Проглумид - Proglumide

Проглумид

Клинические данные
Другие имена	(RS)-N^2-бензоил-N,N-дипропил-α-глутамин
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты администрация	Устный
Код УВД	A02BX06 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада	~ 24 часа
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4-бензамидо-5- (дипропиламино) -5-оксопентановая кислота
Количество CAS	6620-60-6 Y
PubChem CID	4922
IUPHAR / BPS	893
ChemSpider	4753 N
UNII	EPL8W5565D
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 32058 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL316561 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID7023516
ECHA InfoCard	100.026.880
Химические и физические данные
Формула	C18ЧАС26N2О4
Молярная масса	334.416 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCCN (CCC) C (= O) C (CCC (= O) O) NC (= O) c1ccccc1
ИнЧИ InChI = 1S / C18H26N2O4 / c1-3-12-20 (13-4-2) 18 (24) 15 (10-11-16 (21) 22) 19-17 (23) 14-8-6-5- 7-9-14 / ч 5-9,15H, 3-4,10-13H2,1-2H3, (H, 19,23) (H, 21,22) N Ключ: DGMKFQYCZXERLX-UHFFFAOYSA-N N
NY (что это?)  (проверять)

Проглумид (Милид) это препарат, средство, медикамент что тормозит желудочно-кишечный подвижность и уменьшает желудочный секрет. Он действует как антагонист холецистокинина,^[1] который блокирует как CCK_А и CCK_B подтипы.^[2] Он использовался в основном при лечении язва желудка,^[3][4] хотя сейчас он в значительной степени заменен более новыми лекарствами для этого приложения.

Интересным побочным эффектом проглумида является то, что он усиливает обезболивание произведено опиоид наркотики,^[5] и может предотвратить или даже обратить вспять развитие толерантность к опиоидным препаратам.^[6][7] Это может сделать его полезным адъювант лечение для использования вместе с опиоидными препаратами при лечении хронических болевых состояний, таких как рак, когда опиоидные анальгетики могут потребоваться в течение длительного времени, а развитие толерантности снижает клиническую эффективность этих препаратов.^[8][9]

Также было показано, что проглумид действует как δ-опиоид агонист, который может способствовать его обезболивающему эффекту.^[10]

Проглумид также работает как усилитель эффекта плацебо при болевых состояниях. При визуальном введении субъекту его обезболивающий эффект сильнее, чем при аналогичном введении плацебо. При тайном введении он не оказывает никакого эффекта, тогда как стандартные обезболивающие действуют, даже если они вводятся без ведома субъекта.^[11] Предполагаемый механизм - усиление нервных путей ожидания в результате внезапного выброса дофамина и эндогенных опиоидов через многочисленные структуры головного и спинного мозга.

В вентральная тегментальная область является структурой, которая, как полагают, опосредует анальгетический и эйфорический эффекты проглумида, однако десятки областей с широким спектром физических и психологических функций вовлечены в опосредование эффекта плацебо (это объясняет способность проглумида оказывать физически измеримые эффекты на жизненно важные признаки такие как частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и дыхательный объем что не может быть объяснено его клинически незначительным сродством к δ-опиоидам.

Смотрите также

• Проглуметацин

Рекомендации

1. Банни Б.С., Чиодо Л.А., Фриман А.С. (1985). «Дальнейшие исследования специфичности проглумида как селективного антагониста холецистокинина в центральной нервной системе». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 448 (1): 345–51. Bibcode:1985НЯСА.448..345Б. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb29929.x. PMID  2862828.
2. Гонсалес-Пуга С., Гарсия-Наварро А., Эскамес Дж., Леон Дж., Лопес-Кантареро М., Рос Е., Акунья-Кастровьехо Д. (октябрь 2005 г.). «Селективные антагонисты рецепторов CCK-A, но не CCK-B, ингибируют пролиферацию клеток HT-29: синергизм с фармакологическими уровнями мелатонина». Журнал исследований шишковидной железы. 39 (3): 243–50. Дои:10.1111 / j.1600-079X.2005.00239.x. PMID  16150104.
3. Бергеманн В., Консентиус К., Браун Х.Э., Хиршманн Х., Маровски Б., Мунк А. и др. (Апрель 1981 г.). «[Язва двенадцатиперстной кишки - многоцентровое двойное слепое исследование с проглумидом]». Медицинская клиника. 76 (8): 226–9. PMID  7231338.
4. Тарик М., Пармар Н.С., Аджил А.М. (май 1987 г.). «Противоязвенное и цитопротекторное действие проглумида на желудок и двенадцатиперстную кишку у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 241 (2): 602–7. PMID  3572816.
5. МакКлин GJ (2003). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгетический эффект дигидрокодеина». Клинический журнал боли. 19 (3): 200–1. Дои:10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559.
6. Уоткинс Л. Р., Киншек И. Б., Майер Д. Д. (апрель 1984 г.). «Усиление опиатной анальгезии и очевидное изменение толерантности к морфину проглумидом». Наука. 224 (4647): 395–6. Bibcode:1984Наука ... 224..395Вт. Дои:10.1126 / science.6546809. PMID  6546809.
7. Тан Дж, Чжоу Дж, Ядарола М., Ян Х.Й., Коста Э (июнь 1984 г.). «Проглумид предотвращает и снижает острую толерантность к морфину у крыс». Нейрофармакология. 23 (6): 715–8. Дои:10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377.
8. Бернштейн З.П., Юхт С., Баттиста Э., Лема М, Сполдинг М.Б. (май 1998 г.). «Проглумид как добавка морфина при лечении боли при раке». Журнал по лечению боли и симптомов. 15 (5): 314–20. Дои:10.1016 / s0885-3924 (98) 00003-7. PMID  9654837.
9. McCleane GJ (ноябрь 1998 г.). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгетическую эффективность морфина у людей с хронической доброкачественной болью». Анестезия и анальгезия. 87 (5): 1117–20. Дои:10.1213/00000539-199811000-00025. PMID  9806692.
10. Резвани А., Стокс КБ, Роадс Д.Л., Вэй EL (1987). «Проглумид проявляет свойства дельта-агониста опиоидов». Исследования алкоголя и наркотиков. 7 (3): 135–46. PMID  3030338.
11. Бенедетти Ф., Аманцио М, Магги Дж. (Ноябрь 1995 г.). «Усиление анальгезии плацебо проглумидом». Ланцет. 346 (8984): 1231. Дои:10.1016 / S0140-6736 (95) 92938-X. PMID  7475687.