Антидиабетические препараты - Anti-diabetic medication - Wikipedia

Лекарства, применяемые при диабете относиться сахарный диабет путем изменения уровень глюкозы в крови. За исключением инсулин, экзенатид, лираглутид и прамлинтид, все они вводятся перорально и поэтому также называются пероральные гипогликемические средства или же пероральные антигипергликемические средства. Существуют разные классы противодиабетических препаратов, и их выбор зависит от характера диабета, возраста и состояния человека, а также других факторов.

Сахарный диабет 1 типа заболевание, вызванное недостатком инсулина. Инсулин должен использоваться при типе 1, который необходимо вводить инъекционно.

Сахарный диабет 2 типа это заболевание инсулинорезистентности клеток. Сахарный диабет 2 типа - наиболее распространенный тип диабета. Лечение включает (1) агенты, которые увеличивают количество инсулина, секретируемого поджелудочной железой, (2) агенты, повышающие чувствительность органов-мишеней к инсулину, и (3) агенты, снижающие скорость абсорбции глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

Несколько групп лекарств, в основном принимаемых внутрь, эффективны при типе 2, часто в комбинации. Терапевтическая комбинация при типе 2 может включать инсулин, не обязательно потому, что пероральные агенты полностью не работают, но в поисках желаемой комбинации эффектов. Большим преимуществом инъекционного инсулина при типе 2 является то, что хорошо образованный пациент может корректировать дозу или даже принимать дополнительные дозы, когда уровень глюкозы в крови измеряется пациентом, обычно с помощью простого глюкометра, по мере необходимости по измеренному количеству сахара. в крови.

Инсулин

Основная статья: инсулин (лекарство)

Обычно назначают инсулин подкожно, либо инъекциями, либо инсулиновая помпа. В настоящее время ведутся исследования других способов введения. В отделениях неотложной помощи инсулин также можно вводить внутривенно. Инсулины обычно характеризуются скоростью, с которой они метаболизируются в организме, что дает различное время пика и продолжительность действия.^[1] Инсулины более быстрого действия быстро достигают пика и впоследствии метаболизируются, в то время как инсулины длительного действия, как правило, имеют более продолжительное время пика и остаются активными в организме в течение более значительных периодов времени.^[2]

Примеры инсулинов быстрого действия (время пика ~ 1 час) включают:

• Инсулин лиспро (Хумалог)
• Инсулин аспарт (Новолог)
• Инсулин глулизин (Апидра)

Примеры инсулинов короткого действия (время пиковой нагрузки от 2 до 4 часов) включают:

• Обычный инсулин (Хумулин Р, Новолин Р)
• Подскажите инсулин цинк (Семиленте)

Примеры инсулинов средней продолжительности действия (время пика между 4-10 часами) включают:

• Изофан-инсулин, нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) (Хумулин N, Новолин N)
• Инсулин цинк (Ленте)

Примеры инсулинов длительного действия (продолжительность ~ 24 часа, часто без пика) включают:

• Инсулин цинка пролонгированного действия (Ультраленте)
• Инсулин гларгин (Лантус)
• Инсулин детемир (Левемир)
• Инсулин деглудек (Тресиба)

Инсулин деглудек иногда классифицируют отдельно как инсулин «сверхдлительного» действия из-за его продолжительности действия около 42 часов по сравнению с 24 часами для большинства других препаратов инсулина длительного действия.^[2]

Большинство антидиабетических средств противопоказано беременным, при которых предпочтение отдается инсулину.^[3]

Ванадий

В большинстве исследований соединений ванадия использовались соли ванадия, в основном сульфат ванадила Сообщалось о побочных эффектах, ограничивающих дозу, при терапевтических дозах. Одно органическое соединение ванадия, бис (этилмальтолато) оксованадий (IV), имело улучшенную эффективность по сравнению с сульфатом ванадила и было выбрано для фаз 1 и 2 клинических испытаний.^[4]

Сенсибилизаторы

Сенсибилизаторы инсулина решают основную проблему диабета 2 типа - резистентность к инсулину.

Бигуаниды

Основная статья: Бигуанид

Бигуаниды уменьшать печеночный выход глюкозы и увеличение поглощения глюкозы периферией, включая скелетные мышцы. Хотя его следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или почка функция метформин, бигуанид, стал наиболее часто используемым средством от диабета 2 типа у детей и подростков. Среди распространенных диабетических препаратов метформин - единственный широко применяемый пероральный препарат, не вызывающий увеличения веса.

Типичное снижение гликированный гемоглобин (A1C) значения для метформина составляют 1,5–2,0%.

