Ловастатин - Lovastatin

Ловастатин
Ловастатин.svg
Ловастатин3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименованияМевакор, Альтокор, другие
Другие именаМонаколин К, Мевинолин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa688006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность<5%[1]
Связывание с белками>98%[1]
МетаболизмПеченочные (CYP3A и CYP2C8 субстрат)[1]
Устранение период полураспада2–5 часов[1]
ЭкскрецияФекалии (83%), моча (10%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.115.931 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС36О5
Молярная масса404.547 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Ловастатин, продается под торговой маркой Мевакор среди прочего, это статины, лечить высокий холестерин в крови и снизить риск сердечно-сосудистые заболевания.[2] Его употребление рекомендуется вместе с изменением образа жизни.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают диарею, запор, головную боль, боли в мышцах, сыпь и проблемы со сном.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: проблемы с печенью, распад мышц, и почечная недостаточность.[2] Использовать во время беременность может нанести вред ребенку и использовать во время кормление грудью не рекомендуется.[3] Он работает, уменьшая способность печени вырабатывать холестерин, блокируя фермент. ГМГ-КоА редуктаза.[2]

Ловастатин был запатентован в 1979 году и разрешен к применению в медицине в 1987 году.[4] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 84-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более девяти миллионов рецептов.[5][6] Ловастатин не был доступен в Великобритании с 2009 года.[7]

Медицинское использование

Основное применение ловастатина - лечение дислипидемия и предотвращение сердечно-сосудистые заболевания.[8] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина.[8]

Побочные эффекты

Ловастатин обычно хорошо переносится, при этом наиболее частые побочные эффекты проявляются примерно в порядке убывания частоты: креатинфосфокиназа высота метеоризм, боль в животе, запор, понос, мышечные боли или боли, тошнота, несварение желудка, слабость, нечеткость зрения, сыпь, головокружение и мышечные спазмы.[9] Как и все статины, он редко может вызывать миопатия, гепатотоксичность (повреждение печени), дерматомиозит или рабдомиолиз.[9] Это может быть опасно для жизни, если вовремя не распознать и не лечить, поэтому о любой необъяснимой мышечной боли или слабости во время приема ловастатина следует незамедлительно сообщить лечащему врачу. Другие необычные побочные эффекты, о которых следует незамедлительно сообщить лечащему врачу или в службу экстренной медицинской помощи, включают:[10]

  • мышечная боль, нежность или слабость
  • недостаток энергии
  • слабое место
  • высокая температура
  • моча темного цвета
  • желтуха: пожелтение кожи или глаз
  • боль в правом верхнем углу живота
  • тошнота
  • необычное кровотечение или синяк
  • потеря аппетита
  • симптомы гриппа
  • сыпь
  • крапивница
  • зуд
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • охриплость

Об этих менее серьезных побочных эффектах все же следует сообщать, если они сохраняются или усиливаются:[10]

  • запор
  • потеря памяти или забывчивость
  • спутанность сознания

Противопоказания

Противопоказания, условия, которые требуют отмены лечения ловастатином, включают беременность, грудное вскармливание и заболевания печени. Ловастатин противопоказан во время беременности (категория беременности X); это может вызвать врожденные дефекты, такие как деформации скелета или нарушение обучаемости. Ловастатин не следует принимать во время грудного вскармливания из-за его способности нарушать метаболизм липидов у младенцев.[11] Пациентам с заболеваниями печени нельзя принимать ловастатин.[12]

Взаимодействия

Как и с аторвастатин, симвастатин, и другие статины, метаболизирующиеся через CYP3A4, пить грейпфрут сок во время терапии ловастатином может увеличить риск побочных эффектов. Компоненты грейпфрутового сока, флавоноид нарингин, или фуранокумарин бергамоттин ингибировать CYP3A4 in vitro,[13] и может объяснить in vivo действие концентрата грейпфрутового сока на уменьшение метаболического клиренса ловастатина и повышение его концентрации в плазме.[14]

Механизм действия

Ловастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), фермента, который катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат.[15]Мевалонат является необходимым строительным блоком для биосинтеза холестерина, а ловастатин препятствует его выработке, действуя как обратимый конкурентный ингибитор HMG-CoA, который связывается с HMG-CoA редуктазой. Ловастатин - это пролекарство неактивный лактон в его нативной форме, гамма-лактонная форма с замкнутым кольцом, в которой его вводят, гидролизуется in vivo до формы с открытым кольцом -гидроксикислоты; которая является активной формой.

