Ситаглиптин - Sitagliptin - Wikipedia

Ситаглиптин
Sitagliptin.svg
Ситаглиптин 3D.png
Клинические данные
Произношение/sɪтəˈɡлɪптɪп/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияЯнувия, Тесавель, Кселевия, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa606023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность87%
Связывание с белками38%
МетаболизмПечень (CYP3A4 - и CYP2C8 -опосредованно)
Устранение период полураспада8-14 часов[1]
ЭкскрецияПочка (80%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.217.948 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС15F6N5О
Молярная масса407.320 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ситаглиптин, продается под торговой маркой Янувия среди прочего, это антидиабетические препараты используется для лечения диабет 2 типа.[2] В Соединенном Королевстве он указан как менее предпочтительный, чем метформин или сульфонилмочевина.[3] Принято устно.[2] Он также доступен в комбинация с фиксированной дозой медикамент ситаглиптин / метформин (Янумет, Янумет XR).[2]

Общие побочные эффекты включают головные боли, отеки ног и инфекции верхних дыхательных путей.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: ангионевротический отек, низкий уровень сахара в крови, проблемы с почками, панкреатит, и боль в суставах.[2] Используется ли в беременность или же кормление грудью безопасно неясно.[4] Это в ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) класса и работает за счет увеличения производства инсулин и уменьшение производства глюкагон со стороны поджелудочной железы.[2]

Ситаглиптин был разработан Merck & Co. и одобрен для медицинского использования в США в 2006 году.[2] В 2017 году это было 95-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Ситаглиптин используется для лечения диабета 2 типа.[2] Обычно это менее предпочтительно, чем метформин или же сульфонилмочевины.[3] Принимается внутрь.[2] Он также доступен как комбинации с фиксированной дозой из ситаглиптин / метформин (Янумет, Янумет XR)[2] и ситаглиптин / симвастатин (Juvisync).[7]

Ситаглиптин не следует применять для лечения диабета 1 типа. В декабре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило изменения в маркировке, в которых говорится, что янувия (ситаглиптин), янумет (ситаглиптин и гидрохлорид метформина) и янумет XR (ситаглиптин и гидрохлорид метформина пролонгированного высвобождения) не доказали, что улучшают гликемический контроль (уровень сахара в крови) у детей в возрасте от 10 до 17 лет. при сахарном диабете 2 типа.[8] Препараты одобрены для улучшения контроля сахара в крови у взрослых в возрасте 18 лет и старше с диабетом 2 типа.[8]

Побочные эффекты

Побочные эффекты от ситаглиптина аналогичны плацебо, кроме редких тошнота, простуда -подобные симптомы и светочувствительность.[9] Это не увеличивает риск диареи.[10] Нет существенный разница существует в возникновении гипогликемия между плацебо и ситаглиптином.[9][11][12] В тех, кто принимает сульфонилмочевины, риск низкий уровень сахара в крови увеличена.[13]

Наличие редких сообщений о случаях почечная недостаточность и реакции гиперчувствительности отмечены в информации о назначениях в США, но причинная роль ситаглиптина не установлена.[14]

Несколько постмаркетинговые отчеты из панкреатит (некоторые со смертельным исходом) были получены у людей, получавших ситаглиптин и другие ингибиторы DPP-4,[15] и вкладыш в упаковке США содержит предупреждение об этом,[16] хотя причинно-следственная связь между ситаглиптином и панкреатитом еще полностью не доказана.[17] Одно исследование на лабораторных крысах, опубликованное в 2009 году, показало, что некоторые из возможных рисков панкреатита или рака поджелудочной железы могут быть снижены при использовании его с метформином. Однако, хотя ингибиторы ДПП-4 показали увеличение таких факторов риска, по состоянию на 2009 г. не сообщалось об увеличении заболеваемости раком поджелудочной железы у лиц, принимающих ингибиторы ДПП-4.[18]

