История диабета - History of diabetes

Фредерик Бантинг (справа) присоединился Чарльз Бест в офисе, 1924

Состояние, известное сегодня как сахарный диабет (обычно имеется в виду сахарный диабет) считается описанным в Папирус Эберса (ок. 1550 г. до н. э.). Аюрведический врачи (V / VI века до нашей эры) впервые отметили сладкий вкус диабетической мочи и назвали это состояние Мадхумеха («медовая моча»). Термин «диабет» восходит к Деметрий Апамейский (I век до нашей эры). Долгое время это состояние описывали и лечили в традиционная китайская медицина как xiāo kě (消渴; "изнуряющая жажда"). Врачи средневековый исламский мир, в том числе Авиценна, также писали о диабете. Ранние источники часто называли диабет болезнью почек. В 1674 г. Томас Уиллис предположил, что диабет может быть заболеванием крови. Иоганн Питер Франк приписывают различение сахарный диабет и несахарный диабет в 1794 г.

В отношении сахарный диабет, Йозеф фон Меринг и Оскар Минковски обычно приписывают формальное открытие (1889 г.) роли поджелудочной железы в возникновении этого состояния.^[1] В 1893 году Эдуард Лагес предположил, что островковые клетки поджелудочной железы, описанные Полом Лангергансом в 1869 году как «маленькие груды клеток», могут играть регулирующую роль в пищеварении. Эти клетки были названы островками Лангерганса в честь первооткрывателя. В начале 20 века врачи выдвинули гипотезу о том, что островки выделяют вещество (названное «инсулин»), которое метаболизирует углеводы. Открытие и очистка инсулина для клинического использования в период с 1921 по 1922 год группой исследователей в Торонто -Фредерик Бантинг, J.J.R. Macleod, Чарльз Бест, и Джеймс Коллип - проложили путь к лечению. Патент на инсулин был переуступлен Университет Торонто в 1923 году за символический доллар, чтобы лечение было доступным.

В отношении несахарный диабет, лечение стало доступно до выяснения причин заболевания. Открытие антидиуретик вещество, извлеченное из гипофиз исследователи в Италии (A. Farini и B. Ceccaroni) и Германии (R. Von den Velden) в 1913 г. проложили путь к лечению. К 1920-м годам накопленные данные определили несахарный диабет как заболевание гипофиза. Главный вопрос теперь заключался в том, лежит ли причина несахарного диабета в гипофиз или гипоталамус, учитывая их интимную связь. В 1954 г. Берта и Эрнст Шарреры пришел к выводу, что гормоны вырабатываются ядрами клеток гипоталамуса.

Ранние аккаунты

Древний Египет (ок. 1550 г. до н.э.)

Папирус Эберса

В Папирус Эберса входит в число старейших и важнейших медицинских папирусы из Древний Египет.^[2] Написано около 1550 г. до н.э., вероятно, он был скопирован из серии гораздо более ранних текстов и содержит отрывок из Первая династия (ок. 3400 г. до н.э.).^[3] Документ назван в честь Георг Эберс, который приобрел документ в 1872 г. в г. Луксор, сайт Фивы (известный у древних египтян как Васет).^[4] Фивы были самым почитаемым городом Древнего Египта в период его расцвета во времена Поднебесная и Новое Королевство.

Папирус Эберса, как полагают, содержит первое известное медицинское упоминание о диабете во фразе: «... для удаления мочи, которая слишком аша". Решающее слово аша может означать как «изобилие», так и «часто». Неясно, было ли описанное состояние чрезмерным количеством мочи (полиурия ), что могло быть симптомом диабета или учащенным мочеиспусканием, очень часто из-за инфекция мочевыводящих путей.^[5][6]

Для лечения была назначена следующая смесь: «Мерный стакан, наполненный водой из пруда с птицами, бузиной, волокнами растения асит, свежим молоком, пивом, цветком огурца и зелеными финиками». Проблемы с мочеиспусканием у взрослых также устранялись с помощью «ректальных инъекций оливкового масла, меда, сладкого пива, морской соли и семян чудесного фрукта».^[3]

Чарака (ок. 500 г. до н.э.)

Аюрведа (5-6 век до н.э.)

Аюрведа это Индуистский система медицины с историческими корнями в Индийский субконтинент. Некоторые из его концептуальных истоков восходят к Цивилизация долины Инда.^[7] Он значительно развился благодаря Ведический период.

Полиурия при диабете был связан со сладким вкусом в санскрит тексты V / VI веков до нашей эры, во времена двух известных врачей Сушрута и Чарака.^[8] Они описали несколько заболеваний полиурический природа коллективно называется Прамеха ("течь"). В эту группу заболеваний входил эквивалент сахарный диабет, Мадхумеха («медовая моча»), названная так потому, что сладкая моча пациентов привлекала муравьев и мух. Сообщается, что эти пациенты страдали сильной жаждой и неприятным запахом изо рта.^[9][10][11]

Аюрведические тексты содержат диетические рецепты при этом заболевании. Они представляют собой самые ранние известные упоминания о наличии сахара в моче (глюкозурия ) и диетическим лекарствам, по крайней мере, за тысячу лет до того, как современные европейские описания начали более всесторонне концептуализировать болезнь. Сушрута и Чарака также определили два типа сахарного диабета, позже названные Тип I и Тип II сахарный диабет.^{[3][9][10][11][12]}

Древний Китай

А Цин -эра рисунок легкого и сердца. Иллюстрирует Хуанди Нейцзин (Классика внутренней медицины Желтого императора)

Современный диабет связан с двумя терминами в китайский язык. Традиционный термин, xiāo kě (消渴) означает «изнуряющая жажда» и во многих случаях исторического описания тесно коррелирует с диабетом. Более современный термин, táng niǎo bìng (糖尿病) означает «сахарная болезнь мочи» и эквивалентно сахарный диабет.^[13] Было высказано предположение, что современный термин образован в результате обмена мнениями с аюрведическими практикующими, которые назвали это состояние Мадхумеха («медовая моча»).^[14] В рамках Синосфера (регионы Восточной и Юго-Восточной Азии, исторически находившиеся под влиянием лингвистический и литературный традиции Китайская империя ),^[а] этот этимология также был заимствован в Корейский (Тан Нё до свидания [당뇨병]) и Японский (ты нё [と う に ょ う び ょ う]).^[9][14]

Обзоры диабетология история в Традиционная китайская медицина классифицировали диагноз и лечение xiāo kě (消渴) на четыре периода, кратко изложенных ниже.^[15][16] В классических текстах представлена ​​типология состояния и изложены различные рекомендации по диагностике, развитию, лечению и профилактике.^[b][c] Знания о жажде истощения были объединены со знаниями о диабете во время Династия Цин.

Классика внутренней медицины Желтого императора (475 г. до н.э. - 8 г. н.э.)

Huángdì Nèijīng (黃帝內經), или Классика внутренней медицины Желтого императора, это фундаментальный древний текст в китайская медицина и большая книга Даосский философия и образ жизни. Обычно датируется поздним Период воюющих царств (475–221 гг. До н.э.) и Династия Западная Хань (206 г. до н.э. - 8 г. н.э.).

Текст назвал условие xiāo kě (消渴; «изнуряющая жажда») и подробно изложил его в 25 пунктах. Были зафиксированы такие симптомы, как «три увеличения [избыток] и одно уменьшение [потеря]»: чрезмерная жажда (полидипсия ), чрезмерный голод (полифагия ), чрезмерное количество мочи (полиурия ) и похудание. Три подэтапа xiāo kě были даны, характеризуемые их доминирующими симптомами. Это примерно соответствует прогрессирующим стадиям диабета у современная западная медицина.^[17]

Трактат о повреждениях холодом и других болезнях (9-280 г. н.э.)

Ксилография Чжан Чжунцзин. Гравировка во время правления Ванли из Династия Мин.

Шангхан Забинг Лун (傷寒 雜 病 論), или Трактат о повреждениях холодом и других болезнях [ZH ], это первая китайская монография по болезням Чжан Чжунцзин. Оригинальная работа утеряна, но большая часть ее содержимого сохранилась в двух дошедших до нас работах, называемых Шангхан Лун (傷寒 論; "Трактат о повреждениях холодом") и Джинги Яолуэ (金匱 要略; «Основные рецепты из Золотой палаты»). Первая работа в первую очередь касается условий, запускаемых извне, а вторая работа описывает условия, генерируемые внутри.

Специализированная глава Чжана о xiāo kě находится в Шангхан Лун и Джинги Яолуэ. Были зарегистрированы девять подразделов и девять формул (лечебных трав) от истощения. В тексте была предложена теория «трех жаждущих истощения»: верхняя (связанная с легкими), средняя (связанная с желудком) и нижняя (связанная с почками), все три из которых разделяли чрезмерную мочу и жажду. как симптомы. Позднее эта теория была расширена в работах Лю Вансу (1120–1200 гг.) И Ван Кентана (1549–1613 гг.). По словам Лю, «снижение жажды истощения» связано с «почечной недостаточностью».инь дефицит »был связан со сладкой мочой (глюкозурия ).^[17] Это может указывать на дифференциацию, похожую на современную дифференциацию сахарный диабет и несахарный диабет.

Широкое развитие «изнуряющей жажды» (265–1368).