Ловастатин и другие статины изучались на предмет их химиопрофилактика и химиотерапевтический эффекты. В ранних исследованиях таких эффектов не наблюдалось.[16] Более поздние исследования выявили некоторые химиопрофилактические и терапевтические эффекты при определенных типах рака, особенно в сочетании статинов с другими противораковыми препаратами.[17] Вполне вероятно, что эти эффекты опосредованы свойствами статинов снижать протеасома активность, ведущая к накоплению циклин-зависимая киназа ингибиторы стр.21 и стр. 27, и последующим G1- остановка фазы, наблюдаемая в клетках различных линий рака.[18][19]

История

Pleurotus ostreatus Вешенка, естественно, содержит до 2,8% ловастатина в пересчете на сухой вес.[20]

Компактин и ловастатин, натуральные продукты с мощным ингибирующим действием на ГМГ-КоА редуктаза, были открыты в 1970-х годах и приняты в клиническую разработку как потенциальные препараты для снижения ЛПНП холестерин.[21][22]

В 1982 году были проведены небольшие клинические исследования ловастатина, натурального продукта, полученного из поликетидов, выделенного из Aspergillus terreus, у пациентов очень высокого риска, у которых наблюдалось резкое снижение уровня холестерина ЛПНП с очень небольшим количеством побочных эффектов. После того, как дополнительные исследования безопасности ловастатина на животных не выявили токсичности, которая, как считается, связана с компактином, клинические исследования были продолжены.

Масштабные исследования подтвердили эффективность ловастатина. Наблюдаемая переносимость оставалась отличной, и ловастатин был одобрен США. FDA в 1987 г.[23] Это был первый статин, одобренный FDA.[24]

Ловастатин также естественным образом вырабатывается некоторыми высшими грибы, такие как Pleurotus ostreatus (вешенка) и близкородственные Pleurotus виды[25] Исследования влияния вешенки и его экстрактов на уровень холестерина у лабораторных животных были обширными.[26][27][25][28][29][30][31][32][33][34][35][36] хотя эффект был продемонстрирован на очень ограниченном количестве людей.[37]

В 1998 году FDA наложило запрет на продажу пищевых добавок, полученных из красный дрожжевой рис, который, естественно, содержит ловастатин, утверждая, что продукты, содержащие рецептурные препараты, требуют одобрения лекарства.[38] Судья Дейл А. Кимбалл из Окружной суд США округа Юта, удовлетворила ходатайство производителя холестина, Pharmanex, о том, что запрет агентства был незаконным в соответствии с Закон 1994 года о диетических добавках, здоровье и образовании потому что продукт продавался как пищевая добавка, а не как лекарство.[39]

Шариковая модель ловастатина

Цель состоит в том, чтобы снизить избыточный уровень холестерина до количества, соответствующего поддержанию нормальной функции организма. Холестерин биосинтезируется в серии из более чем 25 отдельных ферментативных реакций, которые первоначально включают три последовательных конденсации звеньев ацетил-КоА с образованием шестиуглеродного соединения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (HMG CoA). Он восстанавливается до мевалоната, а затем превращается в серии реакций в изопрены которые являются строительными блоками сквален, непосредственный предшественник стеринов, который циклически превращается в ланостерин (метилированный стерол) и далее метаболизируется до холестерина. Ряд ранних попыток блокировать синтез холестерина привел к появлению агентов, которые ингибировали на поздних стадиях пути биосинтеза между ланостерином и холестерином. Основной лимитирующий этап на этом пути находится на уровне микросомального фермента, который катализирует превращение HMG CoA в мевалоновую кислоту, и в течение нескольких лет он считался основной мишенью для фармакологического вмешательства.[15]

ГМГ-КоА-редуктаза возникает на ранней стадии биосинтетического пути и является одним из первых обязательных шагов в разработке рецептуры холестерина. Ингибирование этого фермента может привести к накоплению HMG CoA, водорастворимого промежуточного продукта, который в таком случае может легко метаболизироваться до более простых молекул. Это ингибирование редуктазы могло бы привести к накоплению липофильных промежуточных продуктов с формальным стероловым кольцом.

