Ламотриджин - Lamotrigine - Wikipedia

Ламотриджин
Lamotrigine.svgLamotrigine Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Произношение/лəˈмoʊтрɪˌdʒяп/
Торговые наименованияЛамиктал, другие[1]
Другие именаBW-430C; BW430C; 3,5-Диамино-6- (2,3-дихлорфенил) -1,2,4-триазин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa695007
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность98%
Связывание с белками55%
МетаболизмПечень (по большей части UGT1A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада29 часов
ЭкскрецияМоча (65%), кал (2%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.074.432 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС7Cl2N5
Молярная масса256,091 г / моль
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ламотриджин, продается как торговая марка Ламиктал среди прочего, это противосудорожные препараты используется для лечения эпилепсия и для отсрочки или предотвращения повторения депрессивных эпизодов в биполярное расстройство.[3] При эпилепсии это включает фокальные припадки, тонико-клонические припадки, и судороги в Синдром Леннокса-Гасто.[3] При биполярном расстройстве не было доказано, что ламотриджин надежно лечит острую депрессию; но для пациентов с биполярным расстройством, у которых в настоящее время нет симптомов, он, по-видимому, эффективен для снижения риска будущих эпизодов депрессии.[4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, сонливость, головную боль, рвоту, нарушение координации и сыпь.[3] Серьезные побочные эффекты включают: недостаток красных кровяных телец, повышенный риск самоубийство, Синдром Стивенса-Джонсона, и аллергические реакции.[3] Существуют опасения, что использование во время беременность или же кормление грудью может причинить вред.[2] Ламотриджин - это фенилтриазин, что делает его химически отличным от других противосудорожных средств.[3] Его механизм действия не ясен, но он, по-видимому, ингибирует высвобождение возбуждающих нейромедиаторов через чувствительные к напряжению натриевые каналы в нейронах.[3][5]

Ламотриджин впервые появился на рынке в Великобритании в 1991 году и одобрен для использования в США в 1994 году.[3][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] В 2017 году это было 63-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более двенадцати миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Эпилепсия

Ламотриджин считается препаратом первой линии при первичном генерализованном тонико-клонические припадки (включает простые парциальные, сложные парциальные и вторично генерализованные приступы, такие как тонико-клонические приступы с фокальным началом). Он также используется в качестве альтернативного или вспомогательного лекарства при парциальных припадках, таких как малый эпилептический припадок, миоклонический приступ, и атонические припадки.[10][11] Обзор 2020 года по использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии для лекарственно-устойчивых генерализованных тонико-клонических припадков не смог сделать выводы для информирования клинической практики. Хотя доказательства с низкой достоверностью предполагают, что он снижает генерализованные тонико-клонические припадки на 50%, уровень неопределенности указывает на то, что фактические результаты могут значительно отличаться.[12] Еще один Кокрановский обзор 2020 года, посвященный использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии для лекарственно-резистентная фокальная эпилепсия обнаружили, что он эффективен для снижения частоты приступов и хорошо переносится.[13]

Синдром Леннокса – Гасто

Ламотриджин - один из небольшого числа одобренных FDA препаратов для лечения эпилепсия известный как Синдром Леннокса – Гасто.[14] Он снижает частоту приступов LGS и является одним из двух лекарств, которые, как известно, уменьшают тяжесть приступов падения.[15] Сочетание с вальпроат встречается часто, но это увеличивает риск ламотриджина сыпь, и требует снижения дозировки из-за взаимодействия этих препаратов.[16]

Биполярное расстройство

Ламотриджин одобрен в США для поддерживающего лечения биполярное расстройство I типа и биполярное расстройство II типа.[17][18] В то время как противосудорожные препараты карбамазепин и вальпроат преимущественно являются антиманики Ламотриджин продемонстрировал эффективность только в предотвращении или снижении риска повторных депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Препарат кажется неэффективным при лечении текущей быстрой смены циклов, острой мании или острой депрессии при биполярном расстройстве.[19]

Ламотриджин не продемонстрировал явной эффективности в лечении эпизодов острого настроения, будь то мания или депрессия. Он не продемонстрировал эффективности при лечении острой мании,[20] и есть разногласия относительно эффективности препарата при лечении острой биполярной депрессии.[21] В статье, написанной в 2008 году Nassir et al. проанализировал данные исследований, которые не были опубликованы и не упоминались в рекомендациях APA 2002 г., и пришел к выводу, что ламотриджин имеет «очень ограниченную эффективность при лечении острой биполярной депрессии, если таковая имеется».[19] В статье Калабрезе и др. 2008 г. изучили большую часть тех же данных и обнаружили, что в пяти плацебо-контролируемые исследования, ламотриджин существенно не отличался от плацебо при лечении биполярной депрессии.[22] Однако в метаанализе этих исследований, проведенном в 2008 году, Калабрезе обнаружил, что ламотриджин эффективен у людей с биполярной депрессией с количество, необходимое для лечения (NNT) из 11 или 7 в тяжелой депрессии.[23]

В обзоре о ламотриджине, проведенном в 2013 году, сделан вывод о том, что он рекомендуется при поддерживающей терапии биполярного расстройства при выраженной депрессии и что необходимы дополнительные исследования в отношении его роли в лечении острой биполярной депрессии и униполярной депрессии. Не было найдено информации, рекомендующей его использование при других психических расстройствах.[24]

