Розувастатин - Rosuvastatin

Розувастатин
Розувастатин structure.svg
Розувастатин-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/рoʊˈsuvəsтæтɪп/ рох-СОО-və-stat-in
Торговые наименованияCrestor, Rosulip, Zuvamor, другие
Другие именаРозувастатин кальций (USAN НАС)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • НАС: X (Противопоказано)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность20%[2][3]
Связывание с белками88%[2][3]
МетаболизмПечень: CYP2C9 (основной) и CYP2C19 -опосредованно; ~ 10% метаболизируется[2][3]
МетаболитыN-десметил розувастатин (основной; 1 / 6–1 / 9 активности розувастатина)[4]
Устранение период полураспада19 часов[2][3]
ЭкскрецияКал (90%)[2][3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.216.011 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28FN3О6S
Молярная масса481,539 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Розувастатин, продается под торговой маркой Crestor среди прочего, это статины лекарства, используемые для предотвращения сердечно-сосудистые заболевания в группах повышенного риска и лечить аномальные липиды.[3] Рекомендуется использовать вместе с диетическими изменениями, упражнениями и похуданием.[3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, головные боли и мышечные боли.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: рабдомиолиз, проблемы с печенью и сахарный диабет.[3] Использовать во время беременность может навредить ребенку.[3] Как и все статины, розувастатин ингибирует ГМГ-КоА редуктаза, фермент найдено в печень что играет роль в производстве холестерин.[3]

Розувастатин был запатентован в 1991 году и одобрен для медицинского применения в США в 2003 году.[3][5] Он доступен как дженерик.[3] В 2017 году это было 39-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, с более чем 19 миллион рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Розувастатин (продается как Крестор) в таблетках по 10 мг

Основное применение розувастатина - профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечение аномальные липиды.[3]

Влияние на уровень холестерина

Влияние розувастатина на: липопротеин низкой плотности (LDL) холестерин зависят от дозы. Более высокие дозы были более эффективны в улучшении липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией, чем дозы, эквивалентные миллиграммам. аторвастатин и миллиграмм-эквивалент или более высокие дозы симвастатин и правастатин.[8]

Мета-анализ показал, что розувастатин способен незначительно повышать уровень липопротеин высокой плотности (HDL) холестерин, как и с другими статинами.[9] В Кокрановском обзоре 2014 г. установлено, что существуют убедительные доказательства того, что розувастатин снижает уровни не-ЛПВП линейно с дозой.[10] ЛПВП повышается на 7% без эффекта дозы.[требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты встречаются редко. Следует сообщить лечащему врачу о следующих побочных эффектах, если они сохраняются или ухудшаются:[11]

Следующие редкие побочные эффекты более серьезны. Как и все статины, розувастатин может вызывать миопатия, рабдомиолиз. Прекратите прием розувастатина и обратитесь к лечащему врачу, если произойдет одно из этих событий:[11][4]

При появлении признаков аллергической реакции немедленно обратитесь в скорую медицинскую помощь:[4]

Розувастатин имеет несколько противопоказания, состояния, требующие отмены лечения розувастатином, включая гиперчувствительность к розувастатину или любому компоненту препарата, активное заболевание печени, повышение уровня сыворотки трансаминазы, беременность или кормление грудью.[4] Розувастатин нельзя принимать во время беременности, так как это может нанести серьезный вред ребенку.[4] В случае грудного вскармливания неизвестно, проходит ли розувастатин через грудное молоко, но из-за возможности нарушения липидного обмена младенца пациенты не должны кормить грудью во время приема розувастатина.[4][12]

Риск миопатии может быть увеличен у американцев азиатского происхождения: «Поскольку азиаты, по-видимому, обрабатывают лекарство по-разному, половина стандартной дозы может иметь такое же снижение холестерина у этих пациентов, хотя полная доза может увеличить риск побочных эффектов, исследование производителя препарата, АстраЗенека, указано ".[13][14][15] Поэтому у азиатов самая низкая доза рекомендуется.[16]

Миопатия

Как и в случае со всеми статинами, существует проблема: рабдомиолиз, серьезный нежелательный побочный эффект. Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) указало, что «не похоже, что риск [рабдомиолиза] выше при использовании Crestor, чем при использовании других имеющихся в продаже статинов», но потребовал предупреждения об этом побочном эффекте, а также о токсичности для почек. добавлен на этикетку продукта.[17][18]

