Эзомепразол - Esomeprazole - Wikipedia

«Нексиум» перенаправляется сюда. Не следует путать с NXIVM.

Эзомепразол
Эзомепразол.svg
Эзомепразол в виде шариков и клюшек.png
Клинические данные
Произношение/ˌɛsoʊˈмɛпрəˌzoʊл,-ˈмя-,-ˌzɒл/[1]
Торговые наименованияНексиум, другие[2]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699054
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3[3]
  • нас: N (еще не классифицировано)[3]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Класс препаратаИнгибитор протонной помпы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 50 до 90%
МетаболизмПечень (CYP2C19, CYP3A4 )
Устранение период полураспада1–1,5 часа
Экскреция80% Почка
20% Кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.149.048 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС19N3О3S
Молярная масса345.42 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Эзомепразол, продается под торговой маркой Нексиум среди прочего,[2] это лекарство, которое уменьшает желудочная кислота.[8] Используется для лечения гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь, и Синдром Золлингера-Эллисона.[8][9] Эффективность аналогична другим ингибиторы протонной помпы (ИЦП).[10] Его принимают внутрь или инъекция в вену.[8]

Общие побочные эффекты включают головную боль, запор, сухость во рту и боль в животе.[8] Серьезные побочные эффекты могут включать: ангионевротический отек, Clostridium difficile инфекционное заболевание, и пневмония.[8] Использовать в беременность кажется безопасным, в то время как безопасность во время кормление грудью неясно.[3] Эзомепразол - это (S)-(−)-изомер из омепразол.[8] Работает путем блокировки ЧАС+/ К+-ATPase в париетальные клетки желудка.[8]

Он был запатентован в 1993 году и разрешен к применению в медицине в 2000 году.[11] Он доступен как дженерик и продал без рецепта в ряде стран.[12][9] В 2017 году это было 88-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 9 миллионов рецептов.[13][14] Он также доступен без рецепта в США.[15]

Медицинское использование

Основное применение эзомепразола - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лечение и поддержание эрозивный эзофагит, лечение язвы двенадцатиперстной кишки вызванный Хеликобактер пилори, предотвращение язвы желудка в хронических НПВП терапия и лечение язв желудочно-кишечного тракта, связанных с болезнь Крона.[16][17]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - это состояние, при котором пищеварительная кислота в желудке контактирует с пищевод. Раздражение, вызванное этим заболеванием, известно как изжога. Длительный контакт между кислотами желудочного сока и пищеводом может привести к необратимому повреждению пищевода. Эзомепразол снижает выработку пищеварительных кислот, тем самым уменьшая их влияние на пищевод.

Язвы двенадцатиперстной кишки

Эзомепразол сочетается с антибиотиками. кларитромицин и амоксициллин (или же метронидазол вместо амоксициллина у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину) в 10-дневной эрадикационной тройной терапии для Helicobacter pylori. Заражение Хеликобактер пилори является причинным фактором в большинстве язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Эффективность

Мета-анализ 2006 года пришел к выводу, что по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы эзомепразол дает умеренное общее преимущество в заживлении пищевода и облегчении симптомов. В разбивке по тяжести заболевания польза эзомепразола по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы была незначительной у людей с легким заболеванием (количество, необходимое для лечения 50), но больше у людей с тяжелым заболеванием (количество, необходимое для лечения 8).[18] Второй мета-анализ также обнаружил увеличение эрозивного заживления пищевода (> 95% скорости заживления) по сравнению со стандартизованными дозами у широко отобранных популяций пациентов.[19] Исследование 2017 года показало, что эзомепразол входит в число эффективных доз ИПП.[20]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают головную боль, диарею, тошноту, метеоризм, снижение аппетита, запор, сухость во рту и боль в животе. Более серьезные побочные эффекты включают тяжелые аллергические реакции, боль в груди, темную мочу, учащенное сердцебиение, лихорадку, парестезию, постоянную боль в горле, сильную боль в животе, необычные синяки или кровотечения, необычную усталость и пожелтение глаз или кожи.[21]

Ингибиторы протонной помпы могут быть связаны с повышенным риском переломов бедра.[22] и Clostridium difficile -ассоциированная диарея.[23] Пациентам часто назначают препараты в отделениях интенсивной терапии в качестве защитной меры против язв, но такое применение также связано с 30% увеличением частоты возникновения язвы. пневмония.[24]