Шизофрения

Ламотриджин в качестве монотерапии неэффективен против: шизофрения. Тем не мение; различные публикации[25][26] и учебники [27][28] выразили мнение, что ламотриджин может быть добавлен к клозапин в качестве дополнительной терапии для больных шизофренией с частичным или не отвечающим на лечение. Пациенты имели статистически значимое улучшение положительных, отрицательных и аффективных симптомов. Для этого показания рекомендуемый интервал дозирования составляет от 25 до 300 мг. Ламотриджин не оказывает статистически значимого влияния на другие нейролептики, кроме клозапина, такие как оланзапин, рисперидон, галоперидол, зуклопентиксол и т. Д.[29]

Другое использование

Использование не по назначению включать лечение периферическая невропатия, невралгия тройничного нерва, кластерные головные боли, мигрень, визуальный снег, и сокращение невропатическая боль,[30][31][32][33] хотя систематический обзор, проведенный в 2013 г., пришел к выводу, что хорошо спланированные клинические испытания не показали положительного эффекта ламотриджина при нейропатической боли.[34] Использование в психиатрии не по назначению включает лечение устойчивых к лечению обсессивно-компульсивное расстройство,[35] расстройство деперсонализации,[36] галлюциногены стойкое расстройство восприятия,[37] шизоаффективное расстройство,[38] и пограничное расстройство личности.[39] Не было показано, что это полезно в пост-травматическое стрессовое растройство.[40]

Побочные эффекты

В информации о назначении ламотриджина есть предупреждение о черном ящике об опасных для жизни кожных реакциях, в том числе Синдром Стивенса-Джонсона (SJS), ДРЕСС-синдром, и токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ).[41] Производитель заявляет, что почти все случаи появляются в первые две-восемь недель терапии.[41] Пациентам следует обратиться за медицинской помощью при возникновении любой неожиданной кожной сыпи, поскольку ее наличие указывает на возможный серьезный или даже смертельный побочный эффект препарата. Не все высыпания, возникающие при приеме ламотриджина, прогрессируют до SJS или TEN. У 5-10% пациентов появляется сыпь, но только у одного из тысячи пациентов появляется серьезная сыпь. Сыпь и другие кожные реакции чаще встречаются у детей, поэтому этот препарат часто назначают взрослым. Для пациентов, у которых лечение ламотриджином было прекращено после развития сыпи, повторная терапия ламотриджином также является приемлемым вариантом. Однако это неприменимо для очень серьезных случаев.[42]

Частота возникновения этих высыпаний увеличивается у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно прекратили лечение. вальпроат противосудорожный препарат, поскольку эти препараты взаимодействуют таким образом, что клиренс обоих снижается, а эффективная доза ламотриджина увеличивается.[41]

Побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и усталость, очень серьезны, так как они могут указывать на начинающийся SJS, TEN, DRESS-синдром или асептический менингит.[43]

Другие побочные эффекты включают потерю равновесия или координации, двойное зрение, косоглазие, сужение зрачка, нечеткость зрения, головокружение и нарушение координации, сонливость, бессонница, беспокойство, яркие сны или кошмары, сухость во рту, язвы во рту, объем памяти проблемы, перепады настроения, зуд, насморк, кашель, тошнота, расстройство желудка, боль в животе, потеря веса, пропущенные или болезненные менструальный цикл, и вагинит. Профиль побочных эффектов варьируется для разных групп пациентов.[43] Общие побочные эффекты при лечении одинаковы для мужчин, женщин, гериатрических, педиатрических и расовых групп.[44]

Ламотриджин был связан со снижением количества лейкоцитов (лейкопения ).[45] Ламотриджин не продлевает QT / QTc в исследованиях TQT у здоровых людей.[46]

У людей, принимающих антипсихотические препараты, отмечались случаи, когда ламотриджин преципитировал злокачественный нейролептический синдром не поступало.[47][48]

В 2018 году FDA потребовало нового предупреждения о риске гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Эта реакция может возникнуть от нескольких дней до недель после начала лечения.[49]

Женщины

Женщины чаще, чем мужчины, имеют побочные эффекты.[50] Это противоположно большинству других противосудорожные препараты.

Некоторые данные свидетельствуют о взаимодействии между ламотриджином и женскими гормонами, что может вызывать особую озабоченность у женщин, принимающих эстроген. гормональные контрацептивы. Этинилэстрадиол, компонент таких контрацептивов, снижает уровень ламотриджина в сыворотке крови.[51] Женщинам, начинающим принимать оральные контрацептивы, содержащие эстроген, возможно, потребуется увеличить дозу ламотриджина для поддержания уровня его эффективности. Точно так же у женщин может наблюдаться усиление побочных эффектов ламотриджина после прекращения приема противозачаточных таблеток. Это может включать неделю без таблеток, когда было показано, что уровень ламотриджина в сыворотке крови увеличился вдвое.[41]