Ловастатин был первым специфическим ингибитором HMG CoA редуктазы, получившим одобрение для лечения гиперхолестеринемии. Первый прорыв в попытках найти мощный, специфический, конкурентный ингибитор HMG CoA редуктазы произошел в 1976 году, когда Эндо и другие. сообщил об открытии мевастатин, высоко функционализированный метаболит грибов, выделенный из культур Penicillium citrium.[40]

Биосинтез

Архитектура ПКС-системы ловастатина I типа. Выделенные домены используются итеративно. ACP-ацильный белок-носитель, AD-алкогольдегидрогеназа, AT-ацилтрансфераза, DH-дегидратаза, KS-кетоацилсинтаза, KR-кеторедуктаза, MT-метилтрансфераза, ER-еноилредуктаза, C-конденсация, TE-тиоэстераза. (*) - резервный домен / неактивный, на этом этапе не используется.
Биосинтез ловастатина

Биосинтез ловастатина происходит посредством итеративного пути поликетидсинтазы (PKS) типа I. Шесть генов, кодирующих ферменты, необходимые для биосинтеза ловастатина, - это lovB, lovC, lovA, lovD, lovG и lovF.[41][42] Синтез дигидромонаколина L требует всего 9-малонил-Коа.[41] Он проходит по пути PKS, пока не достигнет (E) гексакетид, где он подвергается циклоприсоединению Дильса-Альдера с образованием конденсированных колец. После циклизации он продолжает путь PKS, пока не достигнет (Я) нонакетид, который затем высвобождается из LovB через тиоэстеразу, кодируемую LovG. Дигидромонаколин L, (J), затем подвергается окислению и дегидратации через оксигеназу цитохрома P450, кодируемую LovA, с получением монаколина J, (L).

Домен MT из lovB активен в преобразовании (Б) к (C) когда он переносит метильную группу с S-аденозил-L-метионина (SAM) на тетракетид (С) .[41] В связи с тем, что LovB содержит неактивный домен ER, LovC требуется на определенных этапах для получения полностью восстановленных продуктов. Доменная организация LovB, LovC, LovG и LovF показана на рисунке 2. Неактивный ER-домен lovB показан овалом, а место, где LovC действует как транс к LovB, показано красным прямоугольником.

Параллельным путем дикетидная боковая цепь ловастатина синтезируется другим ферментом поликетидсинтазы с высокой степенью восстановления, кодируемым LovF. Наконец, боковая цепь, 2-метилбутират (М) ковалентно присоединен к гидроксигруппе C-8 монаколина J (L) трансэстеразой, кодируемой LovD, с образованием ловастатина.

Полный синтез

Основная часть работы по синтезу ловастатина была проделана М. Хирамой в 1980-х годах.[43][44]Хирама синтезировал компактин и использовал одно из промежуточных соединений, чтобы по другому пути добраться до ловастатина. Синтетическая последовательность показана на схемах ниже. Γ-лактон был синтезирован с использованием методологии Ямада, исходя из глутаминовой кислоты. Открытие лактона было выполнено с использованием метоксида лития в метанол а потом силилирование чтобы получить разделяемую смесь исходного лактона и силиловый эфир. Силиловый эфир при гидрогенолизе с последующим окислением по Коллинзу давал альдегид. Стереоселективное получение (E, E) -диена осуществляли путем добавления транс-кротилфенилсульфон-аниона с последующим гашением Ac2О и последующее восстановительное удаление ацетата сульфона. Конденсация этого соединения с литием-анионом диметилметилфосфоната дала соединение 1. Соединение 2 синтезировали, как показано на схеме в методике синтеза. Соединения 1 и 2 затем объединяли вместе, используя 1,3 экв. Гидрида натрия в ТГФ с последующим кипячением с обратным холодильником в хлорбензол в течение 82 часов в атмосфере азота с получением енона 3.

Для получения ловастатина использовали простые органические реакции, как показано на схеме.

