Колесевелам - Colesevelam

Колесевелам
Colesevelam structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВелчол, Холестагель
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699050
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
МетаболизмКолесевелам не всасывается и не метаболизируется.
Устранение период полураспадаN / A (внесистемный препарат)
ЭкскрецияТолько через кишечник колесевелам не оказывает системного действия.
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC31ЧАС67Cl3N4О
Молярная масса618.25 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Колесевелам это секвестрант желчной кислоты перорально. Он был разработан GelTex Pharmaceuticals, а затем приобретен Genzyme. Он продается в США Дайичи Санкё под торговой маркой Welchol и в других местах Genzyme как Холестагель. В Канаде его продают Valeant в качестве Лодалис.

Клиническое использование

Колесевелам показан в качестве дополнения к диете и упражнениям для снижения повышенного липопротеин низкой плотности холестерин (ХС-ЛПНП) у пациентов с первичным гиперлипидемия в качестве монотерапии и для улучшения гликемического контроля у взрослых с типом 2 сахарный диабет,[1] в том числе в сочетании с статины. Расширенное применение колесевелама у взрослых с сахарным диабетом 2 типа является примером репозиционирование препарата.

Колесевелам - один из секвестранты желчных кислот, который вместе с ниацин и статины - три основных типа средств, снижающих уровень холестерина. Статины считаются препаратами первой линии. Это связано с большим количеством доказательств, подтверждающих способность статинов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, а также с выраженными побочными эффектами двух других типов, включая вздутие живота и запор (секвестранты желчных кислот) и покраснение кожи (ниацин). Эти побочные эффекты часто приводят к низкой приверженности пациента.[2]

Колесевелам можно использовать вместо холестирамин в симптоматической хронической понос из-за мальабсорбция желчных солей (диарея желчной кислоты ), которое может быть первичным или вторичным по отношению к болезнь Крона или постхолецистэктомический синдром.[3][4][5]

Избиратели

Колесевелам - модифицированный полиаллиламин. Его получают путем сшивания полиаллиламина эпихлоргидрином, а затем его модификации бромдеканом и (6-бромгексил) триметиламмонийбромидом. Затем бромид-ионы заменяются хлорид-ионами при промывании материала.[6]

Составляющие полимера колесевелама, показанные как субъединицы, которые не существуют как таковые в конечном продукте, включают:

Colesevelam.png

N-проп-2-енилдекан-1-амин; триметил- [6- (проп-2-ениламино) гексил] азан; проп-2-ен-1-амин; 2- (хлорметил) оксиран; хлористый водород; хлористый.

Механизм действия

Колесевелам является частью класса препаратов, известных как секвестранты желчных кислот. Колесевелама гидрохлорид, активный фармацевтический ингредиент в Welchol, представляет собой неабсорбируемый гиполипидемический полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. По мере истощения пула желчных кислот печеночный фермент холестерин-7-α-гидроксилаза активируется, что увеличивает превращение холестерина в желчные кислоты. Это вызывает повышенный спрос на холестерин в клетках печени, что приводит к двойному эффекту увеличения транскрипции и активности фермента биосинтеза холестерина, HMG-CoA редуктазы, и увеличения количества печеночных рецепторов LDL. Эти компенсаторные эффекты приводят к увеличению клиренса ХС-ЛПНП из крови, что приводит к снижению уровней ХС-ЛПНП в сыворотке. Уровни ТГ в сыворотке могут увеличиваться или оставаться неизменными.[7]

Пока не известно, как Колесевелам помогает контролировать уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Однако ясно, что препарат действует в пищеварительном тракте, поскольку не всасывается в остальную часть тела.

Холестерин

Поскольку колесевелам может снизить уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП (наряду с повышением уровня ЛПВП - «хорошего» холестерина), прием его может снизить риск развития определенных проблем со здоровьем в будущем.

Предыдущие клинические исследования показали, что люди, принимавшие от 3800 до 4500 мг колесевелама ежедневно, были способны:

  • Снизьте холестерин ЛПНП на 15–18 процентов.
  • Снизьте общий холестерин на 7-10 процентов.
  • Поднимите холестерин ЛПВП на 3 процента.

Комбинация колесевелама с ингибитором HMG-CoA редуктазы (более известным как статин) может еще больше снизить уровень холестерина.[8]

Побочные эффекты

В контролируемых клинических исследованиях с участием примерно 1400 пациентов у пациентов, получавших колесевелам, были зарегистрированы следующие побочные реакции. При сообщении об очень распространенных (≥ 1/10), обычных (≥ 1/100, 51/10), необычных (≥ 1/1000, 51/100), редких (≥ 1/10 000, 51/1000) и отличительных очень редко (51 / 10.000), включая отдельные случаи:

  • Исследования Общие: повышение уровня триглицеридов в сыворотке; Нечасто: повышение уровня сывороточной трансаминазы.
  • Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: метеоризм, запор; Часто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, нарушения стула, тошнота.
  • Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань Нечасто: миалгия

Фоновая частота метеоризма и диареи была такой же у пациентов в контролируемых клинических испытаниях и выше в группе плацебо. Было показано, что только запор и диспепсия возникают у более высокого процента пациентов, получавших холестагель, по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты обычно были легкой или средней степени тяжести. При применении колесевелама в сочетании со статинами не возникало частых неожиданных побочных эффектов.[9]

Примечания и ссылки

  1. ^ Fonseca, V.A .; Rosenstock, J .; Wang, A.C .; Truitt, K. E .; Джонс, М. Р. (2008). «Колесевелам HCl улучшает гликемический контроль и снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа при терапии на основе сульфонилмочевины». Уход за диабетом. 31 (8): 1479–1484. Дои:10.2337 / dc08-0283. ЧВК  2494667. PMID  18458145.
  2. ^ Принципы и практика эндокринологии и метаболизма, 2000, изд. Беккер, глава 163
  3. ^ Пулестон, Дж; Морган, Н; Андреев, J (2005). «Новое лечение мальабсорбции желчных солей». Кишечник. 54 (3): 441–442. Дои:10.1136 / gut.2004.054486. ЧВК  1774391. PMID  15711000.
  4. ^ Wedlake, L; Томас, К; Лалджи, А; Анагностопулос, С; Андреев, HJ (2009). «Эффективность и переносимость колесевелама гидрохлорида при мальабсорбции желчных кислот у онкологических больных: обзор ретроспективной карты и анкета пациента». Клиническая терапия. 31 (11): 2549–58. Дои:10.1016 / j.clinthera.2009.11.027. PMID  20109999.
  5. ^ Бейгель Ф., Тейх Н., Ховальдт С., Ламмерт Ф., Маул Дж., Брейтенайхер С., Руст С., Гёке Б., Бренд С., Оксенкюн Т. (ноябрь 2014 г.). «Колесевелам для лечения диареи, связанной с мальабсорбцией желчных кислот, у пациентов с болезнью Крона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Колит J Crohns. 8 (11): 1471–9. Дои:10.1016 / j.crohns.2014.05.009. PMID  24953836.
  6. ^ Патент США 5,607,669
  7. ^ RxList: Welchol
  8. ^ eMedTV: WelChol
  9. ^ Информация для потребителей холестагеля В архиве 2011-07-19 в Wayback Machine, Март 2009 г. (на немецком)

внешняя ссылка

  • "Колесевелам". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.