Метформин - Metformin - Wikipedia

Метформин
Metformin.svg
Метформин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/мɛтˈжɔːrмɪп/, встретились-ЗА-мин
Торговые наименованияФортамет, Глюкофаж, Глюмеца, другие
Другие именаN,N-диметилбигуанид[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa696005
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность50–60%[3][4]
Связывание с белкамиМинимальный[3]
МетаболизмНе печенью[3]
Устранение период полураспада4–8,7 часов[3]
ЭкскрецияМоча (90%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.010.472 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС11N5
Молярная масса129.167 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1.3±0.1[5] г / см3

Метформин, продается под торговой маркой Глюкофаг среди прочего, это первая линия лекарства для лечения диабет 2 типа,[6][7] особенно у людей, которые лишний вес.[8] Он также используется при лечении синдром поликистоза яичников.[6] Это не связано с увеличением веса.[9] Принимается внутрь.[6]

Метформин обычно хорошо переносится.[10] Общие побочные эффекты включают: понос, тошнота и боли в животе.[6] Имеет низкий риск вызвать низкий уровень сахара в крови.[6] Высокий уровень молочной кислоты в крови вызывает беспокойство, если лекарство используется в чрезмерно больших дозах или назначается людям с тяжелым проблемы с почками.[11][12] Не рекомендуется людям со значительными болезнь печени.[6] Метформин обычно предпочтителен при Сахарный диабет при беременности как первая линия лечения инсулин.[6][13] Метформин - это бигуанид антигипергликемическое средство.[6] Работает за счет уменьшения производство глюкозы посредством печень, повышая чувствительность тканей организма к инсулину,[6] и оказывая анорексиантный эффект, тем самым снижая потребление калорий.[14]

Метформин был открыт в 1922 году.[15] Французский врач Жан Стерн начал исследования на людях в 1950-х годах.[15] Он был представлен в качестве лекарства во Франции в 1957 году и в США в 1995 году.[6][16] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[17] Метформин - наиболее широко используемый пероральный препарат от диабета.[15] Он доступен как дженерик.[6] В 2017 году это было четвертое по популярности лекарство в Соединенных Штатах, на него выписали более 78 миллионов рецептов.[18][19]

Медицинское использование

Метформин используется для снижения уровня сахара в крови у людей с диабет 2 типа.[6] Он также используется в качестве агента второй линии для бесплодие в тех, у кого синдром поликистоза яичников.[6][20]

Сахарный диабет 2 типа

В Американская диабетическая ассоциация и Американский колледж врачей каждый из них рекомендует метформин в качестве средства первой линии для лечения диабета 2 типа.[21][22][23] Это так же эффективно, как репаглинид и более эффективен, чем все другие пероральные препараты от сахарного диабета 2 типа.[24]

Эффективность

Проспективное исследование диабета в Великобритании (Соединенное Королевство), крупное клиническое исследование, проведенное в 1980–90-х годах, предоставило доказательства того, что метформин снижает частоту нежелательных явлений. сердечно-сосудистый исходы у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа по сравнению с другими антигипергликемическими средствами.[25] Однако накопленные доказательства из других, более поздних исследований снизили уверенность в эффективности метформина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.[26][27] Результаты улучшаются даже у пациентов с некоторой степенью заболевания почек, сердечная недостаточность, или же хроническое заболевание печени.[28]

Руководства по лечению для основных профессиональных ассоциаций, включая Европейская ассоциация изучения диабета, Европейское общество кардиологов и Американская диабетическая ассоциация, теперь описываем доказательства положительного воздействия метформина на сердечно-сосудистую систему как сомнительные.[22][29]

В 2017 году рекомендации Американского колледжа врачей были обновлены, чтобы признать метформин препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа. Эти рекомендации заменяют предыдущие обзоры. Например, обзор 2014 г. обнаружил предварительные доказательства того, что люди, лечившиеся сульфонилмочевины имели более высокий риск серьезных событий низкого уровня сахара в крови (RR 5.64), хотя их риск нефатальных сердечно-сосудистых событий был ниже, чем риск у пациентов, получавших метформин (ОР 0,67). В то время было недостаточно данных, чтобы определить относительный риск смерти или смерти от сердечных заболеваний.[30]

Метформин практически не влияет на массу тела при диабете 2 типа по сравнению с плацебо,[31] в отличие от сульфонилмочевины, которые вызывают увеличение веса.[31] Есть некоторые доказательства того, что метформин связан с потерей веса при ожирении в отсутствие диабета.[32][33] Метформин имеет более низкий риск гипогликемия чем сульфонилмочевины,[34][35] хотя гипогликемия редко возникает во время интенсивных упражнений, дефицита калорий или при использовании с другими агентами для снижения уровня глюкозы в крови.[36][37] Метформин незначительно снижает ЛПНП (Липопротеины низкой плотности) и триглицерид уровни.[34][35]

Синдром поликистозных яичников

В тех, у кого синдром поликистозных яичников (СПКЯ) предварительные данные свидетельствуют о том, что использование метформина увеличивает количество живорождений.[38] Это касается и тех, кто не смог забеременеть кломифеном.[39] Метформин не влияет на риск выкидыша.[38] Также был обнаружен ряд других преимуществ как во время беременности, так и у небеременных людей с СПКЯ.[40][41] У женщин с СПКЯ, перенесших in vitro оплодотворение, данные не подтверждают преимущества в отношении живорождений.[42] Доказательства не подтверждают общее использование во время беременности для улучшения исходов матери и ребенка у женщин с ожирением.[43]

Соединенного Королевства Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства в 2004 г. рекомендовал женщинам с СПКЯ и индекс массы тела выше 25 принимать метформин для ановуляция и бесплодие когда другие методы лечения не приносят результатов.[44] Великобритания и международный руководящие принципы клинической практики не рекомендуют метформин в качестве лечения первой линии[45] или не рекомендую его вообще, кроме женщин с непереносимость глюкозы.[46] В руководстве предлагается кломифен в качестве первого варианта лечения и делается упор на изменение образа жизни независимо от лечения. Лечение метформином снижает риск развития сахарного диабета 2 типа у женщин с СПКЯ, у которых изначально было нарушено толерантность к глюкозе (НТГ).[47][48]

Сахарный диабет и беременность

Полный обзор использования метформина во время беременности по сравнению с одним инсулином показал хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясную долгосрочную безопасность.[49] Несколько наблюдательные исследования и рандомизированные контролируемые исследования показали, что метформин столь же эффективен и безопасен, как инсулин, для лечения гестационного диабета.[50][51] Тем не менее, было высказано несколько опасений, и данные о долгосрочной безопасности метформина для матери и ребенка отсутствуют.[52] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, получавшие метформин, набирают меньше веса и имеют меньшую вероятность развития преэклампсии во время беременности.[52][53] У детей, рожденных от женщин, получавших метформин, меньше нутряной жир, и это может сделать их менее склонными к инсулинорезистентности в более позднем возрасте.[54] Использование метформина при гестационном диабете привело к уменьшению размеров детей по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на изначально более низкую массу тела при рождении, дети, получавшие метформин во время беременности, быстрее росли после рождения и к середине детства были тяжелее, чем дети, получавшие инсулин во время беременности. Эта модель начальной низкой массы тела при рождении с последующим догоняющим ростом, который превосходит детей из сравнения, была связана с долгосрочным кардио-метаболическим заболеванием.[55]

Изменение веса

Метформин обычно связан с потерей веса.[56] Метформин безопасен и эффективен в борьбе с увеличением веса, вызванным антипсихотик лекарства оланзапин и клозапин.[57][58] Хотя при приеме метформина обнаруживается умеренная реверсия увеличения веса, связанного с клозапином, первичная профилактика увеличения веса является более ценной.[59]

Использование с инсулином

Метформин может снизить потребность в инсулине у диабет 1 типа, хотя и с повышенным риском гипогликемии.[60]

Противопоказания

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) пересмотрело информация о назначении на метформин в 2016 году.[61][нуждается в обновлении ]

Метформин противопоказан у людей с:

Также даются предупреждения относительно использования метформина при менее тяжелой почечной недостаточности, людям в возрасте 65 лет и старше, гипоксический состояния (например, острая застойная сердечная недостаточность), чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, одновременный прием некоторых лекарств (например, ингибиторы карбоангидразы Такие как топирамат ), хирургии и других процедурах, или у людей, проходящих радиологическое исследование с введением йодированный контраст агент.[требуется медицинская цитата ]

Рекомендуется временно прекратить прием метформина перед любой процедурой, включающей использование йодсодержащих контрастных веществ (таких как компьютерная томография или же ангиограмма ) в связи с повышенным риском лактоацидоза в результате нарушения функции почек;[64][65] Прием метформина можно возобновить через два дня после введения контраста, если функция почек адекватна и стабильна.

