Цинк L-карнозин - Zinc L-carnosine

Цинк L-карнозин (бета-аланил-L-histidinato цинк[1]) (N- (3-аминопропионил) -L-histidinato цинк[2]), часто называемый просто цинк карнозин, а также известный как полапрецинк,[3] это слизистая оболочка защитный[4][5] хелатное соединение цинк и L-карнозин изобретено Hamari Chemicals, Ltd.[6][7] Это четырехгранный комплекс полимерной природы 1: 1.[6] Хотя он содержит 23% цинка и 77% L-карнозин по массе,[8] карнозин цинка - это молекула, а не смесь цинка и L-карнозин.

Это одобренный препарат требуя рецепт врача в Япония и Южная Корея где он клинически используется для лечения язвы желудка.[3][9] Клинические исследования также показали его эффективность при оральном мукозите, эзофагите, проктите, изменении вкуса и дерматите во время и после лучевая терапия.[10][11] в Соединенные Штаты, карнозин цинка регулируется как Новый диетический ингредиент, где уведомление с US-FDA требуется.[12] В Австралия, он регулируется как дополнительная медицина.[13] В Канада, он регулируется как Натуральный продукт для здоровья.[14]

Механизмы действия

Желудочно-кишечный тракт

Его механизм действия заключается в поглощении кислородных радикалов, антиоксидантном действии и ускорении заживления ран желудочно-кишечного тракта.[3] Он показывает ROS -тушительные мероприятия.[4] Он может оставаться в желудке без быстрой диссоциации и прилипать именно к язвенным образованиям, после чего L-карнозин и цинк высвобождаются для лечения язвы.[6] Было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка.[5] Он поддерживает гомеостаз слизистой оболочки желудка за счет простагландин-независимого цитопротекторного действия благодаря антиоксидантному стабилизирующему действию мембраны, и способствует восстановлению поврежденных тканей за счет заживляющего действия.[6]

Это оказывает цитопротекция посредством регулирования белки теплового шока и хемокины, и стабилизируя тучные клетки.[10] Это не влияет на секрецию желудочного сока.[10] Он может стимулировать Hsp70 Установлено, что сверхэкспрессия Hsp70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки, спровоцированного различными повреждающими факторами.[15] Уменьшается p53, стр.21 и Bax выражение и апоптоз в кишечнике после облучения.[10] Он обладает антиоксидантным, противовоспалительным действием и повышает стабильность генома, тем самым потенциально предотвращая развитие рака желудочно-кишечного тракта.[9]

Оказывает угнетающее действие на Хеликобактер пилори.[6]

Сравнения

Его лечебная эффективность против изъязвлений значительно выше, чем у других комплексов цинка, не содержащих L-карнозин и цинк D-карнозин[6] (который не продается потребителям в качестве добавки). Фармакологическая активность цинка L-карнозин, по-видимому, в основном связан с ионом цинка, предположительно эффективно транспортируемым в язву посредством L-карнозин вместе с действием L-карнозин сам по себе.[6] Напротив, простая смесь L-карнозин и цинк имели меньший эффект, предположительно из-за быстрой диффузии L-карнозин и ион цинка во всем желудке.[6] По доклиническим данным, цинк L-карнозин превосходит сульфид цинка за мукозит.[10]

Другой

Он оказывает стимулирующее действие на формирование костной ткани и восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях.[16]

Применение

Цинк L-карнозин применялся перорально[8][17] или в виде полоскания для полости рта, пастилки или суппозитория.[10] Типичная клиническая пероральная доза составляет 150 мг / день, содержащая 34 мг цинка и 116 мг. L-карнозин.[8][17] (Допустимый верхний уровень потребления (UL) для общего потребления цинка из всех источников у взрослых составляет 40 мг / день.[18])

Как полоскание рта, он использовался три-четыре раза в день, с глотанием или без, обеспечивая общее количество 150 мг / день.[10] Раствор 5% альгинат натрия был использован.[10] В качестве альтернативы он использовался как лепешка содержащий 18,75 мг, четыре раза в день.[10] Он также использовался как суппозиторий 75 мг с витепсолом в качестве основы.[10]

Безопасность

Хорошая клиническая комплаентность наблюдалась при типичной клинической пероральной дозе 150 мг / день без каких-либо симптоматических побочных эффектов.[6] Частота нежелательных явлений была выше при приеме высоких доз цинка. L-карнозин (300 мг / день) без дополнительных преимуществ, поэтому высокие дозы не рекомендуются.[19] Побочные эффекты связаны с количеством потребляемого цинка.[19]

Согласно японской монографии продукта, безопасность для детей младше 12 лет, беременных и кормящих женщин не установлена ​​(нет опыта использования); и уровень использования у пожилых людей предлагается и рекомендуется на уровне 100 мг цинка. L-карнозин в день из-за снижения функции пищеварительной системы у пожилого населения в целом; а люди с плохой функцией печени должны находиться под наблюдением врача.[20]