• Метформин (Глюкофаж) может быть лучшим выбором для пациентов с сердечной недостаточностью,^[5] но его следует временно прекратить перед любой рентгенографической процедурой, предполагающей внутривенное йодированный контраст, так как пациенты подвергаются повышенному риску лактоацидоз.
• Фенформин (DBI) использовался с 1960-х по 1980-е годы, но был отменен из-за риска возникновения лактоацидоза.^[6]
• Буформин также был отменен из-за риска лактоацидоза.^[7]

Метформин обычно является препаратом первой линии, используемым для лечения диабета 2 типа. Как правило, его назначают при первоначальном диагнозе в сочетании с физическими упражнениями и потерей веса, в отличие от того, что было раньше, когда его прописывали после того, как диета и упражнения не дали результатов. Существует как немедленное высвобождение, так и препараты с пролонгированным высвобождением, обычно предназначенные для пациентов, испытывающих желудочно-кишечный побочные эффекты. Он также доступен в сочетании с другими пероральными лекарствами от диабета.

Тиазолидиндионы

Основная статья: Тиазолидиндион

Тиазолидиндионы (TZD ), также известные как «глитазоны», связываются с PPARγ, тип ядерного регуляторного белка, участвующего в транскрипции генов, регулирующих метаболизм глюкозы и жиров. Эти PPAR действуют на элементы, реагирующие на пролиферацию пероксисом (PPRE).^[8] PPRE влияют на гены, чувствительные к инсулину, которые усиливают выработку мРНК инсулинозависимых ферментов. Конечный результат - лучшее использование глюкозы клетками.

Типичные сокращения гликированный гемоглобин (A1C) значения 1,5–2,0%. Вот несколько примеров:

• Росиглитазон (Avandia): Европейское агентство по лекарствам в сентябре 2010 г. рекомендовал прекратить продажу этого препарата на рынке ЕС из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний.^[9]
• Пиоглитазон (Actos): остается на рынке, но также ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.^[10]
• Троглитазон (Резулин): использовался в 1990-х годах, изъят из-за гепатит и риск повреждения печени.^[11]

Многочисленные ретроспективные исследования вызвали опасения по поводу безопасности розиглитазона, хотя установлено, что эта группа в целом благотворно влияет на диабет. Наибольшую озабоченность вызывает увеличение числа тяжелых сердечных приступов у пациентов, принимающих его. Исследование ADOPT показало, что начальная терапия препаратами этого типа может предотвратить прогрессирование заболевания,^[12] как и испытание DREAM.^[13] В Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), который предоставляет руководящие принципы клинической практики по лечению диабета, сохраняет тиазолидиндионы в качестве рекомендованных препаратов первой, второй или третьей линии для лечения сахарного диабета 2 типа, согласно их резюме за 2019 год, по сравнению с сульфонилмочевиной и ингибиторами α-глюкозидазы. Однако они менее предпочтительны, чем агонисты GLP-1 или ингибиторы SGLT2, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (которые лираглутид, эмпаглифлозин, и канаглифлозин одобрены для лечения FDA).^[14]

Обеспокоенность по поводу безопасности розиглитазона возникла после публикации ретроспективного метаанализа в Медицинский журнал Новой Англии.^[15] С тех пор было опубликовано значительное количество публикаций, и Управление по контролю за продуктами и лекарствами панель^[16] с некоторыми противоречиями проголосовали 20: 3 за то, что доступные исследования «подтверждают сигнал о вреде», но проголосовали 22: 1 за сохранение препарата на рынке. Мета-анализ не был подтвержден промежуточным анализом исследования, предназначенного для оценки проблемы, а в нескольких других отчетах не удалось завершить спор. Эти слабые доказательства побочных эффектов привели к сокращению использования розиглитазона, несмотря на его важные и устойчивые эффекты на гликемический контроль.^[17] Исследования безопасности продолжаются.

Напротив, по крайней мере одно крупное проспективное исследование PROactive 05 показало, что пиоглитазон может снизить общую частоту сердечных приступов у людей с диабетом 2 типа, у которых уже был сердечный приступ.^[18]

Активаторы Lyn киназы

В LYN активатор киназы толимидон Сообщалось, что он усиливает передачу сигналов инсулина способом, отличным от глитазонов.^[19] Соединение продемонстрировало положительные результаты в клиническом исследовании фазы 2а с участием 130 пациентов с диабетом.^[20]

Секретагоги

Секретагоги препараты, которые увеличивают выработку инсулина из поджелудочная железа.