Побочные эффекты

Самый распространенный вредное влияние метформина вызывает раздражение желудочно-кишечного тракта, в том числе понос, судороги, тошнота, рвота и усиление метеоризм; Метформин чаще ассоциируется с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, чем большинство других противодиабетических препаратов.[35] Наиболее серьезный потенциальный побочный эффект метформина: лактоацидоз; это осложнение встречается редко, и подавляющее большинство этих случаев, по-видимому, связано с такими состояниями, как нарушение функции печени или почек, а не с самим метформином.[66] Метформин не одобрен для использования у пациентов с тяжелым заболеванием почек, но все же может использоваться в более низких дозах у пациентов с проблемами почек.[67]

Желудочно-кишечный тракт

Расстройство желудочно-кишечного тракта может вызвать сильный дискомфорт; это наиболее часто встречается при первом введении метформина или при увеличении дозы.[63] Часто дискомфорта можно избежать, начав с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 грамма в день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут быть неспособны переносить метформин.[63][68] Использование препаратов с медленным или пролонгированным высвобождением может улучшить переносимость.[68]

Длительный прием метформина был связан с увеличением гомоцистеин уровни[69] и нарушение всасывания из витамин B12.[63][70][71] Более высокие дозы и длительное использование связаны с увеличением числа случаев витамин B12 недостаток,[72] и некоторые исследователи рекомендуют стратегии скрининга или профилактики.[73]

Лактоацидоз

Лактоацидоз почти никогда не возникает при воздействии метформина во время обычного медицинского обслуживания.[74] Частота метформин-ассоциированного лактоацидоза составляет около девяти на 100000 человек в год, что аналогично фоновой частоте лактоацидоза в общей популяции.[75] Систематический обзор пришел к выводу, что не существует данных, позволяющих окончательно связать метформин с лактоацидозом.[76]

Метформин, как правило, безопасен для людей с хроническим заболеванием почек легкой и средней степени тяжести при пропорциональном снижении дозы метформина в зависимости от тяжести предполагаемой скорости клубочковой фильтрации и при периодической оценке функции почек (например, периодическом измерении креатинина плазмы).[77] В FDA рекомендует избегать использования метформина при более тяжелых хронических заболеваниях почек, ниже расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) отсечка 30 мл / мин / 1,73 м2.[61] Поглощение лактата печенью снижается при использовании метформина, поскольку лактат является субстрат для печени глюконеогенез, процесс, который ингибирует метформин. У здоровых людей этот небольшой избыток устраняется другими механизмами (включая поглощение здоровыми почками), при этом не происходит значительного повышения уровня лактата в крови.[34] При серьезном нарушении функции почек клиренс метформина и лактата снижается, повышая уровни обоих и, возможно, вызывая накопление молочной кислоты. Поскольку метформин снижает усвоение лактата печенью, любое состояние, которое может спровоцировать лактоацидоз, является противопоказанием. Общие причины включают: алкоголизм (из-за истощения НАД + магазины), сердечная недостаточность и респираторные заболевания (из-за недостаточной оксигенации тканей); наиболее частая причина - заболевание почек.[78]

Предполагается, что метформин увеличивает выработку лактата в толстой кишке, что потенциально может способствовать развитию лактоацидоза у людей с факторами риска.[79] Однако клиническое значение этого неизвестно, и риск развития метформин-ассоциированного лактоацидоза чаще всего связывают со снижением поглощения печенью, а не с увеличением продукции кишечника.[34][78][80]

Риск развития лактоацидоза, связанного с метформином, также увеличивается при массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не приводят к летальному исходу.[81]

Передозировка

Наиболее частые симптомы передозировки включают рвоту, понос, боль в животе, тахикардия, сонливость и редко, гипогликемия или же гипергликемия.[82][83] Лечение передозировки метформином обычно является поддерживающим, так как специфический антидот не известен. При тяжелых передозировках рекомендуется экстракорпоральное лечение.[84] Из-за низкого уровня метформина молекулярный вес и отсутствие связывание с белками плазмы, эти методы позволяют удалять метформин из плазма крови, предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата.[84]

Метформин может быть определен количественно в крови, плазме или сыворотке для контроля терапии, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг / л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг / л у жертв острой передозировки и 80–200 мг / л у лиц со смертельным исходом. Обычно используются хроматографические методы.[85][86]

Взаимодействия

В ЧАС2антагонист рецепторов циметидин вызывает повышение концентрации метформина в плазме за счет снижения оформление метформина почками;[87] метформин и циметидин выводятся из организма трубчатая секреция, и оба, особенно катионный (положительно заряжен ) форма циметидина, может конкурировать за один и тот же транспортный механизм.[88] Маленький двойной слепой, рандомизированное исследование обнаружило антибиотик цефалексин также увеличить концентрацию метформина по аналогичному механизму;[89] Теоретически такой же эффект могут оказывать и другие катионные препараты.[88]

Метформин также взаимодействует с холинолитик лекарства из-за их влияния на перистальтику желудка. Антихолинергические препараты снижают перистальтику желудка, продлевая время пребывания препаратов в желудочно-кишечный тракт. Это нарушение может привести к абсорбции большего количества метформина, чем в отсутствие антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и повышая риск побочных эффектов.[90]

Фармакология

Механизм действия

Молекулярный механизм действия метформина до конца не изучен. Было предложено множество потенциальных механизмов действия: ингибирование дыхательной цепи митохондрий (комплекс I), активация АМФ-активированная протеинкиназа (AMPK), ингибирование индуцированного глюкагоном повышения циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) с пониженной активацией протеинкиназа А (PKA), ингибирование митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназа, и влияние на кишечная микробиота.[91][92][93] Метформин также оказывает анорексирующее действие на большинство людей, снижая потребление калорий.[14] В конечном итоге уменьшается глюконеогенез (производство глюкозы) в печени.[79][94] Он также обладает сенсибилизирующим действием к инсулину с множеством воздействий на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировую ткань и яичники.[47][95] У среднего пациента с диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в три раза превышает нормальную; Лечение метформином снижает это более чем на треть.[96]

Активация АМПК был необходим для ингибирующего действия метформина на продукцию глюкозы в печени.[97] AMPK - это фермент, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетическом балансе всего тела и метаболизме глюкозы и жиры.[98] Активация AMPK требовалась для увеличения экспрессии малый гетеродимерный партнер, что, в свою очередь, препятствовало выражение печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируваткарбоксикиназа и глюкозо-6-фосфатаза.[99] Метформин часто используется в исследованиях вместе с Рибонуклеотид AICA как агонист AMPK. Механизм, с помощью которого бигуаниды увеличивают активность AMPK, остается неясным; однако метформин увеличивает концентрацию цитозольный аденозинмонофосфат (AMP) (в отличие от изменения общего AMP или общего AMP /аденозинтрифосфат ).[100] Было высказано предположение, что повышение клеточного АМФ объясняет ингибирование индуцированного глюкагоном увеличения цАМФ и активации PKA.[91] Метформин и другие бигуаниды могут противодействовать действию глюкагон, тем самым снижая уровень глюкозы натощак.[101] Метформин также вызывает глубокий сдвиг в профиле фекального микробного сообщества у мышей с диабетом, и это может способствовать его способу действия, возможно, за счет воздействия на глюкагоноподобный пептид-1 секреция.[92]

Помимо подавления выработки глюкозы в печени, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает периферическое поглощение глюкозы (индуцируя фосфорилирование GLUT4 фактор-усилитель), снижает индуцированное инсулином подавление окисление жирных кислот,[102] и снижает всасывание глюкозы из желудочно-кишечный тракт. Повышенное периферическое использование глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с рецепторами инсулина.[103] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с NIDDM (инсулинозависимый диабет. [104]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышенной периферической чувствительности к инсулину, поскольку введение метформина увеличивает активность AMPK в скелетных мышцах.[105] Известно, что AMPK вызывает развертывание GLUT4 на плазматической мембране, что приводит к инсулиннезависимому захвату глюкозы. Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, происходят за счет AMPK-независимых механизмов.

Метформин имеет непрямое антиандрогенный эффекты у женщин с резистентность к инсулину, например, с синдром поликистоза яичников из-за его благотворного влияния на чувствительность к инсулину.[106] Это может уменьшить тестостерон уровни у таких женщин на целых 50%.[106] Однако Кокрановский обзор обнаружили, что метформин малоэффективен для снижения уровня андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников.[107]

Метформин также оказывает значительное влияние на микробиом кишечника, например, на увеличение агматин производство кишечными бактериями; однако относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами остается неопределенной.[108][109][110]

Фармакокинетика

Метформин имеет пероральный биодоступность 50–60% ниже голодание условиях, и всасывается медленно.[88][111] Пиковые концентрации в плазме (CМаксимум) достигаются в течение одного-трех часов после приема метформина с немедленным высвобождением и от четырех до восьми часов с препаратами с пролонгированным высвобождением.[88][111] В связывание с белками плазмы метформина незначительно, о чем свидетельствует его очень высокий кажущийся объем распределения (300–1000 л после однократного приема). Устойчивое состояние обычно достигается через один-два дня.[88]

Метформин имеет значения константы кислотной диссоциации (pKа) 2,8 и 11,5, поэтому существует в основном в виде гидрофильных катионных частиц при физиологических значениях pH. Метформин pKа Значения делают его более сильным основанием, чем большинство других основных лекарств, с менее 0,01% неионизированной крови. Кроме того, растворимость липидов неионизированных частиц является незначительным, о чем свидетельствует его низкое значение logP (log (10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой) -1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность и, следовательно, быстрая пассивная диффузия метформина через клеточные мембраны маловероятна. В результате его низкой растворимости в липидах требуется транспортер SLC22A1 для того, чтобы он вошел в клетки.[112][113] LogP метформина меньше, чем у фенформин (-0,84), потому что два метильных заместителя в метформине придают меньшую липофильность, чем большая фенилэтильная боковая цепь в фенформин. В настоящее время исследуются другие липофильные производные метформина с целью получения пролекарств с более высокой пероральной абсорбцией, чем метформин.[114]

Метформин не метаболизируется. это очищен из тела трубчатая секреция и выводится в неизмененном виде с мочой; метформин не обнаруживается в плазме крови в течение 24 часов после однократного перорального приема.[88][115] Среднее период полувыведения в плазме - 6,2 часа.[88] Метформин распространяется (и, по-видимому, накапливается) красные кровяные тельца, с гораздо более длительным периодом полувыведения: 17,6 часа[88] (Сообщается как от 18,5 до 31,5 часов в исследовании однократной дозы недиабетиков).[115]

Химия

Гидрохлорид метформина (1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, но почти не растворим в ацетоне, эфире или хлороформе. ПКа метформина составляет 12,4.[116] Обычный синтез метформина, первоначально описанного в 1922 году, включает реакцию диметиламин гидрохлорид и 2-цианогуанидин перегрев.[117][118]