Беременность и кормление грудью

Многие исследования не обнаружили связи между воздействием ламотриджина. в утробе и врожденные дефекты, в то время как те, которые обнаружили связь, обнаружили лишь незначительные ассоциации с незначительными пороками развития, такими как волчья пасть.[52] Обзорные исследования показали, что общая частота врожденных пороков развития у младенцев, получавших ламотриджин в утробе относительно низкие (1-4%), что примерно соответствует уровню пороков развития в общей популяции.[53][54] Известно, что ламотриджин является слабым ингибитором человеческого дигидрофолатредуктаза (DHFR) и другие, более мощные ингибиторы DHFR человека, такие как метотрексат известны как тератогенный.[52]

Ламотриджин выражается в грудное молоко; производитель не рекомендует кормление грудью во время лечения. Часто обновляемый обзор научной литературы оценивает ламотриджин как L3: умеренно безопасный.[55]

Другие типы эффектов

Ламотриджин связывается с меланин -содержащие ткани, такие как радужная оболочка глаза или богатая меланином кожа. Долгосрочные последствия этого неизвестны.[56]

GlaxoSmithKline исследовал ламотриджин для лечения СДВГ с неубедительными результатами. Никакого вредного воздействия на когнитивные функции наблюдались; однако единственным статистическим улучшением основных симптомов СДВГ было улучшение Пройденный слуховой последовательный тест который измеряет скорость обработки слуховой информации и вычислительную способность.[57] Другое исследование показало, что ламотриджин может быть безопасным и эффективным вариантом лечения СДВГ у взрослых. сопутствующий при биполярной и рецидивирующей депрессии.[58]

Известно, что ламотриджин влияет на сон. Исследования с небольшим количеством пациентов (10-15) показали, что ламотриджин увеличивает продолжительность Быстрый сон, уменьшает количество фазовых сдвигов и уменьшает продолжительность медленный сон,[59] и что не действует на бдительность,[60] дневная сонливость и когнитивные функции.[61] Однако ретроспективное исследование медицинских карт 109 пациентов показало, что 6,7% пациентов испытали «эффект предупреждения», приводящий к невыносимым бессонница, в связи с чем лечение пришлось прекратить.[62]

Ламотриджин может вызвать приступ, известный как миоклонический рефлекс, что обычно происходит вскоре после приема лекарства.[63] При использовании для лечения миоклонических эпилепсий, таких как ювенильная миоклоническая эпилепсия, обычно необходимы более низкие дозы (и более низкие уровни в плазме), так как даже умеренные дозы этого препарата могут вызывать судороги, в том числе тонико-клонические судороги, которые могут развиться в эпилептический статус, что требует неотложной медицинской помощи. Это также может вызвать миоклонический эпилептический статус.[44]

При передозировке ламотриджин может вызвать неконтролируемые судороги у большинства людей. Сообщаемые результаты при передозировке до 15 г включают учащение судорог, кому и смерти.[44]

Фармакология

Механизм действия

Ламотриджин является членом блокировка натриевых каналов класс противоэпилептических препаратов.[64] Это может подавить высвобождение глутамат и аспартат, два доминирующих возбуждающих нейротрансмиттера в центральной нервной системе.[65] Обычно считается, что он принадлежит к классу блокаторов натриевых каналов. противоэпилептические препараты,[66] но он может иметь дополнительные действия, так как имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты натриевых каналов, такие как фенитоин и эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, тогда как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы, не действуют, возможно, из-за его сигма рецептор Мероприятия. Кроме того, ламотриджин имеет несколько общих побочных эффектов с другими, не связанными с ним противосудорожными средствами, которые, как известно, подавляют натриевые каналы, что еще больше подчеркивает его уникальные свойства.[67]

Это триазин производное, которое подавляет чувствительный к напряжению натриевые каналы, что приводит к стабилизации нейрональных мембран. Он также блокирует L-, N- и P-типы. кальциевые каналы и слабо подавляет серотонин 5-HT3 рецептор.[68] Считается, что эти действия препятствуют высвобождению глутамат на корковых проекциях в брюшное полосатое тело лимбические области,[69] и это нейропротекторный и антиглутаматергические эффекты были отмечены как многообещающие факторы, способствующие стабилизации настроения.[70] Наблюдения, что ламотриджин снижает γ-аминомасляная кислота (ГАМК) рецептор-опосредованная нейротрансмиссия в миндалевидном теле крысы предполагает, что также может быть задействован ГАМКергический механизм.[71] Похоже, что ламотриджин не увеличивает уровень ГАМК в крови человека.[72]

Ламотриджин не оказывает выраженного воздействия ни на один из обычных рецепторов нейромедиаторов, на которые действуют противосудорожные средства (адренергический, дофамин D1 и D2, мускариновый, ГАМК, гистаминергический H1, серотонин 5-HT2, и N-метил-D-аспартат ). Тормозящее действие на 5-HT, норэпинефрин, и переносчики дофамина слабы.[73] Ламотриджин - слабый ингибитор дигидрофолатредуктаза,[74] но является ли этот эффект достаточным, чтобы способствовать механизму действия или увеличивает риск для плода во время беременности, неизвестно. Ранние исследования механизма действия ламотриджина изучали его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс. in vitro. Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, которые действуют на потенциал-зависимые натриевые каналы, ламотриджин тем самым ингибирует высвобождение глутамат и аспартат, вызываемый активатором натриевых каналов вератрин, и был менее эффективным в ингибировании ацетилхолин или же ГАМК релиз. В высоких концентрациях он не влиял на спонтанные или калий -вызванное высвобождение аминокислот.[50]

