Белок, связанный с паратироидным гормоном - Parathyroid hormone-related protein

PTHLH
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3H3G, 1BZG, 1М5Н, 3FFD
Идентификаторы
Псевдонимы	PTHLH, BDE2, HHM, PLP, PTHR, PTHRP, паратироидный гормон, подобный гормону, паратироидный гормон, подобный гормону
Внешние идентификаторы	OMIM: 168470 MGI: 97800 ГомолоГен: 2113 Генные карты: PTHLH
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12п11.22 Начинать 27,958,084 бп[1] Конец 27,972,733 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание рецептора пептидного гормона • гормональная активность • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • внеклеточная область • ядро клетки • аппарат Гольджи • нуклеоплазма • внеклеточный • цитоплазма • цитозоль Биологический процесс • регуляция экспрессии генов • развитие скелетной системы • развитие остеобластов • передача сигналов от клетки к клетке • женская беременность • отрицательная регуляция дифференцировки хондроцитов • сигнальный путь рецептора, активирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком • метаболический процесс цАМФ • положительное регулирование пролиферации клеток • отрицательное регулирование пролиферации клеток • развитие эпидермиса • регуляция рецепторной активности • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • минерализация костей • отрицательная регуляция развития хондроцитов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5744	19227
Ансамбль	ENSG00000087494	ENSMUSG00000048776
UniProt	P12272	P22858
RefSeq (мРНК)	NM_002820 NM_198964 NM_198965 NM_198966	NM_008970
RefSeq (белок)	NP_002811 NP_945315 NP_945316 NP_945317	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 12: 27.96 - 27.97 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок, связанный с паратироидным гормоном (или же PTHrP) это белок член семейство паратиреоидных гормонов секретно мезенхимальные стволовые клетки. Иногда это секретируется рак клетки (рак молочной железы, некоторые виды рак легких включая плоскоклеточный рак легкого ). Однако он также выполняет нормальные функции в костных, зубных, сосудистых и других тканях.

Функция

PTHrP действует как эндокринный, автокринный, паракринный, и внутрикринный гормон. Регулирует эндохондральный развитие костей за счет поддержания постоянной ширины эндохондральной пластинки роста. Он также регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия во время формирования молочных желез.

Прорезывание зубов

PTHrP имеет решающее значение во внутрикостной фазе прорезывания зубов, где он действует как сигнальная молекула, стимулирующая местную резорбцию кости. Без PTHrP костный склеп, окружающий зубной фолликул, не резорбируется, и, следовательно, зуб не прорезывается. В контексте прорезывания зубов PTHrP секретируется клетками восстановленного эпителия эмали.

Молочные железы

Это помогает в нормальном развитии молочной железы.^[4][5] Он необходим для поддержания зачатка молочной железы. Потеря PTHrP или его рецептора заставляет судьбу клеток зачатка молочных желез снова превращаться в эпидермис. В период лактации он может регулировать вместе с рецептором, чувствительным к кальцию, мобилизацию и перенос кальция в молоко, а также перенос кальция через плаценту.

Гуморальная гиперкальциемия злокачественной опухоли

PTHrP связан по функции с «нормальным» гормоном паращитовидной железы. Когда опухоль секретирует PTHrP, это может привести к гиперкальциемия.^[6] Поскольку это иногда первый признак злокачественная опухоль, гиперкальциемия, вызванная PTHrP, считается паранеопластический феномен. PTHR1 отвечает за большинство случаев гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований.

PTHrP имеет то же самое N-концевой заканчивается как гормон паращитовидной железы и, следовательно, он может связываться с тем же рецептором, рецептором ПТГ I типа (PTHR1 ). PTHrP может имитировать большинство действий PTH, включая увеличение резорбции костной ткани и реабсорбции кальция в дистальных канальцах, а также ингибирование транспорта фосфата в проксимальных канальцах. У PTHrP отсутствует обычное подавление обратной связи, как у PTH. ^[7]

Однако PTHrP с меньшей вероятностью, чем PTH, стимулирует выработку 1,25-дигидроксивитамина D. Следовательно, PTHrP не увеличивает всасывание кальция в кишечнике.

Генетика

Четыре альтернативно сращенный варианты транскрипции, кодирующие два различных изоформы наблюдались. Имеются также данные об альтернативной инициации трансляции из стартовых сайтов, не относящихся к AUG (CUG и GUG), в рамке считывания и ниже кодона инициатора AUG, чтобы дать начало ядерным формам этого гормона.^[8]

Открытие

Впервые белок был выделен в 1987 году группой Т. Дж. Мартина из Мельбурнского университета. Мяо и другие. показал, что нарушение PTHrP Ген у мышей вызвал летальный фенотип и явные костные аномалии, что позволяет предположить, что PTHrP выполняет физиологическую функцию.

