Кембриджская технология антител - Cambridge Antibody Technology

Cambridge Antibody Technology Group Plc
Публичная компания с ограниченной ответственностью
Торгуется какLSE: КОТ NASDAQ: CATG
ПромышленностьБиофармацевтика
СудьбаПриобретено АстраЗенека в 2006 г .; в сочетании с MedImmune в 2007
ПреемникMedImmune
Основан1989 (Daly Laboratories, Бабрахам )
ОсновательДэвид Чисвелл, Сэр Грег Винтер, Джон Маккафферти, Совет медицинских исследований
Несуществующий2007 (2007)
Штаб-квартираГранта Парк, Кембриджшир, Англия, Великобритания
Обслуживаемая площадь
Мировой
Ключевые люди
Дэвид Чисвелл (Генеральный директор 1996–2002 гг.)
Питер Шамбре (генеральный директор 2003–2006 гг.)
ТоварыАдалимумаб, открытие; белимумаб открытие
УслугиЛечебный моноклональное антитело открытие и развитие
Доход172,50 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев, закончившихся 31 марта 2006 г. *)
147,25 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев до 31 марта 2006 г. *)
25,25 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев до 31 марта 2006 г. *)
Всего активов215,98 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев до 31 марта 2006 г. *)
Общий капитал180,97 млн ​​фунтов стерлингов (шесть месяцев до 31 марта 2006 г. *)
ВладелецАстраЗенека
Количество работников
Примерно 300 (2006)
Сноски / ссылки
* Финансовые показатели за шесть месяцев до приобретения AstraZeneca были искажены расчетами за роялти, выплачиваемые за продажу адалимумаба

Кембриджская технология антител (официально Cambridge Antibody Technology Group Plcнеофициально КОТ) была биотехнологической компанией со штаб-квартирой в Кембридж, Англия, Великобритания. Основное внимание уделялось терапии антителами, в первую очередь с использованием Фаговый дисплей и Рибосомный дисплей технологии.

Технология фагового дисплея был использован CAT для создания адалимумаб, первый препарат-блокатор полностью человеческих антител. Хумира, торговая марка адалимумаба, представляет собой антитело против TNF, обнаруженное CAT как D2E7, затем разработанное в клинике и проданное компанией Abbvie, ранее Abbott Laboratories. CAT тоже был позади белимумаб, препарат антитела против BlyS, продаваемый как Бенлиста и первый новый одобренный препарат для лечения системной волчанки более чем за 50 лет.[1] В 2018 году организация, получившая Нобелевскую премию, присудила четверть Нобелевской премии по химии одному из основателей CAT, Сэр Грег Винтер FRS «для фагового дисплея пептидов и антител».[2]

Основанная в 1989 году компания CAT была приобретена АстраЗенека за 702 миллиона фунтов стерлингов в 2006 году.[3][4] Впоследствии AstraZeneca приобрела MedImmune ООО,[5] которые он объединил с CAT, чтобы сформировать глобальное подразделение исследований и разработок биологических препаратов под названием MedImmune.[6] CAT часто называют «жемчужиной в короне» британской биотехнологической индустрии.[7] и в последние годы своего существования был предметом частых спекуляций о приобретении.

История

CAT была основана в 1989 г. Дэвид Чисвелл ОБЕ и сэр Грег Винтер, с большим научным вкладом Dr. Джон Маккафферти и Совет медицинских исследований (Великобритания) (MRC). Работа началась в лабораториях MRC в Кембридже. В мае 1990 года операции были переведены в исследовательскую лабораторию Дейли в г. Институт Бабрахама, Кембридж.[8]

В 1992 году CAT переехал в Beech House на Научный парк Мельбурна занять блоки B1 и B2. В 1993 году компания расширилась до подразделения B3, в 1995 году - до B4, а в 1998 году - до подразделения B5, B6, B8 и B9. CAT завершил оккупацию Beech House, заняв B7 к концу 1990-х годов.

CAT внесен в список Лондонская фондовая биржа в 1997 году, собрав 43 миллиона фунтов стерлингов, а в 2000 году прошел второй раунд финансирования, собрав более 90 миллионов фунтов стерлингов.

В 1999 году CAT расширился во второе место в Мельбурне под названием Cambridge House.[9] После отъезда из Мельбурна CAT в начале 2006 года продала это место застройщикам.[10]

В 2000 году после серии сделок[11] которые сосредоточены на использовании эксплуатации человеческий геном Пиковая цена акций CAT составила более 50 фунтов стерлингов за акцию.

Также в 2000 году CAT решила переехать из Мельбурна в научный парк называется Гранта Парк, примерно в 10 милях (16 км).[12][13] Из зданий в парке первым было занято Франклин-билдинг, за которым в конце 2002 года последовал переезд в новую штаб-квартиру в Милштайн-билдинг.

Здание Франклина, названное в честь Розалинд Франклин, был официально открыт в 2001 г. Дэвид Сейнсбери, барон Сейнсбери из Тервилля.[14] Дом Мильштейна был назван в честь Сезар Мильштейн, и имел модульную конструкцию с отдельными лабораториями (46 000 кв. футов) и административными блоками (21 000 кв. футов).[15] В том же году CAT внесена в список NASDAQ.

Когда AstraZeneca приобрела CAT в июне 2006 года, было объявлено о планах занять новое здание в Гранта-парке, GP15, предлагая еще 92 000 кв. Футов (8 500 м²).2). На реконструкцию этого здания ушло около 18 месяцев, и в ноябре 2008 года оно было официально открыто под названием Aaron Klug Building.[16][17]

Приобретения

Aptein Inc.

15 июля 1998 года CAT завершила сделку по приобретению Aptein Inc.[9] Это приобретение «... еще больше укрепило его мировые лидирующие позиции в области технологии отображения антител ...» давало CAT патенты на контроль в области полисом отображать. Отображение полисом включает использование полисом, типа молекулы, ответственной за синтез белка в организме человека, для отображения функциональных белков антител in vitro ». Три года спустя Дэвид Гловер, главный медицинский директор CAT в то время, резюмировал приобретение как единое целое. которая по сути приобрела патентную собственность Aptein[18]

«В соответствии с условиями соглашения CAT приобрела выпущенный акционерный капитал и непогашенные опционы на акции и варранты Aptein на общую сумму до 11 миллионов долларов, удовлетворенных выпуском до 2.366 миллионов акций CAT (подразумеваемая цена акций CAT 278 пенсов. 6 миллионов долларов США из суммы вознаграждения были удовлетворены за счет выпуска 1,290 миллиона акций CAT при закрытии. Оставшаяся сумма вознаграждения в размере до 5 миллионов долларов США будет удовлетворена путем выпуска до 1,076 миллиона акций CAT после подтверждения европейских патентов Aptein. возражение или апелляция. В соответствии со стандартами бухгалтерского учета стоимость приобретения этой новой технологии была капитализирована и будет списана в течение срока действия соответствующих патентов ».[19]

Aptein был основан Гленном Кавасаки, который в настоящее время, помимо прочего, является генеральным директором Accium BioSciences.[20]

Согласно статье, опубликованной в Nature в 2002 году, основное внимание уделялось автоматизация из протеомика, ... "Обычно мРНК молекула проходит через подобную рибосоме бегущую ленту и высвобождается вместе с вновь синтезированными белок молекула, когда последовательность из трех оснований, известная как 'стоп-кодон 'достигнуто. В технологии Aptein стоп-кодоны удаляются, так что готовое антитело и его мРНК остаются связанными на рибосоме. Система, которую в настоящее время оптимизирует CAT, полностью лишена ячеек и поэтому больше поддается автоматизации. Это должно позволить создавать библиотеки, которые на несколько порядков больше, чем библиотеки, созданные с использованием фагового дисплея ».[21]

CAT опубликовал информацию о своей работе по оптимизации с Ribosome Display, в том числе:

  • Открытие тралокинумаб, терапевтическое антитело против IL-13.[22]
  • Улучшенный метод отображения эукариотических рибосом[23]
  • Сравнение подходов к отображению фагов и рибосом для повышения аффинности и стабильности антител, показывающих преимущества отображения рибосом[24]
  • Использование рибосомного дисплея для оптимизации фармакологии и «развиваемости» терапевтических белков.[25]

CAT использовала обширные наборы данных с дисплея рибосом, чтобы запатентовать защиту своих анти-Ил-13 моноклональное антитело CAT-354 в первом в мире заявлении о взаимосвязи между последовательностью и активностью.[26]

Drug Royalty Corporation Inc.

