Атазанавир - Atazanavir

Атазанавир
Атазанавир structure.svg
Атазанавир мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ˌæтəˈzæпəvɪər/ В-ə-ZAN-ə-вер[1]
Торговые наименованияРейатаз, Эвотаз и др.[2]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603019
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: Би 2[3]
  • нас: N (еще не классифицировано)[3]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность60-68%
Связывание с белками86%
МетаболизмПечень (CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада6.5 часов
ЭкскрецияФекальные и почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.243.594 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC38ЧАС52N6О7
Молярная масса704.869 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Атазанавир, продается под торговой маркой Рейатаз среди прочего, это антиретровирусные препараты используется для лечения ВИЧ / СПИД.[2] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами.[2] Может использоваться для профилактики после травма иглой или другое потенциальное воздействие (постконтактная профилактика (PEP)).[2] Принимается внутрь 1 раз в день.[2]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтоватая кожа, боль в животе, проблемы со сном, и лихорадка.[2] Серьезные побочные эффекты включают сыпь, например: многоформная эритема и высокое содержание сахара в крови.[2] Атазанавир безопасен для использования во время беременность.[2] Это из ингибитор протеазы (PI) класс и работает по блокировке Протеаза ВИЧ.[2]

Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] В США он недоступен как дженерик.[5]

Медицинское использование

Две капсулы Реатаз по 200 мг

Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших и не принимавших АРТ.[6]

Атазанавир отличается от других ингибиторов протеаз тем, что он в меньшей степени влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофия. Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз.[2] При усилении ритонавир это эквивалентно по активности лопинавир для использования в спасение терапии у людей со степенью лекарственной устойчивости, хотя усиление ритонавиром снижает метаболические преимущества атазанавира.[требуется медицинская цитата ]

Беременность

Никаких доказательств вреда среди беременных, принимающих атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ.[7] Это не было связано с какими-либо врожденными дефектами среди более чем 2500 наблюдаемых живорождений. Атазанавир привел к улучшению профиля холестерина и подтвердил, что это безопасный вариант во время беременности.[7]

Противопоказания

Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в прошлом (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, многоформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампицином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, перорально принимаемыми мидазоламом, производными спорыньи, цизапридом, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином.[8]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуха, сыпь, головная боль, боль в животе, рвота, бессонница, периферические неврологические симптомы, головокружение, боли в мышцах, диарея, депрессия и лихорадка.[8] Билирубин Уровни в крови обычно бессимптомно повышаются при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.

Механизм действия

Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ в активном центре и предотвращает расщепление проформы вирусных белков в рабочий механизм вируса.[9] Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются.[10][11] Препарат азапептид был разработан как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. Более конкретно, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином.[12][13] У людей нет ферментов, которые разрывают связи между фенилаланином и пролином, поэтому этот препарат не действует на ферменты человека.

Составы

Атазанавир доступен в виде капсулы 150 мг, капсулы 200 мг, капсулы 300 мг и пакета перорального порошка на 50 мг.[8] Капсула 300 мг должна уменьшить таблетка, так как одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг.

Рекомендации

  1. ^ «Атазанавир». MedlinePlus. Национальные институты здоровья. 15 октября 2012 г. В архиве с оригинала 2 августа 2013 г.. Получено 3 августа, 2013.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Атазанавир сульфат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 28 ноября 2016.
  3. ^ а б «Атазанавир (Рейатаз) Применение во время беременности». Drugs.com. 27 февраля 2020 г.. Получено 15 сентября 2020.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 67. ISBN  9781284057560.
  6. ^ Крум, КФ; Диллон, S; Ким, SJ (2009). «Атазанавир: обзор его использования в лечении ВИЧ-1 инфекции». Наркотики. 69 (8): 1107–1140. Дои:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID  19496633.
  7. ^ а б «Что нового в рекомендациях? | Рекомендации по АРВ-терапии для взрослых и подростков». AIDSinfo. В архиве из оригинала от 15.11.2016. Получено 2016-11-10.
  8. ^ а б c "Вставка пакета Reyataz" (PDF). Лекарства @ FDA. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Сентябрь 2016 г. В архиве (PDF) с оригинала 11 ноября 2016 г.. Получено 10 ноября, 2016.
  9. ^ «Атазанавир». DrugBank. 9 ноября 2016. В архиве из оригинала от 9 ноября 2016 г.
  10. ^ Коль, NE; Эмини, EA; Schleif, WA; Дэвис, LJ; Heimbach, JC; Диксон, РА; Сколник, EM; Сигал, ИС (1 июля 1988 г.). «Активная протеаза вируса иммунодефицита человека необходима для вирусной инфекционности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS ... 85.4686K. Дои:10.1073 / pnas.85.13.4686. ISSN  0027-8424. ЧВК  280500. PMID  3290901.
  11. ^ Lv, Z; Чу ý; Ван, Й (2015). «Ингибиторы протеазы ВИЧ: обзор молекулярной селективности и токсичности». ВИЧ / СПИД - Исследования и паллиативная помощь. 7: 95–104. Дои:10.2147 / HIV.S79956. ЧВК  4396582. PMID  25897264.
  12. ^ Грациани, Эми Л. (17 июня 2014 г.). «Ингибиторы протеазы ВИЧ». Своевременно.
  13. ^ Жирный, G; Фесслер, А; Capraro, HG; Cozens, R; Климкаит, Т; Лаздинс, Дж; Местан, Дж; Понсьони, Б; Rösel, J; Стовер, Д; Тинтельнот-Бломли, М; Acemoglu, F; Бек, Вт; Босс, E; Эшбах, М; Hürlimann, T; Masso, E; Руссель, S; Уччи-Столл, К. Wyss, D; Ланг, М. (август 1998 г.). «Новые аналоги аза-дипептида в качестве сильнодействующих и поглощаемых перорально ингибиторов протеазы ВИЧ-1: кандидаты для клинической разработки». Журнал медицинской химии. 41 (18): 3387–3401. Дои:10.1021 / jm970873c. PMID  9719591.

внешняя ссылка

  • «Атазанавир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.