Обновленная (август 2015 г.) информация о назначениях предупреждает, что было сделано несколько постмаркетинговых отчетов о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получающих ситаглиптин. Примечания Merck:

Дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения JANUVIA после утверждения в качестве монотерапии и / или в комбинации с другими антигипергликемическими средствами. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, обычно невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарств. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь, крапивницу, кожный васкулит и эксфолиативные кожные заболевания. включая синдром Стивенса-Джонсона; повышение уровня печеночных ферментов; острый панкреатит, включая фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит; ухудшение функции почек, в том числе острая травма почек (иногда требуется диализ); тяжелая и инвалидизирующая артралгия; запор; рвота; Головная боль; миалгия; боль в конечности; боль в спине; зуд; пемфигоид.[14]

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило новое предупреждение и меры предосторожности о риске «сильной и инвалидизирующей» боли в суставах на этикетках всех лекарств с ингибитором DPP-4.[19] Помимо ситаглиптина, другие ингибиторы ДПП-4, такие как саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин, также должны иметь новую этикетку с предупреждениями и мерами предосторожности FDA.

Механизм действия

Смотрите также: Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Ситаглиптин действует на конкурентно подавлять в фермент дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4). Этот фермент расщепляет инкретины GLP-1 и ГИП, желудочно-кишечные гормоны выпущен в ответ на еду.[20] Предотвращая распад GLP-1 и GIP, они способны увеличивать секрецию инсулина и подавлять высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Это приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Когда уровень глюкозы в крови приближается к норме, количество высвобождаемого инсулина и подавленного глюкагона уменьшается, таким образом предотвращая «выброс» и последующий низкий уровень сахара в крови (гипогликемию), который наблюдается при применении некоторых других пероральных гипогликемических средств.

Ситаглиптин снижает HbA1c примерно на 0,7% по сравнению с плацебо. Он немного менее эффективен, чем метформин, когда используется в качестве монотерапия. Он не вызывает увеличения веса и вызывает меньшую гипогликемию по сравнению с препаратами сульфонилмочевины. Ситаглиптин рекомендуется в качестве препарата второй линии (в сочетании с другими препаратами) после неудачного сочетания диеты / физических упражнений и метформина.[21]