В 1994 году CAT подписала лицензионный договор с Drug Royalty Corporation Inc. (DRC), согласно которому DRC получит в будущем роялти выручка от продуктов CAT.

В январе 2002 года CAT сделала предложение о покупке DRC за 55 миллионов фунтов стерлингов, чтобы выкупить это обязательство по роялти. CAT оценила DRC в 3,00 канадских доллара за акцию, и это предложение изначально было рекомендовано советом директоров DRC. 8 марта 2002 года инвестиционная компания Inwest сделала конкурирующее предложение, оценив DRC в 3,05 канадских долларов за акцию.[27] Предложение CAT будет видеть DRC акционеры получение акций CAT, в то время как предложение Inwest означало бы, что акционер ДРК получит денежные средства. Совет директоров DRC изменил свое решение и рекомендовал предложение Inwest. После ряда продлений сроков от CAT предложение Inwest было принято акционерами DRC. Inwest приобрела DRC 2 мая 2002 года, и компания начала работать как частное предприятие, которое продолжает свою деятельность сегодня как DRI Capital.[28]

В результате этой неспособности приобрести DRC право CAT на обратный выкуп лицензионных отчислений было задействовано при стоимости для CAT 14 миллионов канадских долларов (6,2 миллиона фунтов стерлингов) посредством 463 818 акций CAT.[29]

Oxford Glycosciences

23 января 2003 года CAT сделала предложение Oxford Glycosciences (OGS) на основе акций.[30] и на Внеочередное общее собрание акционеры проголосовали за слияние. В марте этого года стоимость акций CAT снизилась. Начались обсуждения с Abbott Laboratories относительно применимости положений о компенсации роялти для HUMIRA, которые оказали негативное влияние на цену акций CAT, что снизило стоимость предложения CAT.[31][32]

26 февраля 2003 г. британская биотехнологическая группа Celltech впоследствии сделал недоброжелательное предложение в размере 101 миллиона фунтов стерлингов за OGS[33] и начал покупать акции OGS. Некоторые сообщили, что эта деятельность представляла собой первую в истории британскую биотехнологическую промышленность войну заявок.[34] Несмотря на это улучшенное предложение от Celltech, OGS продолжала рекомендовать предложение CAT.[35]

Celltech продолжал покупать акции OGS, и совет директоров OGS потребовал от CAT улучшить условия своего предложения, поскольку доля Celltech достигла 10,55%.[36] OGS встревожилось, что покупка акций Celltech заставит CAT уйти, потому что, согласно правилам поглощения, она не сможет принудительно выкупить 10,55% акций Celltech. CAT не смогла улучшить условия своего предложения, вынудив OGS отказаться от соглашения.[37]

Celltech продолжала покупать акции, и, когда их доля достигла 25%, совет директоров OGS неохотно рекомендовал предложение Celltech. Celltech завершила покупку OGS в апреле 2003 года.[38] Некоторые газеты сообщили, что провал предложения CAT означает, что CAT придется сократить часть своих сотрудников.[39] Сама компания Celltech была куплена бельгийским производителем лекарств. UCB в середине 2004 г.[40]

Genencor

1 ноября 2005 г. CAT объявила о приобретении двух иммунотоксин против CD22 продукты Genencor, а именно GCR-3888 и GCR-8015.[41] Genencor это биотехнология отдел Даниско[42] Это приобретение означало, что CAT наймет некоторых бывших ключевых сотрудников Genencor, которые будут отвечать за разработку программ.[43]

GCR-3888 и GCR-8015 были обнаружены и первоначально разработаны Национальный институт рака, который является частью США Национальные институты здоровья. Genencor лицензировал кандидатов на гематологические злокачественные новообразования и вошел в Соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с NIH, которое теперь будет продолжено CAT. Согласно первоначальному лицензионному соглашению с NIH, CAT получила права на портфель интеллектуальной собственности, связанной с программами, и будет выплачивать гонорары в будущем NIH.

КПП намеревался подать Новый исследуемый препарат (IND) применение GCR-8015 при различных CD22-положительных В-клеточных злокачественных новообразованиях, включая Неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз, после периода развития производства, которое, как ожидается, будет завершено к концу 2006 г., и будет поддерживать текущую разработку NCI GCR-3888 в Волосатоклеточный лейкоз (HCL) и педиатрические острый лимфобластный лейкоз (ПАЛЛ).[41]

CAT-8015 продемонстрировал большее сродство к CD22, чем его предшественник, CAT-3888.[44] и формулировки CAT, такие как «CAT будет поддерживать текущую разработку NCI CAT-3888 ...», предполагали в то время, что их внимание было сосредоточено на кандидате второго поколения.[45]

16 мая 2013 г. АстраЗенека объявил, что CAT-8015, теперь Моксетумумаб,[46] начал клинические испытания фазы III.[47]

Сотрудничество

CAT наладила сотрудничество с технологическими и фармацевтическими компаниями, в том числе:

  • Searle, 1999 - CAT подписала, что на тот момент было самой крупной сделкой с Searle, фармацевтическим подразделением Monsanto.[48] В 2000 г. Фармация и Апджон слился с Monsanto и Searle[49] создать Pharmacia Corporation. В 2003 г. Pfizer приобрела Pharmacia.[50] Неизвестно, породила ли сделка с Сирлом каких-либо клинических кандидатов.
  • Науки о геноме человека, 2000.[51][52] GlaxoSmithKline приобрел HGSI в 2012 году.[53] Сделка с Cambridge Antibody Technology принесла, среди прочего;
    • Антитело против BLyS, зарегистрированное HGSI как LymphoStat-B, также известное как белимумаб, а затем был назван Benlysta.[54] 16 ноября 2010 года HGSI и GlaxoSmithKline объявили о голосовании консультативного комитета FDA по рекомендации одобрения белимумаба для системная красная волчанка.[55] 9 марта 2011 года FDA проголосовало 11 голосами против 2 за одобрение Benlysta «для лечения пациентов с активной аутоантител-положительной волчанкой, получающих стандартную терапию, включая кортикостероиды, противомалярийные препараты, иммунодепрессанты и нестероидные противовоспалительные препараты».[56]
    • An сибирская язва терапевтическое антитело - зарегистрировано HGSI как ABthrax, также известное как раксибакумаб.[57] На заседании Консультативного комитета по борьбе с инфекционными препаратами при Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 2 ноября 2012 г. «16 голосами против 1 в поддержку клинического преимущества раксибакумаба для лечения сибирской язвы при дыхании, при этом один воздержался». кроме того, комитет проголосовал 18 - 0 в пользу соотношения риска и пользы раксибакумаба ».[58]
    • Два антитела против рецептора TRAIL - мапатумумаб (HGS-ETR1) и лексатумумаб (HGS-ETR2).[59] Ранняя работа ученых CAT и HGS показала, что HGS-ETR1 вызывает гибель клеток при определенных типах опухолей.[60] Следуя этим данным, HGS воспользовалась возможностью вступить в эксклюзивное партнерство по разработке антитела.[61]
  • Genzyme, 2000.[62] CAT имеет значительные позиции в области бета-тестирования TGF с двумя продуктами: лерделимумаб (CAT-152) и метелимумаб (КПП-192). Сделка с Genzyme представляла собой «широкий стратегический альянс по разработке и коммерциализации человеческих моноклональных антител, направленных против TGF-бета». Все клинические показания, за исключением использования в офтальмологии, охватывались соглашением.[63][64]
    • В результате сделки фрезолимумаб (GC1008), пан-нейтрализующее человеческое антитело IgG4, направленное против всех трех изоформ TGF бета,[65] который имел «потенциал для лечения множества заболеваний».[66] В частности, Genzyme в настоящее время использует фрезолимумаб в исследованиях с участием иммуногенных опухолей.[67]
    • Поглощение CAT компанией AstraZeneca инициировало изменение контрольного пункта в соглашении 2008 года, которое дает Genzyme право выкупать права на совместно разработанное экспериментальное легочное лекарство.[68]
    • В феврале 2011 г. Санофи-Авентис приобрела Genzyme примерно за 20 млрд долларов США.[69]
  • Immunex Corp, 2000.[70] Запатентованная CAT-библиотека фаговых дисплеев антител для открытия, разработки и потенциальной коммерциализации человеческих моноклональных антител была лицензирована для Immunex за плату за лицензию. Эта сделка была расширена в мае 2001 года, когда CAT разделяла большую часть риска разработки лекарств - так называемая сделка "разделения прибыли".[71][72] В 2002 году компания «Иммунекс» была приобретена Amgen[73] а в декабре 2003 года CAT заключила новое, реструктурированное соглашение с Amgen, которое, как сообщается, сосредоточено на кожных заболеваниях.[74] Также сообщалось, что по условиям соглашения Amgen взяла на себя ответственность за дальнейшую разработку и маркетинг терапевтических антител-кандидатов, выделенных CAT против двух мишеней, по которым стороны согласились сотрудничать и понесли все связанные с этим расходы. Взамен CAT получила от Amgen первоначальный взнос, а также потенциальные промежуточные платежи и роялти от будущих продаж. По состоянию на февраль 2004 года один кандидат был доставлен CAT в Amgen. Второй кандидат был предметом продолжающейся исследовательской программы, финансируемой Amgen и проводимой CAT, и должен был быть доставлен в Amgen в должное время.[75]
    • Amgen приобрела компанию по производству трансгенных мышей Abgenix[76] Это означает, что у них был доступ к двум различным методам производства человеческих моноклональных антител. По состоянию на июль 2009 года неизвестно, по какой технологии были получены какие-либо из их продуктов моноклональных антител в клинических испытаниях.[77]
  • AMRAD, 2001.[78] Впоследствии AMRAD изменил свое название на Zenyth Therapeutics.[79] а в середине 2006 года компания Zenyth была приобретена CSL Limited.[80] CAT и AMRAD потратили 50:50 на первоначальную сделку по разработке антитела против GMCSF-R, которое стало CAM-3001. После всех этих корпоративных маневров «CSL решила передать MedImmune лицензию на 50% -ную долю в проекте ... MedImmune начала первую фазу клинических испытаний в декабре 2007 года».[81]

