SCH-48461 - SCH-48461

SCH-48461
SCH-48461.svg
Имена
Название ИЮПАК
(3р,4S)-1,4-бис- (4-метоксифенил) -3- (3-фенилпропил) -2-азетидинон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C26ЧАС27НЕТ3
Молярная масса401.49748
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

SCH-48461 это ингибитор абсорбции холестерина.[1][2]

На ранних этапах NPC1L1 программа обнаружения ингибиторов в Schering-Plough, конформационно ограниченные аналоги на основе 2-азетидинон backbone были нацелены на Бернетта и его сотрудников.[3] На раннем этапе биологической оценки стало очевидно, что даже несмотря на то, что ингибирующая активность этих аналогов in vitro в отношении ACAT была умеренной (например, IC50 значения 2-50 мМ), они проявляли значительную активность на модели хомяка, получавшего холестерин (CFH). Открытие прототипа 2-азетидинона CAI, SCH-48461 (ACAT IC50 ~ 26 мМ, ED50 снижения CE у хомяков на ~ 2,2 м / км), а также подробное описание SAR первого поколения.[4]

Рекомендации

  1. ^ Солсбери Б.Г., Дэвис Х.Р., Бурриер Р.Э. и др. (Май 1995 г.). «Гипохолестеринемическая активность нового ингибитора абсорбции холестерина, SCH 48461». Атеросклероз. 115 (1): 45–63. Дои:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID  7669087.
  2. ^ Dujovne CA, Bays H, Davidson MH и др. (Январь 2001 г.). «Снижение холестерина ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией по SCH 48461: результаты многоцентрового исследования диапазона доз». J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. Дои:10.1177/00912700122009854. PMID  11144997. S2CID  30737100.
  3. ^ Бернетт, Дуэйн А. (1994). «2-Азетидиноны как ингибиторы абсорбции холестерина». Журнал медицинской химии. 37 (12): 1733–1736. Дои:10.1021 / jm00038a001. PMID  8021912.
  4. ^ Клэдер, Джон В. (1996). «Ингибиторы абсорбции холестерина 2-азетидинона: взаимосвязь структура-активность на гетероциклическом ядре». Журнал медицинской химии. 39 (19): 3684–3693. Дои:10.1021 / jm960405n. PMID  8809157.