Пиоглитазон - Pioglitazone

Пиоглитазон
Пиоглитазон.svg
Пиоглитазон мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияActos, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699016
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаТиазолидиндион
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [1]
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками>99%
Метаболизмпечень (CYP2C8)
Устранение период полураспада3–7 часов
Экскрецияв желчи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.114.441 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС20N2О3S
Молярная масса356.44 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавленияОт 183 до 184 ° C (от 361 до 363 ° F)
  (проверять)

Пиоглитазон, продается под торговой маркой Actos среди прочего, это антидиабетические препараты используется для лечения диабет 2 типа.[2] Может использоваться с метформин, а сульфонилмочевина, или же инсулин.[2][3] Рекомендуется использовать вместе с упражнениями и диетой.[3] Не рекомендуется в диабет 1 типа.[3] Принято устно.[3]

Общие побочные эффекты включают головные боли, мышечные боли, воспаление горла и отек.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: Рак мочевого пузыря, низкий уровень сахара в крови, сердечная недостаточность, и остеопороз.[3][2] Не рекомендуется использовать в беременность или же кормление грудью.[2] Это в тиазолидиндион (TZD) и работает, улучшая чувствительность тканей к инсулину.[2]

Пиоглитазон был запатентован в 1985 году и начал использоваться в медицине в 1999 году.[4] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 125-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более пяти миллионов рецептов.[5][6] Он был отозван во Франции и Германии в 2011 году.[7][8][9]

Медицинское использование

Пиоглитазон используется для снижения уровня глюкозы в крови у диабет 2 типа либо отдельно, либо в сочетании с сульфонилмочевина, метформин, или же инсулин.[1] Хотя пиоглитазон действительно снижает уровень сахара в крови, основное исследование, в котором изучались лекарства, не обнаружило разницы в основных сердечно-сосудистых исходах, которые рассматривались.[10] Вторичный исход смерти от всех причин, инфаркта миокарда и инсульта был ниже.[10]

Противопоказания

Пиоглитазон нельзя применять пациентам с известным гиперчувствительность к пиоглитазону, другие тиазолидиндионы или любой из его компонентов фармацевтический формы. Это неэффективно и, возможно, вредно в сахарный диабет 1 типа и диабетический кетоацидоз.[1] Его безопасность при беременности, кормление грудью (грудное вскармливание) и лицам до 18 лет не установлено.[1]

Учитывая предыдущий опыт применения родственного препарата троглитазон, острые заболевания печени рассматриваются как противопоказание для пиоглитазона.[требуется медицинская цитата ]

Пиоглитазон и все другие препараты этого класса (тиазолидиндионы) абсолютно противопоказаны пациентам с сердечная недостаточность.[требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты

В пресс-релизе GlaxoSmithKline в феврале 2007 г. отмечалось, что у женщин с диабетом чаще случаются переломы предплечий, кистей и стоп. розиглитазон по сравнению с теми, кто получал метформин или глибурид. Информация была основана на данных исследования ADOPT. После публикации этого заявления Фармацевтическая компания Такеда, разработчик пиоглитазона (продается на многих рынках как Actos), признал, что он имеет аналогичные последствия для женщин.[11]

Риск гипогликемия низкий при отсутствии других препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови.[требуется медицинская цитата ]

Пиоглитазон может вызывать задержка жидкости и периферийные отек. В результате может выпадать осадок. хроническая сердечная недостаточность (что ухудшается при перегрузке жидкостью у лиц из группы риска). Это может вызвать анемия. Небольшое увеличение веса является обычным явлением из-за увеличения подкожного жировая ткань. В исследованиях у пациентов, принимавших пиоглитазон, была повышенная доля инфекций верхних дыхательных путей, синусита, головной боли, миалгии и проблем с зубами.[требуется медицинская цитата ]

Хронический прием препарата приводил к случайным случаям холестатический гепатит, обратимый после отмены препарата.[12]

30 июля 2007 г. Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов пришел к выводу, что использование розиглитазона для лечения диабета 2 типа было связано с более высоким риском «ишемических событий миокарда» по сравнению с плацебо, но по сравнению с другими видами диабета. препаратов, повышенного риска не было. Пиоглитазон в настоящее время пересматривается. А метаанализ выпущенный впоследствии, показал, что пиоглитазон снижает риск ишемических сердечных событий, а не увеличивает риск, но увеличивает Швейцарский франк.[13]