Продукция и трубопровод

CAT имел[когда? ] ряд важных продуктов в разработке. К ним относятся:

  • Адалимумаб (D2E7) - человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа (TNF альфа ). Этот препарат был разработан и продан Abbott Laboratories под названием Humira. В роялти, выплачиваемые за продажу адалимумаба были предметом спора между двумя компаниями. В 2013 году Abbott разделила бизнес пополам, в результате чего AbbVie стал отвечать за свой фармацевтический бизнес, основанный на исследованиях,[82] и таким образом Хумира. Хумира продолжала доминировать в списках самых продаваемых лекарств. В 2016 году в списке самых продаваемых лекарств, исследованном журналом Genetic Engineering & Biotechnology News, опубликованном в марте 2017 года, подробно говорится, что Humira заняла первое место в 2015 году (14,012 миллиарда долларов продаж) и 2016 году (16,078 миллиарда долларов).[83] По данным Abbvie, в 2017 году объем продаж Humira в 2017 году составил 18,427 миллиарда долларов.[84]
  • Бриакинумаб (ABT-874) - человеческое моноклональное антитело к Ил-12 и Ил-23. Это было разработано Abbott Laboratories для лечения псориаз[85] и болезнь Крона. 11 октября 2010 г. компания Abbott представила положительные данные по фазе III.[86]
  • Метелимумаб (CAT-192) и фрезолимумаб (GC1008) - человеческие моноклональные антитела к трансформирующему фактору роста бета 1 (TGF-β1 ). Первоначальные испытания были нацелены на состояние кожи склеродермия[87] но после некоторых неудачных результатов клинических испытаний продукт был исключен в пользу фрезолимумаба,[88] который изначально был разработан Genzyme.[67] В феврале 2011 г. Санофи-Авентис приобрела Genzyme примерно за 20 миллиардов долларов США[69] и по состоянию на март 2013 г. Санофи продолжает включать фрезолимумаб в свой портфель исследований и разработок.[89]
  • Лерделимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к TGF beta 2,[90] изначально был разработан для борьбы с фиброзными рубцами, возникающими в результате дренирования глаукомы.[91] Препарат получил название Trabio, и его разработка была остановлена ​​в конце 2005 года после неудачных результатов испытаний.[92]
  • Бертилимумаб (CAT-213) представляет собой человеческое моноклональное антитело к эотаксин 1.[93] В январе 2007 года CAT лицензировала препарат для лечения аллергических расстройств компании iCo Therapeutics Inc., которая переименовала его с CAT-213 в iCo-008.[94]
  • Маврилимумаб (CAM-3001) - человеческое моноклональное антитело igG4 к альфа-цепи колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (Рецептор GM-CSF).[78] В 2007 году некоторые представители местной прессы предположили, что этот продукт может стать следующей HUMIRA.[95] CAM-3001 в настоящее время разрабатывается компанией MedImmune для лечения ревматоидного артрита,[96][97] и упомянуты в разделе «Ревматология» компании «АстраЗенека» в их годовом отчете за 2008 год.[98] Первое клиническое исследование было инициировано MedImmune в конце 2007 года.[99]
  • Тралокинумаб (CAT-354) - человеческое моноклональное антитело (IgG4), которое эффективно и специфично нейтрализует интерлейкин 13, цитокин, происходящий из Т-лимфоцитов, который играет ключевую роль в развитии и поддержании астматического фенотипа человека. CAT-354 был первым антителом CAT, обнаруженным с помощью рибосомного дисплея.[22] и был развит MedImmune.[100]Тралокинумаб был лицензирован AstraZeneca для компании LEO Pharma для лечения кожных заболеваний в июле 2016 года.[101] 15 июня 2017 г. компания Leo Pharma объявила о начале клинического исследования фазы 3 с применением тралокинумаба при атопическом дерматите.[102]
  • Моксетумомаб пасудотокс (CAT-3888) - CAT-3888 (ранее GCR-3888 и BL22) и CAT-8015 (ранее GCR-8015 и HA22) являются иммунотоксины против CD22 включая модифицированный Экзотоксин псевдомонады и анти-CD22 фрагмент антитела.[103] CAT приобрела этих двух кандидатов на онкологические препараты в ноябре 2005 г. Genencor, дочерняя компания Даниско.[41] CAT-8015 разрабатывается MedImmune.[104] В сентябре 2018 г. США FDA одобрил его (как Lumoxiti) для некоторых случаев рецидива или огнеупорный волосатоклеточный лейкоз (HCL).[105]
  • CAT-5001 (ранее SS1P) - а Экзотоксин псевдомонады иммунотоксин это нацелено мезотелин, которая представляет собой клеточную поверхность гликопротеин присутствует на нормальных мезотелиальных клетках, что чрезмерно экспрессируется при многих раковых заболеваниях, включая плевральный и перитонеальная мезотелиома, рак яичников и панкреатический рак.[103] CAT-5001 был приобретен у Enzon Pharmaceuticals в мае 2006 года.[106]

CAT разработала свои технологии отображения в несколько запатентованных инструментов для обнаружения антител / функциональной геномики, которые были названы Proximol.[107] и ProAb. ProAb было объявлено в декабре 1997 г.[108] и включал высокопроизводительный скрининг библиотек антител против пораженной и здоровой ткани, в то время как Проксимол использовал свободнорадикальную ферментативную реакцию для мечения молекул в непосредственной близости от данного белка.[109][110]

В сентябре 1999 года было объявлено, что продукты CAT и ProAb получат статус продуктов Millennium.[111] Из 4000 товаров, представленных Совет по дизайну для этих наград было выбрано 1012, и для достижения статуса продукта тысячелетия продукты должны были: открывать новые возможности, бросать вызов существующим конвенциям, быть экологически ответственными, демонстрировать применение новых или существующих технологий, решать ключевую проблему и демонстрировать явные преимущества для пользователей .[112]

Патенты

CAT впервые применила технологии фагового дисплея и рибосомного дисплея для разработки и разработки терапевтических препаратов с человеческими моноклональными антителами, что нашло отражение в широте патентного портфеля компании. Портфель патентов Кембриджа включает около 40 семейств патентов, охватывающих как технологии, так и продукты.

Три основных семейства основных патентов охватывают Кембриджскую библиотеку антител и технологию фагового дисплея:

Патенты «Winter II» и «Winter / Huse / Lerner» охватывают процессы Medimmune для создания коллекций генов человеческих антител, которые составляют библиотеки MedImmune Cambridge. MedImmune имеет патенты, выданные в Европе, Южной Корее, Японии, Австралии и США, а патентная заявка находится на рассмотрении в Канаде. Эти патенты принадлежат MRC, Научно-исследовательский институт Скриппса и Stratagene и MedImmune в настоящее время обладают исключительными правами на коммерческое использование с учетом определенных прав, принадлежащих Совету медицинских исследований (MRC), Scripps и Stratagene и их ранее существовавшим лицензиатам.