Те, у кого дефицит меди также следует находиться под наблюдением врача.[21] Хотя цинк L-карнозин вызвал повышение уровня цинка в сыворотке, уровень меди в сыворотке и соотношение медь: цинк снизилось, а также случай ранее существовавшего дефицит меди ухудшился.[8] В качестве смягчающего средства добавление 2 мг / день меди в виде глицинатного хелата безопасно увеличивает содержание Cu-Zn. супероксиддисмутаза Мероприятия.[22]

Нет данных о снижении реакции опухоли на лучевая терапия.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ямагути М. (1995). «Бета-аланил-L-гистидинато цинк и резорбция кости». Общая фармакология. 26 (6): 1179–83. Дои:10.1016 / 0306-3623 (95) 00008-о. PMID  7590105. бета-аланил-L-гистидинато цинк (AHZ), в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L-гистидином, представляет собой новое соединение цинка.
  2. ^ Йошикава Т., Наито Ю., Кондо М. (1993). «Антиоксидантная терапия при заболеваниях органов пищеварения». Журнал диетологии и витаминологии. 39 Дополнение: S35–41. Дои:10.3177 / jnsv.39.supplement_s35. PMID  8164065. Цинк-карнозин (Z-103), N- (3-аминопропионил) -L-гистидинато цинк, представляет собой хелатное соединение, состоящее из иона цинка и L-карнозина.
  3. ^ а б c Такей М (2012). «[Развитие исследований полиапрецинка]». Якугаку Засши (на японском языке). 132 (3): 271–7. Дои:10.1248 / yakushi.132.271. PMID  22382829. Полапрецинк (Promac (®), Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.), хелатное соединение, состоящее из цинка и L-карнозина, - это лекарство на основе цинка, впервые одобренное в Японии, которое клинически использовалось для лечения язв желудка. . Считается, что его механизм действия заключается в улавливании кислородных радикалов, антиокислении и ускорении заживления ран.
  4. ^ а б Палилео C, Кауниц JD (2011). «Механизмы защиты желудочно-кишечного тракта». Текущее мнение в гастроэнтерологии. 27 (6): 543–8. Дои:10.1097 / MOG.0b013e32834b3fcb. ЧВК  5667561. PMID  21897225. Полапрецинк, защищающий слизистую оболочку, проявляет активность по подавлению АФК.
  5. ^ а б Даджани Э.З., Кламут MJ (2000). «Новые терапевтические подходы к язве желудка и двенадцатиперстной кишки: обновленная информация». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 9 (7): 1537–44. Дои:10.1517/13543784.9.7.1537. PMID  11060758. S2CID  28302630.
    • Полапрецинк и ноклопрост также являются препаратами для защиты слизистых оболочек, которые находятся в стадии клинической разработки.
    • Механизм его действия полностью не известен, но было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность слизистой оболочки желудка [51].
  6. ^ а б c d е ж грамм час я Мацукура Т, Танака Х (2000). «Применимость цинкового комплекса L-карнозина для медицинского применения». Биохимия. 65 (7): 817–23. PMID  10951100. Получено 2016-06-20.
  7. ^ Мацукура, Т; Такахаши, Т; Нисимура, Y; Ohtani, T; Савада, М; Шибата, К. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика кристаллического комплекса L-карнозин Zn (II) (Z-103), нового средства против язвы желудка: таутомерное изменение имидазольного фрагмента при образовании комплекса». Chem Pharm Bull. 38 (11): 3140–6. Дои:10.1248 / cpb.38.3140. PMID  2085900.
  8. ^ а б c d Сакаэ К., Янагисава Х (2014). «Пероральное лечение пролежней полапрецинком (комплекс цинка с L-карнозином): 8-недельное открытое испытание». Биологические исследования микроэлементов. 158 (3): 280–8. Дои:10.1007 / s12011-014-9943-5. PMID  24691900. S2CID  2116866.
    • Пациенты с пролежнями II-IV стадии в течение ≥ 8 недель получали 150 мг / день полапрецинка (содержащего 116 мг L-карнозина и 34 мг цинка) per os в течение максимум 8 недель.
    • Уровни цинка в сыворотке значительно увеличились (P <0,001), тогда как уровни меди в сыворотке (P = 0,001) и соотношение меди / цинка (P <0,001) значительно снизились. У одного пациента усугубился ранее существовавший дефицит меди.
  9. ^ а б Ooi TC, Chan KM, Sharif R (2017). «Антиоксидантные, противовоспалительные и повышающие стабильность генома эффекты цинка l-карнозина: потенциальный химиопрофилактический агент рака?». Питание и рак. 69 (2): 201–210. Дои:10.1080/01635581.2017.1265132. PMID  28094570. S2CID  40817163. Было высказано предположение, что цинк L-карнозин (ZnC), который клинически используется для лечения язвы желудка в Японии, может предотвращать развитие рака. Многочисленные исследования показали, что ZnC обладает мощным антиоксидантным, противовоспалительным действием и повышает стабильность генома.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k Дои Х, Курибаяси К., Кидзима Т. (август 2018 г.). «Полезность полапрецинка в снижении токсичности во время лучевой терапии: обзор литературы». Онкология будущего (Лондон, Англия). 14 (19): 1977–1988. Дои:10.2217 / fon-2018-0021. PMID  30074413.
