Ропинирол - Ropinirole

Ропинирол
Структурная формула ропинирола.svgШаровидная палка Ropinirole model.png
Клинические данные
Торговые наименованияРекип, Реперве, Ронирол, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa698013
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50%[1]
МетаболизмПечень (CYP1A2 )[1]
Устранение период полураспада5-6 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.110.353 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС24N2О
Молярная масса260.381 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ропинирол, продается под торговой маркой Переоборудовать среди прочего, это лекарство, используемое для лечения болезнь Паркинсона (PD) и синдром беспокойных ног (СБН).[2] При БП дозу необходимо корректировать в соответствии с эффектом и не прекращать лечение внезапно.[2] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают сонливость, рвоту и головокружение.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: патологическая азартная игра, низкое кровяное давление при стоянии и галлюцинации.[3][2] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[4] Это агонист дофамина и работает, вызывая рецепторы дофамина D2.[3]

Он был одобрен для медицинского использования в США в 1997 году.[3] Он доступен как дженерик.[2] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 34 фунтов стерлингов в месяц по состоянию на 2019 год.[2] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 7,90 долларов США.[5] В 2017 году это было 108-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более шести миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Ропинирол назначают в основном при болезнь Паркинсона, СБН и экстрапирамидные симптомы. Он также может уменьшить побочные эффекты, вызванные селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, включая синдром паркинсонизма, а также сексуальная дисфункция и Эректильная дисфункция вызвано либо СИОЗС[8] или антипсихотики.

Дозировка

Ропинирол доступен в различных формах: от таблетки 0,25 мг до таблетки 5 мг. Основная причина - титрование дозы.

При болезни Паркинсона максимальная рекомендуемая доза составляет 24 мг в день, принимаемых тремя отдельными дозами в течение дня. Рекомендации по максимальной дозе ропинирола для пациентов с терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) следует снизить на 25% по сравнению с рекомендованными для пациентов с нормальной функцией почек. Снижение дозы на 25% представляет собой более простой режим дозирования с точки зрения доступной силы таблеток по сравнению со снижением дозы на 30%.[9]

Максимальная рекомендуемая доза для RLS составляет 4 мг в день за 1-3 часа до сна. 52 недели открытое исследование имел среднюю дозу 1,90 мг один раз в день за 1-3 часа до сна.[10]

Побочные эффекты

Ропинирол может вызывать тошноту, головокружение, галлюцинации, ортостатическая гипотензия и внезапные приступы сна в дневное время. Необычные побочные эффекты, характерные для D3 агонисты, такие как ропинирол и прамипексол может включать гиперсексуальность, пандинг и компульсивная игра, даже у пациентов без истории такого поведения.[11]

Также известно, что ропинирол вызывает эффект, известный как «усиление», при использовании для лечения синдрома беспокойных ног, когда со временем лечение агонистами дофамина вызывает усиление симптомов RLS. Обычно это приводит к постоянному увеличению дозировки в попытке компенсировать прогрессирование симптомов. Симптомы вернутся к тому уровню серьезности, на котором они были до начала лечения, если прием препарата прекратится; однако известно, что и ропинирол, и прамипексол вызывают болезненные эффекты отмены при прекращении лечения, и процесс отказа от этих препаратов пациенту, который длительное время принимал лекарство, часто бывает очень сложным и, как правило, должен контролироваться профессиональным медиком. .[12]

Фармакология

Ропинирол действует как D2, D3, и D4 дофамин рецептор агонист с высшим близость для D3, которые чаще всего встречаются в лимбических областях.[13] Он слабо активен в 5-HT2, и α2 рецепторов и, как говорят, практически не имеет сродства к 5-HT1, ГАМК, МАЧР, α1, и β-адренорецепторы.[14]

Ропинирол метаболизируется в основном цитохром P450 CYP1A2 сформировать два метаболиты; SK & F-104557 и SK & F-89124, оба выводятся почечно,[9] и в дозах выше клинических также метаболизируется CYP3A4. В дозах более 24 мг CYP2D6 может быть подавлено, хотя это было проверено только in vitro.[1]