Эти исследования показали, что ламотриджин пресинаптически действует на потенциал-управляемые натриевые каналы, уменьшая высвобождение глутамата. В нескольких электрофизиологических исследованиях изучали влияние ламотриджина на потенциал-зависимые натриевые каналы. Например, ламотриджин блокировал устойчивое повторяющееся возбуждение в культивируемых нейронах спинного мозга мыши в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые являются терапевтически значимыми для лечения судорог у человека. В культивируемых нейронах гиппокампа ламотриджин уменьшал натриевые токи в зависимости от напряжения, а при деполяризованных потенциалах обнаруживал небольшое частотно-зависимое ингибирование. Эти и ряд других результатов показывают, что противоэпилептический эффект ламотриджина, как и фенитоина и карбамазепин, по крайней мере, частично из-за зависящей от использования и напряжения модуляции быстрых зависящих от напряжения натриевых токов. Однако ламотриджин имеет более широкий клинический спектр действия, чем фенитоин и карбамазепин, и признан защищающим от генерализованных заболеваний. отсутствие эпилепсии и другие генерализованные синдромы эпилепсии, включая первичные генерализованные тонико-клонические приступы, ювенильную миоклоническую эпилепсию и синдром Леннокса-Гасто.

Причина такого более широкого спектра действия ламотриджина неизвестна, но может быть связана с действием препарата на потенциал-активируемые кальциевые каналы. Ламотриджин блокирует Т-тип кальциевые каналы слабо, если вообще. Однако он ингибирует нативные и рекомбинантные активируемые высоким напряжением кальциевые каналы (N- и P / Q / R-типы) в терапевтических концентрациях. Остается определить, объясняет ли эта активность кальциевых каналов более широкий клинический спектр активности ламотриджина по сравнению с фенитоином и карбамазепином.

Он противодействует этим рецепторам со следующими IC50 значения:[74]

  • 5-HT3, IC50 = 18 мкМ
  • σ рецепторы, IC50 = 145 мкМ

Фармакокинетика

В фармакокинетика ламотриджина следовать кинетика первого порядка, с период полураспада 29 часов и объем раздачи 1,36 Л / кг.[75] Ламотриджин быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Его абсолютная биодоступность составляет 98%, а его плазменная CМаксимум происходит от 1,4 до 4,8 часов. Имеющиеся данные показывают, что пища не влияет на его биодоступность. Оценка среднего кажущегося объема распределения ламотриджина после перорального приема составляет от 0,9 до 1,3. Л / кг. Это не зависит от дозы и одинаково после однократного и многократного приема как у пациентов с эпилепсией, так и у здоровых добровольцев.[76]

Ламотриджин инактивируется глюкуронизация в печень.[77] Ламотриджин метаболизируется преимущественно глюкуроновая кислота спряжение. Его основной метаболит - неактивный конъюгат 2-н-глюкуронида.[78]

Ламотриджин имеет меньше лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожное средство лекарства, хотя фармакокинетические взаимодействия с карбамазепин, фенитоин и другие препараты, индуцирующие печеночные ферменты, могут сократить период полураспада.[79] При клиническом ответе следует корректировать дозу, но мониторинг может быть полезным при оценке соответствия.[50]

Возможности доступных тестов для выявления потенциально неблагоприятных последствий меланин привязка неизвестна. Клинические испытания исключили малозаметные эффекты и оптимальную продолжительность лечения. Конкретных рекомендаций по периодическому офтальмологическому мониторингу нет. Ламотриджин связывается с глазами и меланинсодержащими тканями, которые со временем могут накапливаться и вызывать токсичность. Лица, назначающие препараты, должны знать о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов и основывать лечение на клинической реакции. Комплаентность пациента следует периодически повторно оценивать с помощью лабораторных и медицинских тестов функции печени и почек для отслеживания прогресса или побочных эффектов.[50]

История

  • 1991 - ламотриджин впервые используется в Соединенном Королевстве в качестве противосудорожного препарата.[80]
  • Декабрь 1994 г. - ламотриджин был впервые одобрен для использования в США, а также для лечения парциальные припадки.[81]
  • Август 1998 г. - для использования в качестве дополнительного лечения Синдром Леннокса-Гасто у детей и взрослых новая лекарственная форма: жевательные диспергируемые таблетки.
  • Декабрь 1998 г. - для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков у взрослых пациентов при переходе с единственного фермент-индуцирующего противосудорожного препарата.
  • Январь 2003 г. - для использования в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у педиатрических пациентов в возрасте от двух лет.
  • Июнь 2003 г. - одобрен для поддерживающего лечения Биполярное расстройство II типа; первое такое лекарство с литий.[17]
  • Январь 2004 г. - для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков у взрослых пациентов при переходе с противоэпилептического препарата. вальпроат [включая вальпроевая кислота

Общество и культура

Фирменные наименования

Ламотриджин, таблетка 150 мг.
Ламиктал 200 мг таблетки

Ламотриджин изначально был выведен на рынок GlaxoSmithKline, торговая марка Lamictal; он также доступен в универсальной форме под многими торговыми марками по всему миру.[1][82]

