Ленте инсулин - Lente insulin - Wikipedia

Гексамер инсулина и цинка

Ленте инсулин (из Итальянский ленте, "медленный"; также называемый инсулин-цинковая суспензия) была средней продолжительностью инсулин который больше не используется у людей.[1] Начало введения инсулина lente составляет от одного до двух часов после введения дозы, а максимальный эффект наступает примерно через 8-12 часов после приема, при этом некоторые эффекты продолжаются более 24 часов.[2]

Инсулиновые продукты Lente, наряду с другими аналогами инсулина в том же семействе, были прекращены их производителями в середине 2000-х годов, и их больше не разрешается продавать для людей в США.[3][4] Отчасти это произошло потому, что медицинские работники стали отдавать предпочтение более предсказуемым формам инсулина, таким как рекомбинантный Инсулин НПХ.[5]

История

Инсулин Lente возник в результате исследования способов изменения фармакокинетика продуктов инсулина крупного рогатого скота или свиньи. До конца 1940-х годов продукты инсулина получали из свинины или говядины, а затем использовали практически в неизменном виде как продукты инсулина «короткого действия». К 1950 году было известно, что добавление протамин или же цинк может изменить продолжительность действия этих инсулиновых продуктов, и в 1952 г. К. Халлас-Мёллер в Ново Нордиск выпустила первую коммерческую суспензию инсулина и цинка для людей.[6] На протяжении десятилетий инсулин ленте использовался как базальный инсулин, призванный имитировать непрерывное медленное высвобождение инсулина организмом в течение дня. По сравнению с инсулином НПХ, инсулин ленте имеет аналогичную, но более длительную потерю действия после введения дозы.[7]

В 1990-е годы технология рекомбинантной ДНК разрешено массовое производство человеческого белка инсулина в дрожжах или бактериях. Это привело к созданию препаратов рекомбинантного человеческого инсулина ленте к началу 2000-х годов.[8] Однако ленте-инсулин начал терять популярность у врачей в середине 2000-х годов, когда аналоги инсулина, такие как Glargine начали утверждаться. Аналоги инсулина производства рекомбинантная ДНК методы производства имеют меньше различий в их прочности и чистоте между дозами и партиями. Кроме того, в то время как инсулин ленте (и НПХ) имеет окончательный пик действия, аналоги инсулина имеют гораздо менее выраженный пик, что обеспечивает более предсказуемые эффекты и меньший риск гипогликемия.[9]

Ветеринарное использование

После прекращения приема инсулина ленте для человека FDA одобрило ветеринарный инсулин ленте свиного происхождения (ветсулин®,[10] Merck Animal Health ) для ежедневного применения у собак или два раза в день для кошек. Аналоги инсулина Применяемый у людей после прекращения приема инсулина ленте, еще не доказано, что он обеспечивает такие же преимущества и предсказуемость, как инсулин ленте у кошек и собак.[11] По этой и другим причинам инсулин ленте по-прежнему широко используется как для собак, так и для кошек.[11]

Побочные эффекты

Гипогликемия

Основная статья: Гипогликемия

Основным побочным эффектом любого инсулинового продукта является гипогликемия, или низкий уровень сахара в крови. Гипогликемия может проявляться в виде головокружения, дезориентации, проблем с речью и изменений психического статуса. В тяжелых случаях гипогликемия может привести к потере сознания, если ее не лечить.[12] Поскольку инсулин ленте продолжает всасываться в организме в течение нескольких часов после использования, эти признаки и симптомы могут быть отложены с момента приема и начаться с небольшого предупреждения или без него.[нужна цитата ]

Гиперчувствительность

Инсулин Lente - это комбинация продуктов инсулина свиньи и крупного рогатого скота, которые фильтруются и объединяются с цинком для образования суспензии. Даже продукт, который хорошо профильтрован, по-прежнему имеет животное происхождение, и есть вероятность, что организм может распознать чужеродный белок как таковой и сформировать антитела против него. Эти реакции несколько более вероятны с инсулином lente, чем с инсулином, полученным из одного источника, поскольку инсулин lente содержит бычий инсулин, который является более иммуногенным, чем свиной инсулин.[7]

Фармакология

Механизм действия

Смотрите также: Инсулин § Физиологические эффекты

Инсулин - это белок, который обычно вырабатывается в поджелудочной железе, который регулирует метаболические процессы в организме. Основная роль инсулина заключается в увеличении метаболизма глюкоза, хранение энергии в жировая ткань, и уменьшить собственное производство глюкозы организмом.[13]

Фармакокинетика

Период полураспада эндогенный инсулин после того, как он попадает в кровоток, составляет от 4 до 6 минут.[14] Это позволяет эндокринная система быстро адаптироваться к меняющимся условиям в организме. Экзогенный Однако инсулин не будет эффективным с коротким периодом полураспада, поскольку для получения желаемого эффекта потребуется непрерывная инъекция или инфузия. Хотя сложно изменить скорость метаболизма белка в кровотоке, можно различными способами изменить скорость всасывания белка в месте инъекции.[7]

Инсулин Lente был получен путем добавления цинка к неочищенным экстрактам свиного и бычьего инсулина, что заставляет белок инсулина образовывать более крупные кристаллы, которые растворяются в организме медленнее при инъекции.[7] Это означает, что, хотя инсулин в кровотоке все еще метаболизируется за 4–6 минут, больше инсулина постоянно всасывается из введенной дозы в течение нескольких часов после введения. По сравнению с инсулином НПХ, другим инсулином средней продолжительности действия, до 40% дозы инсулина ленте может оставаться неабсорбированным в течение более 24 часов после введения. Разница в абсорбции между дозами инсулина lente у одного и того же пациента сопоставима с таковой для инсулина NPH.[7]