"McCafferty" охватывает процесс, посредством которого человеческие антитела отображаются на фаге (Phage Display), и методы отбора антител к желаемым мишеням из библиотек. MedImmune имеет патенты, выданные в Европе, Австралии, Южной Корее и Японии, а патентная заявка находится на рассмотрении в Канаде. Эти патенты принадлежат MedImmune и MRC.

«Гриффитс» описывает использование технологии фагового дисплея для выделения человеческих антител против собственного «я», которые специфически связываются с молекулами, обнаруженными в организме человека. CAT имеет патенты, выданные в Австралии, Европе и США, а заявки на патенты находятся на рассмотрении в Канаде и Японии. Этот патент принадлежит MedImmune Cambridge и MRC.

В 2011 "Высокий суд Англии и Уэльса постановил, что два патента (EP 0774511 и EP 2055777), принадлежащие MedImmune, которые описывают методы фагового дисплея, являются недействительными из-за очевидности."[113]

Список патентов

Зима IIЗима / Хусе / ЛернерМаккаффертиГриффитсКавасаки
Номер публикации РСТWO90 / 05144[114]WO90 / 14424[115]WO90 / 14430[116]WO92 / 01047[117]WO93 / 11236[118]WO91 / 05058[119]
нас6 248 516 долларов США, 6 545 142 долларов США6,291,158, 6,291,1596,291,160, 6,291,161, 6,680,1925 969 108, 6 172 197, 6 806 0795,885,793, 6,521,404, 6,544,731, 6,555,313, 6,593,081, 6,582,9155 643 768 долларов США, 5 658 754 долларов США
ЕвропаEP0368684EP0472638EP0425661, EP1026239 (на рассмотрении с июля 2009 г.)EP0589877, EP0774511, EP0844306 (на рассмотрении с июля 2009 г.)EP0616640, EP1024191 (на рассмотрении с июля 2009 г.)EP0494955
АвстралияAU0634186AU651065AU643948AU0664155AU0665221AU038762
ЯпонияJP02919890JP33211592-508759JP031769175-509967 (ожидается по состоянию на июль 2009 г.)JP03127158, 2000-240298 (на рассмотрении с июля 2009 г.)
Канада2002868 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)CA201684120168422086936 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)2124460 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)CA2067194
Южная КореяKR0184860––KR0222326–КР0185192, КР0204359, КР0204360
ДанияDK175392–––––

Патентный спор с MorphoSys

Немец биотехнология Компания MorphoSys генерирует человеческие антитела с помощью технологии HuCal (Human Combinatorial Antibody Library), основанной на фаговом дисплее.[120] В конце 1990-х обе компании боролись за прочную позицию интеллектуальной собственности в области создания терапевтических человеческих антител. конкретный спор (подробности на странице MorphoSys).

Результатом стал долгий и затяжной спор, который в конце концов был урегулирован в конце 2002 года, когда некоторые утверждали, что урегулирование было вызвано нехваткой денежных средств в отрасли. «Довольный» тогдашний генеральный директор Питер Чамбре заявил, что сделка положила конец тому, что обе стороны отвлеклись на судебный процесс.[121]

Публикации

Ученые CAT первыми начали использовать фаговый дисплей таким образом, чтобы вариабельные домены антител могли экспрессироваться на антителах нитчатых фагов, как указано в ключевом Природа публикация «Фаговые антитела: нитчатые фаги, отображающие вариабельные домены антител».[122]

Другие ключевые публикации CAT:

  • Marks, JD; Hoogenboom, HR; Боннерт, Т.П .; Маккафферти, Дж; Гриффитс, AD; Зима, G (1991). «Обходная иммунизация. Человеческие антитела из библиотек V-генов, отображаемые на фаге». Журнал молекулярной биологии. 222 (3): 581–97. Дои:10.1016 / 0022-2836 (91) 90498-У. PMID  1748994.
  • Vaughan, TJ; Уильямс, AJ; Причард, К; Осборн, Дж. К.; Папа, АР; Эрншоу, JC; Маккафферти, Дж; Ходиц, РА; и другие. (1996). «Человеческие антитела с суб-наномолярной аффинностью, выделенные из большой библиотеки неиммунизированного фагового дисплея». Природа Биотехнологии. 14 (3): 309–14. Дои:10.1038 / nbt0396-309. PMID  9630891.
  • Кармен, S; Джермутус, L (2002). «Концепции фагового дисплея антител». Брифинги по функциональной геномике и протеомике. 1 (2): 189–203. Дои:10.1093 / bfgp / 1.2.189. PMID  15239904.
  • Thom, G; Кокрофт, AC; Buchanan, AG; Candotti, CJ; Cohe, ES; Lowne, D; Монах, П; Шоррок-Харт, CP; Джермутус, L; Минтер, Р.Р. (2006). «Исследование белок-белкового взаимодействия путем направленной эволюции». Proc Natl Acad Sci USA. 103 (20): 7619–24. Bibcode:2006ПНАС..103.7619Т. Дои:10.1073 / pnas.0602341103. ЧВК  1458619. PMID  16684878.
  • Эдвардс, BM; Бараш, Южная Каролина; Главный, SH; Choi, GH; Minter, R; Ульрих, S; Уильямс, E; Du Fou, L; и другие. (2003). «Замечательная гибкость репертуара человеческих антител; выделение более тысячи различных антител к одному белку, BLyS». Журнал молекулярной биологии. 334 (1): 103–18. Дои:10.1016 / j.jmb.2003.09.054. PMID  14596803.
  • Бейкер, КП; Эдвардс, BM; Главный, SH; Choi, GH; Ставка, RE; Halpern, WG; Лаппин, ПБ; Riccobene, T; и другие. (2003). «Создание и характеристика LymphoStat-B, человеческого моноклонального антитела, которое противодействует биологической активности стимулятора B-лимфоцитов». Артрит и ревматизм. 48 (11): 3253–65. Дои:10.1002 / арт.11299. PMID  14613291.

Менеджмент и известные люди

CAT был основан Дэвид Чисвелл MBE и сэр Грег Винтер, с большим научным вкладом Джон Маккафферти.

Сэр Грег Винтер FRS приписывают изобретенные методы обоим очеловечивать (1986), а затем полностью очеловечить использование фаговый дисплей, антитела для терапевтического использования.[123][124][125][126][127][128][129] Ранее антитела получали от мышей, что затрудняло их использование в терапевтических целях для человека, поскольку иммунная система человека имела на них антимышиные реакции.[130][131][132][133][134] За эти разработки Winter была награждена премией 2018 г. Нобелевская премия по химии вместе с Джордж Смит и Фрэнсис Арнольд.[135][136][137]

Дэйв Чизуэлл OBE отвечал за оперативное управление CAT с 1990 по 2002 год, включая время в качестве главного исполнительного директора с 1996 по 2002 год. Чизвелл объявил, что уходит из CAT 26 ноября 2001 года.[138] За время работы в CAT Чисвелл зарекомендовал себя как значимый персонаж в биотехнология бизнес.[139] В 2003 году Чизуэлл стал председателем Ассоциации биопромышленников,[140] а в июне 2006 г. был награжден OBE для услуг британской индустрии биологических наук в Великобритании и за рубежом.[141]

CAT управлялся советом, а затем Научно-консультативный совет. Члены включены:

Питер Шамбре сменил Дэйва Чисвелла на посту генерального директора в начале 2002 года.[147] Шамбре был генеральным директором Bespak PLC с мая 1994 года.[148] и в июле 2000 г. стал главным операционным директором геномика Компания Celera.[149] После CAT, Chambré продолжил занимать ряд должностей, включая председателя ApaTech Ltd.,[150]а в сентябре 2006 г. был назначен неисполнительным директором BTG plc.[151] и Spectrics, а также консультант 3i Group plc.[152] По состоянию на июль 2019 года Шамбре занимает семь должностей в совете директоров и советника, включая председателя совета директоров компании immatics biotechnologies, председателя совета директоров компании Cancer Research Technology и члена совета директоров компании. Spectris plc.[153][154]