Метформин синтез.svg

Согласно процедуре, описанной в патенте Арона 1975 г.,[119] и Энциклопедия фармацевтического производства,[120] эквимолярный количества диметиламина и 2-цианогуанидина растворены в толуол с охлаждением, чтобы сделать концентрированный раствора, и эквимолярное количество хлористый водород медленно добавляется. Смесь закипает сама по себе, а после остывания - метформина гидрохлорид осаждает с 96% урожай.[требуется медицинская цитата ]

История

Галега лекарственная, природный источник галегина

В бигуанид класс противодиабетических препаратов, в который также входят отмененные препараты фенформин и буформин, происходит из Французская сирень или козий рут (Галега лекарственная), растение, которое используется в народной медицине несколько столетий.[121] Галега лекарственная сам по себе не содержит ни одного из этих препаратов, кроме изоамиленгуанидина; фенформин, буформин и метформин представляют собой химически синтезированные соединения, состоящие из двух молекул гуанидина, и более липофильный чем исходное соединение растительного происхождения.[121]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт синтеза N,N-диметилгуанидин.[117] В 1929 году Слотта и Чше обнаружили его сахароснижающее действие на кроликах, найдя его наиболее мощным аналогом бигуанида, который они изучали.[122] Этот результат был полностью забыт, как и другие гуанидин аналоги, такие как синталины, вступили во владение и вскоре были омрачены инсулином.[123]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частота сердцебиения у животных.[124] В том же году филиппинский врач Эусебио И. Гарсиа[125] использовал метформин (он назвал его флуамин) для лечения гриппа; он отметил, что лекарство «снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического предела» и не является токсичным. Гарсия считал, что метформин обладает бактериостатический, противовирусное средство, противомалярийный, жаропонижающее и обезболивающее действия.[126] В серии статей 1954 г. польский фармаколог Януш Супневский[127] не удалось подтвердить большинство этих эффектов, включая снижение сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусные эффекты у людей.[128][129]

Французский диабетолог Жан Стерн изучил антигипергликемические свойства галегин, алкалоид изолирован от Галега лекарственная, который по структуре связан с метформином и недолго использовался в качестве противодиабетического средства до того, как были разработаны синталины.[130] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, он был побужден отчетом Гарсиа повторно исследовать понижающую уровень сахара в крови активность метформина и нескольких аналогов бигуанида. Стерн был первым, кто испытал метформин на людях для лечения диабета; он придумал название «глюкофаг» (поедатель глюкозы) для лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 году.[123][130]

Метформин стал доступен в Британский национальный формуляр в 1958 году. Он был продан в Великобритании небольшой дочерней компанией Aron под названием Rona.[131]

Широкий интерес к метформину не возродился до отмены других бигуанидов в 1970-х годах. Метформин был одобрен в Канаде в 1972 г.[132] но не получил одобрения США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для диабета 2 типа до 1994 г.[133] Произведено по лицензии компанией Бристоль-Майерс Сквибб, Глюкофаж был первым фирменным препаратом метформина, поступившим на рынок США с 3 марта 1995 года.[134] Универсальный в настоящее время препараты доступны в нескольких странах, и считается, что метформин стал наиболее широко назначаемым противодиабетическим препаратом в мире.[130]


Общество и культура

Относящийся к окружающей среде

Метформин и его основной продукт трансформации гуанилмочевина присутствуют в стоках очистных сооружений и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилмочевины более 200 мкг л−1 были измерены в реке Германии, что является одним из самых высоких показателей фармацевтических продуктов трансформации в водной среде.[135]

Составы

Универсальный метформин в таблетках по 500 мг, продаваемый в Великобритании.

Название «Метформин» - это БАН, USAN и ГОСТИНИЦА для этого лекарства, и продается под несколькими торговые наименования. Общие торговые марки в США включают Glucophage, Riomet, Fortamet и Glumetza.[136] В других регионах мира есть также Обимет, Глуформин, Дианбен, Диабекс, Диаформин, Метсол, Сиофор, Метфогамма и Глифор.[137][138] На рынке доступно несколько составов метформина, и все, кроме жидкой формы, имеют аналогичные аналоги.[136] Метформин IR (немедленное высвобождение) доступен в таблетках по 500, 850 и 1000 мг, а Метформин XR (с расширенным высвобождением) доступен в дозировках 500, 750 и 1000 мг (также продается как Fortamet, Glumetza и Glucophage XR в Соединенные штаты). Препараты с пролонгированным высвобождением используются для противодействия распространенным побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, а также для повышения соблюдения режима за счет снижения таблетка и, следовательно, может улучшить приверженность за счет большего размера таблетки. Также доступен жидкий метформин (продается только как Riomet в США), где 5 мл раствора содержат такое же количество лекарства, как и таблетка 500 мг. Использование жидкой формы может помочь людям с физическими или психологическими проблемами глотания принять лекарство или потенциально сократить количество шагов, необходимых для приема лекарства.

Сочетание с другими лекарствами

При диабете 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами.

Некоторые из них доступны как комбинации с фиксированной дозой, с потенциалом уменьшения количества таблеток, снижения затрат и упрощения администрирования.[139][140]

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Росиглитазон

Комбинация метформина и розиглитазон был выпущен в 2002 году и продан как Авандамет компанией GlaxoSmithKline,[141] или как общий препарат.[142] Составы представлены в 500 мг / 1 мг, 500 мг / 2 мг, 500 мг / 4 мг, 1 г / 2 мг и 1 г / 4 мг метформина / розиглитазона.

К 2009 году он стал самой популярной комбинацией метформина.[143]

В 2005 году запас Авандамета был снят с продажи после того, как проверки показали, что завод, на котором он был произведен, нарушал правила. хорошая производственная практика.[144] Пара препаратов продолжала назначаться отдельно, и к концу того же года Авандамет снова стал доступен. Общий препарат метформина / розиглитазона от Тева получил предварительное одобрение FDA и вышел на рынок в начале 2012 года.[145]

Однако после метаанализ в 2007 году, что связывало использование лекарства с повышенным риском острое сердечно-сосудистое заболевание,[146] были высказаны опасения по поводу безопасности лекарств, содержащих розиглитазон. В сентябре 2010 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала прекратить продажу этого лекарства на европейском рынке, потому что преимущества розиглитазона больше не перевешивают риски.[147][148]

Он был снят с рынка в Великобритании и Индии в 2010 году.[149] и в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году.[150] С ноября 2011 г. по ноябрь 2013 г. FDA[151] не разрешал продавать розиглитазон или метформин / розиглитазон без рецепта; кроме того, производители должны были уведомлять пациентов о рисках, связанных с его использованием, и лекарство приходилось приобретать по почте через определенные аптеки.[152]

В ноябре 2013 года FDA отменило ранее применявшиеся ограничения на розиглитазон после рассмотрения результатов клинического исследования RECORD 2009 г. (шестилетнее открытое рандомизированное контрольное исследование ), которые не показали повышенного риска сердечного приступа или смерти, связанного с приемом лекарства.[153][154][155]

Пиоглитазон

Сочетание метформин и пиоглитазон (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) доступен в США и Европейском Союзе.[156][157][158][159][160]

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 подавлять дипептидилпептидаза-4 и таким образом уменьшить глюкагон и уровень глюкозы в крови.

Ингибиторы ДПП-4 в сочетании с метформином включают: ситаглиптин / метформин комбинация (Янумет),[161][162] а саксаглиптин / метформин комбинация (Комбиглызе XR, Комбоглызе),[163][164] и алоглиптин / метформин комбинация (Казано, Випдомет).[165][166]

Метформин в сочетании с линаглиптин продается под торговой маркой Jentadueto.[167][168]

Сульфонилмочевины

Сульфонилмочевины действовать, увеличивая высвобождение инсулина из бета-клетки в поджелудочная железа.[169] Их часто можно использовать в качестве вторичной терапии, если только метформин недостаточно эффективен для достижения нормального уровня глюкозы в крови.

Метформин доступен в сочетании с сульфонилмочевинами. глипизид (Metaglip) и глибенкламид (США: глибурид) (Глюкованс). Доступны общие составы метформин / глипизид и метформин / глибенкламид (последний более популярен).[170]

Меглитинид

Меглитиниды похожи на сульфонилмочевины, поскольку они связываются с бета-клетками поджелудочной железы, но различаются местом связывания с предполагаемым рецептором и сродством лекарства к рецептору.[169] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с сульфонилмочевиной и требуют более высокого уровня глюкозы в крови, чтобы начать секретировать инсулин. Оба меглитинида, известные как натеглинид и репанглинид, продаются в составах в сочетании с метформином. А репаглинид Комбинация / метформин продается как Прандимет или как его общий аналог.[171][172]

Тройная комбинация

Комбинация метформина с дапаглифлозеном и саксаглиптином доступна в США как Qternmet XR.[173]

Комбинация метформина с пиоглитазон и глибенкламид[174] доступен в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP, а также на Филиппинах как Tri-Senza.[138]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевая кислота доступен в Турции как Pional.[138]

Примеси

Смотрите также: Ранитидин § примеси

В декабре 2019 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) объявило, что стало известно, что некоторые препараты метформина, производимые за пределами США, могут содержать примесь нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (NDMA), классифицируется как вероятный канцероген для человека, на низких уровнях.[175] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оценивает уровни NDMA в метформине.[176]

В феврале 2020 года FDA обнаружило уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина, которые не превышали допустимого суточного потребления.[177][178]

В феврале 2020 г. Министерство здравоохранения Канады объявила об отзыве метформина немедленного высвобождения Apotex,[179] в марте последовали отзывы о метформине Ranbaxy[180] и в марте Джамп метформин.[181]

29 мая 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно отозвать свои с замедленным выпуском метформин продукты.[182][183][184][185][186][187] Пять компаний не были названы, но в письме, отправленном в Valisure, аптеку, которая впервые уведомила FDA об этом загрязнении в метформине, выяснилось, что это Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupine Pharma и Marksans Pharma Limited. Петиция гражданина.[188]