  • Путь биосинтеза холестерина

  • HMG CoA редуктазная реакция

  • Биосинтез с использованием циклизации, катализируемой Дильсом-Альдером

  • Биосинтез с использованием ацилтрансферазы широкого спектра действия

  • Синтез соединений 1 и 2

  • Полный синтез ловастатина

Общество и культура

Природные источники

Ловастатин - это встречающееся в природе соединение, которое в низких концентрациях содержится в пищевых продуктах, таких как вешенки,[45] красный дрожжевой рис,[46] и Пуэр.[47]

Фирменные наименования

Мевакор, Адвикор (в комбинации с ниацин ), Альтокор, Альтопрев

Другие приложения

В физиологии растений ловастатин иногда использовался как ингибитор цитокинин биосинтез.[48]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е Neuvonen, PJ; Бакман, JT; Ниеми, М. (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика.. 47 (7): 463–74. Дои:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID  18563955. S2CID  11716425.
  2. ^ а б c d е ж г "Монография по ловастатину для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ «Предупреждения при беременности и кормлении грудью с ловастатином». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 472. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Ловастатин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Статины: обновления информации о безопасности продукции» (PDF). MHRA. Ноябрь 2009. с. 2. Получено 3 марта 2019.
  8. ^ а б «Ловастатин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля 2011.
  9. ^ а б «Дозирование Мевакора, Альтопрева (ловастатина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 17 марта 2014.
  10. ^ а б «Ловастатин». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2012 г.. Получено 1 декабря 2012.
  11. ^ «Ловастатин». LactMed. Национальная медицинская библиотека США. Получено 1 декабря 2012.
  12. ^ Стёпплер, Мелисса. «Центр побочных эффектов Мевакора». RxList. Получено 1 декабря 2012.
  13. ^ Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж. Д. (1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарств». Br J Clin Pharmacol. 46 (2): 101–110. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x. ЧВК  1873672. PMID  9723817.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  14. ^ Kantola T, Kivistö KT, Neuvonen PJ (апрель 1998 г.). «Грейпфрутовый сок значительно увеличивает сывороточные концентрации ловастатина и ловастатиновой кислоты». Clin Pharmacol Ther. 63 (4): 397–402. Дои:10.1016 / S0009-9236 (98) 90034-0. PMID  9585793.
  15. ^ а б Альбертс А.В. (1998). «Открытие, биохимия и биология ловастатина». Американский журнал кардиологии. 62 (15): 10J – 15J. Дои:10.1016/0002-9149(88)90002-1. PMID  3055919.
  16. ^ Кац М.С. (2005). «Понимание терапии: потенциал статинов для химиопрофилактики и терапии рака». Природа Клиническая Практика Онкологии. 2 (2): 82–9. Дои:10.1038 / ncponc0097. PMID  16264880. S2CID  9766310.
  17. ^ Чае Ю.К., Юсуф М., Малецек М.К., Карнейро Б., Чандра С., Каплан Дж., Калян А., Сассано А., Платаниас Л.С., Джайлс Ф. (2015). «Статины как противораковая терапия; можем ли мы перевести доклинические и эпидемиологические данные в клиническую пользу?». Discov Med. 20 (112): 413–27. PMID  26760985.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  18. ^ Якобисиак М., Бруно С., Скерски Дж., Дарзинкевич З. (1991). «Специфические эффекты ловастатина на клеточный цикл». Proc Natl Acad Sci USA. 88 (9): 3628–3632. Дои:10.1073 / пнас.88.9.3628. ЧВК  51505. PMID  1673788.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  19. ^ Рао С., Портер, округ Колумбия, Чен Х, Херличек Т., Лоу М., Кейомарси К. (июль 1999 г.). «Опосредованная ловастатином задержка G1 происходит через ингибирование протеасомы, независимо от гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (14): 7797–802. Дои:10.1073 / pnas.96.14.7797. ЧВК  22141. PMID  10393901.