Взаимодействия

Было показано, что белок, связанный с паратироидным гормоном, взаимодействовать с КПНБ1^[9][10] и Аррестин бета 1.^[11]

Смотрите также

• Аналоги, применяемые в качестве фармацевтических препаратов
  • Терипаратид
  • Абалопаратид

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000087494 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Hens JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (март 2007 г.). «BMP4 и PTHrP взаимодействуют, чтобы стимулировать отрастание протоков во время эмбрионального развития молочной железы и ингибировать индукцию волосяных фолликулов». Разработка. 134 (6): 1221–30. Дои:10.1242 / dev.000182. PMID  17301089.
5. Куры JR, Высолмерски JJ (2005). «Ключевые этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы». Исследование рака груди. 7 (5): 220–4. Дои:10.1186 / bcr1306. ЧВК  1242158. PMID  16168142.
6. Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, Insogna KL, Weir EC, Burtis WJ, Stewart AF (сентябрь 1988 г.). «Гуморальная гиперкальциемия рака. Идентификация нового пептида, подобного гормону паращитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии. 319 (9): 556–63. Дои:10.1056 / NEJM198809013190906. PMID  3043221.
7. Стюарт, Эндрю Ф. (27 января 2005 г.). «Клиническая практика. Гиперкальциемия, связанная с раком». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (4): 373–379. Дои:10.1056 / NEJMcp042806. ISSN  1533-4406. PMID  15673803.
8. «Энтрез Ген: гормон, подобный гормону паращитовидной железы ПТГЛГ».
9. Cingolani G, Bednenko J, Gillespie MT, Gerace L (декабрь 2002 г.). «Молекулярная основа для распознавания неклассического сигнала ядерной локализации импортином бета». Молекулярная клетка. 10 (6): 1345–53. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00727-X. PMID  12504010.
10. Лам М.Х., Ху В., Сяо С.Ю., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (март 2001 г.). «Молекулярное рассечение узнаваемого импортином бета1 сигнала ядерного нацеливания белка, связанного с паратироидным гормоном». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 282 (2): 629–34. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4607. PMID  11401507.
11. Конлан Л.А., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т. (сентябрь 2002 г.). «COOH-конец белка, связанного с паратироидным гормоном (PTHrP), взаимодействует с бета-аррестином 1B». Письма FEBS. 527 (1–3): 71–5. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03164-2. PMID  12220636. S2CID  83640616.