В июне 2020 года FDA опубликовало свои лабораторные результаты, показывающие количество NDMA в тестируемых им продуктах метформина.[189] Он обнаружил NDMA в некоторых партиях метформина с расширенным высвобождением (ER) и рекомендует компаниям отозвать партии с уровнями NDMA выше допустимого предела потребления 96 нанограммов в день.[189] FDA также сотрудничает с международными регулирующими органами, чтобы делиться результатами тестирования метформина.[189]

В июле 2020 года Lupine Pharmaceuticals отозвала все лоты (партии) метформина после обнаружения недопустимо высоких уровней NDMA в тестируемых образцах.[190]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals отозвала две партии таблеток.[191]

Исследование

Метформин изучался на предмет его влияния на множество других состояний, в том числе:

Метформин может снижать массу тела у людей с синдром ломкой Х-хромосомы неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы.[199] Метформин изучался in vivo (C. elegans и сверчки ) для воздействия на старение.[113][200] Обзор 2017 года показал, что люди с диабетом, принимавшие метформин, имели более низкую смертность от всех причин. У них также было меньше случаев рака и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто принимал другие методы лечения.[198]

Рекомендации

  1. ^ Сиртори ЧР, Франческини Дж., Галли-Кинле М., Сигетти Дж., Галли Дж., Бондиоли А., Конти Ф (декабрь 1978 г.). «Распределение метформина (N, N-диметилбигуанид) у человека». Клиническая фармакология и терапия. 24 (6): 683–93. Дои:10.1002 / cpt1978246683. PMID  710026. S2CID  24531910.
  2. ^ а б «Применение метформина во время беременности». Drugs.com. 10 сентября 2019 г.. Получено 4 февраля 2020.
  3. ^ а б c d е Данн С.Дж., Питерс Д.Х. (май 1995 г.). «Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования при инсулиннезависимом сахарном диабете». Наркотики. 49 (5): 721–49. Дои:10.2165/00003495-199549050-00007. PMID  7601013.
  4. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). «Метформин: новое понимание, новое применение». Наркотики. 63 (18): 1879–94. Дои:10.2165/00003495-200363180-00001. PMID  12930161.
  5. ^ "metformin_msds".
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Метформина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 24 декабря 2016 г.. Получено 2 января 2017.
  7. ^ Марутур Н.М., Ценг Э., Хатфлесс С., Уилсон Л.М., Суарес-Куэрво С., Бергер З., Чу Й., Иоха Е., Сегал Дж. Б., Болен С. (июнь 2016 г.). «Лекарства от диабета как монотерапия или комбинированная терапия на основе метформина для диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины. 164 (11): 740–51. Дои:10.7326 / M15-2650. PMID  27088241. S2CID  32016657.
  8. ^ Клиническое ожирение (2-е изд.). Оксфорд: Джон Уайли и сыновья. 2008. с. 262. ISBN  978-0-470-98708-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  9. ^ «Сахарный диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты». Prescrire International. 23 (154): 269–72. Ноябрь 2014 г. PMID  25954799.
  10. ^ Triggle CR, Ding H (январь 2017 г.). «Метформин - не только антигипергликемический препарат, но также оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Acta Physiologica. 219 (1): 138–151. Дои:10.1111 / apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  11. ^ Блюменберг А., Бенаббас Р., Синерт Р., Йенг А., Винер С.В. (апрель 2020 г.). «Умирают ли пациенты от метформин-ассоциированного молочнокислого ацидоза (MALA) или от него? Систематический обзор и мета-анализ pH и лактата как предикторов смертности при MALA». J Med Toxicol. 16 (2): 222–229. Дои:10.1007 / s13181-019-00755-6. ЧВК  7099117. PMID  31907741.
  12. ^ Липска К.Дж., Бейли С.Дж., Inzucchi SE (июнь 2011 г.). «Использование метформина при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести». Уход за диабетом. 34 (6): 1431–7. Дои:10.2337 / dc10-2361. ЧВК  3114336. PMID  21617112.
  13. ^ Лаутацис М.Э., Гулис Д.Г., Вронтакис М. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность метформина во время беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом или синдромом поликистозных яичников: систематический обзор». Метаболизм. 62 (11): 1522–34. Дои:10.1016 / j.metabol.2013.06.006. PMID  23886298.
  14. ^ а б Паппачан Дж. М., Вишванат А. К. (январь 2017 г.). «Медицинское лечение диабета: есть ли у нас реалистичные цели?». Curr. Диаб. Представитель. 17 (1): 4. Дои:10.1007 / s11892-017-0828-9. PMID  28101792. S2CID  10289148.
  15. ^ а б c Фишер, Янош (2010). Открытие лекарств на основе аналогов II. Джон Вили и сыновья. п. 49. ISBN  978-3-527-63212-1. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  16. ^ Макки, Митчелл Бебель Старгроув, Джонатан Треже, Дуайт Л. (2008). Взаимодействие с травами, питательными веществами и лекарствами: клиническое значение и терапевтические стратегии. Сент-Луис, Миссури: Мосби / Эльзевир. п. 217. ISBN  978-0-323-02964-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  17. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 7 апреля 2020.
  19. ^ «Метформина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 7 апреля 2020.
  20. ^ Лорд JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 327 (7421): 951–3. Дои:10.1136 / bmj.327.7421.951. ЧВК  259161. PMID  14576245.
  21. ^ Беннетт В.Л., Марутур Н.М., Сингх С., Сегал Дж. Б., Уилсон Л. М., Чаттерджи Р., Маринопулос С. С., Пухан М. А., Ранасинге П., Блок Л., Николсон В. К., Хатфлесс С., Басс Э. Б., Болен С. (май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации из 2 лекарств». Анналы внутренней медицины. 154 (9): 602–13. Дои:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. ЧВК  3733115. PMID  21403054.
  22. ^ а б Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR (июнь 2012 г.). «Ведение гипергликемии при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Уход за диабетом. 35 (6): 1364–79. Дои:10.2337 / dc12-0413. ЧВК  3357214. PMID  22517736.
  23. ^ Казим А., Хамфри Л.Л., Sweet DE, Старки М., Шекель П. (февраль 2012 г.). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины. 156 (3): 218–31. Дои:10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011. PMID  22312141.
  24. ^ Jia Y, Lao Y, Zhu H и др. (Январь 2019). «Метформин по-прежнему является наиболее эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Obes Rev. 20 (1): 1–12. Дои:10.1111 / obr.12753. PMID  30230172.
  25. ^ «Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS)». Ланцет. 352 (9131): 854–65. Сентябрь 1998 г. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8. PMID  9742977. S2CID  19208426.
  26. ^ Селвин Э., Болен С., Йе ХК, Вайли С., Уилсон Л. М., Маринопулос С. С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Р., Басс Э. Б., Бранкати, Флорида (октябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые исходы в испытаниях пероральных лекарств от диабета: систематический обзор». Архивы внутренней медицины. 168 (19): 2070–80. Дои:10.1001 / archinte.168.19.2070. ЧВК  2765722. PMID  18955635.
  27. ^ Boussageon R, Supper I, Bejan-Angoulvant T, Kellou N, Cucherat M, Boissel JP, Kassai B, Moreau A, Gueyffier F, Cornu C (2012). «Переоценка эффективности метформина в лечении диабета 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS Медицина. 9 (4): e1001204. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001204. ЧВК  3323508. PMID  22509138.
  28. ^ Кроули MJ, Диамантидис CJ, McDuffie JR, Cameron CB, Stanifer JW, Mock CK, Wang X, Tang S, Nagi A, Kosinski AS, Williams JW (февраль 2017 г.). «Клинические результаты использования метформина среди населения с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием печени: систематический обзор». Анналы внутренней медицины. 166 (3): 191–200. Дои:10.7326 / M16-1901. ЧВК  5293600. PMID  28055049.
  29. ^ Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS , Таскинен М.Р., Тендера М., Туомилехто Дж., Валенси П., Заморано Дж. Л. (май 2014 г.). «Рекомендации ESC по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанные в сотрудничестве с EASD - резюме». Исследования диабета и сосудистых заболеваний. 11 (3): 133–73. Дои:10.1177/1479164114525548. PMID  24800783.
  30. ^ Hemmingsen B, Schroll JB, Wetterslev J, Gluud C, Vaag A, Sonne DP, Lundstrøm LH, Almdal T (июль 2014 г.). «Сульфонилмочевина в сравнении с монотерапией метформином у пациентов с диабетом 2 типа: Кокрановский систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний и последовательный анализ испытаний». CMAJ Open. 2 (3): E162–75. Дои:10.9778 / cmajo.20130073. ЧВК  4185978. PMID  25295236.
  31. ^ а б Йохансен К. (январь 1999 г.). «Эффективность метформина в лечении NIDDM. Мета-анализ». Уход за диабетом. 22 (1): 33–7. Дои:10.2337 / diacare.22.1.33. ISSN  0149-5992. PMID  10333900.
  32. ^ Голай А (январь 2008 г.). «Метформин и масса тела». Международный журнал ожирения. 32 (1): 61–72. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803695. PMID  17653063.
  33. ^ Мид Э., Аткинсон Г., Рихтер Б., Метцендорф М.И., Баур Л., Финер Н., Корпелейн Э., О'Мэлли С., Эллс Л.Дж. (ноябрь 2016 г.). «Медикаментозные вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD012436. Дои:10.1002 / 14651858.CD012436. HDL:10149/620651. ЧВК  6472619. PMID  27899001.
  34. ^ а б c d Махарани У (2009). «Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия». В Papadakis MA, McPhee SJ (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение 2010 г. (49-е изд.). McGraw-Hill Medical. стр.1092–93. ISBN  978-0-07-162444-2.