Сульфонилмочевины

Основная статья: Сульфонилмочевина

Сульфонилмочевины были первыми широко применяемыми пероральными противогликемическими препаратами. Они есть инсулин секретагоги, запускающего высвобождение инсулина путем ингибирования K_АТФ канал поджелудочной железы бета-клетки. В Северной Америке продается восемь типов этих таблеток, но не все они остаются доступными. Сейчас чаще используются препараты «второго поколения». Они более эффективны, чем препараты первого поколения, и имеют меньше побочных эффектов. Все может вызвать увеличение веса.

Текущие руководства по клинической практике от AACE Оцените препараты сульфонилмочевины (а также глиниды) ниже всех других классов противодиабетических препаратов с точки зрения предлагаемого использования в качестве препаратов первого, второго или третьего ряда - это включает бромокриптин, секвестрант желчных кислот Колесевелам, ингибиторы α-глюкозидазы, TZD (глитазоны) и Ингибиторы ДПП-4 (глиптины).^[14] Однако низкая стоимость большинства сульфонилмочевины, особенно с учетом их значительной эффективности в снижении уровня глюкозы в крови, делает их более приемлемым вариантом для многих пациентов - ни ингибиторов SGLT2, ни агонистов GLP-1, классов, наиболее одобренных рекомендациями AACE. после метформина, в настоящее время доступны как дженерики.

Сульфонилмочевины сильно связываются с белки плазмы. Сульфонилмочевины полезны только при диабете 2 типа, поскольку они стимулируют эндогенное высвобождение инсулина. Лучше всего они работают с пациентами старше 40 лет, страдающими сахарным диабетом менее десяти лет. Их нельзя использовать при диабете 1 типа или диабете беременных. Их можно безопасно использовать с метформином или глитазонами. Основной побочный эффект: гипогликемия.

Типичные сокращения гликированный гемоглобин (A1C) значения для сульфонилмочевины второго поколения составляют 1,0–2,0%.

• Агенты первого поколения
  • толбутамид
  • ацетогексамид
  • толазамид
  • хлорпропамид
• Агенты второго поколения
  • глипизид
  • глибурид или глибенкламид
  • глимепирид
  • гликлазид
  • гликлопирамид
  • гликидон

Средства, не содержащие сульфонилмочевины

Меглитиниды

Основная статья: Меглитинид

Меглитиниды помогают поджелудочной железе вырабатывать инсулин и часто называются «секретарями короткого действия». Они действуют на те же калиевые каналы, что и сульфонилмочевины, но в другом месте связывания.^[21] Закрывая калиевые каналы бета-клеток поджелудочной железы, они открывают кальциевые каналы, тем самым увеличивая секрецию инсулина.^[22]

Их принимают во время еды или незадолго до нее, чтобы повысить инсулиновую реакцию на каждый прием пищи. Если пропускается прием пищи, пропускается и прием лекарства.

Типичные сокращения гликированный гемоглобин (A1C) значения 0,5–1,0%.

• репаглинид
• натеглинид

Побочные реакции включают увеличение веса и гипогликемию.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Основная статья: Ингибитор альфа-глюкозидазы

Ингибиторы альфа-глюкозидазы являются «таблетками от диабета», но не технически гипогликемическими средствами, потому что они не имеют прямого воздействия на секрецию инсулина или чувствительность. Эти агенты замедляют переваривание крахмала в тонком кишечнике, так что глюкоза из крахмала пищи попадает в кровоток медленнее, и может более эффективно компенсироваться нарушением инсулиновой реакции или чувствительности. Эти агенты эффективны сами по себе только на самых ранних стадиях нарушенной толерантности к глюкозе, но может быть полезен в сочетании с другими агентами в диабет 2 типа.

Типичные сокращения гликированный гемоглобин (A1C) значения 0,5–1,0%.

• миглитол
• акарбоз
• фоглибоза

Эти лекарства редко используются в Соединенных Штатах из-за серьезности их побочных эффектов (метеоризм и вздутие живота). Их чаще выписывают в Европе. Они действительно могут вызвать потерю веса за счет снижения количества метаболизируемого сахара.

Аналоги пептидов

Обзор секреции инсулина

Инъекционные инкретин-миметики

Инкретины инсулин секретагоги. Двумя основными молекулами-кандидатами, которые соответствуют критериям инкретина, являются: глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (глюкозозависимый инсулинотропный пептид, GIP). И GLP-1, и GIP быстро инактивируются ферментом. дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4).

