Экопипам - Ecopipam

Экопипам
Ecopipam.svg
Экопипам-3D-шары.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС20ClNО
Молярная масса313.83 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Экопипам (SCH-39166) представляет собой синтетическое производное бензазепина, которое действует как селективный дофамин D1 /D5 рецептор антагонист, с небольшим сродством к дофамину D2-вроде или 5-HT2 рецепторы.[1]

Клинические испытания

Основываясь на его профиле на животных моделях, экопипам сначала был изучен как средство от шизофрении, но не проявил активности.[2][3] Побочные эффекты, включая седативный эффект, возбужденное состояние, рвоту и беспокойство, обычно оценивались как легкие. Не было сообщений о паркинсоноподобных экстрапирамидных симптомах, обычно наблюдаемых при D.2 антагонисты.

Клинические исследования на людях также показали, что экопипам является эффективным антагонистом острых эйфорических эффектов кокаин.[4] Однако эффект не сохранялся после повторного приема.[5]

Исследователи предположили, что дофамин через D1 рецепторы в мезолимбической системе участвуют в вознаграждаемом поведении и удовольствии.[6] Одним из таких видов поведения является прием пищи, и в крупном клиническом исследовании было показано, что экопипам является эффективным средством лечения ожирение.[7] Однако сообщения об обратимой тревоге и депрессии легкой и средней степени тяжести сделали его непригодным для коммерческого использования в качестве лекарства от ожирения, и его разработка была остановлена.[8]

Недавние (2014 г.) открытые исследования показали, что экопипам снижает склонность к азартным играм у субъектов с патологическим пристрастием к азартным играм.[9] и для уменьшения моторных и вокальных тиков у взрослых с Туретт Синдром.[10] Последующее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием детей подтвердило способность экопипама улучшать моторные и голосовые симптомы, наблюдаемые у пациентов с синдромом Туретта. (Экопипам, антагонист рецептора D1, для лечения синдрома Туретта у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование, Гилберт и др., Двигательные расстройства, Том 33 (8): август 2018 г., страницы 1272-1280). Экопипам в настоящее время проходит фазу 2/3 клинических испытаний для лечения синдрома Туретта у детей в возрасте от 7 до 17 лет, проводимых биотехнологической компанией Emalex Bioscineces (которая приобрела Psyadon Pharmaceuticals в 2018 году). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04007991?term=ecopipam&cond=Tourette+Syndrome+in+Children&draw=2&rank=1.

Химический синтез

Экопипам можно синтезировать из простого тетралин производная:[11]

Ecopipam scheme.png

Рекомендации

  1. ^ Чипкин Р.Э., Иорио Л.К., Гроб В.Л., Маккуэйд Р.Д., Бергер Дж. Г., Барнетт А. (декабрь 1988 г.). «Фармакологический профиль SCH39166: бензонафтазепин, селективный дофамин D1, с потенциальной антипсихотической активностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 247 (3): 1093–102. PMID  2905002.
  2. ^ Карлссон П., Смит Л., Фарде Л., Хернрид К., Седвалл Г., Визель Ф.А. (октябрь 1995 г.). «Отсутствие явного антипсихотического эффекта антагониста D1-допаминовых рецепторов SCH39166 у пациентов с острой шизофренией». Психофармакология. 121 (3): 309–16. Дои:10.1007 / bf02246068. PMID  8584611.
  3. ^ Ден Бур Дж. А., ван Меген Х. Дж., Флейшхакер В. В., Луверенс Дж. В., Слаап Б. Р., Вестенберг Г. Г., Берроуз Г. Д., Шривастава О. Н. (октябрь 1995 г.). «Дифференциальные эффекты антагониста рецептора D1-DA SCH39166 на положительные и отрицательные симптомы шизофрении». Психофармакология. 121 (3): 317–22. Дои:10.1007 / bf02246069. PMID  8584612.
  4. ^ Хейни М., Уорд А.С., Фолтин Р.В., Фишман М.В. (июнь 2001 г.). «Влияние экопипама, селективного антагониста дофамина D1, на самостоятельное введение курящего кокаина людьми». Психофармакология. 155 (4): 330–7. Дои:10.1007 / s002130100725. PMID  11441422.
  5. ^ Нанн-Вернотика Э., Донни Э. К., Бигелоу Г. Е., Уолш С. Л. (июнь 2001 г.). «Повторное введение антагониста D1 / 5 экопипама не может ослабить субъективные эффекты кокаина». Психофармакология. 155 (4): 338–47. Дои:10.1007 / s002130100724. PMID  11441423.
  6. ^ Байк Дж. Х. (11 октября 2013 г.). «Сигнал дофамина в поведении, связанном с вознаграждением». Передние нейронные цепи. 7: 152. Дои:10.3389 / fncir.2013.00152. ЧВК  3795306. PMID  24130517.
  7. ^ Astrup A, Greenway FL, Ling W, Pedicone L, Lachowicz J, Strader CD, Kwan R, Ecopipam Obesity Study Group (2007). «Рандомизированные контролируемые испытания антагониста D1 / D5 экопипама для снижения веса у пациентов с ожирением». Ожирение. 15 (7): 1717–31. Дои:10.1038 / oby.2007.205. PMID  17636090.
  8. ^ Колтер А.А., Ребелло С.Дж., Гринуэй, Флорида. Централизованно действующие агенты для ожирения: прошлое, настоящее и будущее. Наркотики. 2018;78(11):1113-1132. Дои:10.1007 / s40265-018-0946-у
  9. ^ Грант Дж.Э., Одлауг Б.Л., Блэк Д.В., Фонг Т., Давтиан М., Чипкин Р., Ким С.В. (август 2014 г.). «Простое слепое исследование экопипама« по мере необходимости »для лечения расстройства, связанного с азартными играми». Энн Клин Психиатрия. 26 (3): 179–86. PMID  25166480.
  10. ^ Гилберт Д.Л., Будман С.Л., Зингер Х.С., Курлан Р., Чипкин Р.Э. (январь – февраль 2014 г.). «Антагонист рецептора D1, экопипам, для лечения тиков при синдроме Туретта». Клин Нейрофармакол. 37 (1): 26–30. Дои:10.1097 / WNF.0000000000000017. PMID  24434529.
  11. ^ Hou, D; Шумахер, Д. (2001). «Выбор коммерческого маршрута для антагониста D1 Sch-39166». Текущее мнение в области открытия и разработки лекарств. 4 (6): 792–9. PMID  11899619.