Трипаранол - Triparanol - Wikipedia

Трипаранол
Triparanol.svg
Клинические данные
Другие именаМетасквален
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.014 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС32ClNО2
Молярная масса438.01 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Трипаранол (ГОСТИНИЦА, БАН; торговая марка и код разработки MER / 29, а также многие другие торговые марки) был первым синтетический холестерин -цветущий препарат, средство, медикамент.[1][2] Он был запатентован в 1959 году и внедрен в Соединенные Штаты в 1960 г.[3][4] Это было снято в 1962 г. из-за тяжелого побочные эффекты Такие как тошнота и рвота, потеря зрения из-за необратимого катаракта, алопеция, кожные заболевания (например., сухость, зуд, шелушение, и текстура "рыбья чешуя") и ускоренная атеросклероз и теперь считается устаревшим.[3][2]

Препарат действует путем угнетения 24-дегидрохолестерин редуктаза, который катализирует заключительную стадию холестерина биосинтез, преобразование десмостерол в холестерин.[5] Это приводит к накоплению в тканях десмостерола, который, в свою очередь, отвечает за побочные эффекты трипаранола.[2] В отличие от статины, трипаранол не ингибирует ГМГ-КоА редуктаза, фермент, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина,[2] и, в отличие от трипаранола, статины могут значительно снизить уровень холестерина, не приводя к накоплению промежуточных продуктов, таких как десмостерин.[2] Кодовое название трипаранола, MER / 29, стало настолько известным, что стало зарегистрированным торговым наименованием препарата.[6]

Эстроген известно, что снижает уровень холестерина, но производит побочные эффекты подобно гинекомастия и уменьшился либидо у мужчин.[3] Была надежда, что можно будет разработать лекарство, которое не имело бы явных эстрогенных эффектов, но все же снижало бы уровень холестерина.[3] Трипаранол - это трифенилэтанол и был получен из хлортрианизен (ТАСЕ), а нестероидный трифенилэтилен эстроген,[3][7] и нестероидный трифенилэтанол антиэстроген этамокситрифетол (MER-25) является производным трипаранола.[8] В селективный модулятор рецептора эстрогена кломифен также структурно родственен трипаранолу.[7][9] Разработчики трипаранола в шутку назвали его «неэстрогенным эстрогеном».[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 1252–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. С. 178–. ISBN  978-3-527-32669-3.
  3. ^ а б c d е ж Ли Дж.Дж. (3 апреля 2009 г.). Триумф сердца: история статинов. Oxford University Press, США. С. 33–. ISBN  978-0-19-532357-3.
  4. ^ Вэнс Д.Е., Вэнс Дж. Э. (200). Биохимия липидов, липопротеинов и мембран. Эльзевир. С. 172–174. ISBN  978-0-444-51138-6.
  5. ^ Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (14 октября 2012 г.). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике. Elsevier Health Sciences. С. 733–. ISBN  978-1-4557-5942-2.
  6. ^ Миллер LC (июль 1961 г.). «Доктора, лекарства и имена». JAMA. 177 (1): 27–33. Дои:10.1001 / jama.1961.73040270014004b. PMID  13770852. Недавно другой лабораторный кодовый номер, MER29, стал настолько известен, что был принят в качестве зарегистрированного товарного знака рассматриваемого антихолестеринемического препарата (трипаранола).
  7. ^ а б Грант В. М., Шуман Дж. С. (1 января 1993 г.). ТОКСИКОЛОГИЯ ГЛАЗА: Воздействие на глаза и зрительную систему химических веществ, лекарств, металлов и минералов, растений, токсинов и ядов; также системные побочные эффекты от глазных лекарств (4-е изд.). Чарльз С. Томас Издатель. С. 384–. ISBN  978-0-398-08215-4.
  8. ^ Манни А. (15 января 1999 г.). Эндокринология рака груди. Springer Science & Business Media. С. 286–. ISBN  978-1-59259-699-7.
  9. ^ Аронсон Дж. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 163–. ISBN  978-0-08-093292-7.