Аналоги и агонисты глюкагоноподобных пептидов для инъекций

Агонисты глюкагоноподобного пептида (GLP) связываются с мембранным рецептором GLP.^[22] Как следствие, высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы увеличивается. Эндогенный GLP имеет период полураспада всего несколько минут, поэтому аналог GLP не будет практичным. По состоянию на 2019 год AACE перечисляет агонисты GLP-1 вместе с ингибиторами SGLT2 в качестве наиболее предпочтительных антидиабетических средств после метформина. Лираглутид в частности, может считаться препаратом первой линии для пациентов с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку он получил одобрение FDA для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа.^[14][23]

• Эксенатид (также Exendin-4, продаваемый как Byetta) является первым GLP-1 агонист, одобренный для лечения диабет 2 типа. Эксенатид - не аналог GLP, а скорее агонист GLP.^[24][25] Эксенатид имеет только 53% гомологии с GLP, что увеличивает его устойчивость к деградации DPP-4 и продлевает период полураспада.^[26] Типичные сокращения A1C значения 0,5–1,0%.
• Лираглутид, аналог человека для приема один раз в день (гомология 97%), был разработан Ново Нордиск под торговой маркой Виктоза. Продукт одобрен Европейское агентство по лекарствам (EMEA) 3 июля 2009 г. и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 25 января 2010 г.^{[27][28][29][30][31][32]}
• Таспоглутид в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний с Хоффман-Ла Рош.
• Ликсисенатид (Lyxumia) Санофи Авентис
• Семаглутид (Ozempic) (устная версия - Rybelsus)
• Дулаглутид (Трулицити ) - один раз в неделю

Эти агенты также могут вызывать снижение перистальтики желудка, что является причиной общего побочного эффекта тошноты и, вероятно, является механизмом потери веса.

Аналоги желудочных ингибиторов пептидов

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Основная статья: Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Аналоги GLP-1 приводили к потере веса и имели больше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как в целом ингибиторы DPP-4 не влияли на вес и повышали риск инфекций и головной боли, но оба класса, по-видимому, представляют собой альтернативу другим противодиабетическим препаратам. Однако при использовании ингибиторов DPP-4 с сульфонилмочевиной наблюдались увеличение веса и / или гипогликемия; влияние на долгосрочное здоровье и уровень заболеваемости до сих пор неизвестны.^[33]

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) увеличить концентрацию в крови инкретин GLP-1 путем ингибирования его деградации с помощью дипептидилпептидаза-4.

Примеры:

• вилдаглиптин (Galvus) Утверждено ЕС в 2008 г.
• ситаглиптин (Januvia) одобрено FDA в октябре 2006 г.
• саксаглиптин (Onglyza) Утверждено FDA в июле 2009 г.
• линаглиптин (Tradjenta) Утверждено FDA 2 мая 2011 г.
• алоглиптин
• септаглиптин
• Тенелиглиптин
• Гемиглиптин: Земигло

Ингибиторы ДПП-4 пониженный гемоглобин A1C значения на 0,74%, что сопоставимо с другими противодиабетическими препаратами.^[34]

Результат одного РКИ с участием 206 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный уровень HgbA1c составлял 7,8%), получавших 50 или 100 мг / сут Ситаглиптин было показано снижение HbA1c на 0,7% (комбинированный результат обеих доз).^[35] Совокупный результат 5 РКИ с участием 279 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный уровень HbA1c 8%), получавших 5 мг / сут Саксаглиптин было показано, что снижает HbA1c на 0,73%.^[36] Комбинированный результат 5 РКИ с участием 238 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный HbA1c 8,6%), получавших 100 мг / сут Вилдаглиптин было показано, что снижает HbA1c на 1,2%.^[37] Другой набор из 6 комбинированных РКИ с участием Алоглиптин (одобрено FDA в 2013 г.) было показано, что снижает HbA1c на 0,73% у 455 пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших 12,5 или 25 мг / сут препарата.^[38]

Аналоги амилина для инъекций

Амилин аналоги-агонисты замедляют опорожнение желудка и подавляют глюкагон. У них есть все действия инкретинов, кроме стимуляции секреции инсулина. По состоянию на 2007 год^{[Обновить]}, прамлинтид является единственным клинически доступным аналогом амилина. Как и инсулин, он вводится подкожная инъекция. Наиболее частым и тяжелым побочным эффектом прамлинтида является: тошнота, который возникает чаще всего в начале лечения и постепенно уменьшается. Типичное снижение значений A1C составляет 0,5–1,0%.

