Ранирестат - Ranirestat

Ранирестат
Ranirestat.svg
Имена
Название ИЮПАК
(3р) -2 '- (4-бром-2-фторбензил) -1'ЧАС,2ЧАС,5ЧАС-спиро [пирролидин-3,4'-пирроло [1,2-а] пиразин] -1 ', 2,3', 5 (2 'ЧАС) -тетрон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C17ЧАС11BrFN3О4
Молярная масса420,189 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Ранирестат (также известен как AS-3201) является ингибитор альдозоредуктазы разрабатывается для лечения диабетическая невропатия к Dainippon Sumitomo Pharma и ФармаКёрин. Это было предоставлено орфанный препарат положение дел. Препарат применять внутрь.

Испытания

Канадская фаза III клиническое испытание завершено. Испытания фазы III в Европе и США начались в июне 2009 года и, как ожидается, завершатся в апреле 2013 года.

Механизм действия

Ранирестат - это ингибитор альдозоредуктазы, который снижает накопление сорбита в клетках. Альдозоредуктаза - это фермент, который катализирует одну из стадий образования сорбита (полиол ) путь, который отвечает за образование фруктозы из глюкозы. Активность альдозоредуктазы увеличивается параллельно с уровнем глюкозы в крови в тканях, которые не чувствительны к инсулину, включая линзы, периферические нервы и почечные клубочки. Сорбитол не диффундирует легко через клеточные мембраны и поэтому накапливается в этих тканях, вызывая осмотическое повреждение, что приводит к ретинопатии и невропатии.

Эффективность

Результаты канадского двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы III биопсии с участием 549 пациентов с диабетической сенсомоторной полинейропатией (DSP), рандомизированных для лечения плацебо или 10, 20 или 40 мг / день ранирестата в течение 52 недель показали, что ранирестат, по-видимому, оказывает влияние на функцию двигательного нерва при ДСП от легкой до умеренной степени, но не смог показать статистически значимых различий в функции сенсорных нервов. Эффективность ранирестата оценивалась по исследованиям нервной проводимости, модифицированной шкале клинической невропатии Торонто (mTCNS) и количественным сенсорным тестам (QST).[1]

Смотрите также

  • Толрестат, также ингибитор альдозоредуктазы, который был снят с рынка в 1997 году из-за риска тяжелой токсичности для печени.

Рекомендации

  1. ^ Bril, V .; Hirose, T .; Tomioka, S .; Buchanan, R .; Ranirestat Study, G. (2009). «Ранирестат для лечения диабетической сенсомоторной полинейропатии». Уход за диабетом. 32 (7): 1256–1260. Дои:10.2337 / dc08-2110. ЧВК  2699746. PMID  19366965.