  11. ^ «Японская компания Zeria получила одобрение Кореи на лекарство от язвы полапрецинк». Розовый лист - Informa Pharma Intelligence. Получено 28 мая 2020.
  12. ^ "Lonza объявляет о выпуске нового ингредиента диетической добавки PepZin GI ™". Сеть Новой Надежды. Получено 28 мая 2020.
  13. ^ «Определение терапевтических товаров (допустимых ингредиентов) (№1) 2020 - Том 5». Федеральный регистр законодательства. Правительство Австралии. Получено 28 мая 2020.
  14. ^ «Химическое вещество - Полапрецинк». База данных ингредиентов натуральных продуктов для здоровья. Министерство здравоохранения Канады. Получено 28 мая 2020.
  15. ^ Самборский П, Гжимиславский М (2015). «Роль белков теплового шока HSP70 в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника». Достижения клинической и экспериментальной медицины. 24 (3): 525–30. Дои:10.17219 / acem / 44144. PMID  26467144.
    • В экспериментальных исследованиях установлено, что сверхэкспрессия HSP70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки, спровоцированного различными повреждающими факторами.
    • Также существует потенциал для фармакологической стимуляции экспрессии HSP70, связанной (например) с геранилгеранилацетоном, полапрецинком и месалазином.
  16. ^ Ямагути М (2010). «Роль пищевого цинка в профилактике остеопороза». Молекулярная и клеточная биохимия. 338 (1–2): 241–54. Дои:10.1007 / s11010-009-0358-0. PMID  20035439. S2CID  35574730. бета-аланил-L: -гистидинато цинк (AHZ) представляет собой соединение цинка, в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L: -гистидином. Стимулирующее действие AHZ на костеобразование более интенсивное, чем у сульфата цинка. Также было доказано, что ацексамат цинка оказывает сильное анаболическое действие на кости. Пероральное введение AHZ или ацексамата цинка оказывает восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях, включая старение, разгрузку скелета, токсичность алюминия для костей, дефицит кальция и витамина D, адъювантный артрит, дефицит эстрогена, диабет и заживление переломов.
  17. ^ а б Сакаэ К., Агата Т., Камиде Р., Янагисава Х. (2013). «Влияние L-карнозина и его цинкового комплекса (Polaprezinc) на заживление пролежней». Питание в клинической практике. 28 (5): 609–16. Дои:10.1177/0884533613493333. PMID  23835365. Сорок два пациента с пролежнями II-IV стадии в течение 4 и более недель были распределены в 1 из 3 групп в порядке набора: контрольная группа (n = 14) не получала лечения, группа PLZ (n = 10) перорально получала 150 мг / сут PLZ (содержащего 116 мг CAR и 34 мг цинка), а группа CAR (n = 18) перорально получала 116 мг / сут CAR.
  18. ^ Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001 г.). Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. ISBN  9780309072793. PMID  25057538. Получено 2016-06-25. LOAEL 60 мг / день был разделен на UF 1,5, чтобы получить UL 40 мг / день для общего поступления цинка с пищей, водой и добавками.
  19. ^ а б Тан Би, Ло Х-Кью, Сюй Х, Лв Н-Х, Ши Р-Х, Ло Х-С, Ли Дж-С, Рен Дж-Л, Цзоу И-И, Ли И-К, Джи Ф, Фанг Дж-Й, Цянь Дж-М (2017). «Полапрецинк в сочетании с тройной терапией на основе кларитромицина при гастрите, ассоциированном с Helicobacter Pylori: проспективное, многоцентровое, рандомизированное клиническое испытание». PLOS ONE. 12 (4): e0175625. Bibcode:2017PLoSO..1275625T. Дои:10.1371 / journal.pone.0175625. ЧВК  5391070. PMID  28407007.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  20. ^ "イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム". Медицинский сайт Зерия. Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Получено 28 мая 2020. Доступно только медицинским работникам. Текст на японском языке.
  21. ^ «Информация о безопасности фармацевтических и медицинских изделий, № 339, декабрь 2016 г.» (PDF). Агентство фармацевтического и медицинского оборудования. PMDA, Правительство Японии. Получено 28 мая 2020.
  22. ^ Ф. Агилар, Х. Отруп, С. Барлоу, Л. Кастл, Р. Кребелли, В. Декант, К.-Х. Энгель, Н. Гонтард, Д. Готт, С. Грилли, Р. Гюртлер, Ж.-К. Ларсен, К. Леклерк, Ж.-К. Leblanc, F.X. Malcata, W. Mennes, M.-R. Милана, И. Пратт, И. Ритдженс, П. Тоббак, Ф. Толдра (2008). "Мнение об определенных бисглицинатах как источниках меди, цинка, кальция, магния и глицинат никотината в качестве источника хрома в продуктах питания, предназначенных для населения в целом (включая пищевые добавки), и в продуктах питания для определенных пищевых целей - научное заключение научной группы по пищевым добавкам , Ароматизаторы, технологические добавки и материалы, контактирующие с пищевыми продуктами ». Журнал EFSA. 6 (6): 718. Дои:10.2903 / j.efsa.2008.718.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)