Гликозурики

Основная статья: Глифлозин

Ингибиторы SGLT-2 блокируют повторный захват глюкозы почечными канальцами, способствуя потере глюкозы с мочой. Это вызывает как легкую потерю веса, так и легкое снижение уровня сахара в крови с небольшим риском гипогликемии.^[39] Пероральные препараты могут быть доступны отдельно или в комбинации с другими агентами.^[40] Наряду с агонистами GLP-1 они считаются предпочтительными вторыми или третьими агентами для диабетиков 2-го типа, субоптимально контролируемых одним метформином, в соответствии с последними руководящими принципами клинической практики.^[14] Поскольку их принимают внутрь, а не вводят (как агонисты GLP-1), пациенты, противник инъекций может предпочесть эти агенты первым. Их можно рассматривать как первую линию у пациентов с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно сердечная недостаточность, поскольку эти препараты снижают риск госпитализации пациентов с такими сопутствующими заболеваниями.^[41] Однако, поскольку они не доступны в качестве дженериков, стоимость может ограничивать их применимость для многих пациентов.

Примеры включают:

• Дапаглифлозин
• Канаглифлозин
• Эмпаглифлозин
• Ремоглифлозин

Побочные эффекты ингибиторов SGLT-2 напрямую связаны с механизмом их действия; к ним относятся повышенный риск: кетоацидоз, инфекция мочеиспускательного канала, кандидозный вульвовагинит, и гипогликемия.^[42]

Сравнение

В следующей таблице сравниваются некоторые распространенные противодиабетические средства, обобщающие классы, хотя могут быть существенные различия в отдельных препаратах каждого класса. Когда в таблице проводится сравнение, такое как «более низкий риск» или «более удобный», сравнение проводится с другими препаратами в таблице.

Сравнение антидиабетических препаратов[43][44]
Класс препарата[44]	Механизм действия[3]	Преимущества[44]	Недостатки[44]
Сульфонилмочевины (глибурид, глимепирид, глипизид )	Стимулирование высвобождения инсулина поджелудочной железой бета-клетки подавляя KАТФ канал	Недорого Быстрое начало действия Не влияет на артериальное давление Нет вредного воздействия на липопротеин низкой плотности Более низкий риск желудочно-кишечный побочные эффекты, чем метформин Удобное дозирование	Вызывают в среднем 5–10 фунтов увеличение веса Увеличивают риск гипогликемии Глибурид увеличивает риск гипогликемия немного больше по сравнению с глимепиридом и глипизидом
Метформин	Действует на печень, уменьшая глюконеогенез и вызывая снижение резистентность к инсулину через увеличение АМПК сигнализация.	Связано с потерей веса Более низкий риск гипогликемии по сравнению с другими антидиабетическими средствами Уменьшает липопротеин низкой плотности Уменьшает триглицериды Не влияет на артериальное давление Снижение общей смертности у диабетиков Недорого	Более высокий риск желудочно-кишечный побочные эффекты Из-за риска смертельного исхода лактоацидоз, противопоказан людям с шок; с острым или хроническим, средним или тяжелым заболевание почек или подвержены риску нарушения функции почек из-за внутривенный краситель; и с острым или хроническим Метаболический ацидоз Риск лактоацидоза также увеличивается у людей с нестабильным или острым сердечная недостаточность, болезнь печени, или же алкоголизм, или кто восстанавливается после серьезного хирургия Повышенный риск дефицит витамина B12[3] Металлический вкус[3]
Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоз, миглитол, фоглибоза )	Подавляют переваривание углеводов в тонком кишечнике, ингибируя ферменты, расщепляющие полисахариды.	Немного ниже риск гипогликемии по сравнению с препаратами сульфонилмочевины Связано со скромным похуданием Снижает триглицериды Не оказывает вредного воздействия на холестерин	Менее эффективны, чем большинство других таблеток от диабета, в снижении гликированный гемоглобин Повышенный риск побочных эффектов со стороны ЖКТ по ​​сравнению с другими таблетками от диабета, кроме метформина Неудобное дозирование
Тиазолидиндионы (Пиоглитазон, Росиглитазон )	Уменьшите инсулинорезистентность путем активации PPAR-γ в жире и мышцах	Снизить риск гипогликемии Может немного увеличиться липопротеин высокой плотности Розиглитазон связан со снижением триглицеридов Удобное дозирование	Увеличьте риск сердечная недостаточность Вызывают в среднем 5–10 фунтов увеличение веса Связаны с более высоким риском отеков, анемии и переломов костей. Может увеличить липопротеины низкой плотности Розиглитазон связан с повышением уровня триглицеридов и повышенным риском сердечного приступа. Пиоглитазон связан с повышенным риском рака мочевого пузыря Иметь более медленное начало действия Требовать мониторинга для гепатотоксичность Дорогой
Ингибиторы SGLT2

Универсальный

Многие противодиабетические препараты доступны в виде дженериков. К ним относятся:^[45]

• Сульфонилмочевины - глимепирид, глипизид, глибурид
• Бигуаниды - метформин
• Тиазолидиндионы (Tzd) - пиоглитазон, дженерик Actos
• Ингибиторы альфа-глюкозидазы - Акарбоза
• Меглитиниды - натеглинид
• Комбинация сульфонилмочевины и метформина - известных под родовыми названиями двух препаратов.