  35. ^ а б c Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе ХК, Маринопулос С., Уайли С., Селвин Е., Уилсон Р., Басс Э. Б., Бранкати, Флорида (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа». Анналы внутренней медицины. 147 (6): 386–99. Дои:10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178. PMID  17638715.
  36. ^ ДиПиро Дж. Т., Талберт Р. Л., Йи Г. К., Мацке Г. Р., Уэллс Б. Г., Посей Л. М. (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-141613-9.
  37. ^ «Пакет-вкладыш с глюкофагом». Принстон, Нью-Джерси: Компания Бристол-Майерс Сквибб; 2009 г.
  38. ^ а б Morley LC, Tang T, Yasmin E, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и недостаточной фертильностью». Кокрановская база данных Syst Rev. 11: CD003053. Дои:10.1002 / 14651858.CD003053.pub6. ЧВК  6486196. PMID  29183107. Наш обновленный обзор предполагает, что метформин может быть более эффективным при рождении живого ребенка, чем плацебо, хотя качество доказательств было низким.
  39. ^ Газири Г.С., Нассар А.Х., Юнес З., Аввад Дж. Т. (июнь 2012 г.). «Исходы беременности и эффект лечения метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (6): 658–78. Дои:10.1111 / j.1600-0412.2012.01385.x. PMID  22375613. S2CID  41145972.
  40. ^ Кумар П., Хан К. (май 2012 г.). «Эффекты применения метформина у беременных с синдромом поликистозных яичников». Журнал репродуктивных наук человека. 5 (2): 166–9. Дои:10.4103/0974-1208.101012. ЧВК  3493830. PMID  23162354.
  41. ^ Тай CT, Джохам А.Е., Хиам Д.С. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных исходов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров». Клиническая эндокринология. 89 (5): 535–53. Дои:10.1111 / с. 13753. PMID  29846959.
  42. ^ Цо ЛО, Костелло М.Ф., Альбукерке Л.Е. и др. (Ноябрь 2014 г.). «Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных Syst Rev (11): CD006105. Дои:10.1002 / 14651858.CD006105.pub3. ЧВК  6953331. PMID  25406011.
  43. ^ Додд Дж. М., Гривелл Р. М., Деуссен А. Р. и др. (Июль 2018). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения материнских и младенческих исходов». Кокрановская база данных Syst Rev. 7: CD010564. Дои:10.1002 / 14651858.CD010564.pub2. ЧВК  6513233. PMID  30039871.
  44. ^ Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей (2004 г.). Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности (PDF). Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. С. 58–59. ISBN  978-1-900364-97-3. В архиве (PDF) из оригинала от 11 июля 2009 г.
  45. ^ Бален А. (декабрь 2008 г.). «Метформин для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников» (PDF). Отчет 13 Научного консультативного комитета. Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинал (PDF) 18 декабря 2009 г.. Получено 13 декабря 2009.
  46. ^ Консенсусная рабочая группа по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM в Салониках (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Репродукция человека. 23 (3): 462–77. Дои:10.1093 / humrep / dem426. PMID  18308833.
  47. ^ а б Диаманти-Кандаракис Э., Эконому Ф., Палимери С., Кристаку С. (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1205 (1): 192–8. Bibcode:2010НЯСА1205..192Д. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05679.x. PMID  20840272. S2CID  44203632.
  48. ^ Диаманти-Кандаракис Э., Кристаку С.Д., Кандараки Э., Эконому Ф.Н. (февраль 2010 г.). «Метформин: старое лекарство новой моды: новые молекулярные механизмы и клинические последствия синдрома поликистозных яичников». Европейский журнал эндокринологии. 162 (2): 193–212. Дои:10.1530 / EJE-09-0733. PMID  19841045.
  49. ^ Буталия С., Гутьеррес Л., Лодха А., Эйткен Е., Закариасен А., Донован Л. (январь 2017 г.). «Краткосрочные и отдаленные результаты применения метформина по сравнению с инсулином при беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина. 34 (1): 27–36. Дои:10.1111 / dme.13150. PMID  27150509. S2CID  3418227.
  50. ^ Николсон В., Болен С., Виткоп К. Т., Нил Д., Уилсон Л., Басс Е. (январь 2009 г.). «Преимущества и риски пероральных диабетических агентов по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология. 113 (1): 193–205. Дои:10.1097 / AOG.0b013e318190a459. PMID  19104375. S2CID  28115952.
  51. ^ Китвити П., Лимваттананон С., Лимваттананон С., Валикачонлерт О., Ратаначотпанич Т., Фимфилай М., Нгуен ТВ, Пончаякул С. (сентябрь 2015 г.). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный метаанализ». Исследования диабета и клиническая практика. 109 (3): 521–32. Дои:10.1016 / j.diabres.2015.05.017. PMID  26117686.
  52. ^ а б Бальселлс М., Гарсия-Паттерсон А., Сола I, Роке М., Гич I, Коркой Р. (январь 2015 г.). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ». BMJ (Систематический обзор и мета-анализ). 350: h102. Дои:10.1136 / bmj.h102. ЧВК  4301599. PMID  25609400.
  53. ^ Alqudah A, McKinley MC, McNally R, et al. (Февраль 2018). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ». Диабет. Med. 35 (2): 160–172. Дои:10.1111 / dme.13523. PMID  29044702. S2CID  40045912.
  54. ^ Сивалингам В.Н., Майерс Дж., Николас С., Бален А.Х., Кросби Э.Дж. (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Обновление репродукции человека. 20 (6): 853–68. Дои:10.1093 / humupd / dmu037. PMID  25013215.
  55. ^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (август 2019 г.). «Рост новорожденных, младенцев и детей после лечения метформином и инсулином при гестационном диабете: систематический обзор и метаанализ». PLOS Med. 16 (8): e1002848. Дои:10.1371 / journal.pmed.1002848. ЧВК  6684046. PMID  31386659.
  56. ^ Ереванян А, Сукас А.А. (июнь 2019). «Метформин: механизмы ожирения и потери веса у человека». Текущие отчеты об ожирении. 8 (2): 156–64. Дои:10.1007 / s13679-019-00335-3. ЧВК  6520185. PMID  30874963.
  57. ^ Цой Ю.Дж. (2015). «Эффективность дополнительных методов лечения, добавленных к оланзапину или клозапину для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ». Журнал ScienceWorld. 2015: 1–10. Дои:10.1155/2015/970730. ЧВК  4310265. PMID  25664341.
  58. ^ Прахарадж С.К., Яна А.К., Гоял Н., Синха В.К. (март 2011 г.). «Метформин для увеличения веса, вызванного оланзапином: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал клинической фармакологии. 71 (3): 377–82. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2010.03783.x. ЧВК  3045546. PMID  21284696.
  59. ^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). «Метформин для лечения ожирения, связанного с клозапином: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE. 11 (6): e0156208. Bibcode:2016PLoSO..1156208S. Дои:10.1371 / journal.pone.0156208. ЧВК  4909277. PMID  27304831.
  60. ^ Велла С., Буетоу Л., Ройл П., Ливингстон С., Колхун Х. М., Петри Дж. Р. (май 2010 г.). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности». Диабетология. 53 (5): 809–20. Дои:10.1007 / s00125-009-1636-9. PMID  20057994.
  61. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 ноября 2017 г.. Получено 21 декабря 2018.
  62. ^ а б c «Метформин: лекарство от диабета 2 типа». nhs.uk. 25 февраля 2019 г.. Получено 15 октября 2020.
  63. ^ а б c d «МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД». ОТЛИЧНО. Получено 15 октября 2020.
  64. ^ Weir J (19 марта 1999 г.). Рекомендации в отношении метформин-индуцированного лактоацидоза и рентгеноконтрастных средств. Королевский колледж радиологов. Проверено 26 октября 2007 г. через Интернет-архив.
  65. ^ Томсен Х.С., Моркос СК (август 2003 г.). «Контрастные среды и почки: рекомендации Европейского общества урогенитальной радиологии (ESUR)». Британский журнал радиологии. 76 (908): 513–8. Дои:10.1259 / bjr / 26964464. PMID  12893691.
  66. ^ Хурана Р., Малик И.С. (январь 2010 г.). «Метформин: безопасность у кардиологических больных». Сердце. 96 (2): 99–102. Дои:10.1136 / час.2009.173773. PMID  19564648.
  67. ^ Heaf, J (июнь 2014 г.). «Метформин при хронической болезни почек: время переосмыслить». Международный перитонеальный диализ. 34 (4): 353–7. Дои:10.3747 / pdi.2013.00344. ЧВК  4079480. PMID  24711640.
  68. ^ а б Фудзита Ю., Инагаки Н. (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Текущие отчеты о диабете. 17 (1): 5. Дои:10.1007 / s11892-017-0829-8. PMID  28116648. S2CID  9277684.
  69. ^ Wulffelé MG, Kooy A., Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, Donker AJ, Stehouwer CD (ноябрь 2003 г.). «Влияние краткосрочного лечения метформином на сывороточные концентрации гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина B12 при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал внутренней медицины. 254 (5): 455–63. Дои:10.1046 / j.1365-2796.2003.01213.x. PMID  14535967. S2CID  12507226.
  70. ^ Андрес Э., Ноэль Э, Гойшо Б. (октябрь 2002 г.). «Метформин-ассоциированный дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины. 162 (19): 2251–2. Дои:10.1001 / archinte.162.19.2251-а. PMID  12390080.
  71. ^ Гиллиган Массачусетс (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины. 162 (4): 484–5. Дои:10.1001 / archinte.162.4.484. PMID  11863489.
  72. ^ de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, Verburg J, Donker AJ, Stehouwer CD (май 2010 г.). «Долгосрочное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». BMJ. 340: c2181. Дои:10.1136 / bmj.c2181. ЧВК  2874129. PMID  20488910.
  73. ^ Тинг Р.З., Сзето С.К., Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин». Архивы внутренней медицины. 166 (18): 1975–9. Дои:10.1001 / archinte.166.18.1975. PMID  17030830.
