Энфувиртид - Enfuvirtide

Энфувиртид
Enfuvirtid.svg
Клинические данные
Торговые наименованияFuzeon
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Подкожный (SC)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность84.3% (SC )
Связывание с белками92%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада3.8 часов
Экскрециянеизвестный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.169.201 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC204ЧАС301N51О64
Молярная масса4491.945 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Энфувиртид (ГОСТИНИЦА ) является ВИЧ ингибитор слияния, первый в классе антиретровирусные препараты используется в комбинированная терапия для лечения ВИЧ -1 инфекция. Он продается под торговой маркой Fuzeon (Рош ).

Структурная формула

Enfuvirtid.svg

Ac -Тюр -Thr -Сер -Лея -Иль -Его -Сер-Леу-Иль-Glu -Glu-Ser-Gln -Asn -Gln-Gln-Glu-Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Жерех -Lys -Trp -Ала -Сер-Лей-Трп-Asn -Trp-Phe -NH2

История

Энфувиртид возник в Университет Дьюка, где исследователи создали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20. В 1999 году Тримерис стал партнером Hoffmann-La Roche для завершения разработки препарата. Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 13 марта 2003 г.[1] как первый ВИЧ ингибитор слияния, новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусной терапии с добавлением энфувиртида и без него на сыворотку. вирусная нагрузка.

Фармакология

Механизм действия

Энфувиртид действует, нарушая ВИЧ -1 молекулярная машина на завершающей стадии слияние с целью ячейка, предотвращая заражение неинфицированных клеток. А биомиметик пептид, энфувиртид был разработан для имитации компонентов ВИЧ -1 термоядерный механизм и вытесняйте их, предотвращая нормальный синтез. Препараты, нарушающие слияние вирус и цель ячейка называются ингибиторы входа или ингибиторы слияния.

ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок, затем проходит конформационное изменение что способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки.[2]

Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. рецепторы формилового пептида ).[3] Физиологическое значение этой активации неизвестно.

Микробиология

Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Продемонстрирована низкая активность в отношении изолятов ВИЧ-2. in vitro.[4]

Переменная чувствительность к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, при этом приобретенное сопротивление результат мутировавших 10 аминокислота мотив в вирусном gp41. Первичное сопротивление Однако этого еще не произошло.[5]

Клиническое использование

Показания

Энфувиртид показан для лечения инфекции ВИЧ-1 при комбинированная терапия с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие виды лечения не помогли.[6]

Лекарственные формы

Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть восстановлен пациентом и вводиться дважды в день подкожная инъекция. Из-за хронического характера этого вида терапии эта лекарственная форма может быть серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств.[7]

Побочные эффекты

Общий побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, затвердение кожи, эритема, узелки, кисты, зуд; испытывают почти все пациенты, особенно в первую неделю), периферическая невропатия, бессонница, депрессия, кашель, одышка, анорексия, артралгия, инфекции (в том числе бактериальные пневмония ) и / или эозинофилия. Разные гиперчувствительность реакции возникают нечасто (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, жар, тошноту, рвоту, озноб, озноб, гипотония, повышенный печеночный трансаминазы; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс, гломерулонефрит и / или анафилаксия – повторный вызов не рекомендуется.[6]

Общество и культура

Экономика

Шаблон: неотмеченный раздел Стоимость энфувиртидной терапии в США составляет около 25 000 долларов США в год. Его стоимость и неудобный режим дозирования являются факторами, стоящими за его использованием в качестве резерва для спасательная терапия у пациентов с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты - Fuzeon (щелкните« Дата (даты) утверждения и история, письма, этикетки, обзоры NDA 021481 »)». accessdata.fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 6 января 2019.
  2. ^ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC и др. (Март 2003 г.). «Фаза II клинического исследования долгосрочной безопасности и противовирусной активности антиретровирусной терапии на основе энфувиртида». СПИД. 17 (5): 691–8. Дои:10.1097/00002030-200303280-00007. PMID  12646792. S2CID  32014873.
  3. ^ Су С.Б., Гун У.Х., Гао Дж.Л., Шен В.П., Гримм М.К., Дэн Х и др. (Июнь 1999 г.). «T20 / DP178, эктодоменный пептид gp41 вируса иммунодефицита человека типа 1, является активатором рецептора N-формилпептида фагоцитов человека». Кровь. 93 (11): 3885–92. Дои:10.1182 / кровь.V93.11.3885. PMID  10339497.
  4. ^ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (информация о продукции, одобренная в Австралии). Ди Уай (Новый Южный Уэльс): «Рош»; 2005 г.
  5. ^ Гринберг М.Л., Каммак Н. (август 2004 г.). «Устойчивость к энфувиртиду, первому ингибитору слияния ВИЧ». Журнал антимикробной химиотерапии. 54 (2): 333–40. Дои:10.1093 / jac / dkh330. PMID  15231762.
  6. ^ а б Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd. ISBN  0-9757919-2-3.
  7. ^ Кляйн Р. (13 марта 2003 г.). «FDA одобряет Fuzeon». fda.gov. Архивировано из оригинал 25 августа 2009 г.. Получено 2 июля 2011.

внешняя ссылка

  • «Энфувиртид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.