Джон Маккафферти разработал большую часть технологии фагового дисплея, используемой CAT. Маккафферти покинул CAT, чтобы создать группу в Wellcome Trust Sanger Institute где в рамках проекта ATLAS его группа продемонстрировала потенциал для крупномасштабной генерации с высокой пропускной способностью и проверки моноклональные антитела.[155] Эта работа построена на технологии CAT ProAb. Маккафферти основал новую биотехнологическую компанию по открытию терапевтических антител, ООО ИОНТАС. В 2018 году исследовательская работа McCafferty по фагам 1990 года была процитирована Нобелевская комитет при присуждении химическая премия к Сэр Грегори Винтер, Джордж Смит и Фрэнсис Арнольд.[156]

Кевин Джонсон присоединился к CAT в 1990 году, внес вклад в открытие D2E7, сыграл ключевую роль в CAT первичное публичное размещение акций (IPO) и к июлю 1997 г. был назначен в Совет директоров в качестве директора по исследованиям. В 2000 году Джонсон стал Главный технический директор отвечает за использование и развитие технологических платформ CAT. В ноябре 2002 года CAT объявила о своем намерении изыскать независимое финансирование для разработки применения антител на микрочипы для персонализированной медицины, поскольку CAT не уделяла внимания терапевтическим антителам, и Джонсон положительно возглавил этот толчок.[157] В случае, если не было возможности получить финансирование для этой деятельности, и, как следствие, работа с микрочипами в CAT была прекращена.[158] Джонсон в настоящее время является партнером компании medicxi, венчурный капитал фирма сосредоточена на Науки о жизни инвестиции на основе ориентированный на активы подход к инвестированию.[159][160] Он раньше был с Index Ventures, присоединившись к венчурной компании в 2010 году.[161][162]

Джейн Осборн ОБЕ присоединился к CAT в качестве старшего научного сотрудника в 1993 году.[163] Осборн был соавтором нескольких влиятельных публикаций, вышедших из CAT. После слияния с MedImmune, после приобретения AstraZeneca, Осборн стал руководителем подразделения MedImmune Cambridge. Осборн возглавил Британскую ассоциацию биопромышленности в 2015 году.[164] а в 2019 году был награжден Орден Британской Империи медаль за заслуги перед «Исследованием и разработкой лекарственных препаратов на основе моноклональных антител человека и биотехнологией».[165]