  74. ^ Натан Д.М., Буз Дж. Б., Дэвидсон МБ и др. (Январь 2009 г.). «Медицинское лечение гипергликемии при сахарном диабете 2 типа: согласованный алгоритм для начала и корректировки терапии: согласованное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации изучения диабета». Диабетология. 52 (1): 17–30. Дои:10.1007 / s00125-008-1157-у. PMID  18941734.
  75. ^ Станг М., Высовски Д.К., Батлер-Джонс Д. (июнь 1999 г.). «Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина». Уход за диабетом. 22 (6): 925–7. Дои:10.2337 / diacare.22.6.925. PMID  10372243.
  76. ^ Солпитер С.Р., Грейбер Э., Пастернак Г.А., Солпитер Э.Е. (ноябрь 2003 г.). «Риск фатального и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Архивы внутренней медицины. 163 (21): 2594–602. Дои:10.1001 / archinte.163.21.2594. PMID  14638559.
  77. ^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, et al. (2014). «Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеваниями почек: систематический обзор». JAMA. 312 (24): 2668–75. Дои:10.1001 / jama.2014.15298. ЧВК  4427053. PMID  25536258.
  78. ^ а б Шу А.Д., Майерс М.Г., Шелсон С.Е. (2005). «Глава 29: Фармакология эндокринной поджелудочной железы». In Golan ED, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (ред.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 540–41. ISBN  978-0-7817-4678-6.
  79. ^ а б Кирпичников Д., Макфарлейн С.И., Сауэрс Дж. Р. (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Анналы внутренней медицины. 137 (1): 25–33. Дои:10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009. PMID  12093242. S2CID  9140541.
  80. ^ Дэвис С.Н. (2006). «Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические средства и фармакология эндокринной поджелудочной железы». В Brunton L, Lazo J, Parker K (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2.
  81. ^ Тил К.Ф., Дивайн А., Стюарт Х., Харпер, штат Нью-Джерси (июль 1998 г.). «Лечение передозировки метформина». Анестезия. 53 (7): 698–701. Дои:10.1046 / j.1365-2044.1998.436-az0549.x. PMID  9771180. S2CID  45218798.
  82. ^ Forrester MB (июль 2008 г.). «В токсикологические центры Техаса поступило сообщение о приеме метформина взрослыми людьми в 2000-2006 гг.». Человек и экспериментальная токсикология. 27 (7): 575–83. CiteSeerX  10.1.1.1031.9486. Дои:10.1177/0960327108090589. PMID  18829734. S2CID  5413561.
  83. ^ Сушард JR, Гроцкий Т.А. (август 2008 г.). «Смертельная передозировка метформином, проявляющаяся прогрессирующей гипергликемией». Западный журнал неотложной медицины. 9 (3): 160–4. ЧВК  2672258. PMID  19561734.
  84. ^ а б Калелло Д.П., Лю К.Д., Виганд Т.Дж., Робертс Д.М., Лавергн В., Госселин С., Хоффман Р.С., Нолин Т.Д., Ганнум М. (август 2015 г.).«Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации по экстракорпоральному лечению в рабочей группе отравлений». Реанимационная медицина. 43 (8): 1716–30. Дои:10.1097 / CCM.0000000000001002. PMID  25860205. S2CID  13861731.
  85. ^ Лю А., Колман С.П. (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме крови человека с помощью жидкостной хроматографии гидрофильного взаимодействия - тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии B. 877 (29): 3695–700. Дои:10.1016 / j.jchromb.2009.09.020. PMID  19783231.
  86. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 939–940.
  87. ^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Rolan P, Bochner F (май 1987 г.). «Снижение секреции метформина почечными канальцами циметидином у человека». Британский журнал клинической фармакологии. 23 (5): 545–51. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1987.tb03090.x. ЧВК  1386190. PMID  3593625.
  88. ^ а б c d е ж грамм час Бристоль-Майерс Сквибб (27 августа 2008 г.). «Информация на этикетке« Глюкофаг (таблетки метформина гидрохлорида) » (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве (PDF) из оригинала 22 сентября 2010 г.. Получено 8 декабря 2009.
  89. ^ Джаясагар Г., Кришна Кумар М., Чандрасекхар К., Мадхусудан Рао С., Мадхусудан Рао Й. (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев». Метаболизм лекарств и лекарственные взаимодействия. 19 (1): 41–8. Дои:10.1515 / dmdi.2002.19.1.41. PMID  12222753. S2CID  26919498.
  90. ^ Май М., Шиндлер С. (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически релевантные взаимодействия противодиабетических препаратов». Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме. 7 (2): 69–83. Дои:10.1177/2042018816638050. ЧВК  4821002. PMID  27092232.
  91. ^ а б Рена Дж., Пирсон Э. Р., Сакамото К. (сентябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые идеи?». Диабетология. 56 (9): 1898–906. Дои:10.1007 / s00125-013-2991-0. ЧВК  3737434. PMID  23835523.
  92. ^ а б Burcelin R (май 2014 г.). «Противодиабетическая бесстрашная роль метформина раскрыта?». Кишечник. 63 (5): 706–7. Дои:10.1136 / gutjnl-2013-305370. PMID  23840042. S2CID  42142919.
  93. ^ Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Й., Чжан Х.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А., Пригаро Б.Дж., Вуд Дж.Л., Бханот С., Макдональд М.Дж., Юрчак М.Дж., Кампорез Д.П., Ли Х.Й., Клайн Г.В., Самуэль В.Т., Киббей Р.Г., Шульман Г.И. (Июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу». Природа. 510 (7506): 542–6. Bibcode:2014Натура.510..542М. Дои:10.1038 / природа13270. ЧВК  4074244. PMID  24847880.
  94. ^ Triggle CR, Дин Х (2017). «Метформин - не только антигипергликемический препарат, но также оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Acta Physiologica. 219 (1): 138–151. Дои:10.1111 / apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  95. ^ Лорд JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 327 (7421): 951–3. Дои:10.1136 / bmj.327.7421.951. ЧВК  259161. PMID  14576245.
  96. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, Inzucchi SE, Schumann WC, Petersen KF, Landau BR, Shulman GI (декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Сахарный диабет. 49 (12): 2063–9. Дои:10.2337 / диабет.49.12.2063. ЧВК  2995498. PMID  11118008.
  97. ^ Чжоу Дж., Майерс Р., Ли И, Чен Й, Шен Х, Феник-Мелоди Дж., Ву М., Вентре Дж., Доббер Т., Фуджи Н., Муси Н., Хиршман М. Ф., Гудиер Л. Дж., Моллер Д. Э. (октябрь 2001 г.). «Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина». Журнал клинических исследований. 108 (8): 1167–74. Дои:10.1172 / JCI13505. ЧВК  209533. PMID  11602624.
  98. ^ Таулер М.С., Харди Д.Г. (февраль 2007 г.). «AMP-активированная протеинкиназа в метаболическом контроле и передаче сигналов инсулина». Циркуляционные исследования. 100 (3): 328–41. Дои:10.1161 / 01.RES.0000256090.42690.05. PMID  17307971.
  99. ^ Kim YD, Park KG, Lee YS, Park YY, Kim DK, Nedumaran B, Jang WG, Cho WJ, Ha J, Lee IK, Lee CH, Choi HS (февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует глюконеогенез в печени посредством АМФ-активируемой протеинкиназы-зависимой регуляции орфанного ядерного рецептора SHP». Сахарный диабет. 57 (2): 306–14. Дои:10.2337 / db07-0381. PMID  17909097.
  100. ^ Чжан Л., Хе Х, Балски Дж. А. (июль 2007 г.). «Метформин и фенформин активируют АМФ-активированную протеинкиназу в сердце за счет увеличения цитозольной концентрации АМФ». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 293 (1): H457–66. Дои:10.1152 / ajpheart.00002.2007. PMID  17369473.
  101. ^ Миллер Р.А., Чу К., Се Дж., Форец М., Виоллет Б., Бирнбаум М.Дж. (февраль 2013 г.). «Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени, снижая выработку циклического АМФ». Природа. 494 (7436): 256–60. Bibcode:2013Натура.494..256M. Дои:10.1038 / природа11808. ЧВК  3573218. PMID  23292513.
  102. ^ Collier CA, Брюс CR, Smith AC, Lopaschuk G, Dyck DJ (июль 2006 г.). «Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицерина в скелетных мышцах грызунов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 291 (1): E182–9. Дои:10.1152 / ajpendo.00272.2005. PMID  16478780.
  103. ^ Бейли С.Дж., Тернер Р.К. (февраль 1996 г.). «Метформин». Медицинский журнал Новой Англии. 334 (9): 574–9. Дои:10.1056 / NEJM199602293340906. PMID  8569826.
  104. ^ Fantus IG, Brosseau R (октябрь 1986 г.). «Механизм действия метформина: инсулиновые рецепторы и пострецепторные эффекты in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 63 (4): 898–905. Дои:10.1210 / jcem-63-4-898. PMID  3745404.
  105. ^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, Zhou G, Williamson JM, Ljunqvist O, Efendic S, Moller DE, Thorell A, Goodyear LJ (июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность АМФ-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа». Сахарный диабет. 51 (7): 2074–81. Дои:10.2337 / диабет.51.7.2074. PMID  12086935.
  106. ^ а б Николакис Г, Киргидис А, Зубулис CC (2019). «Есть ли роль антиандрогенной терапии суппуративного гидраденита? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии. 20 (4): 503–13. Дои:10.1007 / s40257-019-00442-w. ISSN  1175-0561. PMID  31073704. S2CID  149443722.
  107. ^ Луке-Рамирес М., Наттеро-Чавес Л., Ортис Флорес А.Е., Эскобар-Морреале Х.Ф. (март 2018 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы и / или антиандрогены по сравнению с сенсибилизаторами инсулина при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». Гм. Репрод. Обновлять. 24 (2): 225–241. Дои:10.1093 / humupd / dmx039. PMID  29293982.
  108. ^ Веерсма Р.К., Жернакова А., Фу Дж. (Май 2020 г.). «Взаимодействие между лекарствами и микробиомом кишечника». Кишечник. 69 (8): 1510–1519. Дои:10.1136 / gutjnl-2019-320204. ЧВК  7398478. PMID  32409589.
  109. ^ MacNeil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (январь 2020 г.). «Бактерии передают связанное с метформином увеличение продолжительности жизни». Нат Рев Эндокринол. 16 (1): 9–10. Дои:10.1038 / s41574-019-0278-3. PMID  31645681. S2CID  204836737.