Сахарный диабет

Статины повышают риск диабета,[19] в соответствии с обзором FDA, в котором сообщается об увеличении на 27% случаев сахарного диабета, о котором сообщают исследователи, у людей, принимающих розувастатин.[20]

Лекарственные взаимодействия

Следующие препараты могут отрицательно взаимодействовать с розувастатином, и их следует обсудить с лечащим врачом:[11][4]

Структура

Розувастатин имеет структурное сходство с большинством других синтетических статины, например, аторвастатин, церивастатин и питавастатин, но в отличие от других статинов розувастатин содержит сера (в сульфонил функциональная группа).

Крестор на самом деле кальций соль розувастатина, то есть розувастатин кальция,[17] в котором кальций заменяет водород в карбоновая кислота группа справа от скелетной формулы в правом верхнем углу этой страницы.

Механизм действия

Дальнейшая информация: Статины

Розувастатин - это конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА редуктаза, имеющий механизм действия, аналогичный механизму действия других статинов.[22]

Предполагаемые положительные эффекты терапии розувастатином на хронические сердечная недостаточность может быть сведено на нет увеличением маркеров обмена коллагена, а также снижением концентрации в плазме коэнзим Q10 уровни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.[23]

Фармакодинамика

В Кокрановском систематическом обзоре была определена дозозависимая величина розувастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 1 до 80 мг / день были обнаружены сильные линейные дозозависимые эффекты; общий холестерин снизился на 22,1% до 44,8%, холестерин ЛПНП на 31,2% до 61,2%, холестерин не-ЛПВП на 28,9% до 56,7% и триглицериды на 14,4% до 26,6%.[24]

Фармакокинетика

Абсолютное биодоступность розувастатина составляет около 20% и CМаксимум достигается через 3-5 часов; прием с едой не повлиял на AUC согласно клиническому исследованию, предоставленному первоначальным спонсором, и согласно этикетке продукта.[4] Однако последующее клиническое исследование показало заметное снижение экспозиции розувастатина при приеме с пищей.[25] Это 88% связанный с белком, в основном для альбумин.[3] Фракция абсорбированного розувастатина часто неверно приводится в литературе как приблизительно 0,5 (50%).[26] из-за неправильного расчета коэффициента извлечения из печени в исходном пакете документов, впоследствии исправленного рецензентом FDA.[27] Вполне вероятно, что всасывается около 0,25 (25%) введенной дозы.

Розувастатин метаболизируется в основном CYP2C9 и не подвергается экстенсивному метаболизму; примерно 10% извлекается как метаболит N-десметил розувастатин. Выводится в кал (90%) в первую очередь и период полувыведения составляет примерно 19 часов.[4][3]

Общество и культура

Розувастатин - это международное непатентованное название (МНН).[28]

Стоимость

Согласно положениям Закон о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США для взрослых в возрасте 40–75 лет розувастатин в дозе 5 мг и 10 мг является бесплатным. Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) рекомендации.[29][30]

Показания и правила

Розувастатин одобрен в США для лечения высоких Холестерин ЛПНП (дислипидемия ), общий холестерин (гиперхолестеринемия ) и / или триглицериды (гипертриглицеридемия ).[31] В феврале 2010 года розувастатин был одобрен FDA для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий.[32]

По состоянию на 2004 год, розувастатин был одобрен в 154 странах и запущен в 56. Одобрение в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) прибыла 13 августа 2003 г.[33][34]

Патентная защита и универсальные версии

Основной патент, защищающий розувастатин (RE37,314 - истекает в 2016 г.), был оспорен как ненадлежащая переоформление более раннего патента. Этот вызов был отклонен в 2010 году, подтвердив защиту до 2016 года.[35][36][37][38]

В апреле 2016 года FDA одобрило первый общий версия розувастатина (от Watson Pharmaceuticals Inc.).[39] В июле 2016 г. Mylan получил одобрение на свой генерический розувастатин кальция.[40]

