Фибрейт - Fibrate

Фибраты
Класс препарата
Фенофибрат structure.svg
Фенофибрат, один из самых популярных фибратов
Идентификаторы класса
Использоватьгипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия
Код УВДC10AB
Биологическая мишеньPPAR
Клинические данные
WebMDMedicineNet 
внешняя ссылка
MeSHD058607
В Викиданных

В фармакология, то фибраты являются классом амфипатический карбоновые кислоты. Они используются для ряда метаболический расстройства, в основном гиперхолестеринемия (высоко холестерин ), и поэтому гиполипидемические средства.

Медицинское использование

Фибраты используются в дополнительной терапии при многих формах гиперхолестеринемия, но категорически противопоказаны в сочетании с статины из-за повышенного риска рабдомиолиз.[1] Они стимулируют рецептор, активированный пролифератором пероксисом (PPAR) альфа, который контролирует экспрессию продуктов генов, которые опосредуют метаболизм TG и HDL. В результате синтез жирных кислот, ТГ и ЛПОНП снижается, а синтез липопротеинлипазы, которая катаболизирует ТГ, усиливается. Кроме того, происходит повышенная регуляция продукции Apo A1 и АТФ-связывающей кассеты A1, что приводит к увеличению обратного транспорта холестерина через HDL. Следовательно, фибраты снижают уровень триглицеридов до 50% и повышают уровень холестерина ЛПВП до 20%, но изменения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности различны. С фибратами было проведено меньше крупномасштабных испытаний, чем со статинами, и результаты менее убедительны, но Сообщалось о снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при терапии фибратами в подгруппе пациентов с низким уровнем ХС-ЛПВП и повышенным ТГ (например, ТГ> 2,3 ммоль / л (200 мг / дл)). Фибраты обычно хорошо переносятся, но имеют сходный профиль побочных эффектов со статинами. Кроме того, они могут увеличить риск холелитиаза и продлить действие антикоагулянтов. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что они также могут иметь защитный эффект от диабетических микрососудистых осложнений.

Клинические испытания подтверждают их использование в качестве монотерапевтических средств. Фибраты снижают количество сердечных приступов без летального исхода, но не улучшают смертность от всех причин и поэтому показаны только тем, кто не переносит статины.[2][3][4]

Хотя менее эффективен в снижении ЛПНП уровни, способность фибратов повышать ЛПВП и понижать триглицерид уровень кажется снижается резистентность к инсулину когда дислипидемия связан с другими особенностями метаболический синдром (гипертония и сахарный диабет 2 типа ).[5] Поэтому они используются во многих гиперлипидемии. Из-за редкого парадоксального снижения уровня ХС-ЛПВП, наблюдаемого у некоторых пациентов, принимающих фенофибрат, согласно изменению на этикетке FDA США, рекомендуется проверять уровни ХС-ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии фибратом. Если обнаружен сильно сниженный уровень ХС-ЛПВП, терапию фибратами следует отменить и контролировать уровень ХС-ЛПВП, пока он не вернется к исходному уровню.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Большинство фибратов могут вызвать легкое расстройство желудка и миопатия (мышечная боль с CPK возвышения). Фибраты снижают синтез желчной кислоты за счет подавления экспрессии холестерин-7альфа-гидроксилазы и стерол-27-гидроксилазы, тем самым облегчая осаждение холестерина и повышая риск камни в желчном пузыре.

В комбинации с статины препараты, фибраты вызывают повышенный риск рабдомиолиз, своеобразное разрушение мышца ткань, приводящая к почечная недостаточность. Менее липофильный статины менее склонны вызывать эту реакцию и, вероятно, безопаснее в сочетании с фибратами.

Токсичность лекарства включает острая травма почек.[6]

Фармакология

PPAR

Хотя клинически используется с 1930-х годов,[7][неудачная проверка ] если не раньше, механизм действия фибратов оставался неясным, пока в 1990-х годах не было обнаружено, что фибраты активируют PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), особенно PPARα.[8] PPAR - это класс внутриклеточных рецепторы которые модулируют углевод и жировой обмен и дифференциация жировой ткани.

Активация PPAR вызывает транскрипцию ряда гены что облегчает липидный обмен.

Фибраты структурно и фармакологически связаны с тиазолидиндионы, новый класс антидиабетические препараты которые также действуют на PPAR (более конкретно PPARγ )[нужна цитата ]

Фибраты являются субстратом (метаболизируются) CYP3A4.[8]

Было показано, что фибраты увеличивают продолжительность жизни аскариды. C. elegans.[9]

Члены

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Штайнер Г. (декабрь 2007 г.). «Атеросклероз при диабете 2 типа: роль терапии фибратами?». Исследования диабета и сосудистых заболеваний. 4 (4): 368–74. Дои:10.3132 / dvdr.2007.067. PMID  18158710.
  2. ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P и др. (Октябрь 2009 г.). «Влияние фибратов на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор». Американский журнал медицины. 122 (10): 962.e1–8. Дои:10.1016 / j.amjmed.2009.03.030. PMID  19698935.
  3. ^ Jun M, Foote C, Lv J и др. (2010). «Влияние фибратов на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. 375 (9729): 1875–1884. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 60656-3. PMID  20462635.
  4. ^ Якоб Т., Нордманн А.Дж., Шандельмайер С., Феррейра-Гонсалес И., Бриэль М. (ноябрь 2016 г.). Кокрановская кардиологическая группа (ред.). «Фибраты для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD009753. Дои:10.1002 / 14651858.CD009753.pub2. ЧВК  6464497. PMID  27849333.
  5. ^ Высоцкий Дж., Беловский Д., Калина М., Кочанский Л., Окопиен Б., Калина З. (апрель 2004 г.). «Влияние микронизированного фенофибрата на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 42 (4): 212–7. Дои:10.5414 / cpp42212. PMID  15124979.
  6. ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T., Hackam DG и др. (Апрель 2012 г.). «Использование новых фибратов и острые почечные исходы у пожилых людей: популяционное исследование». Анналы внутренней медицины. 156 (8): 560–9. Дои:10.7326/0003-4819-156-8-201204170-00003. PMID  22508733.
  7. ^ «Фармацевтическая композиция и способ лечения расстройств пищеварения - Патент 4976970». Получено 2008-12-20.
  8. ^ а б Ли, Т. «Фибраты в перспективе: ответ на извечный вопрос» (PDF). Перспективы кардиологии. 20 (6): 34–39.
  9. ^ Брандштедт, Свен; Шмайссер, Катрин; Зарсе, Ким; Ристоу, Майкл (2013-04-08). «Гиполипидемические фибраты увеличивают C. elegans продолжительность жизни в зависимости от NHR-49 / PPAR альфа ". Старение. 5 (4): 270–275. Дои:10.18632 / старение.100548.