Дальцетрапиб - Dalcetrapib

Дальцетрапиб
Dalcetrapib.svg
Имена
Название ИЮПАК
S- [2 - ({[1- (2-Этилбутил) циклогексил]карбонил} амино) фенил]-2-метилпропантиоат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.250.741 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C23ЧАС35НЕТ2S
Молярная масса389.5945
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Дальцетрапиб (ГОСТИНИЦА,[1] под кодовым названием JTT-705) это Ингибитор CETP который был разработан Хоффманн – Ла Рош до мая 2012 года.[2][3] Препарат был направлен на повышение уровня в крови "хороший холестерин "(холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП, он же ЛПВП-Х).[4] Преобладающие наблюдения показывают, что высокие уровни ЛПВП коррелируют с улучшением общего состояния сердечно-сосудистой системы, хотя остается неясным, приводит ли, следовательно, повышение уровней ЛПВП к улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы.[5]

24-недельный клиническое испытание показали, что дальцетрапиб действительно повышает уровень ХС-ЛПВП, поддерживая желаемый эффект препарата.[6] Кроме того, исследование фазы IIb dal-PLAQUE обнаружило доказательства бляшка снижение.[7] Уменьшение налета является ожидаемым наблюдением после повышения уровня ЛПВП.[нужна цитата ]

По состоянию на 2010 г. началось пять испытаний фазы II, и не было доказательств повышения артериального давления, наблюдаемого при торцетрапиб.[6]

Исследование фазы IIb dal-VESSEL не обнаружило доказательств улучшения опосредованной потоком дилатации. Увеличение на 17% Lp-PLA2 отмечен массовый уровень.[8] Lp-PLA2 связан с ишемическая болезнь сердца и Инсульт.[нужна цитата ]

Исследование фазы III dal-OUTCOMES прошло первый промежуточный обзор в июле 2011 г.[9] однако разработка была остановлена ​​7 мая 2012 г. «из-за отсутствия клинически значимой эффективности».[3]

Результаты dal-OUTCOMES III были опубликованы в ноябре 2012 года.[10]

Фармакогеномный исследование ассоциации всего генома (GWAS) сообщили, что пациенты из исследования dal-OUTCOMES, несущие защитный аллель по SNP rs1967309 в гене ADCY9, могли получить пользу от терапии дальцетрапибом.[11] Изменения воспаления и оттока холестерина могут частично объяснить преимущества, связанные с защитным генотипом.[12] В настоящее время исследование Dal-GenE подтверждает эти наблюдения. Это клиническое исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния дальцетрапиба на сердечно-сосудистый риск у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом, несущих защитный генотип.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 58» (PDF). Всемирная организация здоровья. стр. 250–1. Получено 3 января 2017.
  2. ^ Хуанг З; Иназу А; Нохара А; Higashikata T; Мабучи Х (декабрь 2002 г.). «Ингибитор белка переноса сложного эфира холестерина (JTT-705) и развитие атеросклероза у кроликов с тяжелой гиперхолестеринемией». Clin. Sci. 103 (6): 587–594. Дои:10.1042 / cs1030587. HDL:2297/15762. PMID  12444911. S2CID  22400248.
  3. ^ а б Симеон Беннет и Наоми Кресдж. «Рош капли после прекращения разработки лекарств от холестерина». Bloomberg.
  4. ^ Мишель Фэй Кортез (5 ноября 2012 г.), «Препарат хорошего холестерина Рош показывает отрицательные побочные эффекты», Bloomberg Businessweek, заархивировано из оригинал 8 ноября 2012 г., получено 6 ноября, 2012
  5. ^ «NIH прекращает клинические испытания комбинированного лечения холестерина». Национальный институт здоровья. NHLBI. Получено 2 июня, 2011.
  6. ^ а б Штейн; и другие. (2010). «Безопасность и переносимость дальцетрапиба (RO4607381 / JTT-705): результаты 48-недельного испытания». Евро. Харт Дж. 31 (4): 480–4888. Дои:10.1093 / eurheartj / ehp601. ЧВК  2821630. PMID  20097702.
  7. ^ Захи А Файяд; и другие. (2011). «Безопасность и эффективность дальцетрапиба при атеросклеротическом заболевании с использованием новой неинвазивной мультимодальной визуализации (dal-PLAQUE): рандомизированное клиническое исследование». Ланцет. 378 (9802): 1547–1559. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 61383-4. ЧВК  4151875. PMID  21908036.
  8. ^ Томас Ф. Люшер; и другие. (2012). «Сосудистые эффекты и безопасность дальцетрапиба у пациентов с ишемической болезнью сердца или с риском развития ишемической болезни сердца: рандомизированное клиническое исследование dal-VESSEL». Евро. Харт Дж. 33 (7): 857–865. Дои:10.1093 / eurheartj / ehs019. ЧВК  3345558. PMID  22345126.
  9. ^ Гейл Парциале. «Дальцетрапиб и анацетрапиб: история двух CETP». Архивировано из оригинал на 2011-12-19.
  10. ^ Schwartz, G.G .; Olsson, A. G .; Abt, M .; Ballantyne, C.M .; Бартер, П. Дж .; Brumm, J .; Chaitman, B.R .; Holme, I.M .; Kallend, D .; Leiter, L.A .; Leitersdorf, E .; McMurray, J. J. V .; Mundl, H .; Nicholls, S.J .; Shah, P.K .; Tardif, J.C .; Райт, Р. С .; Даль-Итоги, I. (2012). «Эффекты дальцетрапиба у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 367 (22): 2089–2099. Дои:10.1056 / NEJMoa1206797. PMID  23126252.
  11. ^ Тардиф, Жан-Клод; Реом, Эрик; Лемье Перро, Луи-Филипп; Грегуар, Жан С .; Фероз Зада, Яссамин; Асселин, Жеральдин; Провост, Сильви; Бардади, Амина; Райндс, Дэвид (2015-04-01). «Фармакогеномные детерминанты сердечно-сосудистых эффектов дальцетрапиба». Обращение: сердечно-сосудистая генетика. 8 (2): 372–382. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.114.000663. ISSN  1942-3268. PMID  25583994.
  12. ^ Тардиф, Жан-Клод; Райндс, Дэвид; Бродер, Матье; Фероз Зада, Яссамин; Фуджио, Рене; Провост, Сильви; Буле, Мари; Алем, Соня; Грегуар, Жан К. (2016-08-01). «Генотипозависимые эффекты дальцетрапиба на отток холестерина и воспаление: соответствие с клиническими результатами». Обращение: сердечно-сосудистая генетика. 9 (4): 340–348. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.116.001405. ISSN  1942-3268. ЧВК  4982759. PMID  27418594.
  13. ^ «Эффект дальцетрапиба по сравнению с плацебо на риск сердечно-сосудистых заболеваний в генетически определенной популяции с недавним ACS - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2016-12-02.