Награды

Самой значительной наградой CAT был Приз Galien,[166] награжден за выдающиеся достижения в разработке продуктов и технологий, в знак признания его творческого потенциала в разработке новых терапевтических препаратов с человеческими моноклональными антителами, особенно в отношении продукта CAT-152, который использовался для лечения фиброзных рубцов в определенных офтальмологических условиях.[167]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «GlaxoSmithKline и Human Genome Sciences объявляют об одобрении FDA препарата Benlysta (белимумаб) для лечения системной красной волчанки». Архивировано из оригинал 17 марта 2011 г.. Получено 11 марта 2011.
  2. ^ «Нобелевская премия по химии 2018 была разделена: одна половина была присуждена Фрэнсис Х. Арнольд« за направленную эволюцию ферментов », другая половина совместно Джорджу П. Смиту и сэру Грегори П. Винтеру» за фаговый дисплей пептидов и антитела."". nobelprize.org. 3 октября 2018.
  3. ^ «AstraZeneca UK Limited завершила сделку по приобретению Cambridge Antibody Technology Group plc. Процедура принудительного приобретения завершена. Последующий период предложения закрыт» (Пресс-релиз). AstraZeneca. 22 августа 2006 г.. Получено 8 декабря 2013.
  4. ^ «AstraZeneca купит CAT за 702 миллиона фунтов стерлингов». Новости BBC. 15 мая 2006 г.
  5. ^ «АстраЗенека Интернэшнл - фармацевтическая компания, рецептурные препараты, производители лекарств». Astrazeneca.com. 19 июня 2007 г. Архивировано с оригинал 13 января 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  6. ^ "MEDIMMUNE LIMITED, номер компании 02451177, кредитный отчет, годовая отчетность Регистрационной палаты и бесплатный мониторинг компании". Ukdata.com. 31 декабря 2008 г. Архивировано с оригинал 26 апреля 2008 г.. Получено 12 мая 2010.
  7. ^ «Инвестиции: лекарства не работают». Независимый. Лондон. 22 августа 2008 г.. Получено 1 апреля 2010.
  8. ^ «Запуск Babraham BioConcepts Ltd - инвестиция Avlar BioVentures в размере 1 млн фунтов стерлингов». Babraham.ac.uk. 5 сентября 2006 г. Архивировано с оригинал 8 сентября 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  9. ^ а б «МедИммун» (PDF). Cambridgeantibody.com. Получено 12 мая 2010.[постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ «Двадцать домов планируются для исследовательского строительства | Новости Кембриджа, Кембриджские местные новости и последние новости о Кембридже». Cambridge-news.co.uk. 23 января 2006 г. Архивировано с оригинал 22 июля 2012 г.. Получено 5 октября 2013.
  11. ^ Шах, Саид (2 марта 2000 г.). «Акции Cambridge Antibody взлетели на 58%, так как инвесторы аплодируют шагу по эксплуатации генов». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  12. ^ «Аренда / Аренда офисов | Бизнес-парки, научные парки, индустриальные комплексы». MEPC. Архивировано из оригинал 6 января 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  13. ^ «Кембриджшир». Ukbusinesspark.co.uk. Архивировано из оригинал 15 февраля 2012 г.. Получено 12 мая 2010.
  14. ^ «Аренда / Аренда офисов | Бизнес-парки, научные парки, индустриальные комплексы». MEPC. Архивировано из оригинал 6 января 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  15. ^ «Демонстрационные проекты | Детали проекта». Созидание совершенства. 6 марта 2006 г. Архивировано с оригинал 3 октября 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  16. ^ "Главная | ИнФарм". Pharmafocus.com. Получено 12 мая 2010.
  17. ^ «Аренда / Аренда офисов | Бизнес-парки, научные парки, индустриальные комплексы». MEPC. Получено 12 мая 2010.[постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ "Статьи: Интервью с медицинским директором Cambridge Antibody Technology Дэвидом Гловером". Pharmalicensing.com. 6 марта 2002 г. Архивировано с оригинал 3 февраля 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  19. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5246/catannualreport1998.pdf%7C[постоянная мертвая ссылка ] стр. 29 годового отчета КПП за 1998 г.
  20. ^ "Управление". Acciumbio.com. Архивировано из оригинал 14 октября 2008 г.. Получено 12 мая 2010.
  21. ^ Эбботт, Элисон (январь 2002 г.). «Ставка на завтрашние фишки». Природа. 415 (6868): 112–114. Bibcode:2002Натура 415..112А. Дои:10.1038 / 415112a. PMID  11805803.
  22. ^ а б Thom, G .; Cockroft, A.C .; Бьюкенен, А.Г .; Joberty Candotti, C .; Cohen, E. S .; Lowne, D .; Монах, П .; Shorrock-Hart, C.P .; Jermutus, L .; Минтер, Р. Р. (9 мая 2006 г.). «Исследование взаимодействия белок-белок с помощью эволюции in vitro». Труды Национальной академии наук. 103 (20): 7619–7624. Bibcode:2006ПНАС..103.7619Т. Дои:10.1073 / pnas.0602341103. ЧВК  1458619. PMID  16684878.
  23. ^ Douthwaite, J.A .; Groves, M.A .; Dufner, P .; Джермутус, Л. (февраль 2006 г.). «Усовершенствованный метод эффективной и легкодоступной технологии отображения рибосом эукариот». Белковая инженерия, дизайн и отбор. 19 (2): 85–90. Дои:10.1093 / белок / gzj003. PMID  16368721.
  24. ^ Дюфнер, Патрик; Джермутус, Лутц; Минтер, Ральф Р. (ноябрь 2006 г.). «Использование фага и рибосомного дисплея для оптимизации антител». Тенденции в биотехнологии. 24 (11): 523–529. Дои:10.1016 / j.tibtech.2006.09.004. PMID  17000017.
  25. ^ Бьюкенен, А .; Ферраро, Ф .; Rust, S .; Sridharan, S .; Franks, R .; Dean, G .; McCourt, M .; Jermutus, L .; Минтер, Р. (31 августа 2012 г.). «Улучшенные лекарственные свойства терапевтических белков путем направленной эволюции». Разработка и отбор протеинов. 25 (10): 631–638. Дои:10.1093 / белок / gzs054. ЧВК  3449403. PMID  22942395.
  26. ^ Монах, Филипп; Джермутус, Лутц; Минтер, Ральф; Шоррок, Селия (28 января 2005 г.), Молекулы человеческих антител к Il-13, получено 7 февраля 2016
  27. ^ "B of D Drug Royalty рекомендует Inwest наличными". Архивировано из оригинал 3 октября 2008 г.. Получено 18 августа 2009.
  28. ^ «DRI ищет $ 1 млрд для третьего фонда». Private Equity International. 10 июля 2012 г.. Получено 5 октября 2013.
  29. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5248/interim_report_2002.pdf%7C[постоянная мертвая ссылка ] страница 5 Промежуточного отчета КПП за 2002 год
  30. ^ «Кембриджские антитела для слияния с Oxford Glycosciences. - Бесплатная онлайн-библиотека». Thefreelibrary.com. Получено 12 мая 2010.
  31. ^ Фоли, Стивен (27 марта 2003 г.). "Надежды CAT на участие в торгах опровергнуты спором о гонорарах". Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  32. ^ страница 4 Промежуточного отчета КПП за 2003 г.[постоянная мертвая ссылка ]
  33. ^ "UCB ::: Связи с инвесторами - Пресс-релизы - UCB - Пресс-релиз". Ir.ucb-group.com. Получено 12 мая 2010.
  34. ^ "Drug [email protected]". Природа. Получено 12 мая 2010.
  35. ^ Фоли, Стивен (27 февраля 2003 г.). «Oxford Glyco отказывается от более высокой ставки, чтобы придерживаться CAT». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  36. ^ Гриффитс, Кэтрин (24 марта 2003 г.). «OGS нажимает CAT, чтобы улучшить предложение». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  37. ^ Фоли, Стивен (15 марта 2003 г.). "Oxford Glyco ищет участников торгов, поскольку стоимость предложения CAT падает". Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  38. ^ Фоли, Стивен (12 апреля 2003 г.). «Celltech выигрывает битву за Oxford GlycoSciences». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  39. ^ Фоли, Стивен (20 мая 2003 г.). "CAT вынуждена сократить исследования после того, как предложение Oxford Glyco не прошло". Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  40. ^ "UCB ::: Связи с инвесторами - Пресс-релизы - UCB - Пресс-релиз". Ir.ucb-group.com. 9 июля 2004 г.. Получено 12 мая 2010.
  41. ^ а б c «Cambridge Antibody Technology приобретает у Genencor кандидаты в онкологические препараты». PR Newswire. Архивировано из оригинал 2 августа 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  42. ^ "О Genencor". Архивировано из оригинал 7 января 2009 г.. Получено 12 августа 2009.
  43. ^ [1]
  44. ^ "Пресс-релизы - Национальный институт рака". Press.nci.nih.gov. 1 января 1980 г.. Получено 12 мая 2010.
  45. ^ «Cambridge Antibody Technology объявляет предварительные результаты за год, закончившийся 30 сентября 2005 г. | Бизнес-новости Голиафа». Goliath.ecnext.com. Получено 12 мая 2010.
  46. ^ "Моксетумомаб () База данных новых лекарств UKMi". Ukmi.nhs.uk. 30 апреля 2013 г. Архивировано с оригинал 3 марта 2016 г.. Получено 5 октября 2013.
  47. ^ Коннолли, Эллисон (16 мая 2013 г.). «AstraZeneca продвигает три противораковых препарата на поздних стадиях испытаний». Bloomberg. Получено 5 октября 2013.
  48. ^ «Серл и Кембридж объединяют усилия - разрабатывают терапевтические препараты на основе моноклональных антител - Краткая статья | Найти статьи на BNET». 2000. Получено 12 мая 2010 - через Найти статьи.
  49. ^ «Monsanto и Pharmacia & Upjohn объединятся и создадут глобального лидера в фармацевтике с первоклассными перспективами роста». .prnewswire.com. 19 декабря 1999. Архивировано с оригинал 16 июля 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  50. ^ "и Pharmacia | Pfizer: крупнейшая в мире исследовательская фармацевтическая компания". Pfizer. Получено 12 мая 2010.
