Правастатин - Pravastatin

Правастатин
Pravastatin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПравачол, Селектин и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa692025
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность18%[2]
Связывание с белками50%[2]
МетаболизмПечень (минимальная)[2]
Устранение период полураспада1-3 часа[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.216.225 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС36О7
Молярная масса424.534 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Правастатин, продается под торговой маркой Правачол среди прочего, это статины лекарства, используемые для предотвращения сердечно-сосудистые заболевания у тех, кто находится в группе высокого риска и лечит аномальные липиды.[3] Его следует использовать вместе с изменением диеты, упражнениями и похуданием.[3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, тошноту, головные боли и боли в мышцах.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: рабдомиолиз, проблемы с печенью и сахарный диабет.[3] Использовать во время беременность может навредить ребенку.[3] Как и все статины, правастатин ингибирует ГМГ-КоА редуктаза, фермент нашел в печень что играет роль в производстве холестерин.[3]

Правастатин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году.[4] Он доступен как дженерик.[3] В 2017 году это было 24-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 24 миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Правастатин в основном используется для лечения дислипидемия и предотвращение сердечно-сосудистые заболевания.[7] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина.[7]

Доказательства использования правастатина обычно слабее, чем для других статинов. Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа.ALLHAT ), не смогли продемонстрировать разницу в смертности от всех причин или несмертельных инфаркт миокарда / фатальный ишемическая болезнь сердца нормы между пациентами, получающими правастатин 40 мг в день (обычная начальная доза), и пациентами, получающими обычную помощь.[8]

Побочные эффекты и противопоказания

Правастатин прошел более 112 000 пациенто-лет в двойных слепых рандомизированных испытаниях с использованием дозы 40 мг один раз в сутки и плацебо. Эти испытания показывают, что правастатин хорошо переносится и выявляет мало некардиоваскулярных нарушений у пациентов.[9] Однако могут возникнуть побочные эффекты. Следует обратиться к врачу, если такие симптомы, как изжога или головная боль, являются серьезными и не проходят.[требуется медицинская цитата ]

Об этих необычных побочных эффектах следует немедленно сообщать лечащему врачу или в службу неотложной помощи:[7]

  • мышечная боль, нежность или слабость
  • недостаток энергии
  • высокая температура
  • желтуха, пожелтение кожи или глаз
  • боль в правом верхнем углу живота
  • тошнота
  • крайняя усталость
  • необычное кровотечение или синяк
  • моча темного цвета
  • потеря аппетита
  • симптомы гриппа
  • сыпь
  • крапивница
  • зуд
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • охриплость

Об этих симптомах следует сообщить лечащему врачу, если они сохраняются или усиливаются:[требуется медицинская цитата ]

  • изжога
  • Головная боль
  • потеря памяти или забывчивость
  • спутанность сознания

Противопоказания, условия, которые требуют отказа от лечения правастатином, включают беременность и кормление грудью.[10] Прием правастатина во время беременности может привести к врожденным дефектам. Хотя количество правастатина, попадающего в организм грудного ребенка при грудном вскармливании, невелико, кормящим грудью пациентам не следует принимать правастатин из-за возможного воздействия на липидный обмен младенца.[11]

Лекарственные взаимодействия

Лекарства, которые не следует принимать вместе с правастатином, включают, но не ограничиваются:[7][10]

Правастатин выводится почками, что дает ему явное преимущество перед другими статинами, когда существует возможность лекарственного взаимодействия через печеночный путь.[требуется медицинская цитата ]

Сочетание фенофибрат с правастатином одобрен для использования в Европейском Союзе.[12]

Механизм действия

Правастатин действует как липопротеинснижающий препарат двумя путями. По основному пути правастатин подавляет функцию гидроксиметилглутарил-КоА (HMG-CoA) редуктаза. Как обратимый конкурентоспособный ингибитор правастатин стерически мешает действие HMG-CoA редуктазы за счет занятия активного центра фермента. Находясь в основном в печени, этот фермент отвечает за преобразование HMG-CoA к мевалонат на лимитирующем этапе пути биосинтеза холестерина. Правастатин также подавляет синтез липопротеинов очень низкой плотности, которые являются предшественниками липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эти сокращения увеличивают количество клеточных рецепторов ЛПНП, таким образом, увеличивается захват ЛПНП, удаляя его из кровотока.[13] В целом результат - снижение циркулирующего холестерина и ЛПНП. Незначительное снижение уровня триглицеридов и повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) являются обычным явлением.

История

Правастатин, первоначально известный как CS-514, является производным ML236B (компактин), который был идентифицирован у гриба под названием Penicillium citrinum в 1970-х годах исследователями Sankyo Pharma Inc.[14] Он продается за пределами Япония посредством фармацевтическая компания Бристоль-Майерс Сквибб. В 2005 году «Правахол» занимал 22-е место по объему продаж фирменных препаратов в США с общим объемом продаж 1,3 миллиарда долларов.[15]

В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дженерик правастатина для использования в США 24 апреля 2006 г.[15] Общие таблетки натрия правастатина были произведены Биокон Ltd, Индия и TEVA Pharmaceuticals в Кфар-Сава, Израиль.[15]

использованная литература

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/pravastatin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00002500/202003_en.pdf
  2. ^ а б c d Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика.. 47 (7): 463–74. Дои:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID  18563955. S2CID  11716425.
  3. ^ а б c d е ж г час "Монография по натриястатину для профессионалов". Drugs.com. AHFS. Получено 23 декабря 2018.
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 472. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Натрий правастатин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б c d "Правачоль". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля 2011.
  8. ^ Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT. Исследование гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (декабрь 2002 г.). «Основные исходы у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией и гипертонией, рандомизированных для получения правастатина по сравнению с обычным лечением: испытание гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT-LLT)». JAMA. 288 (23): 2998–3007. Дои:10.1001 / jama.288.23.2998. PMID  12479764.
  9. ^ Пфеффер М.А., Кич А., Сакс Ф.М., Коббе С.М., Тонкин А., Байингтон Р.П., Дэвис Б.Р., Фридман С.П., Браунвальд Е. (май 2002 г.). «Безопасность и переносимость правастатина в долгосрочных клинических испытаниях: перспективный проект объединения правастатина (PPP)». Тираж. 105 (20): 2341–6. Дои:10.1161 / 01.cir.0000017634.00171.24. PMID  12021218.
  10. ^ а б Уильямс Э. «Центр побочных эффектов правачол». RxList. Получено 1 декабря 2012.
  11. ^ «Правастатин». LactMed. Национальная медицинская библиотека США. Получено 1 декабря 2012.
  12. ^ «Правафеникс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 25 апреля 2020.
  13. ^ Воан CJ, Готто AM (август 2004 г.). «Обновление статинов: 2003 г.». Тираж. 110 (7): 886–92. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000139312.10076.BA. PMID  15313959.
  14. ^ Тоберт Дж. А. (июль 2003 г.). «Ловастатин и не только: история ингибиторов HMG-CoA редуктазы». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 2 (7): 517–26. Дои:10.1038 / nrd1112. PMID  12815379. S2CID  3344720.
  15. ^ а б c «FDA одобрило первый дженерик правастатина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Архивировано из оригинал на 2010-03-06. Получено 2008-01-20.

внешние ссылки

  • "Правастатин". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Правастатин натрий». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.