Диагностика и лечение xiāo kě был значительно расширен за счет Sui (581–618) и Тан (618–907) династии. Цзэн Лиянь (545–649) разъяснил диагноз современного сахарный диабет через наличие сахара в моче (глюкозурия ). Эту характеристику повторили и другие врачи в последующие века. Примечательно, что в Wàitái Mìyào (外 臺 秘要; «Медицинские секреты чиновника») написано в 752 году, Ван Тао (эт. 8 век нашей эры) включал подробный отчет о сладкой моче и краткое изложение истории диабетологии до династии Тан.^[15][18]

Сунь Симиао (581–682 нашей эры) дальнейшее развитие подходов к лечению, профилактике, регулированию, уходу и выздоровление. Формулы от изнуряющей жажды выросли с одного на Классика внутренней медицины Желтого императора, до девяти в Чжан Чжунцзин работ, до 73 в Сунь Симиао с. Выбор трав вырос из одного (Евпаторий Фортуней ), до десятков, используемых Чжаном, до более сотни, используемых Сунь.^[15][19]

Интеграция китайской и западной медицины (1368–1949)

В течение Мин (1368–1644) и Цин (1644–1912) династии, медицинские открытия замедлились, но практикующие достигли значительной интеграции знаний в разных культурах. Было выпущено более ста всеобъемлющих медицинских монографий, многие из которых синтезировали достижения в изучении истощения и диабета.^[15]

Чжан Сичунь (1860–1933), известный интегратор медицинских знаний, выпустил (среди других работ) Yīxué zhōng zhōng cānxī lù (医学 衷 中 参 西 录; «Интеграция традиционной китайской и западной медицины»). В специальной главе под названием "Xiāo-kě терапии », он обсудил следующие аспекты синтеза жажды истощения и диабета: номенклатура, теории (патологии), первичные формулы, лекарства (гербология и фармакология ), уход (диета и поддержание), медицинские случаи и комплексный анализ (белок и эссенция; ци и жидкости).

Ю Юньсю (1879–1954), получивший японское образование практикующий врач западной медицины, присоединившийся к лагерю модернизаторов Министерство здравоохранения Китая, попытался запретить практику китайской медицины в 1929 году.^[20][21] В 1939 году он писал о грубом эквиваленте жажды истощения и диабета.^[15]

Классическая древность

Греко-римский описания того, что мы теперь называем диабетом, в первую очередь описывают чрезмерное мочеиспусканиеполиурия ). В ранних греко-римских представлениях о болезни ничего не известно о сладости. Учитывая давнее наследие классической медицины, эти описания оказали большое влияние на Средний возраст в Европе.

Греческие писатели

Предполагается, что Корпус Гиппократа не имеет прямого упоминания о том, что мы теперь называем диабетом. Однако ряд косвенных утверждений, относящихся к чрезмерному количеству и «водянистой моче», предполагает, что писатели Гиппократа могли быть знакомы с этим состоянием.^[3][22]

Термин «диабет» происходит от Ионный для "сифон ", что означает" проходить или проходить через ". Оно отражает преобладающее в то время представление о том, что жидкости, потребляемые пациентом с диабетом, проходили через тело в неизменном виде, как если бы они протекали по трубке или сифон.^[23] Существует ряд противоречащих друг другу версий относительно первого использования этого термина, в результате чего отправитель либо Аполлоний Мемфисский (эт. 3 век до н.э.), Деметрий Апамейский (эт. 100 г. до н.э.), или Аретей Каппадокийский (эт. начало 2 века нашей эры).^{[9][22][24][25]} Углубленные исследования греческого языка этимология согласны, что термин пришел от Деметрия Апамейского.^[22][25] C.L. Геммилл (1972) утверждает:^[22]

Целий Аврелиан подготовил латинскую версию произведений Соранус. В указателе издания Драбкина есть предметная рубрика «Диабет», но при рассмотрении текста этот раздел не обнаружен (сноска 3, с. 776), кроме короткого абзаца. В этом абзаце Целий цитирует Аполлония Мемфисского, разделяющего две формы водянка один из которых характеризуется задержкой жидкости, а другой - неспособностью удерживать жидкость; пациент выпускает все, что он пьет, как если бы это было пропущено через трубку. Аполлоний жил во второй половине III века до нашей эры. Целий Аврелиан продолжает, заявляя, что Деметрий Апамейский отличает это заболевание от водянки, при которой любая выпитая жидкость выделяется в виде мочи. Деметриус называет это состояние сахарный диабет. Временем Деметрия Апамейского считается I век до н. Э. Ни одно из его произведений до нас не дошло; у нас есть только цитаты более поздних авторов. Целий Аврелиан, по-видимому, выделил отдельную главу для обсуждения диабета, но эта глава, похоже, была утеряна. Я безуспешно искал его в издании 1529 года, отредактированном Джоннесом Сихартом. Я попытался реконструировать этот отрывок о диабете более поздних авторов, известных своей способностью копировать, но не смог его найти. Первые печатники выбросили рукописи после того, как их публикации были напечатаны; поэтому маловероятно, что этот недостающий раздел будет найден. Главное, что представление о диабете восходит к Деметрию, жившему в I веке до н. Э.

Гравированный портрет Аретея Иоанна Самбука (1574 г.)

В своем классическом описании диабета Аретей Каппадокийский (эт. в начале 2 века нашей эры) отметили чрезмерное количество мочи, прошедшей через почки. Он также отметил ее редкость («Диабет - прекрасное заболевание, не очень частое среди мужчин ...»). Он описал болезнь как «растворение плоти и конечностей в моче» и приписал это мочевому пузырю и почкам, отметив, что «жизнь (с диабетом) коротка, отвратительна и болезненна».^{[3][26][27][28]}

Современник Аретея Гален (129-200 н.э.) подчеркнул, что диабет является заболеванием почек, и подтвердил его редкость, наблюдая его «только дважды» в то время, когда он писал На пораженных участках.^[9][27][29]

Аретей и другие обсуждаемые авторы не делали различий между сахарный диабет и несахарный диабет.^[22] Предполагается, что они имели в виду сахарный диабет, хотя шведский врач Ф. Хеншен предположил, что Аретей и Гален могли вместо этого иметь в виду несахарный диабет.^[28] Однако с практической точки зрения несахарный диабет оставался нераспознанным вплоть до 17 века.^[23]

Римские писатели

Авл Корнелий Цельс (эт. 30 г. до н. Э. - 50 г. н.э.), который интерпретировал греческие труды на латыни, дал раннее клиническое описание диабета в своей восьмитомной работе под названием De Medicina.^[9] Он писал, что «моча превышает количество взятой жидкости, даже если она проходит безболезненно». Эту концепцию дисбаланса между проглоченным и выделяемым количеством жидкости многие авторы повторяли в Средний возраст.^[22]

Руф Эфесский (эт. 98–117 нашей эры), врач, известный своей работой о вариациях пульса, описал симптомы диабета как «непрекращающуюся жажду» и немедленное мочеиспускание после питья, которое он назвал «диареей при мочеиспускании».^[30]

Византийские писатели

В Византийская империя был продолжением Римская империя в восточных провинциях после Падение Западной Римской Империи. Столица была Константинополь (современный Стамбул, бывший Византия ). Это был завоеван посредством Османы в 1453 г.

Врач Орибасиус (ок. 320–403), личный врач императора и философ Юлиан, собрал по темам все известные древние медицинские тексты своего времени в медицинскую энциклопедию. Он цитирует Гален и Руфус по диабету, считая его полиурический заболевание почек. Даны различные описательные названия для этого состояния, в том числе: водянка ночного горшка, диарея мочи (понос мочеиспускания) и болезнь жажды.^[30]

Эти описания, наряду с рядом других названий состояния («liuria», «сильная жажда или dipsacus»), были повторены более поздними византийскими авторами в ключевых энциклопедических текстах.^[30]

Средневековый исламский мир

Канон медицины от Авиценна

В течение Исламский золотой век под Аббасидский халифат,^[d] выдающиеся мусульманские врачи сохранили, систематизировали и развили древние медицинские знания со всего Евразийского континента. Они синтезировали концепции из классическая древность (увидеть: Древняя Греция, Древний Рим ), Персия, Аюрведа, и Подбородок а. Эта работа заложила основы для последующих достижений в средневековая европейская медицина поскольку европейские врачи вошли в контакт с исламскими авторами через Ренессанс 12 века.

Разес (ок. 854–925), или Мухаммад ибн Закария ар-Рази, включил сочинения о диабете в более чем 230 книг, которые он написал за свою жизнь.^[31]

Авиценна (980–1037), или Ибн Сина, был придворным врачом халифов Багдада и ключевой фигурой в медицине, составившей исчерпывающую медицинскую энциклопедию под названием Канон медицины. В его отчете подробно описаны клинические особенности диабета, и это заболевание названо альбулаб («водяное колесо») и Залх Эль Кулия («понос почек»).^[27] Он задокументировал «ненормальный аппетит и коллапс половые функции "и сладкий вкус диабетической мочи, а также дифференцированный диабет, связанный с исхудание от других причин полиурия.^[27] Он также подробно остановился на диабетических гангрена и лечили диабет, используя смесь люпин, тригонелла (пажитник ), и зедоарий семя.^[32] Лечение, назначенное по рекомендации французского директора Туниса, было по сообщениям эффективен в 5 случаях.^[27][33]

Было отмечено, что упоминания о диабете расширились в медицинских текстах этого периода.^[27] Экноян и Надь (2005) предполагают, что это указывает на растущую распространенность болезни. Возможны и другие интерпретации, в том числе то, что увеличение количества ссылок является результатом более систематической практики обмена знаниями.

Маймонид (ок. 1135–1204), известный философ и эрудит той эпохи как в еврейском, так и в исламском мире, утверждал, что видел более 20 случаев (в отличие от Гален два случая).^[27]

Абд аль-Латиф аль-Багдади (1162–1231), также философ и эрудит, написал трактат, посвященный диабету (О диабете, Fols. 140в-149р).^[27][34]

Современная Европа

Томаса Уиллиса Фармацевтика рациональная (с 1679 г.)