  51. ^ «Технологическое сотрудничество - Hgs». Hgsi.com. 7 февраля 2008. Архивировано с оригинал 5 августа 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  52. ^ «МедИммун». Cambridgeantibody.com. Получено 12 мая 2010.[постоянная мертвая ссылка ]
  53. ^ «GSK завершает приобретение компании Human Genome Sciences | GlaxoSmithKline». Gsk.com. Архивировано из оригинал 4 октября 2013 г.. Получено 5 октября 2013.
  54. ^ «БЕНЛИСТА (белимумаб) - HGS». Hgsi.com. Архивировано из оригинал 20 ноября 2008 г.. Получено 12 мая 2010.
  55. ^ «GlaxoSmithKline (GSK) - глобальная медицинская компания. Делайте больше, чувствуйте себя лучше, живите дольше». Hgsi.com. Архивировано из оригинал 25 декабря 2011 г.. Получено 5 октября 2013.
  56. ^ «FDA одобряет Benlysta для лечения волчанки». Fda.gov. 9 марта 2011 г.. Получено 5 октября 2013.
  57. ^ «Раксибакумаб - HGS». Hgsi.com. Архивировано из оригинал 28 июля 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  58. ^ «GSK объявляет о голосовании Консультативного комитета FDA за использование раксибакумаба для лечения ингаляционной сибирской язвы | GlaxoSmithKline». Gsk.com. Архивировано из оригинал 4 октября 2013 г.. Получено 5 октября 2013.
  59. ^ «Антитела к рецепторам TRAIL - HGS». Hgsi.com. Архивировано из оригинал 16 мая 2008 г.. Получено 12 мая 2010.
  60. ^ Пукач, L; Kanakaraj, P; Хамфрис, Р. Олдерсон, Р. Блум, М; Сун, C; Riccobene, T; Джонсон, Р. Fiscella, M; Махони, А; Каррелл, Дж; Бойд, Э; Яо, X T; Чжан, Л; Чжун, L; фон Керчек, А; Шепард, Л; Vaughan, T; Эдвардс, B; Добсон, С; Сальседо, Т; Альберт, V (20 апреля 2005 г.). «HGS-ETR1, полностью человеческое моноклональное антитело против TRAIL-рецептора 1, индуцирует гибель клеток при множественных типах опухолей in vitro и in vivo». Британский журнал рака. 92 (8): 1430–1441. Дои:10.1038 / sj.bjc.6602487. ЧВК  2361994. PMID  15846298.
  61. ^ http://www.trailr2mab.com/news/press/02-01-08_trail_cat.html[постоянная мертвая ссылка ]
  62. ^ Мюррей-Уэст, Рози (29 сентября 2000 г.). "CAT спешит заключить сделку с Genzyme". Дейли Телеграф. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  63. ^ "Cambridge Antibody, Genzyme будет сотрудничать в области человеческого антитела против TGFBeta". Drugdiscoveryonline.com. 2 октября 2000 г.. Получено 12 мая 2010.
  64. ^ «Genzyme General и Cambridge Antibody Technology для сотрудничества в разработке человеческих моноклональных антител против TGF-бета». Prnwire.com. Получено 12 мая 2010.
  65. ^ Grutter, C .; Wilkinson, T .; Тернер, Р .; Подичетты, С .; Finch, D .; McCourt, M .; Loning, S .; Jermutus, L .; Грюттер, М. Г. (2008). «Цитокин-нейтрализующее антитело как структурный миметик 2 рецепторных взаимодействий». Труды Национальной академии наук. 105 (51): 20251–20256. Bibcode:2008PNAS..10520251G. Дои:10.1073 / pnas.0807200106. ЧВК  2600578. PMID  19073914.
  66. ^ «Исследования и разработки Genzyme - Технологические платформы». Genzyme.com. Архивировано из оригинал 4 января 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  67. ^ а б «Дом - Санофи». genzymeoncology.com. Архивировано из оригинал 16 мая 2008 г.. Получено 25 июля 2009.
  68. ^ «Приобретение Cambridge Antibody Technology Group PLC дает Genzyme Corporation права на выкуп лекарств - новости, поиск вакансий, события». Biospace.com. 15 мая 2006 г. Архивировано с оригинал 16 июля 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  69. ^ а б «Санофи-Авентис купит Genzyme в поисках новых продаж». BBC. 16 февраля 2011 г.. Получено 5 октября 2013.
  70. ^ «Cambridge Antibody Technology сотрудничает с Immunex Corporation в разработке новых человеческих моноклональных антител. - PR Newswire | HighBeam Research: Online Press Releases». 1 декабря 2000 г.. Получено 12 мая 2010.[мертвая ссылка ]
  71. ^ "Cambridge Antibody Technology, Immunex для совместного развития человека". Drugdiscoveryonline.com. 21 мая 2001 г.. Получено 12 мая 2010.
  72. ^ Мезуре, Сьюзи (22 мая 2001 г.). «CAT подписывает соглашение с Immunex о разделении затрат на НИОКР». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  73. ^ «Медиа - Пресс-релиз». Amgen. 16 июля 2002 г.. Получено 12 мая 2010.
  74. ^ Фоли, Стивен (26 декабря 2003 г.). «CAT связывает сделку по уходу за кожей с Amgen». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  75. ^ «Соглашение Cambridge Antibody Technology / Amgen о реструктуризации. - Бесплатная онлайн-библиотека». Thefreelibrary.com. 1 февраля 2004 г.. Получено 12 мая 2010.
  76. ^ «Амджен - Медиа - Пресс-релиз». Xt.amgen.com. Получено 12 мая 2010.
  77. ^ «Наука - Трубопровод». Amgen. 5 февраля 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  78. ^ а б «Cambridge Antibody Technology и AMRAD для разработки терапевтических средств на основе антител. | Европа - Западная Европа от». AllBusiness.com. Получено 12 мая 2010.
  79. ^ https://web.archive.org/web/20061009142845/http://www.biomelbourne.org/640.0.html. Архивировано из оригинал 9 октября 2006 г.. Получено 28 июля 2009. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  80. ^ "Архив новостей". Csl.com.au. 17 июля 2006 г. Архивировано с оригинал 30 октября 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  81. ^ "CSL" (PDF). csl.com.au.
  82. ^ «Abbott завершает разделение фармацевтического бизнеса, основанного на исследованиях | 2 января 2013 г.». Abbott.com. Получено 5 октября 2013.
  83. ^ «15 самых продаваемых лекарств 2016 года. Списки - GEN». GEN.
  84. ^ «AbbVie сообщает финансовые результаты за год и четвертый квартал 2017 года - Центр новостей AbbVie». news.abbvie.com.
  85. ^ «Годовой отчет Abbott за 2007 год: фармацевтические препараты». Abbott.com. Архивировано из оригинал 31 июля 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  86. ^ Abbott сообщает о результатах исследования фазы III псориаза с помощью своего исследуемого ингибитора IL-12/23 бриакинумаба (ABT-874)
  87. ^ «Подробности клинических испытаний Genzyme Oncology». Genzymeoncology.com. Архивировано из оригинал 11 июля 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  88. ^ Фоли, Стивен (10 февраля 2004 г.). «CAT может отказаться от кожного препарата после того, как результаты испытаний разочаровывают». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  89. ^ «Санофи - портфолио НИОКР». En.sanofi.com. 2 сентября 2013 г.. Получено 5 октября 2013.
  90. ^ «IngentaConnect Lerdelimumab: 6B1, моноклональные антитела против TGF-Beta-2 - Кембридж». Ingentaconnect.com. Получено 12 мая 2010.
  91. ^ Кордейро, MF (2003). «Оценка технологии: лерделимумаб, Cambridge Antibody Technology» (Бесплатный полный текст). Современное мнение о молекулярной терапии. 5 (2): 199–203. PMID  12772512.
  92. ^ "CAT отказывается от Trabio после неудачи второго клинического испытания. | Goliath Business News". Goliath.ecnext.com. 28 марта 2005 г.. Получено 12 мая 2010.
  93. ^ Дин, С; Ли, Дж; Чжан, X (2004). "Bertilimumab Cambridge Antibody Technology Group". Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 5 (11): 1213–8. PMID  15573873.
  94. ^ "iCo Therapeutics Inc - Pipeline". Icotherapeutics.com. Архивировано из оригинал 27 апреля 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  95. ^ "Деловые новости, Кембридж и деловые новости Великобритании | Чудо-лекарство обещает помочь при артрите". Cambridge-news.co.uk. Архивировано из оригинал 23 июля 2012 г.. Получено 12 мая 2010.
  96. ^ [2] В архиве 29 июня 2009 г. Wayback Machine
  97. ^ «Исследование однократной дозы CAM-3001 у пациентов с ревматоидным артритом - просмотр полного текста». ClinicalTrials.gov. Получено 12 мая 2010.
  98. ^ «Ревматология - Респираторная система и воспаление - Обзор области терапии - Отчет директоров - Годовой отчет AstraZeneca 2008». Astrazeneca-annualreports.com. Архивировано из оригинал 2 апреля 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  99. ^ [3][мертвая ссылка ]
  100. ^ «Наш трубопровод | Биофармацевтический процесс». MedImmune. Архивировано из оригинал 3 апреля 2013 г.. Получено 5 октября 2013.
  101. ^ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-enters-licensing-agreements-with-leo-pharma-in-skin-diseases-01072016.html
  102. ^ «LEO Pharma начинает фазу 3 клинических исследований тралокинумаба при атопическом дерматите». leo-pharma.com.
  103. ^ а б «МедИммун» (PDF). Cambridgeantibody.com. Архивировано из оригинал (PDF) 27 февраля 2007 г.. Получено 12 мая 2010.
  104. ^ https://web.archive.org/web/20081226091707/http://www.medimmune.com/pipeline/cambridge/product.asp?t=CAT-8015. Архивировано из оригинал 26 декабря 2008 г.. Получено 12 августа 2009. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  105. ^ FDA одобрило новый вид лечения волосатоклеточного лейкоза Сентябрь 2018
  106. ^ "Reuters.com". Рейтер. Получено 12 мая 2010.
  107. ^ Осборн, Дж. К. (2002). «Выбор антител по методу близости (ProxiMol)». Фаговый дисплей антител (Бесплатный полный текст). Методы молекулярной биологии. 178. С. 201–5. Дои:10.1385/1-59259-240-6:201. ISBN  978-1-59259-240-1. PMID  11968489.