Длительное применение ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих лечение от Helicobacter pylori было показано, что резко увеличивает риск рака желудка.[25]

Острый тубулоинтерстициальный нефрит - возможная побочная реакция при применении ингибиторов протонной помпы.[7]

Взаимодействия

Эзомепразол - это конкурентный ингибитор фермента CYP2C19, и поэтому может взаимодействовать с лекарствами, которые зависят от него метаболизм, Такие как диазепам и варфарин; концентрации этих препаратов могут увеличиваться, если они используются одновременно с эзомепразолом.[26] Наоборот, клопидогрель (Плавикс) неактивный пролекарство это частично зависит от CYP2C19 для преобразования в его активную форму; ингибирование CYP2C19 блокирует активацию клопидогреля, тем самым снижая его эффекты.[27][28]

Лекарства, абсорбция которых зависит от pH желудка, могут взаимодействовать с омепразолом; препараты, которые зависят от кислой среды (например, кетоконазол или же атазанавир ) будут плохо всасываться, тогда как лекарства, которые расщепляются в кислой среде (например, эритромицин ) будет абсорбироваться в большей степени, чем обычно.[26]

Фармакокинетика

Одинокий от 20 до 40 Пероральные дозы в мг обычно приводят к пиковой концентрации эзомепразола в плазме 0,5-1,0. мг / л в течение 1–4 часов, но после нескольких дней приема один раз в день эти уровни могут увеличиваться примерно на 50%. 30-минутное внутривенное вливание аналогичной дозы обычно дает пиковые уровни в плазме порядка 1-3. мг / л. Препарат быстро выводится из организма, в основном за счет экскреции с мочой фармакологически неактивных метаболитов, таких как 5-гидроксиметилесомепразол и 5-карбокситрепразол. Эзомепразол и его метаболиты аналитически неотличимы от омепразола и соответствующих метаболитов омепразола, если не используются хиральные методы.[29]

Лекарственные формы

Капсулы с отсроченным высвобождением эзомепразола стронция, 49,3 мг
40 мг Нексиума (эзомепразола магния) в капсулах

Эзомепразол доступен в виде капсул с отсроченным высвобождением в США или в виде таблеток с отсроченным высвобождением в Австралии, Великобритании и Канаде (содержащие эзомепразол магний) в дозах 20 и 40 доз. мг в виде капсул с отсроченным высвобождением в США (содержащих эзомепразол стронций) в 49,3 мг (эквивалент 40 мг эзомепразола,[30] и как эзомепразол натрия для внутривенный инъекция / настой. Препараты эзомепразола для перорального применения: покрытый кишечнорастворимой оболочкой, из-за быстрой деградации препарата в кислый условия желудок. Это достигается за счет изготовления капсул с использованием многоэлементной системы гранул.

Комбинация напроксен / эзомепразол магний (торговая марка Вимово) используется для профилактики язвы желудка, связанной с хроническим НПВП терапия. Вимово доступен в двух дозировках: 500/20. мг и 375/20 мг. Клинические испытания напроксена / эзомепразола продемонстрировали частоту возникновения язвы желудочно-кишечного тракта у 24% пациентов, получавших напроксен (только), по сравнению с 7% пациентов, получавших напроксен / эзомепразол.[31] FDA добавило предупреждения на этикетку для Vimovo относительно острый интерстициальный нефрит и риск почка проблемы у некоторых пациентов.[32]

Многокомпонентная пеллетная система

Капсулы с эзомепразолом, а также таблетки Losec / Prilosec сформулированы как «система многоэлементных гранул» (MUPS). По сути, капсула состоит из чрезвычайно маленьких гранул (пеллет) с энтеросолюбильным покрытием препарата эзомепразола внутри внешней оболочки. Когда капсула погружается в водный раствор, как это происходит, когда капсула достигает желудка, вода поступает в капсулу путем осмос. Содержимое набухает от водопоглощения, в результате чего оболочка лопается и высвобождаются гранулы с энтеросолюбильным покрытием. Для большинства пациентов система гранул, состоящая из нескольких единиц, не имеет преимуществ перед обычными препаратами с энтеросолюбильным покрытием.[нужна цитата ] Пациенты, для которых препарат полезен, включают тех, кому требуется: назогастральный зонд кормление и затрудненное глотание (дисфагия ).[нужна цитата ]