Маркетинг

Во время клинической разработки препарат был объявлен «суперстатином»; утверждалось, что он предлагает высокую эффективность и лучшее снижение холестерина по сравнению с конкурентами в этом классе. Основными конкурентами розувастатина являются: аторвастатин и симвастатин. Однако люди также могут комбинировать эзетимиб либо с симвастатином, либо с аторвастатином и другими агентами самостоятельно, для примерно аналогичной повышенной скорости ответа. По состоянию на 2006 г. Некоторая опубликованная информация для сравнения результатов розувастатина, аторвастатина и эзетимиба / симвастатина доступна, но многие из соответствующих исследований все еще[когда? ] в ходе выполнения.[22]

Розувастатин, впервые запущенный в продажу в 2003 году, стоил 129 долларов. миллионов и 908 долларов миллионов в 2003 и 2004 годах соответственно, а к концу 2004 года общее количество пациентов, проходящих лечение, превысило четыре миллиона.[нужна цитата ]Годовая стоимость в Великобританию Национальный центр здоровья (NHS) в 2018 г. стоимость розувастатина в дозе 5–40 мг в день составляла 24–40 фунтов стерлингов по сравнению с 10–20 фунтов стерлингов для приема 20–80 мг симвастатина.[41]

В 2013 году это был четвертый по величине препарат в США, на который приходилось примерно 5,2 доллара. миллиард продаж.[42]

Дебаты и критика

В октябре 2003 года, через несколько месяцев после его появления в Европе, Ричард Хортон, редактор медицинский журнал Ланцет, раскритиковал способ представления Крестора. «Тактика AstraZeneca по маркетингу своего препарата, снижающего уровень холестерина, розувастатина, вызывает тревожные вопросы о том, как лекарства попадают в клиническую практику и какие меры существуют для защиты пациентов от недостаточно изученных лекарств», - говорится в его редакционной статье. Ланцет Редакционная позиция заключается в том, что данные о превосходстве Крестора слишком сильно зависят от экстраполяции данных липидного профиля (суррогатные конечные точки) и слишком мало на жестких клинических конечных точках, которые доступны для других статинов, которые были на рынке дольше. Производитель ответил, заявив, что немногие лекарства были так успешно протестированы на таком большом количестве пациентов. В переписке опубликовано в Ланцет, Генеральный директор AstraZeneca Сэр Том МакКиллоп назвал редакционную статью «ошибочной и неправильной» и раскритиковал журнал за «столь возмутительную критику серьезного, хорошо изученного лекарства».[43]

В 2004 году организация по защите интересов потребителей Общественный гражданин подал Обращение гражданина с FDA с просьбой отозвать Crestor с рынка США. 11 марта 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США направило письмо Сиднею М. Вулфу, доктору Public Citizen, в котором он отклонил петицию и предоставил подробный анализ результатов, которые не продемонстрировали никаких оснований для беспокойства по поводу розувастатина по сравнению с другими статинами, одобренными для продажи в США. Соединенные Штаты.[44]