  108. ^ «Кембриджская технология антител». Ukbusinesspark.co.uk. Архивировано из оригинал 28 сентября 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  109. ^ Осборн, Джейн К.; Дербишир, Элейн Дж; Воан, Тристан Дж; Филд, Энн В. Джонсон, Кевин С. (январь 1998 г.). «Отбор следопытов: выделение новых антител in situ». Иммунотехнология. 3 (4): 293–302. Дои:10.1016 / S1380-2933 (97) 10007-0. PMID  9530562.
  110. ^ «Ежемесячные статьи о молекулярной медицине CHI». Chidb.com. Архивировано из оригинал 8 октября 2011 г.. Получено 12 мая 2010.
  111. ^ http://www.prnewswire.ae/cgi/news/release?id=54703[постоянная мертвая ссылка ]
  112. ^ [4]
  113. ^ «Патентные часы». Обзоры природы Drug Discovery. 10 (8): 568–569. 2011. Дои:10.1038 / nrd3529.
  114. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 17 мая 1990 года. Получено 12 мая 2010.
  115. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 29 ноября 1990 г.. Получено 12 мая 2010.
  116. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 29 ноября 1990 г.. Получено 12 мая 2010.
  117. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 23 января 1992 г.. Получено 12 мая 2010.
  118. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 10 июня 1993 г.. Получено 12 мая 2010.
  119. ^ «Библиографические данные Espacenet». Эспаснет. 18 апреля 1991 г.. Получено 12 мая 2010.
  120. ^ https://web.archive.org/web/20090623031738/http://www.morphosys.com/en/technologies/advantages_of_human_antibodies-130.html. Архивировано из оригинал 23 июня 2009 г.. Получено 13 августа 2009. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  121. ^ Митчелл, Питер (февраль 2003 г.). «Кэш-кризис подавляет судебные тяжбы по антителам». Природа Биотехнологии. 21 (2): 114–115. Дои:10.1038 / nbt0203-114. PMID  12560822.
  122. ^ Маккаферти, Джон; Гриффитс, Эндрю Д .; Зима, Грег; Чизуэлл, Дэвид Дж. (Декабрь 1990 г.). «Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител». Природа. 348 (6301): 552–554. Bibcode:1990Натура.348..552М. Дои:10.1038 / 348552a0. PMID  2247164.
  123. ^ В Учредители В архиве 13 сентября 2011 г. Wayback Machine из Bicycle Therapeutics Ltd. - Кристиан Хейнис и сэр Грег Винтер, ФРС.
  124. ^ Маккаферти, Дж.; Griffiths, A .; Винтер, Г.; Чизуэлл, Д. (1990). «Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител». Природа. 348 (6301): 552–554. Bibcode:1990Натура.348..552М. Дои:10.1038 / 348552a0. PMID  2247164.
  125. ^ www.trin.cam.ac.uk В архиве 6 марта 2012 г. Wayback Machine
  126. ^ Публикации Cambridge Antibody Technology индексируется Scopus библиографическая база данных. (требуется подписка)
  127. ^ Зима, G; Griffiths, A.D .; Hawkins, R.E .; Хугенбум, Х. Р. (1994). «Изготовление антител с помощью технологии фагового дисплея». Ежегодный обзор иммунологии. 12: 433–455. Дои:10.1146 / annurev.iy.12.040194.002245. PMID  8011287.
  128. ^ Griffiths, A.D .; Williams, S.C .; Хартли, О; Томлинсон, И. М .; Waterhouse, P; Crosby, W. L .; Kontermann, R.E .; Jones, P.T .; Low, N. M .; Эллисон, Т. Дж. (1994). «Выделение высокоаффинных человеческих антител непосредственно из большого синтетического репертуара». Журнал EMBO. 13 (14): 3245–60. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06626.x. ЧВК  395221. PMID  8045255.
  129. ^ Hoogenboom, H.R .; Griffiths, A.D .; Johnson, K. S .; Chiswell, D. J .; Hudson, P .; Уинтер, Г. (1991). «Мультисубъединичные белки на поверхности нитчатого фага: методики для демонстрации тяжелых и легких цепей антител (Fab)». Исследования нуклеиновых кислот. 19 (15): 4133–4137. Дои:10.1093 / nar / 19.15.4133. ЧВК  328552. PMID  1908075.
  130. ^ Анон (2011). «Изобретатель гуманизированных моноклональных антител и соучредитель Cambridge Antibody Technology, Грег Винтер, размышляет о будущем терапии антителами и инновациях в науке о жизни в Великобритании». Природа Биотехнологии. 29 (3): 190. Дои:10.1038 / nbt.1815. PMID  21390009.
  131. ^ Винтер, Г.; Поля, С.; Браунли, Г. (1981). «Нуклеотидная последовательность гена гемагглютинина подтипа H1 вируса гриппа человека». Природа. 292 (5818): 72–5. Bibcode:1981Натура 292 ... 72 Вт. Дои:10.1038 / 292072a0. PMID  7278968. закрытый доступ
  132. ^ Поля, С.; Винтер, Г.; Браунли, Г. (1981). «Структура гена нейраминидазы вируса гриппа человека A / PR / 8/34». Природа. 290 (5803): 213–7. Bibcode:1981Натура.290..213F. Дои:10.1038 / 290213a0. PMID  7010182. закрытый доступ
  133. ^ Riechmann, L .; Clark, M .; Waldmann, H .; Уинтер, Г. (1988). «Преобразование человеческих антител для терапии». Природа. 332 (6162): 323–7. Bibcode:1988Натура.332..323р. Дои:10.1038 / 332323a0. PMID  3127726. закрытый доступ
  134. ^ Marks, J.D .; Hoogenboom, H.R .; Bonnert, T. P .; McCafferty, J .; Griffiths, A.D .; Уинтер, Г. (1991). «Обходная иммунизация». Журнал молекулярной биологии. 222 (3): 581–97. Дои:10.1016 / 0022-2836 (91) 90498-У. PMID  1748994. закрытый доступ
  135. ^ «Живой блог: направление эволюции занимает Нобелевская премия по химии». Получено 3 октября 2018.
  136. ^ «Нобелевская премия по химии 2018 - в прямом эфире». Получено 3 октября 2018.
  137. ^ «Нобелевская премия по химии 2018 была разделена: одна половина была присуждена Фрэнсис Х. Арнольд« за направленную эволюцию ферментов », другая половина совместно Джорджу П. Смиту и сэру Грегори П. Винтеру» за фаговый дисплей пептидов и антитела."". nobelprize.org. 3 октября 2018.
  138. ^ Ламбет, Джонатан (27 ноября 2001 г.). "Чизвелл уходит из Кембриджа". Дейли Телеграф. Лондон. Получено 4 сентября 2013.
  139. ^ "Поверьте мне, я CAT-врач". Независимый. Лондон. 5 апреля 2000 г.. Получено 1 апреля 2010.
  140. ^ [5][мертвая ссылка ]
  141. ^ «№ 58014». Лондонская газета (Добавка). 17 июня 2006 г. с. 9.
  142. ^ "Сезар Мильштейн - Автобиография". Нобелевский фонд. Получено 12 мая 2010.
  143. ^ «МедИммун». Cambridgeantibody.com. Архивировано из оригинал 28 августа 2008 г.. Получено 12 мая 2010.
  144. ^ «Стипендиаты UCL». Университетский колледж Лондона. Архивировано из оригинал 22 января 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  145. ^ https://web.archive.org/web/20081201061033/http://www.bioportfolio.com/news/cat_17.htm. Архивировано из оригинал 1 декабря 2008 г.. Получено 25 июля 2009. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  146. ^ «Деловой отчет Silicon Fen - CAT рекомендует AstraZeneca предложить 702 миллиона фунтов стерлингов; планируется крупный научно-исследовательский центр в Кембридже». Siliconfenbusiness.com. 15 мая 2006 г.. Получено 12 мая 2010.[мертвая ссылка ]
  147. ^ Фоли, Стивен (26 февраля 2002 г.). «Руководитель генома Чамбре нанят, чтобы превратить Кембридж в прибыль». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  148. ^ Стивенсон, Том (8 января 1997 г.). «Инвестиционная колонка: инвесторы Беспака могут вздохнуть спокойно». Независимый. Лондон. Получено 1 апреля 2010.
  149. ^ "Celera Genomics назначает главного операционного директора; Питер Чамбр, генеральный директор Bespak plc руководит операциями. - Business Wire | HighBeam Research - БЕСПЛАТНАЯ статья". 3 июля 2000 г.. Получено 12 мая 2010.[мертвая ссылка ]
  150. ^ "Axellia Pharmaceuticals - Питер Шамбре". Axellia.com. Архивировано из оригинал 28 мая 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  151. ^ «БТГ - Пресс-релизы». Btgplc.com. Получено 12 мая 2010.[постоянная мертвая ссылка ]
  152. ^ "Питер Шамбре". 3i.com. Архивировано из оригинал 16 июня 2009 г.. Получено 12 мая 2010.
  153. ^ https://www.crunchbase.com/person/peter-chambre#section-board-and-advisor-roles
  154. ^ https://www.marketscreener.com/business-leaders/Peter-Chambre-05HT53-E/biography/
  155. ^ "Об Институте Сэнгера - Wellcome Trust Sanger Institute". Sanger.ac.uk. 16 апреля 2010 г.. Получено 12 мая 2010.
  156. ^ «Доктор Джон Маккафферти о том, как его работа по фаговой индикации антител способствовала получению Нобелевской премии». Терапия нового поколения.
  157. ^ Митчелл, Питер (март 2002 г.). «Взгляд на белковые микрочипы». Природа Биотехнологии. 20 (3): 225–229. Дои:10.1038 / nbt0302-225. PMID  11875416.
  158. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5247/interim_report_2003.pdf%7C[постоянная мертвая ссылка ] страница 4 Промежуточного отчета КПП
  159. ^ «При поддержке J&J и Glaxo, ветераны венчурной группы отделились от Index и открыли фонд в размере 227 миллионов долларов». FierceBiotech. 1 февраля 2016 г.
  160. ^ «J&J и GSK присоединяются к продвижению Medicxi в области биологических наук в Европе». FT. 2 февраля 2016 г.
  161. ^ «Index Ventures назначает в качестве партнера эксперта по антителам». MedNous. 3 сентября 2010 г.
  162. ^ "Новости". Index Ventures. Архивировано из оригинал 14 февраля 2014 г.. Получено 31 июля 2012.
  163. ^ https://www.cambridgeindependent.co.uk/business/dr-jane-osbourn-of-astrazeneca-and-uk-bioindustry-association-thanks-colleague-as-she-is-made-an-obe-9072863/
  164. ^ https://www.bioindustry.org/news-listing/medimmunes-jane-osbourn-announced-as-new-bia-chair.html
  165. ^ https://www.gov.uk/government/news/the-queens-birthday-honours-list-2019
  166. ^ Информация о Prix Galien В архиве 21 сентября 2008 г. Wayback Machine.
  167. ^ Пресс-релиз CAT Prix Galien