Общество и культура

Производится GlaxoSmithKline (ГСК), Mylan Pharmaceuticals, Cipla, Лаборатории доктора Редди и Sun Pharmaceutical. Открытие полезности препарата в RLS было использовано как пример успешного перепрофилирование лекарств.[15]

Иски

В ноябре 2012 г. GlaxoSmithKline был заказан Ренн апелляционный суд выплатит французу Дидье Жамбарю 197 000 евро (255 824 доллара); Джамбарт принимал ропинирол с 2003 по 2010 год, проявлял рискованное гиперсексуальное поведение и чрезмерно играл в азартные игры, пока не прекратил прием лекарства.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Томпсон, Дебра Дж .; и другие. (2007). «Устойчивые фармакокинетические свойства препарата ропинирола с длительным высвобождением в течение 24 часов: результаты двух рандомизированных исследований на пациентах с болезнью Паркинсона». Клиническая фармакокинетика. 29 (12): 2654–66. Дои:10.1016 / j.clinthera.2007.12.010. PMID  18201581.
  2. ^ а б c d е Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 419–420. ISBN  9780857113382.
  3. ^ а б c d е "Монография по гидрохлориду ропинирола для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ «Предупреждения при беременности и кормлении грудью» Ропинирол. Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  5. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Ропинирола гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT00334048 в ClinicalTrials.gov - «Лечение сексуальной дисфункции с помощью лекарств СИОЗС: исследование, сравнивающее Requip CR с плацебо»
  9. ^ а б Открытое исследование повторных доз в параллельных группах для изучения влияния терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализа на фармакокинетику ропинирола. | Авторы: Дебра Дж. Томпсон, Дебора Хевенс, Нэнси Эрл, Дэвид Оливейра, Йорг Таубель, Сюзанна Свон, Луиджи Джорджи | 13-й Международный конгресс по болезни Паркинсона и двигательных расстройствах, Париж, Франция, 7–11 июня 2009 г.
  10. ^ Гарсия-Боррегеро Д., Грюнштейн Р., Шридхар Г. и др. (Ноябрь 2007 г.). «52-недельное открытое исследование долгосрочной безопасности ропинирола у пациентов с синдромом беспокойных ног». Сон Мед. 8 (7–8): 742–52. Дои:10.1016 / j.sleep.2006.09.009. PMID  17512789.
  11. ^ Боствик Дж. М., Хексель К. А., Стивенс С. Р., Бауэр Дж. Х., Альског Дж. Э. (2009). «Частота впервые возникшего патологического компульсивного пристрастия к азартным играм или гиперсексуальности после медикаментозного лечения идиопатической болезни Паркинсона». Труды клиники Мэйо. 84 (4): 310–6. Дои:10.4065/84.4.310. ЧВК  2665974. PMID  19339647.
  12. ^ https://www.rls.org/file/what-is-augmentation.pdf
  13. ^ Shill, Holly A .; Стейси, Марк (2009). «Обновленная информация о ропинироле в лечении болезни Паркинсона». Психоневрологические заболевания и лечение. 5: 33–36. ISSN  1176-6328. ЧВК  2695212. PMID  19557097.
  14. ^ Eden, R.J .; и другие. (1991). «Доклиническая фармакология ропинирола (SK&F 101468-A) - нового агониста допамина D 2». Фармакология, биохимия и поведение. 38 (1): 147–154. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90603-У. PMID  1673248.
  15. ^ Липп, Элизабет (2008-08-01). «Новые подходы к оптимизации потенциальных клиентов». Новости генной инженерии и биотехнологии. Открытие наркотиков. 28 (14). Мэри Энн Либерт. п. 20. ISSN  1935-472X. Получено 2008-09-28. Примечание. Мнение о том, что использование ропинирола в RLS было успешным примером перепрофилирования лекарств, было высказано Йозефом Шайбером, научным сотрудником Института биомедицинских исследований Novartis.
  16. ^ Вонг, Кертис (29 ноября 2012 г.). «Суд постановил, что лекарство от болезни Паркинсона превратило пациента натуральной формы в сексуального наркомана». Huffington Post.

внешняя ссылка