Нет дженериков для ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (Янувия, Онглаза) и другие комбинации.

Рекомендации

1. Сахарный диабет, Элвин С. Пауэрс в Принципах внутренней медицины Харрисона, 18-е издание, глава 345, ISBN  978-0071748896
2. Доннер, Томас; Sarkar, Sudipa (2000), Feingold, Kenneth R .; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Инсулин - фармакология, режимы лечения и принципы интенсивной инсулиновой терапии», Эндотекст, MDText.com, Inc., PMID  25905175, получено 16 ноября, 2019
3. Записи в таблице взяты со страницы 185 в: Элизабет Д Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия Step-Up). Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-7153-5.
4. Кранс, Дебби С.; ЛаРи, Генри; Кардифф, Габриэль; Познер, Барри И. (2019). «Глава 8. Разработка ванадия как противодиабетического или противоракового препарата: клиническая и историческая перспектива». В Сигеле, Астрид; Фрайзингер, Ева; Sigel, Roland K. O .; Карвер, Пегги Л. (приглашенный редактор) (ред.). Основные металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике. Ионы металлов в науках о жизни. 19. Берлин: de Gruyter GmbH. С. 203–230. Дои:10.1515/9783110527872-014. ISBN  978-3-11-052691-2. PMID  30855109.
5. Eurich; Макалистер, ФА; Блэкберн, Д. Ф.; Маджумдар, SR; Цуюки, RT; Варни, Дж; Джонсон, Дж. А. (2007). «Польза и вред противодиабетических средств у пациентов с диабетом и сердечной недостаточностью: систематический обзор». BMJ (под ред. Клинических исследований). 335 (7618): 497. Дои:10.1136 / bmj.39314.620174.80. ЧВК  1971204. PMID  17761999.
6. Фимогнари; Pastorelli, R; Incalzi, РА (2006). «Фенформин-индуцированный лактоацидоз у пожилого пациента с диабетом: повторяющаяся драма (фенформин и лактоацидоз)». Уход за диабетом. 29 (4): 950–1. Дои:10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012. PMID  16567854. В архиве с оригинала от 9 декабря 2012 г.
7. Вердонк; Сангстер, B; Van Heijst, AN; Де Гроот, G; Маес, РА (1981). «Концентрация буформина при фатальном лактоацидозе». Диабетология. 20 (1): 45–6. Дои:10.1007 / BF01789112. PMID  7202882.
8. «диабетинсулин PPAR». www.healthvalue.net. В архиве из оригинала 3 марта 2016 г.. Получено 6 мая, 2018.
9. Европейское агентство по лекарственным средствам, «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие Avandia, Avandamet и Avaglim» В архиве 3 февраля 2014 г. Wayback Machine, EMA, 23 сентября 2009 г.
10. Линкофф AM, Вольски К., Николлс С.Дж., Ниссен С.Е. (сентябрь 2007 г.). «Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA. 298 (10): 1180–8. Дои:10.1001 / jama.298.10.1180. PMID  17848652.
11. Хинтертхюр, Адам (1 октября 2008 г.). «Наркотики, снятые с производства: неудачные блокбастеры, фальсификация с целью убийства, фатальный надзор». Проводные новости. В архиве с оригинала 4 декабря 2008 г.. Получено 21 июня, 2009.
12. Хаффнер, Стивен М. (2007). "Экспертная колонка - Исследование результатов лечения диабета (ADOPT)". Medscape. Получено 21 сентября, 2007.
13. Ганьон, Луиза (2007). «МЕЧТА: росиглитазон эффективен в профилактике диабета». Medscape. В архиве с оригинала 2 декабря 2008 г.. Получено 21 сентября, 2007.
14. Гарбер, Алан Дж .; Abrahamson, Martin J .; Barzilay, Joshua I .; Блондинка, Лоуренс; Bloomgarden, Zachary T .; Буш, Майкл А .; Дагого-Джек, Сэмюэл; DeFronzo, Ralph A .; Эйнхорн, Даниэль; Fonseca, Vivian A .; Гарбер, Джеффри Р. (январь 2019 г.). «Согласованное заявление Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов по комплексному алгоритму лечения диабета 2 типа - Резюме 2019 г.». Эндокринная практика. 25 (1): 69–100. Дои:10.4158 / cs-2018-0535. ISSN  1530-891X. PMID  30742570.
15. Ниссен; Вольски, К. (2007). «Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (24): 2457–71. Дои:10.1056 / NEJMoa072761. PMID  17517853. Сложить резюме – Ассошиэйтед Пресс (21 мая 2007 г.).