  20. ^ Аларкон Дж., Агила С., Арансибия-Авила П., Фуэнтес О., Заморано-Понсе Е., Эрнандес М. (январь – февраль 2003 г.). «Производство и очистка статинов из штаммов Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)». Z Naturforsch C. 58 (1–2): 62–4. Дои:10.1515 / znc-2003-1-211. PMID  12622228. S2CID  29392568.
  21. ^ Ведерас Дж. К., Мур Р. Н., Бигам Дж., Чан К. Дж. (1985). «Биосинтез гипохолестеринемического агента мевинолина с помощью Aspergillus terreus. Определение происхождения углерода, водорода и кислорода методами 13C ЯМР и масс-спектрометрии». J Am Chem Soc. 107 (12): 3694–701. Дои:10.1021 / ja00298a046.
  22. ^ Альбертс А.В., Чен Дж., Курон Дж., Хант В., Хафф Дж., Хоффман К., Ротрок Дж., Лопес М., Джошуа Г., Харрис Е., Патчетт А., Монаган Р., Карри С., Стэпли Е., Альберс-Шонберг Дж., Хенсенс О. Хиршфилд Дж., Хугстин К., Лиш Дж., Спрингер Дж. (Июль 1980 г.). «Мевинолин: высокоэффективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-кофермент А редуктазы и агент, снижающий уровень холестерина». Proc Natl Acad Sci U S A. 77 (7): 3957–61. Bibcode:1980PNAS ... 77.3957A. Дои:10.1073 / pnas.77.7.3957. ЧВК  349746. PMID  6933445.
  23. ^ Подробная информация о оранжевой книге FDA для приложения N019643, показывающая одобрение таблеток по 20 мг 31 августа 1987 г. и таблеток по 40 мг 14 декабря 1988 г.
  24. ^ Эндо, Акира (октябрь 2004 г.). «Происхождение статинов». Атеросклер. Suppl. 5 (3): 125–30. Дои:10.1016 / j.atherosclerosissup.2004.08.033. PMID  15531285.
  25. ^ а б Бобек П., Оздин Л., Галбавы С. (1998). «Зависящий от дозы и времени гипохолестеринемический эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс». Питание. 14 (3): 282–6. Дои:10.1016 / S0899-9007 (97) 00471-1. PMID  9583372.
  26. ^ Хоссейн С., Хашимото М., Чоудхури Е.К. и др. (Июль 2003 г.). «Диетический гриб (Pleurotus ostreatus) улучшает содержание атерогенных липидов у крыс с гиперхолестеринемией». Clin Exp Pharmacol Physiol. 30 (7): 470–5. Дои:10.1046 / j.1440-1681.2003.03857.x. PMID  12823261. S2CID  39632962.
  27. ^ Бобек П., Галбавы С. (октябрь 1999 г.). «Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) на кроликах». Нарунг. 43 (5): 339–42. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-3803 (19991001) 43: 5 <339 :: AID-FOOD339> 3.0.CO; 2-5. PMID  10555301.
  28. ^ Оплетал Л., Яходар Л., Чобот В. и др. (Декабрь 1997 г.). «Доказательства антигиперлипидемической активности съедобного гриба Pleurotus ostreatus». Br. J. Biomed. Наука. 54 (4): 240–3. PMID  9624732.
  29. ^ Баджадж М., Вадера С., Брар А. П., Сони Г. Л. (октябрь 1997 г.). «Роль вешенки (Pleurotus florida) как гипохолестеринемического / антиатерогенного агента». Индийский J. Exp. Биол. 35 (10): 1070–5. PMID  9475042.
  30. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л., Громадова М. (март 1997 г.). «[Регулирование метаболизма холестерина с добавлением в пищу вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс с гиперхолестеринемией]». Cas. Лек. Cesk. (на словацком). 136 (6): 186–90. PMID  9221192.
  31. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л. (август 1996 г.). «Влияние вешенки (Pleurotus Ostreatus) и его спиртового экстракта в рационе на всасывание и обмен холестерина у гиперхолестеринемических крыс». Нарунг. 40 (4): 222–4. Дои:10.1002 / food.19960400413. PMID  8810086.
  32. ^ Бобек П., Оздин О, Микус М. (1995). «Диетический вешенка (Pleurotus ostreatus) ускоряет обмен холестерина в плазме крови у крыс с гиперхолестеринемией». Physiol Res. 44 (5): 287–91. PMID  8869262.
  33. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л. (1995). «Влияние вешенки (Pleurotus ostreatus), его спиртового экстракта и экстракционных остатков на уровень холестерина в сыворотке, липопротеинах и печени крыс». Нарунг. 39 (1): 98–9. Дои:10.1002 / еда.19950390113. PMID  7898579.