В 16 веке Парацельс (1493–1541) описал диабет как конституциональное заболевание что «раздражает почки» и вызывает обильное мочеиспускание. Он сообщил, что испаряющаяся моча больного диабетом оставила чрезмерный осадок, который он назвал «солями».^[9] Однако было отмечено, что он советовал пробовать сладость мочи в других случаях.^[27]

В 1674 г. Томас Уиллис упомянул сладкий вкус диабетической мочи в Фармацевтическая промышленность.^[35][36] Хотя это повторяет древние наблюдения со всего Евразийского континента, в целом считается, что это первое явное упоминание о сахаросодержащих диабетических жидкостях в современном европейском контексте. Однако, вопреки некоторым утверждениям, термин сахарный диабет был добавлен Томасом Уиллисом, чтобы указать условие его глюкозурия, это слово нигде не встречается в его главе о диабете.^[36] Поддающееся проверке утверждение, которое может быть получено из соответствующих источников, состоит в том, что Уиллис подробно остановился на глюкозурия но не различали разные типы диабета. Примечательно, что Уиллис не согласился с распространенной идеей о том, что заболевание возникло в почках («Поводья»), предполагая вместо этого, что это было «чумой крови, а не поводьев [почек]». Он также отметил связь между состоянием и определенными диетическими привычками, «в основном это усердное и неумеренное употребление сидра, пива или острых вин».^[35]

Наличие сахара в моче (глюкозурия ) и в крови (гипергликемия ) был продемонстрирован в работе ряда врачей в конце 18 века, в том числе Роберта Уайетта (1774 г.) и Мэтью Добсон (1776).^[37][31]

В 1769 г. Уильям Каллен обратил внимание на "безвкусную" мочу диабетиков:^[38]

Я сам действительно думаю, что встречал один случай диабета, при котором моча была совершенно безвкусной; и, похоже, подобное наблюдение произошло с доктором Мартином Листером. Однако я убежден, что такие случаи очень редки; и что другой встречается гораздо чаще и, возможно, встречается почти повсеместно. Таким образом, я сужу, что наличие такого сахаристого вещества можно рассматривать как главное обстоятельство при идиопатическом диабете.

В 1788 г. Томас Коули опубликовал тематическое исследование в Лондонский медицинский журнал на основе вскрытие больного диабетом. Он предположил связь между поджелудочной железой и диабетом после наблюдения камней и признаков повреждения ткани в поджелудочной железе пациента.^[39][40][41] Значение этого открытия оставалось незамеченным еще сто лет.

В 1794 г. Иоганн Питер Франк из Университет Павии обнаружил, что его пациенты характеризовались «длительным аномально повышенным выделением несахариновой мочи, которое не вызвано болезненным состоянием почек».^[42] Он ввел термин несахарный, производное от латинского («безвкусный»). Фрэнка часто считают первым врачом, описавшим клинические различия между сахарный диабет и несахарный диабет.^[31] Однако это утверждение требует дальнейшего изучения с учетом предшествующих примеров сопоставимого описания (например, Уильяма Каллена). Было отмечено, что 1792 год, по-видимому, был годом, когда в медицинской литературе впервые был описан «однозначный» несахарный диабет.^[38]

Можно заметить сохраняющуюся двусмысленность в общем понятии «диабет», особенно потому, что он очень по-разному проявляется в сахарный диабет И в несахарный диабет. В 1843 г. Уильям Праут Общее представление о диабете того времени удачно сформулировано следующим образом:^[38][43]

Термин диабет, подразумевающий просто увеличение потока мочи, применим к любому заболеванию, при котором этот симптом присутствует в значительной степени. Однако это общее использование термина вызвало большую путаницу; как множество болезней, совершенно различающихся по своей природе, за исключением случайных обстоятельств, когда диурез, или большой поток мочи, вследствие этого смешивались друг с другом. Чтобы избежать этой путаницы в будущем, я бы рекомендовал ограничить этот термин теми заболеваниями, при которых моча сахарин. Поэтому я определяю диабет как заболевание, при котором сахаристое состояние мочи это характерный симптом.

Патофизиология

Патофизиология относится к физиологический процессы, связанные с заболеванием или травмой. в история медицины, болезни стали лучше понимать как человеческая анатомия стал лучше понят. Развитие вскрытие в 15 и 16 веках было ключом к этому познанию. Так как анатомы подробно описал сложные структуры человеческое тело они начали уделять больше внимания патологическим структурам, связанным с болезнями, их причинам и последствиям, а также механизмам развития. К 18 веку многие такие патологический наблюдения публикуются в учебниках и журналах.^[44] Эта работа заложила важные основы для достижений в области лечения и вмешательства.

Исторически сложилось так, что различные представления о современном «диабете» описывали некоторую общую смесь чрезмерного количества мочи (полиурия ), чрезмерная жажда (полидипсия ) и похудание (см .: История диабета # Ранние отчеты ). За последние несколько столетий эти симптомы были связаны с обновленным пониманием того, как работает болезнь и как она по-разному проявляется в разных случаях.^[45] В этом разделе описываются эти изменения по мере того, как стали лучше изучены различные диабетические состояния.

Сахарный диабет

Сегодня термин «диабет» чаще всего относится к сахарный диабет. Сахарный диабет сам по себе Обобщающий термин от ряда различных заболеваний, связанных с проблемами обработки потребляемых сахаров (метаболизм глюкозы ). Исторически сложилось так, что это «диабет», связанный с сахарной мочой (глюкозурия ).

Роль поджелудочной железы

В 1683 году хирургический эксперимент Иоганн Конрад Бруннер почти привел к медицинскому прорыву. Он вырезал поджелудочная железа соседской охотничьей собаки, вызывая полиурия и полидипсия. Бруннер очень четко описал эти классические симптомы в панкреатэктомия собак, но не связывали с диабетом.^[31][46]

В 1788 г. Томас Коули опубликовал тематическое исследование в Лондонский медицинский журнал на основе вскрытие больного диабетом. Он заметил камни и признаки повреждения тканей у пациента. поджелудочная железа, отметив, что "правая оконечность поджелудочной железы была очень твердой и выглядела скиррозный."^[40] Рассматривая идею о том, что диабет «не является заболеванием почек», он предположил, что «лекарство могло быть достигнуто ... при условии, что желудок и органы, подчиненные пищеварению, сохранили свою способность к пищеварению».^[39][40][41] В последующие десятилетия Ричард Брайт (1831) и Фон Реклинхаузен (1864) также сообщили о серьезных изменениях в поджелудочной железе у пациентов с диабетом.^[47] Клод Бернар продемонстрировал функцию панкреатический сок в пищеварении между 1849 и 1856 годами, проясняя важную связь в патофизиология диабета.^[48]

Зубной налет в Страсбург в память об открытии 1889 года Минковского и фон Меринга

В 1889 г. Йозеф фон Меринг и Оскар Минковски иссечена поджелудочная железа собаки, у которой вскоре развились симптомы диабета. По некоторым данным, Минковского учил его начальник, Бернхард Наунин, чтобы проверять содержание сахара в моче всякий раз, когда он замечает полиурию.^[49] Согласно некоторым другим сведениям, лаборант указал, что мух привлекала только моча собак, подвергшихся удалению поджелудочной железы, что побудило исследователей провести тест на сахар. В конце концов, пара проверила уровень сахара в моче и подтвердила связь с сахарным диабетом. Это событие обычно считается формальным открытием роли поджелудочной железы при диабете.^[48][50] В то время как исследователи продолжали работать над получением экстракта поджелудочной железы, они не смогли получить предполагаемое антидиабетическое вещество.^[9]

В 1893 г. Эдуард Хедон в Монпелье провели резекцию поджелудочной железы в два этапа. В первом он удалил почти всю поджелудочную железу, полностью перекрыв подачу панкреатического сока. Затем он оставил небольшой остаток поджелудочной железы, пересаженный под кожу собаки. Собака не заболела диабетом до тех пор, пока оставшийся трансплантат также не был вырезан, что привело Хедона к выводу, что поджелудочная железа должна выполнять две функции: пищеварение через внешнюю секрецию и метаболизм углеводов через некоторую внутреннюю секрецию, которая попадает непосредственно в кровоток. J.J.R. МакЛауд из группы Торонто, которая позже выделила и очищала инсулин для клинического использования, в своей книге 1913 года процитировал это открытие как наиболее убедительное доказательство внутренней секреции, Диабет: его патологическая физиология.^[51]

Также в 1893 г. Эдуард Лагес предположил, что островковые клетки поджелудочной железы, описанные как "маленькие груды клеток" Поль Лангерганс в 1869 г.,^[52] может играть регулирующую роль в пищеварении. Эти ячейки были названы Островки Лангерганса после первооткрывателя.^[48] Вскоре было установлено, что роль поджелудочной железы в углеводный обмен может быть локализован на островках; Юджин Линдси Опи (1901) подтвердили эту связь в отношении сахарного диабета.^[53][54][55] В 1909 г. бельгийский врач Жан де Майер предположил, что островки выделяют вещество, которое играет эту метаболическую роль, и назвал его «инсулин» от латинского островок («остров»). Сэр Эдвард Альберт Шарпи-Шафер независимо предложил то же самое в 1916 году, не зная в то время, что де Мейер сделал то же самое за несколько лет до этого.^[56]

В эндокринный роль поджелудочной железы в метаболизме, и, действительно, существование инсулина, была дополнительно прояснена между 1921-1922 годами, когда группа исследователей в Торонто, в том числе Фредерик Грант Бантинг, Чарльз Герберт Бест, J.J.R. МакЛауд, и Джеймс Коллип, смогли выделить и очистить экстракт.^[57][58]

Типы сахарного диабета

Между 1850 и 1875 годами французские исследователи Аполлинер Бушардат и Э. Лансере признал необходимость классификации. Они различали худых диабетиков с тяжелыми симптомами, плохими исходами и панкреатический поражения на вскрытие (сахарный диабет), а также те, у кого был избыточный вес, у которых позже была обнаружена более легкая форма заболевания, и у них был лучший прогноз при соблюдении низкокалорийной диеты (сахарный диабет).^[59] Эти описания сопоставимы с двумя типами, идентифицированными аюрведическими врачами. Сушрута и Чарака (400–500 гг. Нашей эры), причем один тип ассоциируется с молодостью, а другой - с избыточным весом.^[9]

Гарольд Персиваль Химсворт установили более четкое различие в 1936 году, дифференцируя два типа диабета на основе чувствительности к инсулин (как инъекционный, так и панкреатический).^[60] В 1950 г. Р. Д. Лоуренс наблюдал, что у некоторых диабетиков был дефицит инсулина, а у некоторых - нет. Филип Хью-Джонс, работая на Ямайке в 1955 году, разъяснил классификацию Лоуренса и ввел термины «диабет типа 1» и «типа 2». Он также отметил более редкое разнообразие, наблюдаемое у инсулинорезистентной молодежи (состояние которой нельзя разделить на два типа). Он назвал эту третью группу «тип J», где J обозначало Ямайку.^{[61][62][63][64][65][66]}

Термины типа 1 и 2 на некоторое время были забыты. В 1976 году они были возрождены и популяризированы Эндрю Кадуорт после того, как он обнаружил связь между диабетом 1 типа и конкретным генетический маркер.^[63][67]

