Троксипид - Troxipide

Троксипид
Troxipide.png
Клинические данные
Торговые наименованияTroxip (Индия), Anytoral (Япония), Aplace (Япония), Aplace (Южная Корея), Defensa (Южная Корея), Ke Fen Qi (Китай), Shugi (Китай), Troxsin (Япония)
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность99.6%
Устранение период полураспада7,5 часов
ЭкскрецияВыводится с мочой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.232.894 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС22N2О4
Молярная масса294.351 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Троксипид это препарат, используемый для лечения гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Троксипид представляет собой системное неантисекреторное цитопротекторное средство желудка, обладающее противоязвенными, противовоспалительными и секретирующими слизь свойствами независимо от pH желудка или двенадцатиперстной кишки. Троксипид в настоящее время продается в Японии (Aplace),[1] Китай (Шуци),[2] Южная Корея (Defensa),[3] и Индия (Троксип).[4] Он используется для управления язвы желудка, и улучшение поражений слизистой оболочки желудка при остром гастрит и обострение хронического гастрита.

Механизм действия

Свойства троксипида, не зависящие от pH и содержания желудочного сока, включают следующее:

Защита слизистой оболочки желудка

Слизистая желудка обычно состоит из солей и других диализируемых компонентов, свободных белков, богатого углеводами гликопротеина и воды. Троксипид усиливает это барьер слизистой оболочки желудка за счет увеличения содержания глюкозамин, мукополисахариды и коллаген.[5][6] Глюкозамин - это аминосахар, который, как известно, стимулирует синтез гликопротеинов и защитные механизмы слизистой оболочки желудка, тем самым способствуя заживлению язв.[7] Мукополисахариды придают структурную целостность слизистой оболочке желудка, а коллаген придает свойства, такие как ионная способность привлекать компоненты крови, необходимые для регенерации тканей, механической защиты, высокой прочности на разрыв и медленной усвояемости слизистой оболочки желудка.[8][9]

Стимуляция цитопротекторных простагландинов

Почти все защитные механизмы слизистой оболочки желудка стимулируются и / или поддерживаются простагландины (PG), особенно PGE2.[10] Эти цитопротективные PG стимулируют секрецию слизи, бикарбонатов и фосфолипидов; увеличить кровоток слизистой оболочки; и ускорить эпителиальный реституция и заживление слизистой оболочки. Они также подавляют тучная клетка активация и лейкоциты и тромбоцит прилегание к эндотелию сосудов. Таким образом, непрерывная генерация PGE2 через слизистую оболочку желудка имеет решающее значение для поддержания целостности слизистой оболочки и защиты от ульцерогенных и некротических агентов.[10] Известно, что троксипид стимулирует высвобождение PGE.2 и PGD2 как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях. Было обнаружено, что троксипид усиливает стимулированное PG увеличение выхода слизистой оболочки желудка, ускоряет восстановление эпителия и заживление слизистой оболочки.[11]

Подавление воспаления желудка

Воспаление желудка - это сложный биохимический защитный ответ на повреждение клеток.[12] Среди множества механизмов, вовлеченных в развитие воспаления слизистой оболочки желудка, расстройство микроциркуляторной системы является распространенным исходным путем.[13]

Троксипид подавляет различные провоспалительные медиаторы, присутствующие на разных этапах микроциркуляторной системы, тем самым восстанавливая нормальную слизистую оболочку желудка. Троксипид вызывал ингибирование рекомбинантных интерлейкин-8 (IL-8) индуцировал миграцию воспалительных клеток.[14] Два других провоспалительных медиатора, вызывающих окислительный стресс, которые ингибируются троксипидом, включают: формил-метионил-лейцил-фенилаланин (fMLP) и Фактор активации тромбоцитов (PAF).[14]

Помимо ингибирования провоспалительных медиаторов, троксипид непосредственно действует на ферменты, такие как ксантиноксидаза и миелопероксидаза, которые генерируют свободные радикалы кислорода в слизистой оболочке желудка.[15] Экспериментальные исследования показали, что троксипид сдерживает НПВП -индуцированное образование порфиринов, перекисное окисление тканей и образование поражений желудка.[16]

Повышение метаболизма слизистой оболочки

Желудочный париетальные клетки богаты митохондриями, которые обеспечивают энергию в виде АТФ для клеток путем окислительного фосфорилирования, важного для поддержания надлежащей морфологии и функции слизистой оболочки желудка. Митохондрия является основной мишенью внутриклеточного окислительного стресса, связанного с агрессивными факторами, такими как Хеликобактер пилори, алкоголь и НПВП,[17] которые нарушают энергетический обмен митохондрий. Троксипид ускоряет поступление кислорода краевой слизистой оболочкой желудка и стимулирует потребление гликогена слизистой оболочки тела желудка,[18] тем самым повышая тканевое дыхание и энергетический обмен.