  110. ^ Джонс Г.Р., Моллой МП (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от колоректального рака». Копать землю. Dis. Наука. Дои:10.1007 / s10620-020-06390-4. PMID  32533543. S2CID  219607625.
  111. ^ а б Хеллер JB (2007). «Передозировка метформином у собак и кошек» (PDF). Ветеринария (Апрель): 231–33. Архивировано из оригинал (PDF) 23 октября 2007 г.
  112. ^ Росилио К., Бен-Сахра I, Бост Ф, Пейрон Дж. Ф. (май 2014 г.). «Метформин: разрушитель метаболизма и антидиабетический препарат для борьбы с лейкемией человека». Письма о раке. 346 (2): 188–96. Дои:10.1016 / j.canlet.2014.01.006. PMID  24462823.
  113. ^ а б Прайор Р., Кабрейро Ф. (ноябрь 2015 г.). «Переделка метформина: старый препарат с новыми уловками в его связывающих карманах». Биохимический журнал. 471 (3): 307–22. Дои:10.1042 / bj20150497. ЧВК  4613459. PMID  26475449.
  114. ^ Грэм Дж. Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй РО, Дуг М. П., Дуонг Дж. К., Ферлонг Т. Дж., Гринфилд Дж. Р., Гринуп ЛК, Киркпатрик К. М., Рэй Дж. Е., Тимминс П., Уильямс К. М. (февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Клиническая фармакокинетика. 50 (2): 81–98. Дои:10.2165/11534750-000000000-00000. PMID  21241070. S2CID  1440441.
  115. ^ а б Роберт Ф., Фендри С., Хари Л., Лакруа С., Андрежак М., Лалау Д. Д. (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина в плазме и эритроцитах после острого введения у здоровых людей». Диабет и метаболизм. 29 (3): 279–83. Дои:10.1016 / с1262-3636 (07) 70037-х. PMID  12909816.
  116. ^ Тилли, Джефферсон; Гримсби, Джозеф; Эриксон, Шон; Бертель, Стивен (2010). «Лекарства от диабета: настоящее и новые». Лекарственная химия и открытие лекарств Бургера. Дои:10.1002 / 0471266949.bmc198. ISBN  978-0471266945.
  117. ^ а б Вернер Э, Белл Дж (1922). «Получение метилгуанидина и β-диметилгуанидина взаимодействием дициандиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно». J. Chem. Soc., Trans. 121: 1790–95. Дои:10.1039 / CT9222101790.
  118. ^ Шапиро С.Л., Паррино В.А., Фридман Л. (1959). «Гипогликемические агенты. I Химические свойства β-фенэтилбигуанида. Новый гипогликемический агент». J Am Chem Soc. 81 (9): 2220–25. Дои:10.1021 / ja01518a052.
  119. ^ "Procédé de preparation de chlorhydrate de diméthylbiguanide". Патент FR 2322860 (На французском). 1975 г.
  120. ^ Энциклопедия фармацевтического производства (Sittig's Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia). 3 (3-е изд.). Норвич, Нью-Йорк: Уильям Эндрю. 2007. с. 2208. ISBN  978-0-8155-1526-5.
  121. ^ а б Виттерс Л.А. (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирени». Журнал клинических исследований. 108 (8): 1105–7. Дои:10.1172 / JCI14178. ЧВК  209536. PMID  11602616.
  122. ^ См. Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929). Slotta KH, Tschesche R (1929). "Über Biguanide, II .: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B). 62 (6): 1398–1405. Дои:10.1002 / cber.19290620605.
  123. ^ а б Кэмпбелл И. В., изд. (Сентябрь 2007 г.). «Метформин - жизнь начинается в 50: симпозиум по случаю 43-го ежегодного собрания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний. 7 (5): 247–52. Дои:10.1177/14746514070070051001.
  124. ^ Dawes GS, Mott JC (март 1950 г.). «Циркуляционные и дыхательные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 5 (1): 65–76. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1950.tb00578.x. ЧВК  1509951. PMID  15405470.
  125. ^ Об Эусебио Ю. Гарсиа см .: Carteciano J (2005). "Поиск награды доктора Эусебио Ю. Гарсиа DOST-NRCP". Департамент науки и технологий Филиппин. Архивировано из оригинал 24 октября 2009 г.. Получено 5 декабря 2009.
  126. ^ Цитата из Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951). Гарсия Э.Ю. (1950). «Флуамин - новый синтетический анальгетик и противогриппозный препарат». J Philippine Med Assoc. 26 (7): 287–93. PMID  14779282.
  127. ^ О Януше Супневском см .: Волков П.П., Корбут Р. (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, краткий обзор вклада в мировую науку и сердечно-сосудистые исследования за 400-летнюю историю» (PDF). Журнал физиологии и фармакологии. 57 Дополнение 1: 119–36. PMID  16766803. Архивировано из оригинал (PDF) 24 октября 2009 г.. Получено 22 декабря 2009.
  128. ^ См. Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958). Supniewski J, Chrusciel T (1954). «[N-диметил-ди-гуанид и его биологические свойства]». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (по польски). 2: 1–15. PMID  13269290.
  129. ^ Цитата из Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955). Supniewski J, Krupinska J (1954). «[Влияние производных бигуанида на экспериментальную коровью оспу у кроликов]». Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathématique, Astronomie, Physique, Chimie, Géologie et Géographie (На французском). 2 (Класс II): 161–65.
  130. ^ а б c Бейли CJ, День C (2004). «Метформин: его ботанические основы». Практический Диабет Интернэшнл. 21 (3): 115–17. Дои:10.1002 / pdi.606. Архивировано из оригинал 17 декабря 2012 г.
  131. ^ Хадден Д.Р. (октябрь 2005 г.). "Goat's rue - французская сирень - итальянская трава - испанский эспарцет: gallega officinalis и метформин: связь с Эдинбургом" (PDF). Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга. 35 (3): 258–60. PMID  16402501.
  132. ^ Люцис О.Дж. (январь 1983 г.). «Статус метформина в Канаде». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 128 (1): 24–6. ЧВК  1874707. PMID  6847752.
  133. ^ «FDA одобрило новое лекарство от диабета» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 1994 г. Архивировано с оригинал 29 сентября 2007 г.. Получено 6 января 2007.
  134. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: глюкофаг (метформин)» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве (PDF) из оригинала на 5 февраля 2020 г.. Получено 8 января 2007.
  135. ^ Посселт М., Джегер А., Шапер Дж. Л., Радке М., Бенскин Дж. П. (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностных и поровых водах с помощью отбора проб высокого разрешения - прямого впрыска - жидкостной хроматографии сверхвысокого качества - тандемной масс-спектрометрии». Environ. Науки .: Процесс. Воздействия. 20 (12): 1716–1727. Дои:10.1039 / C8EM00390D. PMID  30350841.
  136. ^ а б Христофидес, Елена А. (июль 2019). «Практические рекомендации по улучшению приверженности к терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа». Клинический диабет. 37 (3): 234–241. Дои:10.2337 / cd18-0063. ISSN  0891-8929. ЧВК  6640881. PMID  31371854.
  137. ^ а б Дхарам, Кошик; Джеффри Карнес, р .; Eisenberg, Manuel S .; Rangel, Laureano J .; Карлсон, Рэйчел Э .; Бергстраль, Эрик Дж. (Январь 2014 г.). «Влияние метформина на исходы рака простаты после радикальной простатэктомии». Урологическая онкология. 32 (1): 43.e1–43.e7. Дои:10.1016 / j.urolonc.2013.05.005. ISSN  1078-1439. ЧВК  4006350. PMID  23810664. Использование метформина во время RP было извлечено из электронной медицинской карты Mayo Clinic (EMR) путем поиска за 3 месяца до RP по терминам: метформин, Glucophage®, Glumetza®, Riomet®, Fortamet®, Obimet®, Gluformin ®, Дианбен®, Диабекс®, Диаформин® или Метсол®.
  138. ^ а б c «Метформин». Drugs.com. Получено 17 июля 2020.
  139. ^ Бейли CJ, День C (июнь 2009 г.). «Противодиабетические комбинации однократных таблеток с фиксированной дозой». Диабет, ожирение и метаболизм. 11 (6): 527–33. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2008.00993.x. PMID  19175373. S2CID  6569131.
  140. ^ Шихан, Майкл Т. (июль 2003 г.). «Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа: практический подход». Клиническая медицина и исследования. 1 (3): 189–200. Дои:10,3121 / см. 1.3.189. ISSN  1539-4182. ЧВК  1069045. PMID  15931309.
  141. ^ «FDA одобрило Avandamet GlaxoSmithKline (малеат розиглитазона и метформин HCl), последнее достижение в лечении диабета 2 типа» (Пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 12 октября 2002 г. В архиве из оригинала 21 января 2007 г.. Получено 27 декабря 2006.
  142. ^ «Лекарства @ FDA: лекарства, одобренные FDA». www.accessdata.fda.gov. Получено 21 июля 2020.
  143. ^ «200 лучших брендовых препаратов по общему количеству рецептов в 2009 г.» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 14 июля 2011 г. (96,5 КБ). Темы наркотиков (17 июня 2010 г.). Проверено 2 сентября 2010 года.
  144. ^ «Вопросы и ответы об изъятии Паксила CR и Авандамета» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 4 марта 2005 г. Архивировано с оригинал 14 октября 2007 г.. Получено 27 декабря 2006.
  145. ^ «Тева Фарм объявляет об урегулировании судебного спора по дженерикам Авандия, Авандамет и Авандарил с GlaxoSmithKline» (Пресс-релиз). Рейтер. 27 сентября 2007 г.. Получено 17 февраля 2009.
  146. ^ Ниссен С.Е., Вольски К. (июнь 2007 г.). «Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (24): 2457–71. Дои:10.1056 / NEJMoa072761. PMID  17517853.
  147. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие Avandia, Avandamet и Avaglim». Новости и события. Европейское агентство по лекарственным средствам. 17 сентября 2018. В архиве из оригинала от 24 сентября 2015 г.
  148. ^ «Призыв« приостановить »прием лекарств от диабета». Новости BBC. 23 сентября 2010 г. В архиве из оригинала от 24 сентября 2010 г.
  149. ^ «Наркотики запрещены в Индии». Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии. Архивировано из оригинал 21 февраля 2015 г.. Получено 17 сентября 2013.