Рекомендации

  1. ^ а б «Ламотриджин». Drugs.com. Получено 9 декабря 2017.
  2. ^ а б c «Использование ламотриджина во время беременности». Drugs.com. 8 октября 2019 г.. Получено 24 марта 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Ламотриджин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 декабря 2017.
  4. ^ «Ламотриджин: его роль в биполярном расстройстве». PsychiatricTimes. Получено 1 сентября, 2020.
  5. ^ «Ламотриджин». База данных PubChem Open Chemistry. США: Национальные институты здоровья.. Получено 13 декабря, 2016.
  6. ^ Шорвон С.Д., Перукка Э., Энгель Дж. (2015). Лечение эпилепсии (4-е изд.). John Wiley & Sons, Incorporated. п. 1321. ISBN  9781118936993.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Ламотриджин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ Каспер Д. (2005). Фаучи А.С., Браунвальд Э. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е изд.. Макгроу-Хилл. С. 3–22. ISBN  9780071466332.
  11. ^ Терни Л. М. (2006). Макфи С.Дж., Пападакис М.А. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 45-е изд.. Макгроу-Хилл. ISBN  978-0071454100.
  12. ^ Бреснахан, Ребекка; Панебианко, Мариангела; Марсон, Энтони Дж. (1 июля 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-устойчивых генерализованных тонико-клонических приступах». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD007783. Дои:10.1002 / 14651858.CD007783.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7387132. PMID  32609387.
  13. ^ Панебианко, Мариангела; Бреснахан, Ребекка; Рамаратнам, Шридхаран; Марсон, Энтони Г. (20 марта 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD001909. Дои:10.1002 / 14651858.CD001909.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7083514. PMID  32196639.
  14. ^ Hancock EC, Cross JH (февраль 2013 г.). «Лечение синдрома Леннокса-Гасто». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003277. Дои:10.1002 / 14651858.CD003277.pub3. ЧВК  7144815. PMID  23450537.
  15. ^ French JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL, Theodore WH, Bazil C, Stern J, Schachter SC, Bergen D, Hirtz D, Montouris GD, Nespeca M, Gidal B, Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B, Wilner A, Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A, Glauser TA (апрель 2004 г.). «Эффективность и переносимость новых противоэпилептических препаратов II: лечение рефрактерной эпилепсии: отчет Подкомитета по оценке терапевтических средств и технологий и Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии». Неврология. 62 (8): 1261–73. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000123695.22623.32. PMID  15111660.
  16. ^ Пеллок Дж. М. (ноябрь 1999 г.). «Управление синдромами детской эпилепсии с помощью новых противоэпилептических препаратов». Педиатрия. 104 (5, Pt 1): 1106–16. Дои:10.1542 / педы.104.5.1106. PMID  10545555. S2CID  1090325.
  17. ^ а б GlaxoSmithKline, 2003 г.
  18. ^ GlaxoSmithKline (12 октября 2010 г.). «Информация о этикетке ламиктала (ламотриджина)» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 20 апреля 2017 г.. Получено 5 августа 2019.
  19. ^ а б Нассир Гаеми С., Ширзади А.А., Филковски М. (2008). «Публикационная предвзятость и фармацевтическая промышленность: случай ламотриджина при биполярном расстройстве». Медицинский журнал Medscape. 10 (9): 211. ЧВК  2580079. PMID  19008973.
  20. ^ Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). «Ламотриджин: обзор его использования при биполярном расстройстве». Наркотики. 63 (19): 2029–50. Дои:10.2165/00003495-200363190-00009. PMID  12962521.
  21. ^ Geddes JR, Miklowitz DJ (май 2013 г.). «Лечение биполярного расстройства». Ланцет. 381 (9878): 1672–82. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60857-0. ЧВК  3876031. PMID  23663953.
  22. ^ Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA (март 2008 г.). «Ламотриджин в остром лечении биполярной депрессии: результаты пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний». Биполярные расстройства. 10 (2): 323–33. Дои:10.1111 / j.1399-5618.2007.00500.x. PMID  18271912.
  23. ^ Геддес-младший, Калабрезе-младший, Гудвин GM (январь 2009 г.). «Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый метаанализ и мета-регрессия индивидуальных данных пациентов из пяти рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии. 194 (1): 4–9. Дои:10.1192 / bjp.bp.107.048504. PMID  19118318.
  24. ^ Рид Дж. Г., Гитлин М. Дж., Альтшулер Л. Л. (июль 2013 г.). «Ламотриджин при психических расстройствах». Журнал клинической психиатрии. 74 (7): 675–84. Дои:10.4088 / JCP.12r08046. PMID  23945444.