  34. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л. (март 1994). «Механизм гипохолестеринемического действия вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс: снижение абсорбции холестерина и увеличение выведения холестерина из плазмы». Z Ernahrungswiss. 33 (1): 44–50. Дои:10.1007 / BF01610577. PMID  8197787. S2CID  41820928.
  35. ^ Chorváthová V, Bobek P, Ginter E, Klvanová J (1993). «Влияние вешенки на гликемию и холестеринемию у крыс с инсулинозависимым диабетом». Physiol Res. 42 (3): 175–9. PMID  8218150.
  36. ^ Бобек П., Гинтер Э., Юрцовикова М., Куняк Л. (1991). «Эффект снижения холестерина грибов Pleurotus ostreatus у наследственных гиперхолестеринемических крыс». Анна. Nutr. Метаб. 35 (4): 191–5. Дои:10.1159/000177644. PMID  1897899.
  37. ^ Хатун К., Махтаб Х., Ханам П.А., Сайед М.А., Хан К.А. (январь 2007 г.). «Вешенка снижает уровень глюкозы и холестерина в крови у больных диабетом». Mymensingh Med J. 16 (1): 94–9. Дои:10.3329 / mmj.v16i1.261. PMID  17344789.
  38. ^ Маккарти М (1998). «FDA запрещает продукт из красного дрожжевого риса». Ланцет. 351 (9116): 1637. Дои:10.1016 / с0140-6736 (05) 77698-4. S2CID  54229753.
  39. ^ Лечение холестерина подтверждено, The New York Times, 18 февраля 1999 г.
  40. ^ Эндо, Акира; Курода М .; Цудзита Ю. (декабрь 1976 г.). «ML-236A, ML-236B и ML-236C, новые ингибиторы холестерогенеза, продуцируемые Penicillium citrinium». Журнал антибиотиков. 29 (12): 1346–8. Дои:10.7164 / антибиотики.29.1346. PMID  1010803.
  41. ^ а б c Кэмпбелл, Шантель Д .; Ведерас, Джон К. (2010). «Биосинтез ловастатина и родственных метаболитов, образованных грибковыми итеративными ферментами ПКС». Биополимеры. 93 (9): 755–763. Дои:10.1002 / bip.21428. ISSN  1097-0282. PMID  20577995.
  42. ^ W, Сюй; Yh, Chooi; Jw, Чой; S, Li; Jc, Ведерас; На, да Силва; Й, Тан (2013-06-17). «LovG: тиоэстераза, необходимая для высвобождения дигидромонаколина L и обмена нонакетид-синтазы ловастатина в биосинтезе ловастатина». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 52 (25): 6472–5. Дои:10.1002 / anie.201302406. ЧВК  3844545. PMID  23653178.
  43. ^ Хирама М., Ветеринар М. (1982). «Хиральный тотальный синтез компактина». Варенье. Chem. Soc. 104 (15): 4251–4253. Дои:10.1021 / ja00379a037.
  44. ^ Хирама М., Ивашита; Ивашита, Мицуко (1983). «Синтез (+) - мевинолина, исходя из природных строительных блоков и с использованием реакции, вызывающей асимметрию». Tetrahedron Lett. 24 (17): 1811–1812. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 81777-3.
  45. ^ Gunde-Cimerman, N; Цимерман, А. (март 1995 г.). «Плодовые тела Pleurotus содержат ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы-ловастатин». Экспериментальная микология. 19 (1): 1–6. Дои:10.1006 / emyc.1995.1001. PMID  7614366.
  46. ^ Лю Дж, Чжан Дж, Ши Й, Гримсгаард С., Альраек Т., Фённебё В. (2006). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) для первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Чин Мед. 1 (1): 4. Дои:10.1186/1749-8546-1-4. ЧВК  1761143. PMID  17302963.
  47. ^ Чжао Ц.Дж., Пань Ю.З., Лю QJ, Ли XH (2013). «Оценка воздействия ловастатина в чае пуэр». Международный журнал пищевой микробиологии. 164 (1): 26–31. Дои:10.1016 / j.ijfoodmicro.2013.03.018. PMID  23587710.
  48. ^ Хартиг К., Бек Э (2005). «Оценка применения ловастатина как инструмента для исследования цитокинин-опосредованной регуляции клеточного цикла». Physiologia Plantarum. 125 (2): 260–267. Дои:10.1111 / j.1399-3054.2005.00556.x.

внешние ссылки

СМИ, связанные с Ловастатин в Wikimedia Commons

  • «Ловастатин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.