.). «Нейроны, экспрессирующие релаксин 3 / INSL 7 в ядре incertus, реагируют на стресс». Европейский журнал нейробиологии. 21 (6): 1659–70. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.03980.x. PMID  15845093.
  5. ^ Райан, Фил Дж; Ma S; ИП Олуча-Бордонау; Гундлах А.Л. (май 2011 г.). «Nucleus incertus - новая модулирующая роль в возбуждении, стрессе и памяти». Неврология и биоповеденческие обзоры. 35 (6): 1326–41. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2011.02.004. PMID  21329721.
  6. ^ Смит, Крейг М; Шен П.Дж.; Банерджи А; Bonaventure P; Ma S; Bathgate RA; Sutton SW; Гундлах А.Л. (1 октября 2010 г.). «Распределение релаксина-3 и RXFP3 в возбуждении, стрессе, аффективных и когнитивных цепях мозга мышей». Журнал сравнительной неврологии. 518 (19): 4016–45. Дои:10.1002 / cne.22442. PMID  20737598.
  7. ^ Ма, Шери; Bonaventure P; Ферраро Т; Шен П.Дж.; Буразин ТЦ; Bathgate RA; Лю С; Tregear GW; Sutton SW; Гундлах А.Л. (5 января 2007 г.). «Релаксин-3 в проекционных нейронах ГАМК incertus ядра предполагает широкое влияние на контуры переднего мозга через G-белок-связанный рецептор-135 у крыс». Неврология. 144 (1): 165–90. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2006.08.072. PMID  17071007.
  8. ^ Смит, Крейг; Райан П; Хоскен I; Ma S; Гундлах А. (декабрь 2011 г.). «Системы релаксина-3 в мозге - первые 10 лет». Журнал химической нейроанатомии. 42 (4): 262–275. Дои:10.1016 / j.jchemneu.2011.05.013. PMID  21693186.