Общество и культура

Глобальное распространение

В 2010 году AstraZeneca объявила о соглашении о совместном продвижении с Дайичи Санкё распространять Nexium в Японии.[33] В сентябре 2011 года Nexium был одобрен к продаже и запущен компанией Daiichi Sankyo в Японии.[34] Эзомепразол был одобрен для использования в США в феврале 2001 года.[35][36]

Экономика

Между выпуском эзомепразола в 2001 и 2005 гг. Этот препарат принес AstraZeneca около 14,4 долларов. миллиард.[37]

Полемика

Основная статья: Маркетинг Нексиума АстраЗенека

Были некоторые разногласия по поводу АстраЗенека поведение при создании, патентовании и маркетинге препарата. Успешный предшественник эзомепразола, омепразол, представляет собой смесь двух зеркальные молекулы (эзомепразол, который представляет собой S-энантиомер, и R-омепразол); критики заявили, что компания пыталась "вечнозеленый "патент на омепразол, патент на чистый эзомепразол и агрессивный маркетинг среди врачей, что он более эффективен, чем смесь".[38]

Томас А. Скалли, Глава Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) также раскритиковали AstraZeneca за агрессивный маркетинг Nexium. На конференции Американская медицинская ассоциация (AMA), он сказал, что Astra использовала новый препарат, чтобы завышать цены для потребителей и страховых компаний.[нужна цитата ]

Фирменные наименования

Универсальные версии эзомепразола магния доступны во всем мире.[2] Это доступно без рецепта под торговой маркой Nexium в США[15][39] и Великобритания.[40]