  25. ^ Яри ​​Тиихонен и др. (Апрель 2009 г.). «Эффективность ламотриджина при шизофрении, устойчивой к клозапину: систематический обзор и метаанализ». Исследование шизофрении. 109 (1–3): 10–14. Дои:10.1016 / j.schres.2009.01.002. PMID  19186030.
  26. ^ Сердар М. Дурсун и др. (Октябрь 1999 г.). «Клозапин плюс ламотриджин в лечении резистентной шизофрении». JAMA Психиатрия. Дои:10.1001 / archpsyc.56.10.950. PMID  10530638.
  27. ^ Тейлор, Дэвид М. (2018). Рекомендации Модсли по прописанию в психиатрии. Великобритания: Дэвид М. Тейлор. п. 159. ISBN  9781119442561.
  28. ^ Шталь, Стивен М. (2017). Руководство для врача по основам психофармакологии Шталя. США: Стивен М. Шталь. п. 178. ISBN  9781316618134.
  29. ^ Илана Кремер и др. (15 сентября 2004 г.). «Плацебо-контролируемое исследование ламотриджина, добавленного к обычным и атипичным антипсихотикам при шизофрении». Биологическая психиатрия. 56 (6): 441–446. Дои:10.1016 / j.biopsych.2004.06.029. PMID  15364042.
  30. ^ Backonja M (июнь 2004 г.). «Нейромодулирующие препараты для симптоматического лечения нейропатической боли». Текущие отчеты о боли и головной боли. 8 (3): 212–6. Дои:10.1007 / s11916-004-0054-4. PMID  15115640. S2CID  24786792.
  31. ^ Дженсен Т.С. (2002). «Противосудорожные средства при невропатической боли: обоснование и клинические доказательства». Европейский журнал боли. 6 Дополнение A: 61–8. Дои:10.1053 / eujp.2001.0324. PMID  11888243. S2CID  22742865.
  32. ^ Паппагалло М (октябрь 2003 г.). «Новые противоэпилептические препараты: возможное применение при лечении невропатической боли и мигрени». Клиническая терапия. 25 (10): 2506–38. CiteSeerX  10.1.1.451.9407. Дои:10.1016 / S0149-2918 (03) 80314-4. PMID  14667954.
  33. ^ Боу Ганнам, Алаа; Пелак, Виктория С. (март 2017 г.). «Визуальный снег: потенциальный синдром гипервозбудимости коры». Современные варианты лечения в неврологии. 19 (3): 9. Дои:10.1007 / s11940-017-0448-3. ISSN  1092-8480. PMID  28349350. S2CID  4829787.
  34. ^ Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А. (декабрь 2013 г.). «Ламотриджин от хронической невропатической боли и фибромиалгии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD006044. Дои:10.1002 / 14651858.CD006044.pub4. ЧВК  6485508. PMID  24297457.
  35. ^ Хуссейн А., Дар М.А., Вани Р.А., Шах М.С., Ян М.М., Малик Ю.А., Чандель Р.К., Маргуб М.А. (2015). «Роль увеличения ламотриджина в лечении резистентного обсессивно-компульсивного расстройства: ретроспективный обзор случая из Южной Азии». Индийский журнал психологической медицины. 37 (2): 154–8. Дои:10.4103/0253-7176.155613. ЧВК  4418246. PMID  25969599.
  36. ^ Медфорд, Н. (2005). «Понимание и лечение расстройства деперсонализации». Достижения в психиатрическом лечении. 11 (2): 92–100. Дои:10.1192 / apt.11.2.92.
  37. ^ Hermle L, Simon M, Ruchsow M, Geppert M (октябрь 2012 г.). «Галлюциноген-персистирующее расстройство восприятия». Терапевтические достижения в психофармакологии. 2 (5): 199–205. Дои:10.1177/2045125312451270. ЧВК  3736944. PMID  23983976.
  38. ^ Эрфурт А., Вальден Дж., Грюнце Х. (октябрь 1998 г.). «Ламотриджин в лечении шизоаффективного расстройства» (PDF). Нейропсихобиология. 38 (3): 204–5. Дои:10.1159/000026540. PMID  9778612. S2CID  46848204.
  39. ^ Либ К., Фельм Б., Рюккер Г., Тиммер А., Стофферс Дж. М. (январь 2010 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: Кокрановский систематический обзор рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии. 196 (1): 4–12. Дои:10.1192 / bjp.bp.108.062984. PMID  20044651.
  40. ^ Stein, D. J .; Ipser, J.C .; Сеедат, С. (25 января 2006 г.). «Фармакотерапия посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002795. Дои:10.1002 / 14651858.CD002795.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6993948. PMID  16437445.
  41. ^ а б c d "Ламиктальная информация о назначении" (PDF). GlaxoSmithKline. Май 2007. Архивировано с оригинал (PDF) на 2006-09-13. Получено 2008-04-09.
  42. ^ Serrani Azcurra DJ (июнь 2012 г.). «Повторный прием ламотриджина после кожной сыпи. Комбинированное исследование открытых случаев и метаанализ». Revista de Psiquiatria y Salud Mental. 6 (4): 144–9. Дои:10.1016 / j.rpsm.2012.04.002. PMID  23084805.
  43. ^ а б «Ламиктал (ламотриджин): применение, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение».
  44. ^ а б c «Информация на этикетке лекарства». Dailymed. Национальный институт здоровья. Получено 8 мая 2014.