Несахарный диабет

В 1794 г. Иоганн Питер Франк дал относительно четкое описание несахарного диабета как «длительно продолжающееся аномально повышенное выделение несахариновой мочи, которое не вызвано болезнью почек».^[68] Это оставалось общим состоянием знаний еще на столетие. Уильям Ослер в первом издании своего учебника (1892 г.) резюмировал патофизиологию этого состояния следующим образом: «Природа этого заболевания неизвестна. Несомненно, оно имеет нервное происхождение. Наиболее разумное мнение состоит в том, что оно возникает в результате вазомоторный нарушение почечных сосудов ... приводящее к постоянной почечной заложенности ".^[69]

В 1912 г. Альфред Эрик Франк, затем работаю над сахарным диабетом в отделении Оскар Минковски в Бреслау, сообщил о конкретной ссылке на гипофиз при наблюдении за человеком, который выжил после того, как выстрелил себе в висок. Моррис Симмондс установил ту же связь в 1913 году. После этого в многочисленных отчетах были задокументированы случаи несахарного диабета, связанного с поражениями гипофиза, и постоянно накапливались доказательства в пользу предполагаемой связи.^[23][70]

Джордж Оливер и Эдвард Альберт Шафер были одними из первых исследователей, документировавших эндокринный функции.^[71] Однако в первые два десятилетия 20-го века ряд противоречивых сообщений о мочегонное средство против антидиуретик свойства экстракта гипофиза вызвали путаницу в этой области.^[72][73] Было достигнуто общее согласие о том, что некоторые результаты, свидетельствующие о диурезе, были связаны с повышением давления и притока крови к почка, в то время задней доли гипофиза экстракт обладал антидиуретическим действием.^[74] К 1920-м годам накопленные данные определили несахарный диабет как заболевание гипофиза.^[23]

Главный вопрос теперь заключался в том, лежит ли причина несахарного диабета в гипофиз или гипоталамус, учитывая их интимную связь. В 1920 г. Жан Камю и Гюстав Русси обобщили результаты нескольких лет исследований, сообщив, что они полиурия у собак путем прокалывания гипоталамуса при сохранении неповрежденного гипофиза.^[75] Эти результаты позже были воспроизведены многими другими. В течение следующих нескольких десятилетий возникли различные конкурирующие гипотезы относительно того, где и как «гормоны задней доли» производятся, транспортируются и хранятся. Наконец в 1954 г. Берта и Эрнст Шарреры пришел к выводу, что гормоны вырабатываются ядрами клеток в гипоталамус.^[70]

Типы несахарного диабета

Примерно с 1850 года было известно, что несахарный диабет может быть наследственным заболеванием. В 1945 году было отмечено, что вазопрессин не влиял на лечение некоторых пациентов с семейным диабетом. На основе этой подсказки вскоре выяснилось, что существует два типа наследственного несахарного диабета. В 1947 году разновидность, нечувствительная к антидиуретическим гормонам (АДГ), была названа нефрогенный несахарный диабет (НДИ), и объясняется дефектом в петля Генле и дистальный извитый каналец. С тех пор были выявлены приобретенные формы НДИ, которые были связаны с широким спектром причин.

Несахарный гестационный диабет также был определен как редкое заболевание, которое проявляется в третьем триместре беременности. беременность и ранний послеродовой период.^[76]

Лечение и вмешательство

Сахарный диабет

Диетическое вмешательство

Лекарства от диабета до середины 1800-х годов часто состояли из смеси ингредиентов, кровотечений и опиум (который все еще упоминался Уильям Ослер в 1915 г.). Еще одно лечение, которое преобладало в 20 веке, заключалось в том, чтобы дать пациенту дополнительное питание, чтобы компенсировать потерю питательных веществ с мочой. Пациентам, соблюдающим этот режим, рекомендовалось есть как можно больше; иногда есть очень большое количество сахара. Это был ошибочный совет, который привел к преждевременной смерти. Между тем, был обнаружен больший успех в борьбе с диабетом, поскольку врачи начали замечать, что голодание, а не перекармливание, похоже, улучшает симптомы диабета. Об успешном ограничении диеты сообщили Джон Ролло (1706) и Аполлинер Бушардат, наблюдавший исчезновение глюкозурия у его пациентов во время нормирования, когда Париж был осажден немцами в 1870 году. Все более популярными становились разнообразные диеты без сахара и с низким содержанием углеводов (иногда включающие физическое ограничение пациентов, не обладающих самодисциплиной).^[57][77]

Среди прочего, Фредерик Мэдисон Аллен «Голодная диета» была общеизвестно спартанской, но было показано, что она увеличивает продолжительность жизни. Элизабет Хьюз Госсетт, позже среди первых людей, которых лечили инсулин, был среди пациентов Аллена.^[57][78]

Экстракты поджелудочной железы перед инсулином

Ограничение раннего контроля диабета отчасти объясняется здравым смыслом, согласно которому желудок полностью отвечает за питательные вещества. метаболизм. Когда физиологи стали лучше понимать метаболическую роль других органов, они начали выдвигать гипотезы об альтернативных причинах заболевания. Накопив доказательства, было установлено, что «причина» диабета может быть локализована в поджелудочной железе, а затем в ее внутренний секреция (см .: История диабета # Патофизиология # Роль поджелудочной железы ). Эти результаты послужили стимулом для лечения диабета у животных и людей с помощью прямых экстрактов поджелудочной железы не менее 400 исследователей, по словам историка. Майкл Блисс.^[79]

В начале 1900-х гг. Георг Людвиг Зельцер много экспериментировал с экстрактами поджелудочной железы. После первоначальных тестов на кроликах он вводил свои экстракты (которые он называл «акоматол») людям для устранения, но непостоянного успеха и серьезных побочных эффектов.^{[80][81][82][83]} Тем не менее он получил американский патент на свои, но пока еще проблематичные экстракты.^[80][84] К сожалению, Зуэльцер в конечном итоге не смог очистить экстракт из-за трудностей с получением поджелудочной железы, отсутствия финансирования и прерывания работы Первая Мировая Война.^[85][86][87] Эрнест Лайман Скотт, учусь в Чикагский университет между 1911–12 годами также были получены некоторые многообещающие результаты, но продолжать его не поощряли.^{[80][88][89][90]}

В 1913 г. Джон Джеймс Рикард МакЛауд, в то время несколько лет исследований в области углеводный обмен и поведение сахара в крови, синтезированное состояние исследований в Диабет: его патологическая физиология. Он пришел к выводу, что существует внутренняя секреция поджелудочной железы, но предложил несколько причин, по которым она никогда не может быть уловлена ​​экстрактом поджелудочной железы.^[91] Между 1910 и 1920 годами методы измерения сахара в крови (тест на глюкозу ) были быстро улучшены, что позволило проводить эксперименты с большей эффективностью и точностью.^[92] Эти разработки также помогли установить представление о том, что высокий уровень сахара в крови (гипергликемия ), скорее, чем глюкозурия, было важным условием, которое нужно было облегчить.

Работая в Институт медицинских исследований Рокфеллера между 1915–1919 гг., Исраэль Кляйнер сообщили об убедительных результатах воздействия измельченных растворов поджелудочной железы на уровень сахара в крови, используя строгие экспериментальный контроль которые «теоретически ... подтверждают гипотезу внутренней секреции происхождения диабета» и «практически ... предполагают возможное терапевтическое применение».^{[92][93][94][95][96]} Он прекратил эту работу после выхода из института Рокфеллера в 1919 году по неясным причинам.^[97] Румынский ученый Николае Паулеску, еще одна заметная фигура в поисках антидиабетического фактора, начала экспериментировать в 1916 году, используя слегка физиологический раствор панкреатический раствор типа Клейнера. После того, как его прервал Битва за Бухарест и послевоенные потрясения, он опубликовал свои первые результаты на французском языке в 1920 и 1921 годах.^{[98][99][100][101][102]} Его экстракты привели к явному снижению уровня сахара в крови и моче у подопытных собак, но не оказали немедленного эффекта на его пациентов-людей (через ректальная инъекция ), которые нельзя воспроизвести только дозами физиологического раствора. Паулеску получил румынский патент на свое решение (которое он назвал «pancréine») и метод производства, но в течение следующего года не добился дальнейшего прогресса в своей работе из-за отсутствия финансирования.^[103]

Инсулин

Смотрите также: Инсулин § История болезни, и Инсулин (лекарство)

В октябре 1920 г. Фредерик Бантинг интересовался углеводный обмен при подготовке доклада он должен был выступить со своими студентами-физиологами в Западный университет в Лондон, Онтарио. Он наткнулся на статью Моисей Бэррон в котором сообщалось о вскрытии трупа пациента, у которого поджелудочная железа камень заблокировал главный проток поджелудочной железы, но большая часть островковые клетки сохранились нетронутыми.^[104] После этой встречи Бантингу пришла в голову идея: «Перевязать протоки поджелудочной железы собаки. Поддерживать жизнь собак до тех пор, пока ацинусы не выйдут из островков. Попытайтесь изолировать их внутреннюю секрецию, чтобы избавиться от гликозуреи [sic ]"^[105][106]8 ноября 1920 года Бантинг встретился с J.J.R. Macleod, старший профессор кафедры физиология на Университет Торонто, чтобы спросить, может ли он организовать исследовательский проект по внутренней секреции поджелудочной железы. Бантингу не хватало опыта в физиологических исследованиях и поверхностных познаний в предмете. Тем не менее, Маклауд проявил некоторый интерес и принял просьбу Бантинга поработать в его лаборатории. Из-за того, что могло заинтересовать Маклаода, Майкл Блисс считает следующее:^[107]

Спекуляции здесь уместны и допустимы, потому что мы имеем некоторое представление о знании литературы Маклеодом. Обсуждали ли они с Бантингом прививку или извлечение, Маклауд, должно быть, привлекло то, что «никогда раньше не пробовали»^[e] была идея кого-то экспериментировать с дегенерированной или атрофированной поджелудочной железой. Теперь не было ничего нового в идее вызвать дегенерацию или атрофию ацинарные ткани от перевязка протоки поджелудочной железы - этим занимались всевозможные исследователи. Их интерес, однако, был почти полностью связан с измерением относительной степени дегенерации, которая произошла в различных компонентах поджелудочной железы, особенно относительных изменений в ацинарных и островковых клетках ... Никто не пытался ни приготовить трансплантат, ни ввести экстракт из полностью дегенерированной поджелудочной железы. И все же теоретически, если была внутренняя секреция, и если она действительно исходила от островки Лангерганса, и если бы после лигирования протоков дегенерировали ацинарные клетки, а не островки, и если бы два или три других условия оставались удовлетворительными, то, возможно, последовали бы некоторые интересные результаты. Даже если результаты были отрицательными, это был эксперимент, который следовало бы провести давно, хотя бы для полноты картины.