16. Вуд, Шелли (31 июля 2007 г.). «Консультативные группы FDA признают наличие сигнала о риске, связанном с применением розиглитазона, но не рекомендуют его отменить». Heartwire. В архиве из оригинала 18 марта 2014 г.. Получено 21 сентября, 2007.
17. Аджан; Грант, П.Дж. (2008). «Сердечно-сосудистая безопасность розиглитазона». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 7 (4): 367–76. Дои:10.1517/14740338.7.4.367. PMID  18613801. S2CID  73109231.
18. Эрдманн; Дорманди, JA; Шарбоннель, B; Масси-Бенедетти, М; Moules, IK; Skene, AM; Проактивные, следователи (2007). «Влияние пиоглитазона на рецидив инфаркта миокарда у 2445 пациентов с диабетом 2 типа и перенесенным инфарктом миокарда: результаты исследования PROactive (PROactive 05)». Журнал Американского колледжа кардиологии. 49 (17): 1772–80. Дои:10.1016 / j.jacc.2006.12.048. PMID  17466227.
19. Мюллер Г., Вид С., Фрик В. (июль 2000 г.). «Перекрестная связь нерецепторных тирозинкиназ pp125 (FAK) и pp59 (Lyn) с инсулино-миметической передачей сигналов в адипоцитах». Молекулярная и клеточная биология. 20 (13): 4708–4723. Дои:10.1128 / mcb.20.13.4708-4723.2000. ЧВК  85892. PMID  10848597.
20. «Melior Pharmaceuticals объявляет о положительных результатах фазы 2A исследования диабета 2 типа». businesswire.com. 13 июня 2016 г. В архиве с оригинала 12 августа 2017 г.. Получено 6 мая, 2018.
21. Ренделл (2004). «Успехи в диабете тысячелетия: лекарственная терапия диабета 2 типа». MedGenMed: Medscape General Medicine. 6 (3 Прил.): 9. ЧВК  1474831. PMID  15647714.
22. «Помогает поджелудочной железе производить инсулин». HealthValue. В архиве из оригинала 27 сентября 2007 г.. Получено 21 сентября, 2007.
23. «Виктоза (лираглутид) одобрен для снижения риска трех основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа». Drugs.com. Получено 16 ноября, 2019.
24. Брионес; Баджадж, М. (2006). «Эксенатид: агонист рецептора GLP-1 в качестве новой терапии сахарного диабета 2 типа». Мнение эксперта по фармакотерапии. 7 (8): 1055–64. Дои:10.1517/14656566.7.8.1055. PMID  16722815. S2CID  43740629.
25. Гальвиц (2006). «Эксенатид при диабете 2 типа: лечебные эффекты в клинических исследованиях и данных исследований на животных». Международный журнал клинической практики. 60 (12): 1654–61. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.01196.x. PMID  17109672.
26. Цветкович; Плоскер, ГЛ (2007). «Эксенатид: обзор его использования у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (в качестве дополнения к метформину и / или сульфонилмочевине)». Наркотики. 67 (6): 935–54. Дои:10.2165/00003495-200767060-00008. PMID  17428109.
27. «Ново Нордиск подает документы на одобрение регулирующих органов на лираглутид как в США, так и в Европе». В архиве с оригинала 15 декабря 2017 г.. Получено 23 января, 2018. Май 2008 г.
28. «Архивная копия». В архиве из оригинала от 23 июля 2010 г.. Получено 9 февраля, 2010. «Лираглутид обеспечивает значительно лучший контроль глюкозы, чем инсулин гларгин, в исследовании фазы 3» июнь 2007 г.
29. «Архивная копия». В архиве из оригинала 5 февраля 2009 г.. Получено 9 февраля, 2010. «Клиническое исследование показывает, что лираглутид снижает уровень сахара в крови, вес и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа», июнь 2008 г.
30. «Лираглутид - противодиабетический препарат нового поколения». В архиве с оригинала 18 июня 2010 г.. Получено 9 февраля, 2010.
31. «Архивная копия». Архивировано из оригинал 9 января 2010 г.. Получено 9 февраля, 2010. Итоги продления срока действия LEAD 6 за октябрь 2008 г.
32. «Архивная копия». В архиве из оригинала 29 января 2010 г.. Получено 9 февраля, 2010. Январь 2009
33. Национальная служба прописывания (1 августа 2010 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (« глиптины ») при сахарном диабете 2 типа». РАДАР.^{[постоянная мертвая ссылка ]}
34. Амори Р. Э., Лау Дж., Питтас А. Г. (2007). «Эффективность и безопасность инкретиновой терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». JAMA. 298 (2): 194–206. Дои:10.1001 / jama.298.2.194. PMID  17622601.
