Лобеглитазон - Lobeglitazone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Duvie |
| Другие имена | CKD-501 |
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Связывание с белками | >99%[1] |
| Метаболизм | печень (CYP2C9, 2C19 и 1A2)[1] |
| Устранение период полураспада | 7,8–9,8 часов[2] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24ЧАС24N4О5S |
| Молярная масса | 480.54 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Лобеглитазон (торговое наименование Duvie, Чонг Кун Данг ) является противодиабетический препарат в тиазолидиндион класс препаратов. Как агонист для обоих PPARα и PPARγ, он работает как инсулин сенсибилизатор путем привязки к PPAR рецепторы в жировых клетках и делая клетки более чувствительными к инсулину.[3]
Медицинское использование
Лобеглитазон используется для регуляции уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метформином.[4]
Лобеглитазон был одобрен Министерством безопасности пищевых продуктов и медикаментов (Корея) в 2013 году, а постмаркетинговое наблюдение продолжается до 2019 года.[4][5][нуждается в обновлении ]
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность лобеглитазона у крыс составляет около 95%.[1] У человека средний клиренс в устойчивом состоянии (CLSS/ F) составляла 1,13 л / ч в диапазоне доз от 1 до 4 мг. В диапазоне доз средний период полувыведения составил 10,3 часа.[2] Выведение с мочой было незначительным при элиминации лобеглитазона у крыс и людей.[1][2]
Связывание препарата с белками плазмы составляет более 99%.[1][6] Среднее соотношение концентраций в крови и плазме составляло 0,636. Несвязанная фракция лобеглитазона в микросомальной инкубационной среде составила 0,479.[6]
Лобеглитазон в первую очередь распределялся в печени с соотношением концентраций ткани и плазмы 5,59, и меньше - в сердце, легких и жировой ткани. Соотношение концентраций в тканях и плазме крови у крыс находилось в диапазоне от примерно 0,25 до 4,0 для основных тканей.[1]
Среди шести основных мембранных транспортеров, рекомендованных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, лобеглитазон взаимодействует с OATP1B1, OAT3 и MDR1.[1] In vitro лобеглитазон был субстратом OATP1B2 грызунов.[6] Лобеглитазон взаимодействовал с CYP1A2, 2C9 и 2C19.[1]
Распределение лобеглитазона в печени у крыс ингибировалось аторвастатином.[6]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час Ли Дж.Х., Но СК, Йим С.С., Чжон Ю.С., Ан Ш., Ли В., Ким Д.Д., Чанг С.Дж. (2015). «Кинетика абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лобеглитазона, нового активатора гамма-рецептора, активированного пролифератором пероксисом, у крыс». Журнал фармацевтических наук. 104 (9): 3049–3059. Дои:10.1002 / jps.24378. PMID 25648999.
- ^ а б c Ким Дж. У., Ким Дж. Р., Йи С., Шин К. Х., Шин Х. С., Юн Ш, Чо Джи, Ким Д.Х., Шин С.Г., Чан АйДжей, Ю К.С. (2011). «Переносимость и фармакокинетика лобеглитазона (CKD-501), агониста рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом: двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с однократной и многократной дозой у здоровых корейских мужчин». Клиническая терапия. 33 (11): 1819–1830. Дои:10.1016 / j.clinthera.2011.09.023. PMID 22047812.
- ^ Ли Дж.Х., Ву Я., Хван И.К., Ким Си.Й., Ким Д.Д., Шим С.К., Чанг С.Дж. (2009). «Количественное определение CKD-501, лобеглитазона, в плазме крыс с использованием метода жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии и его применения в фармакокинетических исследованиях». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 50 (5): 872–877. Дои:10.1016 / j.jpba.2009.06.003. PMID 19577404.
- ^ а б "Информация о разрешении MFDS таблеток Duvie 0,5 мг". Министерство безопасности пищевых продуктов и медикаментов. Архивировано из оригинал (Разглашение информации) 3 марта 2016 г.. Получено 23 октября 2014.
- ^ «국내 개발 20 번째 신약 '듀비 에 정' 허가 (был одобрен 20-й новый препарат, разработанный в Корее« Duvie Tablet »)». Пресс-релиз Чонг Кун Данга. 4 июля 2013 г. Архивировано с оригинал 23 сентября 2015 г.. Получено 23 октября 2014.
- ^ а б c d Yim CS, Jeong YS, Lee SY, Pyeon W, Ryu HM, Lee JH, Lee KR, Maeng HJ, Chung SJ (2017). «Специфическое ингибирование распределения лобеглитазона в печени с помощью аторвастатина у крыс: доказательства rOATP1B2-опосредованного взаимодействия в транспорте через печень». Метаболизм и утилизация лекарств. 45 (3): 246–259. Дои:10.1124 / dmd.116.074120. PMID 28069721.