График для Элизабет Хьюз (1922)

Бантинг, Маклауд и помощник студента Чарльз Бест начал первый эксперимент 17 мая 1921 г.^{[f][108][109]} 14 июня Маклауд уехал в Шотландию и летом консультировал удаленно, вернувшись 21 сентября.^[г] За это время Бантинг и Бест получили смешанные, но обнадеживающие результаты. Поскольку они начали с гипотезы (несколько месяцев спустя фальсифицированный в результате их собственной работы), что необходимо было избежать внешней секреции для получения внутренней секреции, они сначала использовали дегенерированную поджелудочную железу, затем использовали поджелудочную железу плода, полученную на бойнях.^[час] Прогресс ускорился до декабря 1921 года, когда стало ясно, что экстракты поджелудочной железы можно использовать без удаления внешней (пищеварительной) секреции.^[110]

По мере подготовки группы к клиническим испытаниям биохимик Джеймс Б. Коллип присоединился к команде по просьбе Бантинга, чтобы помочь очистить экстракт для инъекций человеку. 23 января 1922 г. Леонард Томпсон успешно лечилась экстрактом Коллипа в Больница общего профиля Торонто. К февралю 1922 года лечение прошли еще шесть пациентов, и их уровень жизни быстро улучшился.^[111] Среди других известных первых получателей инсулина Элизабет Хьюз,^{[112][113][114][115]} Констанс Кольер,^[116][117] Джеймс Д. Хэвенс,^[118][119] и Тед Райдер.^[120] В апреле 1922 года группа из Торонто совместно написала статью, в которой резюмировала всю работу, проделанную до настоящего времени, и официально предложила назвать экстракт «инсулином».^[121] В октябре 1923 года Бантинг и Маклауд были награждены Нобелевская премия по физиологии на основе номинации Август Крог за "открытие инсулина и их исследование его клинических и физиологических характеристик ".^{[122][123][124]} Бантинг и Маклауд публично разделили приз с Бестом и Коллипом соответственно.^{[125][126][127][128]}

Клиника диабета открыта в г. Больница общего профиля Торонто тем летом, чтобы увеличить возможности лечения Бантингом и сотрудничающими с ним врачами.^[129][130] Некоммерческий Connaught Laboratories сотрудничал с исследователями для масштабного производства.^[131] Как только ограничения были достигнуты, Торонто заключил договор с Эли Лилли и компания начиная с мая 1922 г. с некоторой осторожностью в отношении коммерческого характера фирмы (см .: Инсулин # История исследования # Патент ).^{[132][133][134]}

Споры о Нобелевской премии

1923 год Нобелевская премия по физиологии присуждена Фредерик Бантинг и J.J.R. Macleod - опубликовано Чарльз Бест и Джеймс Коллип соответственно ⁠ - вызвало споры о том, кому приписывают «открытие инсулина».^[135][136] Ранние массово воспроизводимые отчеты об открытии часто подчеркивали роль работы Бантинга и Беста, отодвигая на второй план вклад Маклада и Коллипа.^[137][138] Эта однобокий нарратив сохранился из-за ограниченного доступа к документальным свидетельствам и устойчивых различий в отношении исследователей к заявлению о признании. В течение своей жизни Бантинг (ум. 1941) и Бест (ум. 1978) были более активными - и в некотором смысле более очевидными, - чем Маклаод (ум. 1935) и Коллип (ум. 1965), подчеркивая свой вклад в дело Работа.^[139] Однако критерии, выдвинутые для определения приоритетности одной только ранней работы пары (до очистки экстракта), сами столкнутся с проблемами в 1960-х и 1970-х годах, поскольку внимание было привлечено к успехам в том же году (Николае Паулеску ) или раньше (Джордж Людвиг Зельцер, Исраэль Кляйнер ).^[135]

Как обычно бывает в любом научном направлении, «открытие препарата инсулина, который можно было бы использовать в лечении»^[140] стало возможным благодаря совместным усилиям членов команды и основанному на понимании исследователей, которые работали до них. В 1954 году американский врач Джозеф Х. Пратт, всю жизнь интересовавшийся диабетом и поджелудочной железой задолго до открытия в Торонто, опубликовал «переоценку» вклада Маклада и Коллипа в уточнение ошибочных экспериментов Бантинга и Беста и грубый экстракт.^[140] После смерти Чарльза Беста в 1978 году полная документация (включая документы Бантинга и отчет Маклаода о событиях) стала доступна через Библиотека редких книг Томаса Фишера, историк Майкл Блисс составил исчерпывающий отчет о событиях, связанных с открытием инсулина.^{[57][141][142]} Примечательно, что отчет Блисс рассматривает номинации и собственные исследования комитета Нобелевской премии, кульминацией которых стало решение 1923 года.^[143]

Метформин

Смотрите также: Метформин § История

В 1922 году был разработан метформин для лечения сахарного диабета 2 типа.

Дальнейшие разработки

К другим заметным открытиям, сделанным на ранних этапах разработки инсулина и метформина, относятся:^[144]

• Разработка инсулина длительного действия НПХ в 1940-х гг. Ново Нордиск^[145]
• Выявление первого из сульфонилмочевины в 1942 г.
• Возобновление использования бигуаниды для диабета 2 типа в конце 1950-х гг. Начальный фенформин был отменен во всем мире (в США в 1977 г.) из-за его способности вызывать иногда фатальный лактоацидоз и метформин впервые был продан во Франции в 1979 году, но только в 1994 году в США.
• Определение аминокислотная последовательность инсулина (сэр Фредерик Сэнгер, за что получил Нобелевскую премию). Инсулин был первым белком, аминокислотная структура которого была определена.^[146]
• В радиоиммуноанализ для инсулина, как было обнаружено Розалин Ялоу и Соломон Берсон (получение Ялоу Нобелевской премии по физиологии и медицине 1977 г.)^[147]
• Трехмерная структура инсулина (PDB: 2 ДЮЙМА​)
• Доктор Джеральд Ривен выявление совокупности симптомов, которые сейчас называются метаболический синдром в 1988 г.
• Демонстрация того, что интенсивный гликемический контроль при диабете 1 типа снижает хронические побочные эффекты в большей степени по мере приближения уровня глюкозы к «нормальному» в большом продольном исследовании,^[148] а также у диабетиков 2 типа в других крупных исследованиях
• Выявление первого тиазолидиндион как эффективный сенсибилизатор инсулина в 1990-е годы

В 1980 году американская биотехнологическая компания Genentech разработала биосинтетический человеческий инсулин. Инсулин был выделен из генетически измененных бактерий (бактерии содержат человеческий ген для синтеза синтетического человеческого инсулина), которые производят большие количества инсулина. Очищенный инсулин распространяется в аптеки для пациентов с диабетом. Первоначально это развитие не считалось медицинскими работниками как клинически значимое. Однако к 1996 году появление аналогов инсулина, значительно улучшивших абсорбция, распределение, метаболизм и выведение (ADME) характеристики, которые имели клиническое значение на основе этого раннего развития биотехнологии.

В 2005 году появился новый препарат для лечения диабета 2 типа, созданный на основе ядозуб монстр был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами.^[149] Яд ящерицы содержит эксендин 4, который запускает один из путей высвобождения инсулина.^[150]

Несахарный диабет

В 1913 г. исследователи из Италии (А. Фарини и Б. Чеккарони) и Германии (Р. Фон ден Фельден) сообщили о том, что антидиуретик действие вещества, извлеченного из задней доли гипофиз. Гормон, ответственный за этот эффект, был позже выделен и назван вазопрессин. Даже в то время как патофизиология При дальнейшем выяснении несахарного диабета эти результаты сделали возможным относительно простое и эффективное лечение, позволяющее врачам контролировать болезнь. Различные препараты экстракта были произведены и стали коммерчески доступными фармацевтическая индустрия через 20 век.^[70]

В 1928 году Оливер Камм и его коллеги установили два активных компонента экстракта гипофиза: один с антидиуретиком и прессор свойства (вазопрессин ), а другой - с утеротоник свойства (окситоцин ). В серии знаменательных достижений между 1947 и 1954 годами, завершившихся Нобелевская премия по химии (1955), Винсент дю Виньо выделил, секвенировал и синтезировал окситоцин и вазопрессин.^[76] Сегодня синтезированный и модифицированный вазопрессин используется для лечения этого состояния.^[70]