Стимуляция микроциркуляции слизистой оболочки

Троксипид усиливает кровоток в слизистой оболочке, который является вторичным защитным барьером слизистой оболочки желудка, который снабжает эпителий питательными веществами и кислородом, а также удаляет, разбавляет и нейтрализует токсичные вещества, которые диффундировали в слизистую оболочку из просвета.[19][20] Увеличение кровотока слизистой оболочки при применении троксипида более выражено в антральном отделе желудка, чем в теле желудка.[20]

Анти-Helicobacter pylori действие

Троксипид подавляет Хеликобактер пилори -производная уреаза, мультимерный никельсодержащий фермент, который катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и угольной кислоты, которые повреждают ткани хозяина и вызывают воспалительную реакцию, включая рекрутирование лейкоциты и запуск окислительного всплеска в нейтрофилы.[14][21]

Фармакокинетика

Троксипид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте с относительной биодоступностью 99,6%.[22] В любое время средняя концентрация троксипида составляет 5,3-8,9 мкг на грамм ткани, что способно ингибировать хемотаксическую миграцию и образование супероксида в слизистой оболочке желудка. Таким образом, даже через 3 часа после достижения пикового уровня в сыворотке троксипид обнаруживается в терапевтически активных концентрациях в тонком кишечнике, печени и желудке.[14] Период полувыведения троксипида составляет 7,5 часов, и в основном он выводится с мочой (96% в виде метаболитов).[6]

Клинический опыт

Троксипид хорошо зарекомендовал себя при лечении язвы желудка Показывая общий уровень улучшения 79,4%.[6] Общая скорость эндоскопического заживления 66,7% через 8 недель и 80% через 12 недель приема препарата была достигнута с помощью троксипида (100 мг три раза в день (три раза в день)). У пациентов с язвы двенадцатиперстной кишки, троксипид показал скорость эндоскопического заживления 53,3% и 73% через 8 недель и 12 недель соответственно. В конце лечения общее улучшение у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки было достигнуто на 86,6% и 93,3% соответственно.[23]У пациентов с острым гастрит и острых поражений слизистой оболочки желудка, общая скорость улучшения 82,9% наблюдалась при применении троксипида.[6] В сравнительном исследовании по оценке эффективности троксипида (100 мг 3 раза в день) с Ранитидин (150 мг два раза в день (2 раза в день)), вводимый в течение 28 дней пациентам с гастритом, троксипид статистически превосходил ранитидин, оба в отношении разрешения клинических признаков гастрита (боль в животе, вздутие живота, отрыжка и изжога ), а также эндоскопические доказательства (эрозия, мокнутие, покраснение и отек).[24] Исследование, сравнивающее эффективность троксипида (100 мг три раза в день в течение 28 дней) с Рабепразол (20 мг 1 раз в день в течение 28 дней) у пациентов, страдающих гастритом, показали, что уменьшение боли в животе и тошнота был значительно лучше с троксипидом в конце 14 дней. Введение троксипида вызвало заметное уменьшение клинических проявлений (боли в животе, вздутие живота, отрыжка, тошнота, рвота, потеря аппетита и изжога) и эндоскопические признаки гастрита к концу лечения, хотя они существенно не отличались от таковых у рабепразола.[25]У пациентов с APD, как диспепсия, гастрит, ГЭРБ и / или язва желудка, неконтролируемая ингибиторами кислоты, а именно. ингибиторы протонной помпы (ИЦП), антагонисты гистаминовых рецепторов (H2RA) и т. Д., Троксипид (100 мг три раза в день в течение 28 дней) продемонстрировал значительное улучшение всех основных симптомов, таких как тошнота, рвота, отрыжка, изжога, боли в эпигастральной области, кислотная регургитация, вздутие живота и потеря аппетита.[26]