использованная литература

  1. ^ а б «Применение розувастатина во время беременности». Drugs.com. 27 сентября 2019 г.. Получено 14 марта 2020.
  2. ^ а б c d е Аггарвал, РК; Шоукатали, Р. (июнь 2013 г.). «Розувастатин кальций при острых коронарных синдромах». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (9): 1215–1227. Дои:10.1517/14656566.2013.789860. PMID  23574635. S2CID  20221457.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q «Монография розувастатина по кальцию для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (AHFS). Получено 24 декабря 2018.
  4. ^ а б c d е ж г час я j k «Кресторозувастатин кальций таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 9 ноября 2018 г.. Получено 14 марта 2020.
  5. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 473. ISBN  9783527607495.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 14 марта 2020.
  7. ^ «Розувастатин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Джонс PH, Дэвидсон MH, Штейн EA, Bays HE, McKenney JM, Miller E, Cain VA, Blasetto JW (2003). «Сравнение эффективности и безопасности розувастатина по сравнению с аторвастатином, симвастатином и правастатином в разных дозах (испытание STELLAR)». Am J Cardiol. 92 (2): 152–60. Дои:10.1016 / S0002-9149 (03) 00530-7. PMID  12860216.
  9. ^ McTaggart F (август 2008 г.). «Влияние статинов на липопротеины высокой плотности: потенциальный вклад в пользу сердечно-сосудистой системы». Кардиоваск наркотики. 22 (4): 321–38. Дои:10.1007 / s10557-008-6113-z. ЧВК  2493531. PMID  18553127.
  10. ^ Adams, S.P .; Сехон, С. С .; Райт, Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Гиполипидемическая эффективность розувастатина». Кокрановская база данных Syst Rev. 11 (11): CD010254. Дои:10.1002 / 14651858.CD010254.pub2. ЧВК  6463960. PMID  25415541.
  11. ^ а б c «Розувастатин». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2012 г.. Получено 1 декабря 2012.
  12. ^ «Розувастатин». LactMed. Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинал 7 января 2016 г.. Получено 1 декабря 2012.
  13. ^ Алонсо-Залдивар Р. (3 марта 2005 г.). «Рекомендации FDA предназначены для пациентов из Азии». Лос-Анджелес Таймс.
  14. ^ Wu HF, Hristeva N, Chang J, Liang X, Li R, Frassetto L, Benet LZ (сентябрь 2017 г.). «Фармакокинетика розувастатина у азиатских и белых субъектов дикого типа для OATP1B1 и BCRP в контролируемых и ингибированных условиях». J Pharm Sci. 106 (9): 2751–2757. Дои:10.1016 / j.xphs.2017.03.027. ЧВК  5675025. PMID  28385543.
  15. ^ Ли В.В., Чау Т.С., Леунг В.П., Ли К.К., Томлинсон Б. (декабрь 2009 г.). «Клиническая эффективность розувастатина в управлении липидом у китайских пациентов в Гонконге». Подбородок. Med. J. 122 (23): 2814–9. PMID  20092783.
  16. ^ «FDA обновляет информацию о предупреждениях Crestor». WebMD. 3 марта 2005 г.. Получено 14 марта 2020.
  17. ^ а б «Предупреждение FDA (03/2005) - Информация о розувастатине кальция (продается как Crestor)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 марта 2005 г. Архивировано с оригинал 5 марта 2005 г.. Получено 20 марта 2005. - Эта страница может быть изменена; дата отражает дату последней редакции.
  18. ^ «Информация о розувастатине кальция (продается как Crestor)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 июля 2015 г.. Получено 14 марта 2020.
  19. ^ Sattar, N; Preiss, D; Мюррей, HM; Валлийский, P; Бакли, BM; де Крен, AJ; Сешасай, SR; Макмеррей, Дж. Дж .; Фримен, диджей; Джукема, JW; Macfarlane, PW; Packard, CJ; Стотт, диджей; Вестендорп, РГ; Шеперд, Дж; Дэвис, BR; Pressel, SL; Marchioli, R; Марфиси, РМ; Maggioni, AP; Тавацци, L; Tognoni, G; Kjekshus, J; Педерсен, TR; Повар, TJ; Готто, AM; Клирфилд, МБ; Даунс, младший; Накамура, Н; Охаши, Й; Mizuno, K; Ray, KK; Форд, I (27 февраля 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет. 375 (9716): 735–42. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  20. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: важные изменения на этикетке безопасности для статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019.
  21. ^ «Виберзи-элюксадолин таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 19 июн 2018. Получено 14 марта 2020.
  22. ^ а б Ниссен С.Е., Николлс С.Дж., Сипахи И. и др. (2006). «Влияние очень интенсивной терапии статинами на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID» (PDF). JAMA. 295 (13): 1556–65. Дои:10.1001 / jama.295.13.jpc60002. PMID  16533939. Архивировано из оригинал (PDF) 29 сентября 2007 г.