Заметки

1. Большинство частей Юго-Восточной Азии подпадают как под синосферу, так и под Индосфера.
2. Предпочтительные английские заголовки / аннотации можно найти на страницах 271–282 Всемирная организация здоровья с руководство по международной стандартной терминологии по традиционной медицине для региона Западной части Тихого океана.
3. Имена авторов и врачей пишутся так, чтобы их фамилия была первой.
4. В Аббасидский халифат был третьим из халифатов. Халифат - это многонациональная империя, управляемая лидерами (халифы ), которые считались политико-религиозными преемниками исламского пророка Мухаммеда. У него было два основных периода. В течение первого периода (750–1258 гг.) Он правил из Багдада как сильная империя, в которой процветали культура, наука и торговля (часто называемая Исламский золотой век ). В 1258 г. Монгольская империя разграблен Багдад. Это дало начало второму периоду (1261–1517 гг.), Когда Аббасидский халифат был восстановлен под властью Мамлюкский султанат как религиозная династия с уменьшенной политической и военной мощью.
5. Кавычки были вставлены, чтобы показать, что эта формулировка относится к воспоминаниям Бантинга об обмене между ним и Дж.Дж.Р. Маклауд. Эта учетная запись появляется на той же странице цитируемого источника.
6. Маклауд представил Бантингу Чарльз Бест и Кларк Ноубл, его два студента-помощника. Best and Noble подбросили монетку, чтобы решить, кто будет работать первым, чтобы взять отпуск на лето (выигрышный вариант). Победил Бест, а позже продлил свою работу до лета.
7. В популярной версии инсулиновой истории говорится, что Маклауд почти сразу уехал из города на каникулы, в то время как Бантинг и Бест за лето сделали важные открытия. Показывая расшифрованные записи из оригинальной записной книжки Бантинга, Майкл Блисс (1982) отмечает: «Широко распространенное мнение ... не соответствует действительности. Молодые люди участвовали в исследовании почти месяц и, казалось, уже справились со своими ранними техническими проблемами. Маклауд ушел. Он обсудил ситуацию с Бантингом в июне и дал довольно четкие «прощальные инструкции» перед отъездом. Бантинг записал летнее обращение Маклаода в Шотландии. Он также отметил летнее обращение в Массачусетсе. Дж. Б. Коллип, биохимик, который присутствовал на одной из бесед и хорошо знал, что намеревался сделать Бантинг ".
8. Бантинг полагал, что, поскольку пищеварительные функции поджелудочной железы плода еще не развиты, его использование может помочь избежать необходимости дегенерации тканей поджелудочной железы, вырабатывающих внешнюю секрецию. Он пришел к этой идее, основываясь на сведениях в соответствующих работах (в частности, Эдуард Лагес и А.Дж. Карлсон ). Он знал по опыту своего детства на семейной ферме в Аллистон, Онтарио что поджелудочная железа плода будет доступна на бойнях.