  45. ^ Николсон Р.Дж., Келли К.П., Грант И.С. (февраль 1995 г.). «Лейкопения, связанная с ламотриджином». BMJ (под ред. Клинических исследований). 310 (6978): 504. Дои:10.1136 / bmj.310.6978.504b. ЧВК  2548879. PMID  7888892.
  46. ^ Ламотриджин не удлиняет QTc при тщательном исследовании QT / QTc у здоровых людей.Диксон Р., Джоб С., Оливер Р., Томпсон Д., Райт Дж. Г., Малтби К., Лорч Ю., Таубель Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Ламотриджин не удлиняет QTc в тщательном исследовании QT / QTc у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 66 (3): 396–404. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2008.03250.x. ЧВК  2526242. PMID  18662287.
  47. ^ Мотомура Е., Тани Х., Усами А., Охояма К., Накагава М., Окада М. (март 2012 г.). «Ламотриджин-индуцированный злокачественный нейролептический синдром при лечении рисперидоном: описание случая». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 24 (2): E38–9. Дои:10.1176 / appi.neuropsych.11040093. PMID  22772697.
  48. ^ Ишиока М., Ясуи-Фурукори Н., Хашимото К., Сугавара Н. (июль – август 2013 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, индуцированный ламотриджином». Клиническая нейрофармакология. 36 (4): 131–2. Дои:10.1097 / WNF.0b013e318294799a. PMID  23783003. S2CID  19508393.
  49. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека - ламиктал (ламотриджин): информация о безопасности лекарств - серьезная реакция иммунной системы». www.fda.gov. Получено 2018-05-14.
  50. ^ а б c d Неизвестный. "Ламиктал". Национальный институт здоровья. Получено 8 мая 2014.
  51. ^ Реймерс А., Хельде Г., Бродткорб Э. (сентябрь 2005 г.). «Этинилэстрадиол, а не гестагены, снижает концентрацию ламотриджина в сыворотке». Эпилепсия. 46 (9): 1414–7. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2005.10105.x. PMID  16146436. S2CID  7408965.
  52. ^ а б «Информация о продукте Ламотриджин Сандоз 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, диспергируемые / жевательные таблетки». Услуги электронного бизнеса TGA. Sandoz Pty Ltd. 10 января 2017 г.. Получено 23 августа 2017.
  53. ^ Бервертс К., Сиенаерт П., Де Фрюйт Дж. (2009). «[Тератогенные эффекты ламотриджина у женщин с биполярным расстройством]». Tijdschrift voor Psychiatrie (на голландском). 51 (10): 741–50. PMID  19821242.
  54. ^ Прабху Л.В., Насар М.А., Рай Р., Мадхьястха С., Сингх Г. (октябрь 2007 г.). «Ламотриджин при беременности: профиль безопасности и риск пороков развития». Сингапурский медицинский журнал. 48 (10): 880–3. PMID  17909669.
  55. ^ Хейл TW (2008). Лекарства и материнское молоко (13-е изд.). Hale Publishing. п. 532. ISBN  978-0-9815257-2-3.
  56. ^ анонимный. «Ламиктал, предупреждения и меры предосторожности». RxList Inc. Получено 2020-11-02.
  57. ^ Регистр клинических исследований Glaxo Smith Klein, исследование № LAM40120: Лечение ламотриджином (ламикталом) у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), пилотное исследование
  58. ^ Öncü B, Er O, olak B, Nutt DJ (март 2014 г.). «Ламотриджин для лечения синдрома дефицита внимания-гиперактивности, сопутствующего расстройствам настроения: серия случаев». Журнал психофармакологии. 28 (3): 282–3. Дои:10.1177/0269881113493365. PMID  23784736. S2CID  8011752.
  59. ^ Foldvary N, Perry M, Lee J, Dinner D, Morris HH (декабрь 2001 г.). «Влияние ламотриджина на сон у больных эпилепсией». Эпилепсия. 42 (12): 1569–73. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2001.46100.x. PMID  11879368. S2CID  12218913.
  60. ^ Бонанни Э., Галли Р., Гори С., Паскуали Л., Маэстри М., Юдиче А., Мурри Л. (июнь 2001 г.). «Нейрофизиологическая оценка настороженности у больных эпилепсией на монотерапии ламотриджином». Клиническая нейрофизиология. 112 (6): 1018–22. Дои:10.1016 / S1388-2457 (01) 00537-5. PMID  11377260. S2CID  6983433.
  61. ^ Плациди Ф., Марчиани М.Г., Диомеди М., Скализ А., Паури Ф., Джакомини П., Джильи Г.Л. (август 2000 г.). «Влияние ламотриджина на ночной сон, дневную сонливость и когнитивные функции при фокальной эпилепсии». Acta Neurologica Scandinavica. 102 (2): 81–6. Дои:10.1034 / j.1600-0404.2000.102002081.x. PMID  10949523. S2CID  24323287.
  62. ^ Сэдлер М (март 1999 г.). «Ламотриджин, связанный с бессонницей». Эпилепсия. 40 (3): 322–5. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00712.x. PMID  10080513. S2CID  43902298.
  63. ^ http://www.ehealthme.com/ds/lamictal/myoclonic+jerks В архиве 2016-01-29 в Wayback Machine Проверено 19 августа 2010 года. Миоклонический рывок при использовании Lamictal.