  23. ^ Эштон Э., Виндебанк Э., Скиба М. и др. (Январь 2010 г.). «Почему высокие дозы розувастатина не улучшили ремоделирование сердца при хронической сердечной недостаточности? Механистические выводы исследования UNIVERSE». Инт Дж Кардиол. 146 (3): 404–7. Дои:10.1016 / j.ijcard.2009.12.028. PMID  20085851.
  24. ^ Адамс, Стивен П .; Sekhon, Sarpreet S .; Райт, Джеймс М. (21 ноября 2014 г.). «Розувастатин для снижения липидов. Кокрановская база данных систематических обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & Sons, Ltd (11): CD010254. Дои:10.1002 / 14651858.cd010254.pub2. ЧВК  6463960. PMID  25415541.
  25. ^ Ли, Юнься; Цзян, Сюэхуа; Лан, Кэ; Чжан, Руоци; Ли, Сюэ; Цзян, Цянь (1 октября 2007 г.). «Фармакокинетические свойства розувастатина после перорального приема одной дозы у китайских добровольцев: рандомизированное открытое трехстороннее перекрестное исследование». Клиническая терапия. 29 (10): 2194–2203. Дои:10.1016 / j.clinthera.2007.10.005. ISSN  0149-2918. PMID  18042475.
  26. ^ Бергман, Эбба; Лундаль, Анна; Фридблом, Патрик; Хеделанд, Микаэль; Бондессон, Ульф; Кнутсон, Ларс; Леннернес, Ханс (1 декабря 2009 г.). «Энтерогепатическая диспозиция розувастатина у свиней и влияние одновременного приема циклоспорина и гемфиброзила». Метаболизм и утилизация лекарств. 37 (12): 2349–2358. Дои:10.1124 / dmd.109.029363. ISSN  1521-009X. PMID  19773540. S2CID  24783238.
  27. ^ "Страница 45 пакета одобрения лекарств FDA, Обзор (и) клинической фармакологии и биофармацевтики (PDF)". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 января 2004 г.. Получено 22 июн 2016.
  28. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 45" (PDF). Всемирная организация здоровья. 2001. с. 50. Получено 29 ноября 2016.
  29. ^ «Профилактические препараты PPACA без разделения затрат» (PDF). Cigna. Получено 30 марта 2020.
  30. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: заявление о рекомендации». Американский семейный врач. 95 (2). 15 января 2017 г.. Получено 31 марта 2020.
  31. ^ "Основные данные, таблетки Crestor" (PDF). АстраЗенека. 17 июня 2003 г. Архивировано с оригинал (PDF) 8 мая 2005 г.. Получено 20 марта, 2005. - ПРИМЕЧАНИЕ: это информация, ориентированная на провайдера, и ее не следует использовать без наблюдения врача.
  32. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021366s016ltr.pdf
  33. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Crestor (розувастатин кальций) NDA № 021366». accessdata.fda.gov. 29 января 2004 г.. Получено 15 марта 2020.
  34. ^ «FDA одобрило новый препарат для снижения холестерина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 12 августа 2003 г. Архивировано с оригинал 7 февраля 2005 г.. Получено 20 марта 2005.
  35. ^ «Патент на Crestor компании AstraZeneca подтвержден; конкуренция на дженерики отсутствует до 2016 года».[мертвая ссылка ]
  36. ^ "Патент Crestor подтвержден судом США" (Пресс-релиз). АстраЗенека. 29 июня 2010 г.. Получено 25 апреля 2012 - через PR Newswire.
  37. ^ Беркрот, Билл; Галс, Том (29 июня 2010 г.). «Судья США признал, что патент AstraZeneca Crestor действителен». Рейтер. Получено 25 апреля 2012.
  38. ^ Старки, Джонатан (1 июля 2010 г.). «Патент AstraZeneca поддержан». Журнал новостей. Уилмингтон, Делавэр. Получено 25 апреля 2012. (требуется подписка)
  39. ^ «FDA одобрило первый дженерик Crestor». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 29 апреля 2016 г.. Получено 3 мая 2016.
  40. ^ "Mylan запускает универсальные таблетки Crestor" (Пресс-релиз). Mylan. 20 июля 2016 г. - через PR Newswire.
  41. ^ «ТАБЛИЦЫ СРАВНЕНИЯ СТОИМОСТИ» (PDF). РЕГИОНАЛЬНЫЙ НАРКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР (НЬЮКАСТЛ). Август 2018.
  42. ^ «100 лучших лекарств за 2 квартал 2013 года по продажам». Получено 24 августа 2013.
  43. ^ Хортон, Ричард (25 октября 2003 г.). «Статиновые войны: почему AstraZeneca должна отступить». Ланцет. 362 (9393): 1341. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14669-7. PMID  14585629. S2CID  39528790.
    Маккиллоп Т. (1 ноября 2003 г.). «Статиновые войны». Ланцет. 362 (9394): 1498. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14698-3. PMID  14602449. S2CID  5300990.
  44. ^ «Документ № 2004P-0113 / CP1». Управление по контролю за продуктами и лекарствами.

внешние ссылки

  • «Розувастатин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.