использованная литература

1. Караману М (2016). «Основные события в истории сахарного диабета: основные факторы». Всемирный журнал диабета. 7 (1): 1–7. Дои:10.4239 / wjd.v7.i1.1. ЧВК  4707300. PMID  26788261.
2. «Папирус Эберс». papyrusebers.de. Universitätsbibliothek Leipzig. Получено 2019-07-11.
3. Сандерс, Ли Дж. (01.01.2002). «Из Фив в Торонто и 21 век: невероятное путешествие». Спектр диабета. 15 (1): 56–60. Дои:10.2337 / diaspect.15.1.56. ISSN  1040-9165.
4. «Свиток - Папирус Эберс». papyrusebers.de. Universitätsbibliothek Leipzig. Получено 2019-07-11.
5. Нанн, Джон Ф. (2002). Древнеегипетская медицина. Труды Лондонского медицинского общества. 113. Университет Оклахомы Пресс. С. 57–68. ISBN  9780806135045. PMID  10326089.
6. Лорио, Д. Линн (март 2006 г.). «Диабет и папирус Эберса: 1552 г. до н.э.». Эндокринолог. 16 (2): 55–56. Дои:10.1097 / 01.ten.0000202534.83446.69. ISSN  1051-2144.
7. Панкадж Гупта; Виджай Кумар Шарма; Сушма Шарма (2014). Лечебные традиции Северо-Западных Гималаев. Springer. п. 23. ISBN  9788132219255.
8. Макфарлейн, И. А. (1990). «Мэтью Добсон из Ливерпуля (1735–1784) и история диабета». Практический Диабет Интернэшнл. 7 (6): 246–248. Дои:10.1002 / pdi.1960070603. ISSN  1528–252X.
9. Заяц, Яцек; Шреста, Анил; Патель, Парини; Порецкий, Леонид (2009). Порецкий Леонид (ред.). Принципы сахарного диабета (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 3. ISBN  978-0-387-09840-1.
10. Франк, LL (1 января 1957 г.). «Сахарный диабет в текстах древнеиндийской медицины (Чарака, Сушрута, Вагбхата)». Американский журнал гастроэнтерологии. 27 (1): 76–95. PMID  13381732.
11. Лахтакия, Риту (август 2013 г.). «История сахарного диабета». Медицинский журнал Университета Султана Кабуса. 13 (3): 368–370. Дои:10.12816/0003257. ЧВК  3749019. PMID  23984020.
12. Рой, СК; Ojha, JK; Баджпай, HS (январь 1993 г.). «Обзор истории прамеха и сахарного диабета». Древняя наука о жизни. 12 (3–4): 394–398. ЧВК  3336561. PMID  22556618.
13. Ковингтон, Мэгги Б. (2001-08-01). «Традиционная китайская медицина в лечении диабета». Спектр диабета. 14 (3): 154–159. Дои:10.2337 / diaspect.14.3.154. ISSN  1040-9165.
14. "[칼럼] 당뇨병 은 왜 당뇨병 일까 - 청년 의사". www.docdocdoc.co.kr (на корейском). 2013-05-03. Получено 2019-07-10.
15. Чжан, Хуэй; Тан, Кондж; Ван, Хунчжань; Сюэ, Шэнбо; Ван, Мику (01.04.2010). «Исследование истории традиционной китайской медицины для лечения диабета». Европейский журнал интегративной медицины. 2 (1): 41–46. Дои:10.1016 / j.eujim.2010.02.004. ISSN  1876-3820.
16. Ван, Л. (1995). «Развитие Сяо Кэ». Журнал традиционной китайской медицины Ганьсу. 8: 43–46. ISSN  1004-6852.
17. Чжан, Хуэй; Тан, Кондж; Ван, Хунчжань; Сюэ, Шэнбо; Ван, Мику (01.04.2010). «Исследование истории традиционной китайской медицины для лечения диабета». Европейский журнал интегративной медицины. 2 (1): 43. Дои:10.1016 / j.eujim.2010.02.004. ISSN  1876-3820.
18. Дешпанде, В.Дж. (2008). «Взгляд на аюрведу в средневековой китайской медицине» (PDF). Индийский журнал истории науки. 43: 142.
19. Чжан, С.Дж. (Апрель 2006 г.). «Понимание диабета в золотых рецептах на случай чрезвычайных ситуаций». Хэнаньская традиционная китайская медицина. 26: 26–28.
20. Шайд, Фолькер (2002-06-12). Китайская медицина в современном Китае: множественность и синтез. Издательство Университета Дьюка. С. 68–69. ISBN  9780822328728.
21. Чанг, Ховард, изд. (2015-08-01). Историческая эпистемология и создание современной китайской медицины. Издательство Манчестерского университета. Дои:10.7228 / манчестер / 9780719096006.001.0001. ISBN  9780719096006.
22. Геммилл, К. Л. (сентябрь 1972 г.). «Греческая концепция диабета». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии. 48 (8): 1033–36. ЧВК  1806843. PMID  4560481.
23. Экноян, Гарабед (01.12.2010). «История несахарного диабета: путь к внутреннему водному балансу». Американский журнал болезней почек. 56 (6): 1175–1183. Дои:10.1053 / j.ajkd.2010.08.002. ISSN  0272-6386. PMID  20888099.
24. Лайос, Константинос; Караману, Марианна; Саридаки, Зения; Андроутсос, Джордж (2012-01-01). «Аретей Каппадокийский и первое описание диабета». Гормоны. 11 (1): 109–113. Дои:10.1007 / BF03401545. ISSN  2520-8721. PMID  22450352. S2CID  4730719.
25. Орт, Германн (1989). «Синонимы диабета в древности и их этимология». В фон Энгельгардт, Дитрих (ред.). Диабет, его медицинская и культурная история. Диабет, его медицинская и культурная история: очерки - тексты - библиография. Springer Berlin Heidelberg. С. 112–119. Дои:10.1007/978-3-642-48364-6_8. ISBN  9783642483646.
26. Блаженство, Майкл (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 21. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
27. Экноян, Гарабед; Надь, Юдит (апрель 2005 г.). «История сахарного диабета или того, как болезнь почек превратилась в болезнь почек». Успехи в лечении хронической болезни почек. 12 (2): 223–229. Дои:10.1053 / j.ackd.2005.01.002. PMID  15822058.
28. Хеншен Ф. (апрель 1969 г.). «О термине диабет в трудах Аретея и Галена». История болезни. 13 (2): 190–192. Дои:10.1017 / s0025727300014277. ISSN  0025-7273. ЧВК  1033927. PMID  4890048.
29. Гален. (1976). Гален о пораженных частях: перевод с греческого текста с пояснительными примечаниями.. Сигель, Рудольф Э. Базель: С. Каргер. ISBN  3805522010. OCLC  3541813.
30. Christopoulou-Aletra, H .; Папаврамиду, Н. (1 мая 2008 г.). "'«Диабет», описанный византийскими писателями с четвертого по девятый века нашей эры: греко-римское влияние » (PDF). Диабетология. 51 (5): 892–896. Дои:10.1007 / s00125-008-0981-4. ISSN  1432-0428. PMID  18365167. S2CID  3222631.
31. Гатри, Диана В .; Хамфрис, Селбис (декабрь 1988 г.). «Тестирование мочи на диабет: историческая перспектива». Инструктор по диабету. 14 (6): 521–525. Дои:10.1177/014572178801400615. PMID  3061764. S2CID  39420336.
32. Медвей, Виктор Корнелиус (1993). История клинической эндокринологии. Карнфорт, Ланс, Великобритания: Паб Парфенон. Группа. С. 23–34. ISBN  978-1-85070-427-0.
33. Альберт, Робин (1914). "Diabète sucré et son traitement sans régime d'après les auteurs arabes anciens; à Propos d'un travail de Dinguizli". Revue de Thérapeutique Médico-Chirurgicale. 81: 79–84.
34. СТЕРН, С. М. (1962). «Сборник трактатов Абд аль-Ланифа аль-Багдади». Исламские исследования. 1 (1): 53–70. ISSN  0578-8072. JSTOR  20832620.
35. Аллан, Фрэнк Н. (1953-01-01). "Работы Томаса Уиллиса, доктора медицины: диабет триста лет назад". Сахарный диабет. 2 (1): 74–78. Дои:10.2337 / diab.2.1.74. ISSN  0012-1797. PMID  13020949. S2CID  44478560.
36. Уиллис, Томас (1679). «Раздел IV. Глава III. О слишком большом количестве опорожнения мочой и его средствах; и особенно о диабете или зле, вызванном мочой, исследуется вся теория и метод лечения». Фармацевтика рационалис: или осуществление действий лекарств в человеческих телах.. Лондон. С. 79–84.
37. Добсон, М. (1776). «Характер мочи при диабете». Медицинские наблюдения и справки. 5: 298–310.
38. Линдхольм, Йорген (2004). «Несахарный диабет: исторические аспекты». Гипофиз. 7 (1): 33–38. Дои:10.1023 / B: PITU.0000044633.52516.e1. ISSN  1386-341X. PMID  15638296. S2CID  20579198.
39. Стилиану, Харилаос; Кельнар, Кристофер (июль 2009 г.). «Внедрение успешного лечения сахарного диабета инсулином». Журнал Королевского медицинского общества. 102 (7): 298–303. Дои:10.1258 / jrsm.2009.09k035. ISSN  0141-0768. ЧВК  2711201. PMID  19605862.
40. Коули, Томас (1788). «Особый случай диабета, полностью связанный с качеством мочи; с исследованием различных теорий этого заболевания». Лондонский медицинский журнал. 9 (Pt 3): 286–308. ISSN  0952-4177. ЧВК  5545243. PMID  29139716.
41. Ферделл, Элизабет Лейн (2009). Смертельная жажда: диабет в Великобритании до инсулина. БРИЛЛ. п. 131. ISBN  9789004172500.
42. Валенти, Джованна; Тамма, Грация (февраль 2016 г.). «Несахарный диабет в анамнезе» (PDF). Giornale Italiano de Nefrologia. 33: 33.S66.1. PMID  26913870.
43. Прут, Уильям (1848). «О природе и лечении заболеваний желудка и почек: исследование связи диабета, камня и других заболеваний почек и мочевого пузыря с несварением желудка». Коллекция Wellcome. п. 43 год. Получено 2019-07-23.
44. Van Den Tweel, Jan G .; Тейлор, Клайв Р. (июль 2010 г.). «Краткая история патологии». Вирховский архив. 457 (1): 3–10. Дои:10.1007 / s00428-010-0934-4. ISSN  0945-6317. ЧВК  2895866. PMID  20499087.
45. Гласнер, Питер (2018-01-12). Реконфигурируя природу (2004): проблемы и дебаты в новой генетике. Рутледж. ISBN  9781351169707.
46. Майор, Ральф Х. (1941). «Иоганн Конрад Бруннер и его эксперименты на поджелудочной железе». Анналы истории болезни. 3: 91–100.
47. Ахмед, Авад М. (2002). «Краткий обзор: история сахарного диабета». Саудовский медицинский журнал. 23: 374.
48. Буснардо, Антонио С .; DiDio, Liberato J.A .; Тидрик, Роберт Т .; Томфорд, Нил Р. (ноябрь 1983 г.). «История поджелудочной железы». Американский журнал хирургии. 146 (5): 539–550. Дои:10.1016/0002-9610(83)90286-6. ISSN  0002-9610. PMID  6356946.
49. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 26. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
50. Фон Меринг Дж, Минковский О. (1890). «Сахарный диабет нах панкреасэкстирпации». Arch Exp Pathol Pharmakol. 26 (5–6): 371–387. Дои:10.1007 / BF01831214. S2CID  3115269.
51. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 26–27, 33. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
52. Лангерганс П. (1869). "Beitrage zur mikroscopischen anatomie der bauchspeichel druse". Инаугурационная диссертация. Берлин: Густав Ланге.
53. Опи Э.Л. (1901). «Сахарный диабет, связанный с гиалиновой дегенерацией островов Лангерганса поджелудочной железы». Бюллетень больницы Джонса Хопкинса. 12 (125): 263–64.
54. Опи Э.Л. (1901). «Связь сахарного диабета с поражением поджелудочной железы. Гиалиновая дегенерация островов Лангерганса». Журнал экспериментальной медицины. 5 (5): 527–40. Дои:10.1084 / jem.5.5.527. ЧВК  2118021. PMID  19866956.
55. Опи Э.Л. (1901). "О связи хронического интерстициального панкреатита с островами Лангерганса и сахарным диабетом". Журнал экспериментальной медицины. 5 (4): 397–428. Дои:10.1084 / jem.5.4.397. ЧВК  2118050. PMID  19866952.
56. Блаженство, Майкл (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 127. ISBN  9780226058993.
57. Блаженство, Майкл (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Чикагский университет. ISBN  9780226058993.
58. Бантинг Ф. Дж., Лучший чемпион, Коллип Дж. Б., Кэмпбелл В. Р., Флетчер А. А. (ноябрь 1991 г.). «Экстракты поджелудочной железы в лечении сахарного диабета: предварительный отчет. 1922». CMAJ. 145 (10): 1281–6. ЧВК  1335942. PMID  1933711.
59. Рахмиэль, Рахмиэль (1979). «Эндокринная поджелудочная железа, прошлое и настоящее». В Клачко, Давид М .; Андерсон, Ральф Р .; Бернс, Томас У .; Вернер, Гарольд В. (ред.). Эндокринная поджелудочная железа и ювенильный диабет. Springer Science & Business Media. С. 2–3. ISBN  978-1-4684-8510-3.
60. Химсворт (1936). "Сахарный диабет: разделение на инсулиночувствительный и инсулиночувствительный типы". Ланцет. 227 (5864): 127–30. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 36134-2.
61. Хью-Джонс, П. (1955-10-29). «Диабет на Ямайке». Ланцет. 266 (6896): 891–897. Дои:10.1016 / S0140-6736 (55) 92530-7. ISSN  0140-6736. PMID  13264638.
62. Беннет, Питер Х. (1985). «Основы современной классификации диабета». Во Вранич, Младен; и другие. (ред.). Сравнение диабета I и II типа: сходства и различия в этиологии, патогенезе и осложнениях. Нью-Йорк: Спрингер. С. 19–20. ISBN  978-1-4757-1850-8.
63. Гласнер, Питер, изд. (2018). Реконфигурация природы: проблемы и споры в новой генетике. Тейлор и Фрэнсис. п. 263. ISBN  978-1-351-16970-7.
64. Tulloch, J. A .; Макинтош, Д. (1961-07-15). ""J "-Тип диабета". Ланцет. Первоначально опубликовано как Том 2, выпуск 7194. 278 (7194): 119–121. Дои:10.1016 / S0140-6736 (61) 92645-9. ISSN  0140-6736. PMID  13778587.
65. Morrison, E. Y .; Рагообирсинг, Д. (июль 1992 г.). «Возвращение к диабету типа J». Журнал Национальной Медицинской Ассоциации. 84 (7): 603–608. ISSN  0027-9684. ЧВК  2571706. PMID  1629924.
66. Дагого-Джек, Сэм, изд. (2017). Сахарный диабет в развивающихся странах и сообществах с недостаточным уровнем медицинского обслуживания. Springer. ISBN  9783319415598.
67. Гласнер, Питер (2018). Реконфигурируя природу (2004): проблемы и дебаты в новой генетике. Тейлор и Фрэнсис. п. 263. ISBN  978-1-351-16970-7.
68. Валенти, Джованна; Тамма, Грация (февраль 2016 г.). «Несахарный диабет в анамнезе» (PDF). Giornale Italiano de Nefrologia. 33: 33.S66.1. PMID  26913870.
69. Ослер, Уильям (1892). Принципы и практика медицины. Лондон: Молодой Дж. Путланд. стр.305 –307.
70. Линдхольм, Йорген (2004). «Несахарный диабет: исторические аспекты». Гипофиз. 7 (1): 33–38. Дои:10.1023 / B: PITU.0000044633.52516.e1. ISSN  1386-341X. PMID  15638296. S2CID  20579198.
71. Оливер, G .; Шефер, Э. А. (1895). «О физиологическом действии экстрактов гипофиза и некоторых других железистых органов». Журнал физиологии. 18 (3): 277–279. Дои:10.1113 / jphysiol.1895.sp000565. ISSN  1469-7793. ЧВК  1514634. PMID  16992253.
72. Schafer, E. A .; Селедка, П. Т. (1908). «Действие экстрактов гипофиза на почки». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, содержащая документы биологического характера. 199 (251–261): 1–29. Дои:10.1098 / рстб.1908.0001. ISSN  0264-3960. JSTOR  91953.
73. Кушинг, Харви (1912). Гипофиз и его нарушения; клинические состояния, вызванные поражением гипофиза головного мозга. Филадельфия: J.B. Lippincott Co.
74. Моцфельдт, Кетиль (1918-04-01). «Несахарный диабет». Эндокринология. 2 (2): 112–121. Дои:10.1210 / эндо-2-2-112. ISSN  0013-7227.