35. Барзилей, N; Махони Э.М.; Го Х (2009). «Ситаглиптин хорошо переносится и приводит к быстрому повышению уровня глюкозы в крови в первые дни монотерапии у пациентов в возрасте 65 лет и старше с СД2». Сахарный диабет. 58: 587.
36. Дусе, Дж; Чакра, А; Maheux, P; Лу, Дж; Харрис, S; Розенсток, Дж (апрель 2011 г.). «Эффективность и безопасность саксаглиптина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Текущие медицинские исследования и мнения. 27 (4): 863–9. Дои:10.1185/03007995.2011.554532. PMID  21323504. S2CID  206965817.
37. Pratley, RE; Розенсток, Дж; Пи-Суньер, FX; Банерджи, Массачусетс; Schweizer, A; Кутюрье, А; Dejager, S (декабрь 2007 г.). «Ведение диабета 2 типа у пожилых пациентов, не получавших лечения: преимущества и риски монотерапии вилдаглиптином». Уход за диабетом. 30 (12): 3017–22. Дои:10.2337 / dc07-1188. PMID  17878242.
38. Pratley, RE; Макколл, Т; Флек, PR; Уилсон, Калифорния; Мекки, Q (ноябрь 2009 г.). «Использование алоглиптина у пожилых людей: объединенный анализ исследований фазы 2 и 3». Журнал Американского гериатрического общества. 57 (11): 2011–9. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2009.02484.x. PMID  19793357.
39. Дитрих, Э; Пауэлл, Дж; Тейлор, младший (ноябрь 2013 г.). «Канаглифлозин: новый вариант лечения диабета 2 типа». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 7: 1399–1408. Дои:10.2147 / DDDT.S48937. ЧВК  3840773. PMID  24285921.
40. Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Безопасность и доступность лекарств - ингибиторы натрия-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2)». www.fda.gov. В архиве с оригинала 29 ноября 2016 г.. Получено 26 августа, 2017.
41. "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 16 ноября, 2019.
42. «Ингибиторы SGLT2 (глифлозины) - лекарственные средства, пригодность, преимущества и побочные эффекты». В архиве с оригинала 27 августа 2017 г.. Получено 26 августа, 2017.
43. Cambon-Thomsen, A .; Rial-Sebbag, E .; Кнопперс, Б. М. (2007). «Тенденции в этических и правовых рамках использования биобанков человека». Европейский респираторный журнал. 30 (2): 373–382. Дои:10.1183/09031936.00165006. PMID  17666560. адаптировано из таблицы 2, которая включает перечень вопросов
44. Потребительские отчеты Health Best Buy Drugs. «Лекарства от орального диабета: лечение диабета 2 типа» (PDF). Лучшая покупка лекарств. Потребительские отчеты: 20. В архиве (PDF) из оригинала 27 февраля 2013 г.. Получено 18 сентября, 2012., который цитирует
    • Агентство медицинских исследований и качества (Март 2011 г.). «Лекарства от орального диабета для взрослых с диабетом 2 типа. Обновленная информация» (PDF). Сравнительный обзор эффективности. номер 27 (AHRQ Pub. No. 11 – EHC038–1). Архивировано из оригинал (PDF) 27 сентября 2013 г.. Получено 28 ноября, 2012.
    • Bennett, W. L .; Maruthur, N.M .; Singh, S .; Segal, J. B .; Wilson, L.M .; Chatterjee, R .; Marinopoulos, S. S .; Пухан, М. А .; Ranasinghe, P .; Блок, Л .; Николсон, В. К .; Hutfless, S .; Bass, E. B .; Болен, С. (2011). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включающая новые лекарства и комбинации двух препаратов». Анналы внутренней медицины. 154 (9): 602–613. Дои:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. ЧВК  3733115. PMID  21403054.
45. «Лекарства от орального диабета для лечения диабета 2 типа, сравнивающие эффективность, безопасность и цену» (PDF). В архиве (PDF) с оригинала 15 июня 2013 г.. Получено 17 июля, 2013.

дальнейшее чтение

• Лебовиц, Гарольд Э. (2004). Терапия сахарного диабета и связанных с ним заболеваний (4-е изд.). Александрия, Вирджиния: Американская диабетическая ассоциация. ISBN  978-1-58040-187-6.
• Адамс, Майкл Ян; Голландия, Норман Норвуд (2003). Основные концепции фармакологии. Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Prentice Hall. ISBN  978-0-13-089329-1.