дальнейшее чтение

• Мяо Д., Ли Дж., Сюэ Й., Су Х., Караплис А.С., Гольцман Д. (август 2004 г.). «Пептид, связанный с паратироидным гормоном, необходим для увеличения объема губчатой ​​кости у мышей без паратироидного гормона». Эндокринология. 145 (8): 3554–62. Дои:10.1210 / en.2003-1695. PMID  15090463.
• Кейси М.Л., MacDonald PC (октябрь 1996 г.). «Система вазоактивных пептидов, связанных с эндотелином и паратироидным гормоном, в эндометрии человека: модуляция путем трансформации фактора роста бета». Репродукция человека. 11 Дополнение 2: 62–82. Дои:10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62. PMID  8982748.
• Лам М.Х., Томас Р.Дж., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (август 2000 г.). «Ядерная и ядрышковая локализация белка, связанного с паратироидным гормоном». Иммунология и клеточная биология. 78 (4): 395–402. Дои:10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x. PMID  10947864. S2CID  23048105.
• Фиаски-Таеш Н.М., Стюарт А.Ф. (февраль 2003 г.). «Мини-обзор: белок, связанный с паратироидным гормоном, как внутрикринный фактор - механизмы перемещения и функциональные последствия». Эндокринология. 144 (2): 407–11. Дои:10.1210 / en.2002-220818. PMID  12538599.
• Янс Д.А., Томас Р.Дж., Гиллеспи М.Т. (2003). Белок, связанный с паратироидным гормоном (PTHrP): ядерно-цитоплазматический челночный белок с различными паракринными и внутрикринными ролями. Витамины и гормоны. 66. С. 345–84. Дои:10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0. ISBN  978-0-12-709866-1. PMID  12852260.
• Майоли Э, Фортино V, Пачини А (декабрь 2004 г.). «Белок, связанный с паратиреоидным гормоном при преэклампсии: связь между материнскими и фетальными нарушениями». Биология размножения. 71 (6): 1779–84. Дои:10.1095 / биолрепрод.104.030932. PMID  15286039. S2CID  27542199.
• Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Кент Г.Н., Мозли Дж. М., Чжэн М. Х., Роу Д. Дж., Бритто Дж. М., Мартин Т. Дж., Николсон Г. К. (октябрь 1991 г.). «Карбоксиконцевой пептид из белка, родственного паратироидному гормону, ингибирует резорбцию кости остеокластами». Эндокринология. 129 (4): 1762–8. Дои:10.1210 / эндо-129-4-1762. PMID  1915066.
• Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Хаммондс Р.Г., Митчелхилл К., Мозли Дж.М., Мартин Т.Дж., Николсон Г.К. (декабрь 1991 г.). «Сильный ингибитор резорбции остеокластической кости в высококонсервативной пентапептидной области белка, связанного с паратироидным гормоном; PTHrP [107-111]». Эндокринология. 129 (6): 3424–6. Дои:10.1210 / эндо-129-6-3424. PMID  1954916.
• Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K, Quirke P, Knight DE, McGregor AM (декабрь 1990 г.). «Пептид, родственный гормону паращитовидной железы, при нормальном развитии плода человека». Журнал молекулярной эндокринологии. 5 (3): 259–66. Дои:10.1677 / jme.0.0050259. PMID  2288637.
• Хаммондс Р.Г., Маккей П., Уинслоу Г.А., Дифенбах-Джаггер Х., Гриль В., Глатц Дж., Родда С.П., Мозли Дж. М., Вуд В. И., Мартин Т. Дж. (Сентябрь 1989 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантного человеческого белка, связанного с паратироидным гормоном». Журнал биологической химии. 264 (25): 14806–11. PMID  2549037.
• Ясуда Т., Банвиль Д., Хенди Г. Н., Гольцман Д. (май 1989 г.). «Характеристика гена пептида, подобного гормону паращитовидной железы человека. Функциональные и эволюционные аспекты». Журнал биологической химии. 264 (13): 7720–5. PMID  2708388.
• Сува Л.Дж., Мазер К.А., Гиллеспи М.Т., Уэбб Г.К., Нг К.В., Уинслоу Г.А., Вуд В.И., Мартин Т.Дж., Хадсон П.Дж. (апрель 1989 г.). «Структура 5'-фланкирующей области гена, кодирующего белок, связанный с паратироидным гормоном человека (PTHrP)». Ген. 77 (1): 95–105. Дои:10.1016/0378-1119(89)90363-6. PMID  2744490.
• Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (январь 1988). «Идентификация кДНК, кодирующей пептид, подобный гормону паращитовидной железы, из опухоли человека, связанной с гуморальной гиперкальциемией злокачественной опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (2): 597–601. Дои:10.1073 / пнас.85.2.597. ЧВК  279598. PMID  2829195.
• Мозли Дж. М., Кубота М., Дифенбах-Джаггер Х, Веттенхолл Р. Э., Кемп Б. Е., Сува Л. Дж., Родда С. П., Эбелинг П. Р., Хадсон П. Дж., Заяк Дж. Д. (июль 1987 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, очищенный из линии клеток рака легких человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (14): 5048–52. Дои:10.1073 / pnas.84.14.5048. ЧВК  305244. PMID  2885845.
• Мангин М., Икеда К., Драйер Б. Е., Бродус А. Э. (апрель 1989 г.). «Выделение и характеристика гена пептида, подобного гормону паращитовидной железы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (7): 2408–12. Дои:10.1073 / pnas.86.7.2408. ЧВК  286922. PMID  2928340.
• Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (июль 1988 г.). «Карцинома почек человека выражает два сообщения, кодирующих пептид, подобный гормону паращитовидной железы: свидетельство альтернативного сплайсинга гена с единственной копией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (13): 4605–9. Дои:10.1073 / pnas.85.13.4605. ЧВК  280483. PMID  3290897.
• Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (август 1987 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, вовлеченный в злокачественную гиперкальциемию: клонирование и экспрессия». Наука. 237 (4817): 893–6. Дои:10.1126 / science.3616618. PMID  3616618.
• Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (декабрь 1994). «Дифференциальная экспрессия РНК-транскриптов, кодирующих уникальные карбоксиконцевые последовательности пептида, родственного гормону паращитовидной железы человека». Молекулярная эндокринология. 8 (12): 1656–66. Дои:10.1210 / me.8.12.1656. PMID  7708054.
• Холик М.Ф., Рэй С., Чен Т.С., Тиан Х, Персоны К.С. (август 1994 г.). «Антагонист паратироидного гормона стимулирует разрастание эпидермиса и рост волос у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (17): 8014–6. Дои:10.1073 / пнас.91.17.8014. ЧВК  44535. PMID  8058749.
• Зейтц П.К., Купер К.М., Айвс К.Л., Ишизука Дж., Таунсенд С.М., Раджараман С., Купер К.В. (сентябрь 1993 г.). «Производство и действие пептидов, связанных с гормоном паращитовидной железы, в линии миоэпителиальных клеток, полученных из нормальной груди человека». Эндокринология. 133 (3): 1116–24. Дои:10.1210 / en.133.3.1116. PMID  8396010.
• Ли Х, Зейтц П.К., Селванаягам П., Раджараман С., Купер К.В. (июнь 1996 г.). «Влияние эндогенно продуцируемого пептида, родственного гормону паращитовидной железы, на рост клеточной линии гепатомы человека (Hep G2)». Эндокринология. 137 (6): 2367–74. Дои:10.1210 / en.137.6.2367. PMID  8641188.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.