75. Roussy, G .; Камю, Ж. (1920-10-01). «Экспериментальные исследования несахарного диабета гипофиза, гликозурии и тех дистрофий, которые считаются гипофизарными по происхождению». Эндокринология. 4 (4): 507–522. Дои:10.1210 / эндо-4-4-507. ISSN  0013-7227.
76. Рот, Джесси; Bichet, Daniel G .; Галивеети, Снеха; Куреши, Сана (01.12.2014). "Несахарный диабет: празднование столетия вазопрессиновой терапии". Эндокринология. 155 (12): 4605–4621. Дои:10.1210 / en.2014-1385. ISSN  0013-7227. PMID  25211589.
77. Аллен, Фредерик М. (январь 1923 г.). «Клинические наблюдения с инсулином». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Морристаун, Нью-Джерси: Журнал метаболических исследований.
78. "Документы Хьюза (Элизабет)". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Получено 2 августа 2019.
79. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 28. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
80. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 31–32. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
81. Цуэльцер, Георг (1907). "Experimentelle utersuchungen über den диабет". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина (на немецком). Берлин: Klinische Wochenschrift.
82. Цуэльцер, Георг (1908). "Neuere untersuchungen über den Experimentelle диабет". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина (на немецком). Лейпциг: Deutsche Medizinische Wochenschrift.
83. Зуэльцер, Георг (1909). "Ueber Versuche Einer Specischen Fermenttherapie des диабет". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина (на немецком). Берлин: Zeitschrift für Experimentelle Pathologie und Therapie.
84. Цуэльцер, Георг (6 мая 1908 г.). «Заявка на патент США № 1,027,790: препарат поджелудочной железы, подходящий для лечения диабета». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
85. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 29–31. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
86. Цуэльцер, Георг (7 октября 1927 г.). "Письмо профессору Маклауду 10.07.1927". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
87. Зуэльцер, Георг (16 октября 1923 г.). «Преодоление диабета: новые факты об инсулине». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
88. Скотт, Эрнест Лайман (1 января 1912 г.). «О влиянии внутривенных инъекций экстракта поджелудочной железы на экспериментальный сахарный диабет». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Бостон, Массачусетс: Американский журнал физиологии.
89. Скотт, Эрнест Лайман (13 октября 1923 г.). «Приоритет в открытии вещества, полученного из поджелудочной железы, активного в углеводном обмене». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Чикаго: журнал Американской медицинской ассоциации.
90. Скотт, Эрнест Лайман (23 ноября 1923 г.). "Письмо Ф. Г. Бантингу 23.11.1923". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
91. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 33. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
92. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 40–41. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
93. Кляйнер, Исраэль Саймон (1915). «Удержание циркуляции декстрозы у нормальных и депанкреатизированных животных, и влияние внутривенной инъекции эмульсии поджелудочной железы на это удержание». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия наук США.
94. Кляйнер, Исраэль Саймон (1 апреля 1916 г.). «Исчезновение декстрозы из крови после внутривенного введения». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Балтимор, Мэриленд: Журнал экспериментальной медицины.
95. Кляйнер, Исраэль Саймон; Мельцер, Сэмюэл Джеймс (14 декабря 1916 г.). «Влияние депанкреатизации на состояние гликемии после внутривенного введения декстрозы собакам». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Труды Общества экспериментальной биологии и медицины.
96. Кляйнер, Исраэль Саймон (ноябрь 1919 г.). «Действие внутривенных инъекций эмульсий поджелудочной железы при экспериментальном диабете». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Балтимор, Мэриленд: Журнал биологической химии.
97. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 41. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
98. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 42. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
99. Паулеску, Николае (1921). "Action de l'extrait pancréatique injecté dans le sang, chez un animal diabétique". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Париж: Masson et Cie.
100. Паулеску, Николае (июнь 1921 г.). "Recherche sur le rôle du pancréas dans l'assimilation Nutritive". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Париж: Международный архив физиологии.
101. Паулеску, Николае (март 1923 г.). "Quelques réactions chimiques et Physiques, appliquée a l'extrait aqueux du pancréas, des elements protéiques en excès". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Париж: Международный архив физиологии.
102. Паулеску, Николае (июнь 1923 г.). "Divers procédès pour Introduction l'extrait pancréatique dand l'organisme d'un animal diabétique". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Париж: Международный архив физиологии.
103. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 126, 268. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867. В апреле 1922 года Паулеско подал заявку на получение румынского патента на панкреин и метод его изготовления. Он получил свой патент, но в течение следующего года, когда ему явно мешала нехватка денег, не добился дальнейшего прогресса в своей работе. (стр. 126) - Цитирование (стр. 268): Нобелевский архив, Разная корреспонденция, 1923 г., Паулеско Нобелевскому комитету, 21 декабря 1923 г.
104. Бэррон, Моисей (14 февраля 1923 г.). "Письмо д-ру Ф. Г. Бантингу от Мозеса Бэррона 14 февраля 1923 г.". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Миннеаполис.
105. Бантинг, Фредерик Г. (31 октября 1920 г.). «Записка от 31/20 октября из блокнота с вкладными листами 1920/21». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
106. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 48–50. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
107. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 53. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
108. Бантинг, Ф. (17 мая 1921 г.). «Заметки от 17 мая из блокнота с вкладными листами 1920/21». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Торонто.
109. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 58. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
110. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 106. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
111. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 122. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
112. «Мисс Хьюз снова в столице». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Нью-Йорк: американец Нью-Йорка. 17 декабря 1922 г.
113. «Новое лекарство науки приводит к здоровью ребенка Хьюза». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
114. «Дочь Хьюза« излечилась »от диабета». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. 16 декабря 1922 г.
115. Бантинг, Ф. (16 августа 1922 г.). «Заметки о первом осмотре Элизабет Хьюз». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Торонто.
116. "Выздоровление мисс Коллиер". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. 1923.
117. "Удивительное лекарство актрисы". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. 1923.
118. Вудбери, Дэвид Оукс (февраль 1963 г.). "Пожалуйста, спасите моего сына!". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Монреаль: Ридерз Дайджест.
119. Уильямс, Джон Р. (май 1922 г.). "Заметки о пациенте Джеймсе Хэвенсе". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
120. Джонс, Фрэнк (20 февраля 1983 г.). "Тедди Райдер: живое чудо Бантинга". Библиотеки Университета Торонто: открытие и разработка инсулина. Торонто Стар.
121. Banting, F.G .; Best, C.H .; Collip, J.B .; Кэмпбелл, W.R .; Fletcher, A.A .; MacLeod, J.J.R .; Благородный, E.C. (апрель 1922). «Влияние экстрактов поджелудочной железы на диабет». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Вашингтон, округ Колумбия: Ассоциация американских врачей.
122. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 225. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
123. Двадцать один член Нобелевского комитета (25 октября 1923 г.). «Цитата Ф. Г. Бантингу и Дж. Дж. Р. Маклеоду в сопровождении Нобелевской премии». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Стокгольм, Швеция: Королевский Каролинский институт.
124. "Медаль Нобелевской премии имени Ф. Г. Бантинга". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Стокгольм, Швеция: Королевский Каролинский институт.
125. «Делит награды с лучшей Нобелевской премией за исследования». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Октябрь 1923 г.
126. «Маклауд присуждает Коллипу половину его Нобелевской премии». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Торонто: Торонто Daily Star. 7 ноября 1923 г.
127. «Четыре человека разделят Нобелевскую премию». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Ноябрь 1923 г.
128. Бантинг, Ф. (26 октября 1923 г.). "Проект телеграммы К. Х. Бесту 26.10.1923". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Telegram - г-н Ч.С уважением, через доктора Эллиота Джослина - Нобелевские попечители присудили премию Маклауду и мне. Ты всегда со мной в моей доле. - Фред
129. «Меморандум о создании диабетической клиники в Главной больнице Торонто». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Июнь 1922 г.
130. Грэм, Дункан (июль 1922 г.). «Меморандум об организации диабетической клиники». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
131. Macleod, J.J.R .; Banting, F.G .; Best, C.H .; Коллип, Дж. Б. (25 января 1922 г.). «Меморандум о сотрудничестве с Антитоксиновой лабораторией Коннаута». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
132. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 181. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
133. «Соглашение между управляющими Университета Торонто и компанией Eli Lilly». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. 30 мая 1922 г.
134. Macleod, J.J.R. (28 июня 1922 г.). «Письмо доктору Г. Х. А. Клоузу относительно соглашения между губернаторами Университета Торонто и компанией Eli Lilly от 28.06.1922». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
135. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 11–19. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
136. "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1923 г.". NobelPrize.org. Получено 2019-08-08.
137. «Бантинг и Бест сделали первый шаг к инсулину». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Торонто Daily Star. Ноябрь 1923 г.
138. «Усердный труд доктора Бантинга получил Нобелевскую премию». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина. Нью-Йорк: New York Herald. 4 ноября 1923 г.
139. Блаженство, Майкл (1993). «Переписывая историю болезни: Чарльз Бест и Бантинг и лучший миф». Журнал истории медицины и смежных наук. 48 (3): 253–274. Дои:10.1093 / jhmas / 48.3.253. ISSN  0022-5045. PMID  8409364.
140. ПРАТТ, ДЖОЗЕФ Х. (1954). «Переоценка исследований, ведущих к открытию инсулина». Журнал истории медицины и смежных наук. 9 (3): 281–289. Дои:10.1093 / jhmas / IX.3.281. ISSN  0022-5045. JSTOR  24618979.
141. Macleod, J.J.R. (20 сентября 1922 г.). «Письмо полковнику Гудерхэму: история исследований, приведших к открытию инсулина Дж. Дж. Р. Маклаудом». Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина.
142. Бантинг, Ф. (1998-08-19). "Бантинг, F.G. Papers". Библиотеки Университета Торонто: открытие и ранняя разработка инсулина - через Библиотека редких книг Томаса Фишера.
143. Блисс, Майкл, 1941–2017. (2007). Открытие инсулина (25-летие изд.). Чикаго: Издательство Чикагского университета. С. 224–229. ISBN  9780226058993. OCLC  74987867.
144. Патлак М (декабрь 2002 г.). «Новое оружие для борьбы с древней болезнью: лечение диабета». Журнал FASEB. 16 (14): 1853. Дои:10.1096 / fj.02-0974bkt. PMID  12468446. S2CID  35412249.
145. редактор, Леонид Порецкий (2009). Принципы сахарного диабета (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 3. ISBN  978-0-387-09840-1.
146. Анатомия и физиология: единство от и функции. Саладин шестое издание. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 2012, McGraw- Hill Companies, InC
147. Ялоу Р.С., Берсон С.А. (июль 1960 г.). «Иммуноанализ эндогенного инсулина плазмы у человека». Журнал клинических исследований. 39 (7): 1157–75. Дои:10.1172 / JCI104130. ЧВК  441860. PMID  13846364.
148. Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям (сентябрь 1993 г.). «Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (14): 977–86. Дои:10.1056 / NEJM199309303291401. PMID  8366922. S2CID  21528496.
149. Поллак, Эндрю (30 апреля 2005 г.). «Лекарство от диабета, полученное из ящериц, одобрено FDA» Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2016-08-23.
150. Ворона, Джеймс Митчелл. "Ядовитые препараты: ящерица, борющаяся с диабетом". Получено 2016-08-23.

внешние ссылки

• Открытие и ранняя разработка инсулина - Коллекция Регистра ЮНЕСКО «Память мира» в Университете Торонто

дальнейшее чтение

• Полонский, К. С. (2012). «Последние 200 лет диабета». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (14): 1332–1340. Дои:10.1056 / NEJMra1110560. PMID  23034021.
• Рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по образу жизни типа II