Эвацетрапиб - Evacetrapib

Эвацетрапиб
Evacetrapib.svg
Имена
Название ИЮПАК
Транс-4 - ({(5S) -5 - [{[3,5-бис (трифторметил) фенил] метил} (2-метил-2ЧАС-тетразол-5-ил) амино] -7,9-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1ЧАС-бензазепин-1-ил} метил) циклогексанкарбоновая кислота
Другие имена
LY2484595
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.227.032 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C31ЧАС36F6N6О2
Молярная масса638.659 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Эвацетрапиб был препарат, средство, медикамент разрабатывается Эли Лилли и Компания (исследовательское название LY2484595) что подавляет белок-переносчик холестеринэфира (Ингибитор CETP ). CETP собирает триглицериды из липопротеины очень низкой плотности (VLDL) или липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и обменивает их на эфиры холестерина из липопротеины высокой плотности (ЛПВП), и наоборот, но в первую очередь увеличение липопротеинов высокой плотности и снижение липопротеинов низкой плотности. Считается, что изменение уровня липопротеинов изменяет риск сердечно-сосудистые заболевания.[1] Первый ингибитор CETP, торцетрапиб, была неудачной, потому что повышала уровень гормона альдостерон и увеличился артериальное давление,[2] что привело к избыточным сердечным событиям при его изучении.[2] Эвацетрапиб не оказывает такого же действия.[1] Когда учился в небольшом клиническое испытание у людей с повышенным и низким уровнем ЛПВП были отмечены значительные улучшения в их липидном профиле.[3]

Оценка эвацетрапиба для лечения сосудистых заболеваний высокого риска была прекращена из-за отсутствия эффективности, как это уже произошло в прошлом с двумя другими ингибиторами CETP (торцетрапиб и дальцетрапиб[4]) из-за увеличения смертности и незначительного улучшения сердечно-сосудистой системы (несмотря на значительное увеличение ЛПВП). Некоторые предполагают, что ингибиторы CETP все еще могут быть полезны при лечении дислипидемии, хотя следует проявлять осторожность.[2] Анацетрапиб это четвертый ингибитор CETP, который испытывается для улучшения сердечно-сосудистой системы [1]

Испытания

УСКОРЕНИЕ

В исследовании 2014 года с участием 165 японских пациентов эвацетрапиб снижал активность СЕТР отдельно или в комбинации с аторвастатином.[5]

Фаза III испытаний была прекращена из-за бесполезности. [6] [7] ACCELERATE изучала эвацетрапиб у участников с сосудистым заболеванием высокого риска (перенесенный инфаркт миокарда, инсульт, заболевание периферических сосудов или несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний). Промежуточный анализ, проведенный 7 октября, позволил Комитету по мониторингу данных поддержать рекомендацию о прекращении исследования, поскольку совокупность доказательств свидетельствует о том, что эвацетрапиб вряд ли будет лучше плацебо.[8] ACCENTUATE изучает пациентов с гиперлипидемией или диабетом.[9]

3 апреля 2016 г. Американский колледж кардиологии кардиологи впервые увидели данные исследования Eli Lilly ACCELERATE по применению эвацетрапиба с участием 12 000 пациентов.[10] Они были «ошеломлены» результатом, который показал отсутствие пользы от приема эвацетрапиба - 434 участника, принимавших эвацетрапиб, умерли от «сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ или инсульт», а 444 участника, принимавшие плацебо, умерли.[10] Исследование ACCELERATE под руководством доктора Стивена Дж. Николлса, который наблюдал:[10]

«Это самый головокружительный вопрос. Как может лекарство, которое снижает то, что связано с пользой, не приносит никакой пользы?»

— Д-р Стивен Дж. Николлс, 2016 г.

Рекомендации

  1. ^ а б c Цао Г, Бейер Т.П., Чжан И и др. (Декабрь 2011 г.). «Эвацетрапиб - новый мощный и селективный ингибитор белка-переносчика сложного эфира холестерина, который повышает уровень холестерина ЛПВП, не вызывая альдостерона и не повышая кровяное давление». J. Lipid Res. 52 (12): 2169–76. Дои:10.1194 / мл. M018069. ЧВК  3220285. PMID  21957197.
  2. ^ а б c Joy T, Hegele RA (июль 2009 г.). «Конец пути ингибиторам CETP после торцетрапиба?». Curr. Мнение. Кардиол. 24 (4): 364–71. Дои:10.1097 / HCO.0b013e32832ac166. PMID  19522058.
  3. ^ Николлс С.Дж., Брюер Х.Б., Кастелейн Дж.Дж., Крюгер К.А., Ван, доктор медицины, Шао М., Ху Б., МакЭрлин Э., Ниссен С.Е. (2011). «Влияние ингибитора СЕТР эвацетрапиба, вводимого в виде монотерапии или в комбинации со статинами, на холестерин ЛПВП и ЛПНП». JAMA. 306 (19): 2099–109. Дои:10.1001 / jama.2011.1649. PMID  22089718.
  4. ^ Schwartz GG; и другие. (Ноя 2015). «Эффекты дальцетрапиба у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом» (PDF). N Engl J Med. 367 (22): 2089–99. Дои:10.1056 / NEJMoa1206797. PMID  23126252.
  5. ^ Терамото, Тамио; Такеучи, Масакадзу; Морисаки, Йоджи; Руотоло, Джакомо; Крюгер, Кэтрин А. (15 июня 2014 г.). «Эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль эвацетрапиба, вводимого в виде монотерапии или в комбинации с аторвастатином у японских пациентов с дислипидемией». Am J Cardiol. 113 (12): 2021–9. Дои:10.1016 / j.amjcard.2014.03.045. PMID  24786356.
  6. ^ «Оценка клинических эффектов ингибирования белка, переносящего сложный эфир холестерина, с помощью эвацетрапиба у пациентов с высоким риском сосудистых исходов - УСКОРЕНИЕ».
  7. ^ «Исследование Evacetrapib при лечении сосудистых заболеваний высокого риска (ACCELERATE)».
  8. ^ «Lilly прекращает разработку эвацетрапиба для лечения атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания с высоким риском». Архивировано из оригинал 2015-11-03.
  9. ^ «Исследование эвацетрапиба (LY2484595) на пациентах с высоким уровнем холестерина (ACCENTUATE)».
  10. ^ а б c Колата, Джина (3 апреля 2016 г.). «Безграничные надежды, исследование показывает, что лекарство от холестерина не влияет на здоровье сердца». Нью-Йорк Таймс. Получено 4 апреля 2016.