  150. ^ «Препарат от диабета отменен». Stuff.co.nz. NZPA. 17 февраля 2011 г.. Получено 5 ноября 2011.
  151. ^ Харрис Дж. (19 февраля 2010 г.). «Спорный препарат от диабета вредит сердцу, - пришли к выводу США». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала от 19 марта 2017 г.
  152. ^ «Самый популярный информационный бюллетень по электронной почте». USA Today. 24 мая 2011 г.
  153. ^ "Avandia Glaxo освобождена от ограничений продаж FDA". Блумберг. В архиве из оригинала от 9 ноября 2014 г.
  154. ^ «FDA требует снятия некоторых ограничений на лекарство от диабета Avandia». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 25 ноября 2013. Архивировано с оригинал 4 мая 2015 г.
  155. ^ «Агентство США меняет позицию по спорному диабету препарата». В архиве из оригинала от 11 декабря 2015 г.
  156. ^ «Глубрава ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 31 марта 2020.
  157. ^ «Конкурс EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 31 марта 2020.
  158. ^ «Информация о пиоглитазоне (продается как Actos, Actoplus Met, Duetact и Oseni)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 января 2017. Получено 31 марта 2020.
  159. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 апреля 2013 г.. Получено 31 марта 2020.
  160. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленный обзор FDA заключает, что использование пиоглитазона в качестве лекарства от диабета 2 типа может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 августа 2011 г.. Получено 31 марта 2020.
  161. ^ «Янумет-ситаглиптин и метформин гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 12 августа 2019 г.. Получено 15 мая 2020.
  162. ^ «Янумет ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 15 мая 2020.
  163. ^ «Kombiglyze XR- таблетка саксаглиптина и метформина гидрохлорида, покрытая пленкой, пролонгированного действия». DailyMed. 24 октября 2019 г.. Получено 15 мая 2020.
  164. ^ «Комбоглызе ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 15 мая 2020.
  165. ^ «Казаноалоглиптин и метформин гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 14 июня 2019 г.. Получено 15 мая 2020.
  166. ^ «Випдомет EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 15 мая 2020.
  167. ^ "Jentadueto EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 31 марта 2020.
  168. ^ «Джентадуетолинаглиптин и метформин гидрохлорид в таблетках, покрытых пленочной оболочкой». DailyMed. 18 июля 2019 г.. Получено 31 марта 2020.
  169. ^ а б Грант, Джоан С .; Грейвен, Люсинда Дж. (11 июля 2016 г.). «Переход от метформина к сульфонилмочевинам или меглитинидам». Здоровье и безопасность на рабочем месте. 64 (9): 433–439. Дои:10.1177/2165079916644263. ISSN  2165-0799. PMID  27621259.
  170. ^ «Использование лекарственных средств в США: обзор 2010 г.» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 22 апреля 2011 г. (1,79 МБ). Институт медицинской информатики IMS (апрель 2011 г.). Проверено 28 апреля 2011 года.
  171. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: PrandiMet (комбинация фиксированных доз репаглинида / метформина HCI) NDA 22386». www.accessdata.fda.gov. Получено 21 июля 2020.
  172. ^ "Drugs @ FDA: лекарства, одобренные FDA". www.accessdata.fda.gov. Получено 21 июля 2020.
  173. ^ «Лекарства @ FDA: лекарства, одобренные FDA». www.accessdata.fda.gov. Получено 21 июля 2020.
  174. ^ Паникар В., Чандалия Х. Б., Джоши С. Р., Фафадиа А., Сантвана С. (ноябрь 2003 г.). «Благоприятные эффекты тройной комбинации пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при терапии инсулином». Журнал Ассоциации врачей Индии. 51: 1061–4. PMID  15260389.
  175. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктора медицины, директора Центра оценки и исследования лекарств FDA, о примесях, обнаруженных в лекарствах от диабета за пределами США» НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 декабря 2019 г.. Получено 4 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  176. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности». Министерство здравоохранения Канады оценивает NDMA в препаратах метформина. 5 декабря 2019 г.. Получено 4 февраля 2020.
  177. ^ «Лабораторные исследования - метформин». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 февраля 2020 г.. Получено 4 февраля 2020.
  178. ^ «Обновления FDA и сообщения в прессе о NDMA в метформине». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 февраля 2020 г.. Получено 4 февраля 2020.
  179. ^ «АПО-Метформин (2020-02-04)». Министерство здравоохранения Канады. 4 февраля 2020 г.. Получено 2 июн 2020.
  180. ^ «Отзыв продукта Ranbaxy Metformin (26.02.2020)». Министерство здравоохранения Канады. 26 февраля 2020 г.. Получено 2 июн 2020.
  181. ^ «Отзыв продукции Jamp-Metformin (10.03.2020)». Министерство здравоохранения Канады. 10 марта 2020 г.. Получено 2 июн 2020.
  182. ^ «FDA предупреждает пациентов и медицинских работников об обнаружении примесей нитрозамина в некоторых продуктах с расширенным высвобождением метформина» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 мая 2020. Получено 2 июн 2020.
  183. ^ «Вопросы и ответы: примеси NDMA в продуктах метформина». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 мая 2020. Получено 5 июн 2020.
  184. ^ «Amneal Pharmaceuticals LLC объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 мая 2020. Получено 2 июн 2020.
  185. ^ «Apotex Corp. объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида 500 мг в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая 2020. Получено 2 июн 2020.
  186. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP 500 мг и 750 мг, в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июнь 2020. Получено 5 июн 2020.
  187. ^ «Marksans Pharma Limited объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP 500 мг, в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июнь 2020. Получено 5 июн 2020.
  188. ^ Каваццони, Патриция (28 мая 2020 г.). «Re: Документ № FDA-2020-P-0978» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 2 июн 2020.
  189. ^ а б c «Лабораторные исследования - метформин». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 июнь 2020. Получено 5 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  190. ^ Inc, Lupine Pharmaceuticals. "Lupine Pharmaceuticals, Inc. объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, 500 мг и 1000 мг в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)". www.prnewswire.com. Получено 9 июля 2020.
  191. ^ «Bayshore Pharmaceuticals, LLC объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 августа 2020 г.. Получено 25 августа 2020.
  192. ^ Марчезини Дж., Бризи М., Бьянки Дж., Томассетти С., Золи М., Мельчионда Н. (сентябрь 2001 г.). «Метформин при неалкогольном стеатогепатите». Ланцет. 358 (9285): 893–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 06042-1. PMID  11567710. S2CID  24035869.
  193. ^ Соха П., Хорват А., Вайро П., Дзехчарз П., Дхаван А., Шаевска Х. (май 2009 г.). «Фармакологические вмешательства при неалкогольной жировой болезни печени у взрослых и детей: систематический обзор». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 48 (5): 587–96. Дои:10.1097 / MPG.0b013e31818e04d1. PMID  19412008. S2CID  30887955.
  194. ^ а б Анджелико Ф., Бураттин М., Алессандри С., Дель Бен М., Лирусси Ф. (январь 2007 г.). Анджелико Ф (ред.). «Препараты, улучшающие инсулинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени и / или неалкогольном стеатогепатите». Кокрановская база данных систематических обзоров. 24 (1): CD005166. Дои:10.1002 / 14651858.CD005166.pub2. PMID  17253544. (Отказано, см. Дои:10.1002 / 14651858.cd005166.pub3. Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените {{Отозван}} с {{Отозван| преднамеренное = да}}.)
  195. ^ Ибаньес Л., Онг К., Валлс К., Маркос М. В., Дангер Д. Б., де Зегер Ф. (август 2006 г.). «Лечение метформином для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным половым созреванием». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (8): 2888–91. Дои:10.1210 / jc.2006-0336. PMID  16684823.
  196. ^ Бен Сахра I, Ле Маршан-Брюстель Y, Танти JF, Bost F (май 2010 г.). «Метформин в терапии рака: новая перспектива для старого противодиабетического препарата?». Молекулярная терапия рака. 9 (5): 1092–9. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-1186. PMID  20442309.
  197. ^ Малек М., Агили Р., Эмами З., Хамсе М.Э. (сентябрь 2013 г.). «Риск рака при диабете: действие метформина». ISRN Эндокринология. 2013: 636927. Дои:10.1155/2013/636927. ЧВК  3800579. PMID  24224094.
  198. ^ а б Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон М. Д., Лизи К. (ноябрь 2017 г.). «Метформин снижает смертность от всех причин и снижает риск старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения. 40: 31–44. Дои:10.1016 / j.arr.2017.08.003. PMID  28802803. S2CID  20334490.
  199. ^ Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, et al. (Январь 2019). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических заболеваний». Анну. Преподобный Мед. 70: 167–181. Дои:10.1146 / annurev-med-081117-041238. PMID  30365357.
  200. ^ Барзилай Н., Крэндалл Дж. П., Кричевский С. Б. и др. (Июнь 2016). «Метформин как средство борьбы со старением». Клеточный метаболизм. 23 (6): 1060–5. Дои:10.1016 / j.cmet.2016.05.011. ЧВК  5943638. PMID  27304507.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Метформин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.