Воланесорсен - Volanesorsen - Wikipedia

Воланесорсен
Клинические данные
Торговые наименованияWaylivra
Другие именаISIS 304801, ISIS-APOCIIIRx
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC230ЧАС320N63О125п19S19
Молярная масса7165.05 г · моль−1

Воланесорсен, продается под торговой маркой Waylivra, это препарат, снижающий уровень триглицеридов. Это второе поколение[3] 2'-О-метоксиэтил (2'-МОЭ) химерный антисмысловой терапевтический олигонуклеотид (ASO)[4] который нацелен на информационная РНК за аполипопротеин С3 (апо-CIII).

Наиболее частые побочные эффекты включают снижение уровня тромбоцитов и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, зуд или синяк.[5]

Воланесорсен - это «антисмысловой олигонуклеотид», очень короткий кусок синтетической РНК (тип генетического материала).[5] Он был разработан, чтобы блокировать производство протеина, замедляющего расщепление жиров, называемого аполипопротеином C-III.[5] Блокируя выработку этого белка, лекарство снижает уровень триглицеридов в крови и, как следствие, накопление жира в организме, что, как ожидается, снижает риск панкреатита.[5]

Медицинское использование

Синдром семейной хиломикронемии (FCS) (также известный как гиперлипопротеинемия I типа) - это наследственное заболевание, при котором у людей наблюдается аномально высокий уровень некоторых типов жиров, называемых триглицеридами, в крови.[5] Избыток жира накапливается в таких органах, как селезенка и печень, которые ненормально увеличиваются.[5] Накопление жира также может вызывать повторные приступы панкреатита (воспаления поджелудочной железы) и ксантом (образование желтых жировых отложений прямо под кожей, обычно вокруг суставов).[5]

Воланесорсен показан в качестве дополнения к диете у взрослых с генетически подтвержденным синдромом семейной хиломикронемии (FCS) и с высоким риском панкреатита, у которых реакция на диету и терапию, снижающую уровень триглицеридов, была неадекватной.[5]

История

Он проходит III фазу клинических испытаний для лечения гипертриглицидемия,[когда? ] синдром семейной хиломикронемии и семейная частичная липодистрофия.[6][7]

Препарат был открыт и разработан Ionis Pharmaceuticals.

Воланесорсен был назначен орфанный препарат посредством Европейское агентство по лекарствам (EMA) в феврале 2014 года для фосфоротиоатного олигонуклеотида, нацеленного на аполипопротеин C-III, для лечения синдрома семейной хиломикронемии.[8]

Воланесорсен был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2019 года.[5]

Воланесорсен оказался эффективным в снижении уровня триглицеридов в крови в исследовании с участием 67 участников с синдромом семейной хиломикронемии (FCS).[5] Через три месяца у участников, получавших воланесорсен, наблюдалось снижение уровня триглицеридов в среднем на 77% по сравнению со средним увеличением на 18% у участников, получавших плацебо (фиктивное лечение).[5] Все участники исследования соблюдали диету с низким содержанием жиров в дополнение к получению воланесорсена или плацебо.[5]

Химия

Полная последовательность воланесорсена:[2]:165–166

3'— А * -грамм *—мкК *—Т *—Т *—dmC —dT —dT —dG —dT —dmC —dmC —dA —dG —dmC —Т *—Т *—Т *—А *—Т *—5'
* = 2'-О- (2-метоксиэтил)
м = 5-метил
d = 2'-дезокси
Химическая структура[2]:165–166

Имена

Воланесорсен - это Международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА).[2]

Рекомендации

  1. ^ «Waylivra (volanesorsen) 285 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 28 августа 2019 г.. Получено 19 мая 2020.
  2. ^ а б c d Всемирная организация здравоохранения (2016 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (1): 165–6. HDL:10665/331046.
  3. ^ Pechlaner R, Tsimikas S, Yin X, Willeit P, Baig F, Santer P и др. (Февраль 2017). «Аполипопротеины, ассоциированные с липопротеинами очень низкой плотности, предсказывают сердечно-сосудистые события и уменьшаются за счет ингибирования APOC-III». Журнал Американского колледжа кардиологии. 69 (7): 789–800. Дои:10.1016 / j.jacc.2016.11.065. ЧВК  5314136. PMID  28209220.
  4. ^ Грэм М.Дж., Ли Р.Г., Белл Т.А., Фу В., Маллик А.Е., Александр В.Дж. и др. (Май 2013). «Антисмысловое олигонуклеотидное ингибирование аполипопротеина C-III снижает триглицериды плазмы у грызунов, нечеловеческих приматов и людей». Циркуляционные исследования. 112 (11): 1479–90. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.111.300367. PMID  23542898.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Вайливра ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 19 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ Тейлор Н.П. (20 декабря 2016 г.). «Воланесорсен Ionis достигает конечной точки эффективности в фазе 3». www.fiercebiotech.com. Получено 22 декабря 2016.
  7. ^ Дигенио А., Данбар Р.Л., Александр В.Дж., Хомпеш М., Морроу Л., Ли Р.Г. и др. (Август 2016 г.). «Антисмысловое снижение уровня аполипопротеина C-III в плазме с помощью Volanesorsen улучшает дислипидемию и чувствительность к инсулину при диабете 2 типа». Уход за диабетом. 39 (8): 1408–15. Дои:10.2337 / dc16-0126. PMID  27271183.
  8. ^ "EU / 3/14/1249". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 19 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

внешняя ссылка

  • "Воланесорсен". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.