Распределение инсулина не совсем понятно, но известно, что это сильно связаны с рецепторами по всему телу (примерно 80% рецепторов на клетках печени) и метаболизируется в значительной степени за счет первая фаза процессы в печени. Из примерно 71-минутного предполагаемого времени жизни молекулы инсулина более 60 минут тратится на рецептор печени. Кроме того, циркулирующий несвязанный инсулин выводится и реабсорбируется почки и разбился в лизосомы. Остальная часть метаболизма молекул инсулина происходит через внутриклеточный протеолиз через инсулизин и родственные ферменты.[14]

Производство

Коммерческие препараты инсулина ленте стандартизированы до 30%. semilente (аморфные осадки инсулина) и 70% ультраленте (кристаллизованный инсулин).[15] В ранних версиях инсулин semilente экстрагировался из свиней, а инсулин ultralente - из коров.[15]

Общество и культура

Торговые марки инсулина lente, выпуск которых был прекращен, включают Iletin (животное) и HumulinL / NovolinL (человек). Инсулин Lente в настоящее время производится под торговой маркой ветсулин для ветеринарного применения у собак и кошек с диабетом.[10]

Рекомендации

  1. ^ Холмберг, Моника (1 октября 2006 г.). «Обзор достижений в области инсулина». Аптека Таймс. 2006 (10). Фармация и здравоохранение. Получено 11 мая 2020.
  2. ^ Оуэнс, Дэвид Р. (июнь 2011 г.). «Препараты инсулина с пролонгированным действием». Диабетические технологии и терапия. 13 (S1): S-5 – S-14. Дои:10.1089 / диаметр 2011.0068. PMID  21668337.
  3. ^ Федеральный регистр Doc. E9-2901
  4. ^ Федеральный регистр Doc. 2011-14164
  5. ^ «Прекращение приема Humulin®U ULTRALENTE» (PDF). Архивировано 1 декабря 2011 года.. Получено 11 мая 2020.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)
  6. ^ Hallas-Møller, K .; Петерсен, К .; Шлихткрулл Дж. (1952). «Кристаллические и аморфные соединения инсулин-цинк с пролонгированным действием». Наука. 116 (3015): 394–398. Bibcode:1952Научный ... 116..394H. Дои:10.1126 / science.116.3015.394. ISSN  0036-8075. JSTOR  1680777. PMID  12984132.
  7. ^ а б c d е Декерт, Т. (1 сентября 1980 г.). «Препараты инсулина средней продолжительности действия: НПХ и Ленте». Уход за диабетом. 3 (5): 623–626. Дои:10.2337 / diacare.3.5.623. PMID  7192205. S2CID  22310080.
  8. ^ Ландграф, Вольфганг; Сандов, Юрген (2016). «Рекомбинантные человеческие инсулины - клиническая эффективность и безопасность в терапии диабета». Европейская эндокринология. 12 (1): 12–17. Дои:10.17925 / EE.2016.12.01.12. ЧВК  5813452. PMID  29632581.
  9. ^ Хорват, Карл; Джейтлер, Клаус; Бергхольд, Андреа; Ebrahim, Susanne H; Гратцер, Томас В; Планк, Йоханнес; Кайзер, Томас; Пибер, Томас Р.; Зибенхофер, Андреа (18 апреля 2007 г.). «Аналоги инсулина пролонгированного действия по сравнению с инсулином NPH (человеческий изофановый инсулин) при сахарном диабете 2 типа». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD005613. Дои:10.1002 / 14651858.CD005613.pub3. PMID  17443605.
  10. ^ а б «Компендиум ветеринарных продуктов». merckusa.cvpservice.com.
  11. ^ а б Беренд, Эллен; Холфорд, Эми; Латан, Пэтти; Ручинский, Рене; Шульман, Ронда (январь 2018 г.). «Рекомендации AAHA по лечению диабета для собак и кошек, 2018 г.». Журнал Американской ассоциации больниц для животных. 54 (1): 4–6. Дои:10.5326 / JAAHA-MS-6822. PMID  29314873.
  12. ^ «Гипогликемия». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Октябрь 2008 г. В архиве из оригинала на 1 июля 2015 г.
  13. ^ Димитриадис, Джордж; Митру, Панайота; Ламбадиари, Вайя; Марату, Эйрини; Раптис, Сотириос А. (август 2011 г.). «Действие инсулина в мышечной и жировой ткани». Исследования диабета и клиническая практика. 93: S52 – S59. Дои:10.1016 / S0168-8227 (11) 70014-6. PMID  21864752.
  14. ^ а б Дакворт, Уильям С .; Беннетт, Роберт Дж .; Хамель, Фредерик Г. (1 октября 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал *». Эндокринные обзоры. 19 (5): 608–624. Дои:10.1210 / edrv.19.5.0349. PMID  9793760.
  15. ^ а б Виттлин, Стивен Д .; Woehrle, Hans J .; Герих, Джон Э. (2002). «Фармакокинетика инсулина». В Leahy, Jack L .; Чефалу, Уильям Т. (ред.). Инсулинотерапия. Нью-Йорк: CRC Press. С. 78–79. ISBN  0-8247-4462-4. OCLC  52707816.