История

Смотрите также: Разработка ингибиторов дипептидилпептидазы-4

Ситаглиптин одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 17 октября 2006 г.,[22] и продается в США как Januvia компанией Merck & Co. 2 апреля 2007 г. FDA одобрило пероральную комбинацию ситаглиптин / метформин продается в США как Janumet. 7 октября 2011 г. FDA одобрило пероральную комбинацию ситаглиптин / симвастатин продается в США как Juvisync.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б Герман Г.А., Стивенс К., ван Дайк К., Бергман А., Йи Б., Де Смет М., Снайдер К., Хиллиард Д., Танен М., Танака В., Ван А. К., Зенг В., Муссон Д., Винчелл Г., Дэвис М. Дж., Рамаэль С., Gottesdiener KM, Wagner JA (декабрь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика ситаглиптина, ингибитора дипептидилпептидазы IV, у здоровых субъектов: результаты двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований однократных пероральных доз». Clin Pharmacol Ther. 78 (6): 675–88. Дои:10.1016 / j.clpt.2005.09.002. PMID  16338283. S2CID  20935646.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Монография ситаглиптина по фосфату для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 681. ISBN  9780857113382.
  4. ^ "Ситаглиптин: предупреждения о беременности и кормлении грудью". Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Ситаглиптин фосфат - статистика употребления лекарств». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б «FDA одобряет комбинированную терапию Juvisync» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 7 октября 2011 г. Архивировано с оригинал на 2014-08-24. Получено 2013-11-17.
  8. ^ а б «Не доказано, что лекарство от диабета улучшает уровень сахара в крови у педиатрических пациентов». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 декабря 2020 г.. Получено 5 декабря 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  9. ^ а б «Побочные эффекты Янувии и лекарственные взаимодействия». RxList.com. 2007. Архивировано с оригинал на 2007-11-20. Получено 2007-11-28.
  10. ^ Чжао Ц., Хун Д., Чжэн Д., Сяо Ю., Ву Б. (2014). «Риск диареи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ситаглиптин: метаанализ 30 рандомизированных клинических исследований». Drug Des Devel Ther. 8: 2283–94. Дои:10.2147 / DDDT.S70945. ЧВК  4234286. PMID  25419118.
  11. ^ Schuman, Thomas P .; Литт, Джером З .; Худ, Антуанетта Ф .; Рейдер, Райан К .; Stoecker, Уильям V .; Стриклин, Шерия М. (1 февраля 2012 г.). «Устойчивая светочувствительность отечных бляшек, наблюдаемая при применении ситаглиптина фосфата (Januvia®)». Интернет-журнал дерматологии. 18 (2) - через escholarship.org.
  12. ^ «Побочный эффект Янувии: реакция светочувствительности - eHealthMe». www.ehealthme.com.
  13. ^ Сальво, Франческо; Мур, Николас; Арно, Микаэль; Робинсон, Филипп; Раши, Эмануэль; Де Понти, Фабрицио; Бего, Бернар; Париенте, Антуан (3 мая 2016 г.). «Добавление ингибиторов дипептидилпептидазы-4 к препаратам сульфонилмочевины и риск гипогликемии: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 353: i2231. Дои:10.1136 / bmj.i2231. ЧВК  4854021. PMID  27142267.
  14. ^ а б "www.merck.com" (PDF).
  15. ^ Оланский Л (2010). «Вызывает ли терапия на основе инкретина острый панкреатит?». J Diabetes Sci Technol. 4 (1): 228–9. Дои:10.1177/193229681000400129. ЧВК  2825646. PMID  20167189.
  16. ^ «Янувия при диабете 2 типа». Merck & Co. Архивировано с оригинал на 2012-09-07. Получено 2010-07-31.
  17. ^ Национальная служба прописывания (август 2010 г.). «Ситаглиптин для лечения диабета 2 типа». Архивировано из оригинал 18 июля 2010 г.. Получено 27 августа 2010.
  18. ^ Алексей В. Матвеенко, Сара Драй, Хизер И. Кокс, Артемис Моштагиан1, Татьяна Гурло, Райан Галассо, Александра Э. Батлер и Питер К. Батлер, Благоприятные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина на человеческих островках амилоидного полипептида Трансгенная крыса Модель диабета 2 типа - взаимодействие с метформином Сахарный диабет Июль 2009 г. 58 нет. 7 1604–1615
  19. ^ «Ингибиторы DPP-4 для лечения диабета 2 типа: информация о безопасности лекарств - может вызывать сильную боль в суставах». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 2015-08-28. Получено 1 сентября 2015.
  20. ^ Герман Дж., Бергман А., Лю Ф, Стивенс К., Ван А., Зенг В., Чен Л., Снайдер К., Хиллиард Д., Танен М., Танака В., Михан А., Лассетер К., Дилзер С., Блюм Р., Вагнер Дж. (2006) . «Фармакокинетика и фармакодинамические эффекты перорального ингибитора DPP-4 ситаглиптина у лиц среднего возраста с ожирением». J Clin Pharmacol. 46 (8): 876–86. Дои:10.1177/0091270006289850. PMID  16855072. S2CID  45849328.
  21. ^ Гэдсби, Роджер (2009). «Эффективность и безопасность ситаглиптина в лечении диабета 2 типа» (pdf). Клиническая медицина: терапия (1): 53–62.
  22. ^ «FDA одобряет новое лечение диабета» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 17 октября 2006 г. Архивировано с оригинал на 2009-02-28. Получено 2006-10-17.

внешняя ссылка

  • «Ситаглиптин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.