Безопасность и переносимость

Постмаркетинговое исследование, проведенное новатором с участием более 12 000 пациентов, показало, что только у 0,75% из них развились побочные эффекты, связанные с приемом препарата.[6] Побочные реакции были от легкой до умеренной, которые исчезли после отмены препарата. Обычно наблюдаемые побочные эффекты включали запор (0,19%) и повышение уровней ферментов печени, АСТ (0,17%) и АЛТ (0,25%). В постмаркетинговом исследовании, проведенном с участием 1500 индийских пациентов, у 9 пациентов (0,63%) было зарегистрировано только 9 нежелательных явлений от легкой до умеренной степени тяжести.[26] Наблюдаемые нежелательные явления включали запор, повышенную кислотность, тошноту, усталость и головную боль, и были от легкой до умеренной интенсивности.[26]Во всех клинических исследованиях троксипид переносился хорошо. В сравнительном исследовании с ранитидин троксипид был признан более переносимым препаратом, чем ранитидин. О благоприятном профиле переносимости троксипида сообщили 95,45% исследователей по сравнению с 65,45% для ранитидина, тогда как благоприятный профиль переносимости был отмечен 93,67% пациентов для троксипида и 64,55% для ранитидина.[24]

Рекомендации

  1. ^ Таблетки Aplace, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Япония
  2. ^ Таблетки Shuqi, Zhongzhu Holding Co., Ltd., Китай
  3. ^ Таблетки Defensa, Иль Хва, Корея
  4. ^ Таблетки Троксип, Zuventus Healthcare Ltd., Индия
  5. ^ Абэ Й., Секигучи Х., Цуру К., Ирикура Т. (1984). "Влияние 3,4,5-триметокси-N- (3-пиперидил) бензамида (KU-54) на включение (выведение) 14С-глюкозамин в слизистой оболочке желудка и печени крыс (статья на японском языке) ». Нихон Якуригаку Засши. 84 (1): 11–8. Дои:10.1254 / fpj.84.11. PMID  6489865.
  6. ^ а б c d е Информация о назначении APLACE (Троксипид). 2008. Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Япония. [1]
  7. ^ Сантош С., Анандан Р., Сини Т.К., Мэтью П.Т. (2007). «Защитный эффект глюкозамина против ибупрофен-индуцированной язвенной болезни у крыс». J Гастроэнтерол Гепатол. 22 (6): 949–53. Дои:10.1111 / j.1440-1746.2007.04840.x. PMID  17504261.
  8. ^ Зажим Дж. Р., Купер Б., Крит Дж. М., Эне Д., Барретт Дж., Гоф М. (1983). «Наличие полисахарида в нормальной слизи желудка человека». Biochem J. 215 (2): 421–3. Дои:10.1042 / bj2150421. ЧВК  1152412. PMID  6651769.
  9. ^ Кастро Г.А., Сгарбиери В.К., Карвалью Дж.Э., Тинти С.В., Поссенти А. (2007). «Защитное действие производных коллагена на язвенные поражения, вызванные пероральным приемом этанола». J Med Food. 10 (1): 154–8. Дои:10.1089 / jmf.2006.262. PMID  17472480.
  10. ^ а б Лайне Л., Такеучи К., Тарнавски А. (2008). «Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамейки до постели». Гастроэнтерология. 135 (1): 41–60. Дои:10.1053 / j.gastro.2008.05.030. PMID  18549814.
  11. ^ Майн Т., Катаока А., Фуджисаки Дж. «Влияние циметидина и троксипида на синтез простагландинов слизистой оболочки желудка у пациентов с хронической язвой желудка». Curr Ther Res. 50 (6): 878–87.
  12. ^ Ёсикава Т., Наито Ю. (2000). «Роль нейтрофилов и воспаления в повреждении слизистой оболочки желудка». Free Radic Res. 33 (6): 785–94. Дои:10.1080/10715760000301301. PMID  11237100. S2CID  8106545.
  13. ^ Сузуки Х, Масаока Т, Сузуки М, Исии Х (2005). «Патофизиология микрососудов при воспалении слизистой оболочки желудка, связанном с инфекцией Helicobacter pylori». Кейо Унив Symp Life Sci Med. Международные симпозиумы Университета Кейо по наукам о жизни и медицине. 13: 63–72. Дои:10.1007/4-431-27174-0_8. ISBN  4-431-22135-2.