Рак мочевого пузыря

9 июня 2011 г. Французское агентство по безопасности товаров для здоровья решил отменить пиоглитазон из-за высокого риска Рак мочевого пузыря.[14] Эта приостановка была основана на результатах эпидемиологического исследования, проведенного Французским национальным медицинским страхованием. По результатам эпидемиологического исследования французское агентство обнаружило, что пациенты, которые длительное время принимали Actos для лечения сахарного диабета 2 типа, значительно повышали риск рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами, которые принимали другие лекарства от диабета.[15] 10 июня 2011 г. Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования также посоветовал врачам не назначать лекарство до тех пор, пока не будет проведено дополнительное исследование риска рака.[16]

15 июня 2011 г. FDA объявили, что использование пиоглитазона более одного года может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря, а через два месяца этикетка была обновлена ​​с дополнительным предупреждением об этом риске.[17][8]

Мета-анализ 2017 года не обнаружил разницы в частоте рака мочевого пузыря, связанного с пиоглитазоном.[18]

Лекарственные взаимодействия

Сочетание с сульфонилмочевины или же инсулин взаимно увеличивать риск гипогликемия. Терапия пиоглитазоном увеличивает вероятность беременности у лиц, принимающих оральные контрацептивы.

Механизм действия

Пиоглитазон избирательно стимулирует ядерный рецептор рецептор, активируемый пролифератором пероксисом гамма (PPAR-γ ) и в меньшей степени PPAR-α.[19][20] Он модулирует транскрипцию генов, участвующих в контроле уровня глюкозы и липидный обмен в мышца, жировая ткань, а печень. В результате пиоглитазон снижает резистентность к инсулину в печени и периферических тканях, снижает глюконеогенез в печени и снижает количество глюкозы и гликированный гемоглобин в кровотоке.

В последнее время,[когда? ] пиоглитазон и другие активные TZD связываются с внешняя митохондриальная мембрана белок mitoNEET со сродством, сопоставимым со сродством пиоглитазона к PPARγ.[21][22]

Общество и культура

Экономика

Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS менее 1 фунта стерлингов по состоянию на 2019 год.[2] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 3,20 доллара США.[23]

В 2008 году он принес десятую по величине сумму денег на лекарства в США в 2008 году, а объем продаж превысил 2,4 миллиарда долларов.[24]

Фирменные наименования

Пиоглитазон продается как Actos в США, Канаде, Великобритании и Германии, Glustin в Европейском Союзе, Глизоне и Пиоз в Индии Зидус Кадила и USV Limited соответственно и Zactos в Мексике Takeda Pharmaceuticals. 17 августа 2012 г. FDA США объявило об одобрении первого общая версия компании Actos.[25]

Исследование

Есть исследования, которые показывают, что пиоглитазон может быть полезен для лечения большая депрессия.[26]

Поскольку считается, что он снижает воспалительную активность нейроглии, он был изучен в небольшом клиническом исследовании с участием детей с аутизм, согласно аутоиммунной / воспалительной гипотезе причины аутизма.[27]