  64. ^ Рогавский М (2002). «Глава 1: Принципы действия противоэпилептических препаратов». В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты, пятое издание. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 3–22. ISBN  9780781723213.
  65. ^ «DailyMed - LAMOTRIGINE - жевательные диспергируемые таблетки ламотриджина, для суспензии». DailyMed. Национальная медицинская библиотека США. Получено 23 августа 2017.
  66. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Обзоры природы. Неврология. 5 (7): 553–64. Дои:10.1038 / номер 1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  67. ^ Лис Дж., Лич М.Дж. (май 1993 г.). «Исследования механизма действия нового противосудорожного ламотриджина (Lamictal) с использованием первичных неврологических культур коры головного мозга крыс». Исследование мозга. 612 (1–2): 190–9. Дои:10.1016 / 0006-8993 (93) 91660-К. PMID  7687190. S2CID  20535234.
  68. ^ «Информация по назначению для LAMICTAL (ламотриджин)» (PDF). FDA.
  69. ^ Томас С.П., Нандра Х.С., Джаяраман А. (апрель 2010 г.). «Систематический обзор увеличения ламотриджина лечения резистентной униполярной депрессии (TRD)». Журнал психического здоровья. 19 (2): 168–75. Дои:10.3109/09638230903469269. PMID  20433324. S2CID  39871557.
  70. ^ Кеттер Т.А., Манджи Х.К., Post RM (октябрь 2003 г.). «Возможные механизмы действия ламотриджина при лечении биполярных расстройств». Журнал клинической психофармакологии. 23 (5): 484–95. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000088915.02635.e8. PMID  14520126. S2CID  35902870.
  71. ^ Брага М.Ф., Арониаду-Андерьяска В., Пост Р.М., Ли Х. (март 2002 г.). «Ламотриджин снижает спонтанную и вызванную синаптическую передачу, опосредованную рецептором ГАМК, в базолатеральном миндалевидном теле: его влияние на судороги и аффективные расстройства». Нейрофармакология. 42 (4): 522–9. Дои:10.1016 / s0028-3908 (01) 00198-8. PMID  11955522. S2CID  26174058.
  72. ^ Шайа И.С., Ятам Л.Н., Гау Ю.С., Бейкер, Великобритания (май 2003 г.). «Влияние ламотриджина на уровень ГАМК в плазме у здоровых людей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 27 (3): 419–23. Дои:10.1016 / S0278-5846 (03) 00028-9. PMID  12691776. S2CID  19209195.
  73. ^ Саутэм Э., Киркби Д., Хиггинс Г.А., Хаган Р.М. (сентябрь 1998 г.). «Ламотриджин ингибирует захват моноаминов in vitro и модулирует захват 5-гидрокситриптамина у крыс». Европейский журнал фармакологии. 358 (1): 19–24. Дои:10.1016 / с0014-2999 (98) 00580-9. PMID  9809864.
  74. ^ а б «ЛАМИКТАЛ (ламотриджин) таблетка». Daily Med. Национальная медицинская библиотека США. Получено 2013-12-26.
  75. ^ Рамзи Р. Э., Пеллок Дж. М., Гарнетт В. Р., Санчес Р. М., Валакас А. М., Варгин В. А., Лай А. А., Хаббелл Дж., Черн В. Х., Allsup Т. (1991). «Фармакокинетика и безопасность ламотриджина (ламиктала) у больных эпилепсией». Исследования эпилепсии. 10 (2–3): 191–200. Дои:10.1016/0920-1211(91)90012-5. PMID  1817959. S2CID  34525226.
  76. ^ Коэн А.Ф., Лэнд Г.С., Бреймер Д.Д., Юэн В.К., Винтон С., Пек А.В. (ноябрь 1987 г.). «Ламотриджин, новый противосудорожный препарат: фармакокинетика у нормальных людей». Клиническая фармакология и терапия. 42 (5): 535–41. Дои:10.1038 / clpt.1987.193. PMID  3677542. S2CID  19710948.
  77. ^ Верц М.А. (октябрь 2008 г.). «Фармакотерапевтические средства от эпилепсии: использование ламотриджина и ожидания для ламотриджина пролонгированного действия». Терапия и управление клиническими рисками. 4 (5): 1035–46. Дои:10.2147 / TCRM.S3343. ЧВК  2621406. PMID  19209284.
  78. ^ Гоа К.Л., Росс С.Р., Крисп П. (июль 1993 г.). «Ламотриджин. Обзор его фармакологических свойств и клинической эффективности при эпилепсии». Наркотики. 46 (1): 152–76. Дои:10.2165/00003495-199346010-00009. PMID  7691504.
  79. ^ Андерсон Г.Д. (май 1998 г.). «Механистический подход к противоэпилептическим лекарственным взаимодействиям». Летопись фармакотерапии. 32 (5): 554–63. Дои:10.1345 / aph.17332. PMID  9606477. S2CID  43441971.
  80. ^ Энгель, Джером (2013). Судороги и эпилепсия. ОУП США. п. 567. ISBN  9780195328547.
  81. ^ анонимный (19 марта 2004 г.). «ДОБАВКИ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ, УТВЕРЖДЕННЫЕ В КАЛЕНДАРНОМ ГОДУ 2003». FDA / Центр оценки и исследований лекарственных средств. Получено 2008-04-09.
  82. ^ «Лечение эпилепсии: дженерик ламотриджина». Департамент здравоохранения (Великобритания). 2 марта 2005 г. Архивировано с оригинал 24 мая 2012 г.. Получено 2008-04-09.

внешняя ссылка

  • «Ламотриджин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.