Рекомендации

  1. ^ «Эзомепразол». Словарь Merriam-Webster. Получено 21 января 2016.
  2. ^ а б c Торговые марки эзомепразола
  3. ^ а б c «Предупреждения при беременности и кормлении грудью с применением эзомепразола». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ «Эзомепразол». Управление терапевтических товаров (TGA). 15 сентября 2017 г.. Получено 19 июля 2020.
  5. ^ «Нексиум-эзомепразол, магниевая капсула, с замедленным высвобождением, нексиум-эзомепразол, магниевая гранула, с замедленным высвобождением». DailyMed. 7 июн 2018. Получено 7 декабря 2020.
  6. ^ «Nexium 24HR-эзомепразол в капсулах с магнием, с отсроченным высвобождением Nexium 24HR ClearMinis-эзомепразол в магниевой капсуле с отсроченным высвобождением». DailyMed. 26 мая 2020. Получено 7 декабря 2020.
  7. ^ а б «Нексиум И.В. - эзомепразол натрия для инъекций». DailyMed. 27 ноября 2020 г.. Получено 7 декабря 2020.
  8. ^ а б c d е ж грамм «Монография по эзомепразолу магния для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  9. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 78. ISBN  9780857113382.
  10. ^ «[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы | Инициатива по терапии». 28 июня 2016 г.. Получено 14 июля 2016.
  11. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 445. ISBN  9783527607495.
  12. ^ Обучение, Джонс и Бартлетт (2017). Справочник медсестры по лекарствам, 2018 г.. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 394. ISBN  9781284121346.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Эзомепразол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ а б «Эзомепразол». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. Получено 2 марта 2020.
  16. ^ «Эзомепразол Магний». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля 2011.
  17. ^ Ли Дж., Чжао Дж., Хамер-Маанссон Дж. Э., Андерссон Т., Фулмер Р., Иллюэка М., Лундборг П. (март 2006 г.). «Фармакокинетические свойства эзомепразола у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рандомизированное открытое исследование». Clin Ther. 28 (3): 419–27. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.03.010. PMID  16750456.
  18. ^ Гралнек И.М., Дулай Г.С., Феннерти МБ, Шпигель Б.М. (декабрь 2006 г.). «Эзомепразол по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы при эрозивном эзофагите: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 4 (12): 1452–8. Дои:10.1016 / j.cgh.2006.09.013. PMID  17162239.
  19. ^ Эдвардс SJ, Линд T, Lundell L (сентябрь 2006 г.). «Систематический обзор: ингибиторы протонной помпы (ИПП) для лечения рефлюкс-эзофагита - сравнение эзомепразола с другими ИПП». Алимент. Pharmacol. Ther. 24 (5): 743–50. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2006.03074.x. PMID  16918878. S2CID  23189853.
  20. ^ Ли MJ, Ли Q, Sun M, Лю LQ (2017). «Сравнительная эффективность и приемлемость лицензированных FDA ингибиторов протонной помпы при эрозивном эзофагите». Лекарство. 96 (39): e8120. Дои:10.1097 / мкр. 0000000000008120. ISSN  0025-7974. ЧВК  5626283. PMID  28953640.
  21. ^ «Побочные эффекты Нексиума». Информация о наркотиках онлайн. Drugs.com. Получено 23 июн 2009.
  22. ^ Ян YX, Льюис JD, Эпштейн S, Metz DC (2006). «Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра». JAMA. 296 (24): 2947–53. Дои:10.1001 / jama.296.24.2947. PMID  17190895.
  23. ^ «Ингибиторы протонной помпы и Clostridium difficile». Патронташ. 2003. Архивировано с оригинал 23 декабря 2012 г.. Получено 13 июля 2007.
  24. ^ Херциг SJ, Howell MD, Ngo LH, Marcantonio ER (2009). «Использование кислотосупрессивных препаратов и риск внутрибольничной пневмонии». JAMA. 301 (20): 2120–8. Дои:10.1001 / jama.2009.722. PMID  19470989.
  25. ^ Чунг, Ка Шинг; Чан, Эстер В .; Wong, Angel Y. S .; Чен, Лицзя; Wong, Ian C.K .; Леунг, Вай Кеунг (18 сентября 2017 г.). «Долгосрочные ингибиторы протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование». Кишечник. 67 (1): gutjnl – 2017–314605. Дои:10.1136 / gutjnl-2017-314605. ISSN  0017-5749. PMID  29089382.
  26. ^ а б Стедман CA, Barclay ML (август 2000 г.). «Обзорная статья: сравнение фармакокинетики, кислотного подавления и эффективности ингибиторов протонной помпы». Алимент. Pharmacol. Ther. 14 (8): 963–78. Дои:10.1046 / j.1365-2036.2000.00788.x. PMID  10930890. S2CID  45337685.
  27. ^ Лау В.К., Гурбель П.А. (март 2009 г.). «Лекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелом». CMAJ. 180 (7): 699–700. Дои:10.1503 / cmaj.090251. ЧВК  2659824. PMID  19332744.
  28. ^ Норгард Н.Б., Мэтьюз К.Д., Wall GC (июль 2009 г.). «Лекарственное взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы». Энн Фармакотер. 43 (7): 1266–74. Дои:10.1345 / aph.1M051. PMID  19470853. S2CID  13227312.
  29. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 388-389.
  30. ^ «Капсула эзомепразола стронция с отсроченным высвобождением». DailyMed.
  31. ^ Этикетка Viomo
  32. ^ FDA Обновления лейбла Вимово
  33. ^ «AstraZeneca объявляет о соглашении о совместном продвижении NEXIUM в Японии с Daiichi Sankyo» (Пресс-релиз). AstraZeneca. 29 октября 2010 г.. Получено 15 июля 2019.
  34. ^ «Daiichi Sankyo и AstraZeneca запускают в Японии капсулы NEXIUM 10 мг и 20 мг» (Пресс-релиз). Дайичи Санкё. 15 сентября 2011 г.. Получено 15 июля 2019.
  35. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Нексиум (эзомепразол магний) NDA № 21-153 и 21-154». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 4 апреля 2020.
  36. ^ «Нексиум: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 4 апреля 2020.
  37. ^ Информация о финансовом воздействии: 2005 год, 4,6 млрд долларов; 2004 год, 3,9 миллиарда долларов В архиве 2007-02-02 в Wayback Machine; 2003 год, 3,3 миллиарда долларов В архиве 2004-07-28 на Wayback Machine; 2002 год, 2 миллиарда долларов В архиве 2003-06-08 на Wayback Machine; 2001 год, запуск и 580 миллионов долларов[мертвая ссылка ].
  38. ^ Гладуэлл, Малькольм (25 октября 2004 г.). «Высокие цены: как думать о лекарствах, отпускаемых по рецепту». Житель Нью-Йорка. Получено 23 июн 2006.
  39. ^ «Выпуск лекарства от изжоги на основе нексиума, отпускаемого без рецепта». ABC News. 27 мая 2014 г.
  40. ^ «Эзомепразол: средство для снижения кислотности желудка». nhs.uk. 29 августа 2018 г.. Получено 9 декабря 2019.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Эзомепразол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Эзомепразол натрия». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.