Пиоглитазон может улучшить симптомы псориаз.[28]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Актоспиоглитазон таблетка». DailyMed. 25 января 2019 г.. Получено 13 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 694. ISBN  9780857113382.
  3. ^ а б c d е ж "Монография по гидрохлориду пиоглитазона для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 450. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Пиоглитазон - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ Бурант С (2012). Медицинское лечение диабета 2 типа. Американская диабетическая ассоциация. п. 63. ISBN  9781580404570.
  8. ^ а б «Обновление текущего обзора безопасности Actos». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 8 ноября 2020.
  9. ^ «Обновленная информация о текущем европейском обзоре препаратов, содержащих пиоглитазон». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). Получено 8 ноября 2020.
  10. ^ а б Scheen AJ (ноябрь 2012 г.). «Результаты и уроки ПРОАКТИВНОГО исследования». Исследования и клиническая практика диабета. 98 (2): 175–86. Дои:10.1016 / j.diabres.2012.09.001. PMID  23020930. С 2005 года было много споров об относительной значимости статистически незначимого 10% -ного снижения довольно сложной первичной комбинированной конечной точки (объединение вызванных сердечно-сосудистыми заболеваниями и процедурных событий во всех сосудистых руслах) по сравнению со статистически значимым снижением на 16%. более надежная и общепринятая основная вторичная конечная точка (смертность от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт), наблюдаемая при применении пиоглитазона.
  11. ^ Такеда (март 2007 г.). «Наблюдение за увеличением частоты переломов у пациентов женского пола, получавших длительное лечение таблетками ACTOSO (пиоглитазон HOI) при сахарном диабете 2 типа» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-05-16. Получено 2012-04-04.
  12. ^ Baselt R (2008 г.). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1271–2.
  13. ^ Линкофф AM, Вольски К., Николлс С.Дж., Ниссен С.Е. (сентябрь 2007 г.). «Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA. 298 (10): 1180–8. Дои:10.1001 / jama.298.10.1180. PMID  17848652.
  14. ^ "Антидиабетическая действующая ретир дю марше" [Противодиабетические средства Actos сняты с продажи]. Le Figaro (На французском). 9 июня 2011 г.
  15. ^ Алам II (1 января 2012 г.). «Франция и Германия приостановили использование Actos из-за риска рака мочевого пузыря». Медицинский справочник.
  16. ^ Topham J (10 июня 2011 г.). «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - Германия вместе с Францией приостанавливает действие популярного препарата Такеда». Рейтер.
  17. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленные этикетки для препаратов, содержащих пиоглитазон». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 августа 2011 г.
  18. ^ Филипова Е., Узунова К., Калинов К., Веков Т. (август 2017 г.). «Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Лечение диабета. 8 (4): 705–726. Дои:10.1007 / s13300-017-0273-4. ЧВК  5544610. PMID  28623552.
  19. ^ Гиллис PS, Данн CJ (август 2000 г.). «Пиоглитазон». Наркотики. 60 (2): 333–43, обсуждение 344–5. Дои:10.2165/00003495-200060020-00009. PMID  10983737.
  20. ^ Смит У (сентябрь 2001 г.). «Пиоглитазон: механизм действия». Международный журнал клинической практики. Добавка (121): 13–8. PMID  11594239.
  21. ^ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, Leone JW, Lull JM, Bannow CA, Lund ET, Mathews WR (февраль 2004 г.). «Идентификация нового митохондриального белка (« mitoNEET »), специфически сшитого тиазолидиндионовым фотозондом». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 286 (2): E252–60. Дои:10.1152 / ajpendo.00424.2003. PMID  14570702.
  22. ^ Paddock ML, Wiley SE, Axelrod HL, Cohen AE, Roy M, Abresch EC, Capraro D, Murphy AN, Nechushtai R, Dixon JE, Jennings PA (сентябрь 2007 г.). «MitoNEET - это уникальный 2Fe 2S белок внешней митохондриальной мембраны, стабилизированный пиоглитазоном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (36): 14342–7. Bibcode:2007ПНАС..10414342П. Дои:10.1073 / pnas.0707189104. ЧВК  1963346. PMID  17766440.
  23. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  24. ^ "Детали для Actos". Патент на лекарства.
  25. ^ «FDA одобрило первый дженерик Actos для лечения диабета 2 типа» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 августа 2012. Архивировано с оригинал 4 января 2016 г.
  26. ^ Колле Р., де Ларминат Д., Ротенберг С., Хозер Ф., Харди П., Верстуйфт С., Фев Б., Коррубл Е. (2017). «Пиоглитазон может вызывать ремиссию при большой депрессии: метаанализ». Психоневрологические заболевания и лечение. 13: 9–16. Дои:10.2147 / NDT.S121149. ЧВК  5182046. PMID  28031713.
  27. ^ Дойл CA, Макдугл CJ (август 2012 г.). «Фармакотерапия для контроля поведенческих симптомов у детей с аутизмом». Мнение эксперта по фармакотерапии. 13 (11): 1615–29. Дои:10.1517/14656566.2012.674110. PMID  22550944. S2CID  32144885.
  28. ^ Pietrzak A, Michalak-Stoma A, Chodorowska G, Szepietowski JC (2010). «Нарушения липидов при псориазе: обновленная информация». Медиаторы воспаления. 2010: 535612. Дои:10.1155/2010/535612. ЧВК  2914266. PMID  20706605.

внешняя ссылка