  14. ^ а б c d Кусугами К., Ина К., Хосокава Т., Кобаяши Ф., Кусадзима Х., Момо К., Нишио Ю. (май 2000 г.). «Троксипид, новое противоязвенное соединение, оказывает ингибирующее действие на миграцию нейтрофилов человека и активацию, вызванную различными стимуляторами». Dig Liver Dis. 32 (4): 305–11. Дои:10.1016 / S1590-8658 (00) 80023-7. PMID  11515628.
  15. ^ Момо К., Хосина К., Ишибаши Ю., Сайто Т. (1994). «Профилактическое действие троксипида на недавно разработанную модель острого поражения слизистой оболочки желудка (AGML), вызванного ишемией / реперфузией плюс аммиак у крыс (статья на японском языке)». Нихон Якуригаку Засши. 104 (4): 313–23. Дои:10.1254 / fpj.104.313. PMID  7959422.
  16. ^ Мацуи Х, Мурата Й, Кобаяши Ф, Шиба Р, Момо К., Кондо Й, Накахара А, Муто Х (2001). «Диклофенак-индуцированная флуоресценция слизистой оболочки желудка у крыс». Dig Dis Sci. 46 (2): 338–44. Дои:10.1023 / А: 1005656916830. PMID  11281183. S2CID  20655506.
  17. ^ Пан JS, He SZ, Xu HZ, Zhan XJ, Yang XN, Xiao HM, Shi HX, Ren JL (2008). «Окислительный стресс нарушает энергетический метаболизм митохондрий при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном этанолом». Мир Дж Гастроэнтерол. 14 (38): 5857–67. Дои:10.3748 / wjg.14.5857. ЧВК  2751896. PMID  18855985.
  18. ^ Абэ Й., Секигучи Х., Цуру К., Ирикура Т. (1984). «Влияние 3,4,5-триметокси-N- (3-пиперидил) бензамида (KU-54) на дыхание слизистой оболочки желудка и печени у крыс (статья на японском языке)». Нихон Якуригаку Засши. 83 (4): 317–24. Дои:10.1254 / fpj.83.317. PMID  6745811.
  19. ^ Уоллес Дж. Л., Грейнджер Д. Н. (1996). «Клеточные и молекулярные основы защиты слизистой оболочки желудка». FASEB J. 10 (7): 731–40. Дои:10.1096 / fasebj.10.7.8635690. PMID  8635690. S2CID  34936755.
  20. ^ а б Абэ Й., Ирикура Т. (1980). «Влияние 3- (3, 4, 5-триметоксибензамидо) пиперидина (КУ-54) на кровоток слизистой оболочки желудка (авторский перевод)». Нихон Якуригаку Засши. 76 (5): 355–61. Дои:10.1254 / fpj.76.355. PMID  7203276.
  21. ^ Мобли Х.Л. (1996). «Роль уреазы Helicobacter pylori в патогенезе гастрита и язвенной болезни». Алимент Pharmacol Ther. 10 (Приложение 1): 57–64. Дои:10.1046 / j.1365-2036.1996.22164006.x. PMID  8730260. S2CID  35566040.
  22. ^ Чжао Ю., Цю Р., Ван В., Сунь Х, Дай М., Ян Цюй, Мао Г. (июнь 2003 г.). «Относительная биодоступность и биоэквивалентность капсулы троксипида у здоровых добровольцев после однократного перорального приема». Китайский журнал клинической фармакологии.
  23. ^ Хёюн (1989). «Пептические язвы для клинической эффективности Троксипида». Последняя медицина. 32 (2): 125–31.
  24. ^ а б Деван Б., Баласубраманян А. (2010). «Троксипид в лечении гастрита: рандомизированное сравнительное исследование в общей практике». Гастроэнтерол Рес Прак. 2010: 758397. Дои:10.1155/2010/758397. ЧВК  2992815. PMID  21127703.
  25. ^ Параллельное, рандомизированное, сравнительное, двойное слепое, двойное клиническое испытание с целью оценки эффективности и безопасности троксипида по сравнению с рабепразолом при лечении гастрита. Данные в файле (размещены на веб-сайте zuventus Healthcare www.zuventus.co.in).
  26. ^ а б c Открытое многоцентровое исследование для оценки симптоматической эффективности и безопасности троксипида [Troxip TM] при лечении кислотно-пептических расстройств у индийских пациентов. Данные в файле (размещены на веб-сайте zuventus Healthcare www.zuventus.co.in).