Метилфенидат - Methylphenidate

Метилфенидат
Метилфенидат-2D-skeletal.svg
Метилфенидат-энантиомеры-3D-шары.png
Клинические данные
Произношение/ˌмɛθəlˈжɛпɪdeɪт,-ˈжя-/
Торговые наименованияРиталин, Концерт, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682188
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Зависимость
обязанность		Высоко[1]
Зависимость
обязанность		Высоко[2]
Маршруты
администрация		Устно, трансдермальный[1]
Класс препаратаЦНС стимулятор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПрибл. 30% (диапазон: 11–52%)
Связывание с белками10–33%
МетаболизмПечень (80%) в основном CES1A1 -опосредованный
Устранение период полураспада2–3 часа[3]
ЭкскрецияМоча (90%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.662 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС19NО2
Молярная масса233.311 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления74 ° С (165 ° F) [4]
Точка кипения136 ° С (277 ° F) [4]
  (проверять)

Метилфенидат, сокращенно Депутат или Миль / ч, продается под торговой маркой Риталин среди прочего, это стимулирующее лекарство используется для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсия. Это лекарство первой линии от СДВГ. Его можно принимать внутрь или наносить на кожу, и разные составы имеют разную продолжительность действия.[1]

Общие побочные эффекты метилфенидата включают проблемы со сном, снижение аппетита, беспокойство и потерю веса. Более серьезные побочные эффекты могут включать: психоз, аллергические реакции, длительная эрекция, злоупотребление алкоголем или наркотиками, и проблемы с сердцем.[1] Считается, что метилфенидат действует на блокирование обратного захвата дофамина и норэпинефрина к нейроны.[5][6] Метилфенидат - это Центральная нервная система (ЦНС) стимулятор фенэтиламин и пиперидин классы.[1][7]

Метилфенидат был впервые произведен в 1944 году и был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году.[1][8] Первоначально он был продан швейцарской компанией. CIBA, сейчас же Корпорация Новартис.[8] По оценкам, в 2013 году во всем мире было принято 2,4 миллиарда доз метилфенидата.[9] В 2017 году это было 47-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 16 миллионов рецептов.[10][11] Он доступен как дженерик.[1]

Использует

Метилфенидат чаще всего используется для лечения СДВГ и нарколепсии.[12]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Метилфенидат используется для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности.[13] Добавление терапия модификации поведения может иметь дополнительные преимущества в отношении результатов лечения.[14][15] Дозировка может варьироваться и составляет титрованный оказывать влияние.[16][17]

Краткосрочные выгоды и рентабельность метилфенидата хорошо известны.[18][19] В ряде обзоров за несколько лет установлена ​​безопасность и эффективность стимуляторов для людей с СДВГ.[20][21][22] Обзор 2018 года обнаружил предварительные доказательства того, что он может вызывать как серьезные, так и несерьезные побочные эффекты у детей.[23] Точные масштабы улучшения симптомов СДВГ и качества жизни, вызванные лечением метилфенидатом, по состоянию на ноябрь 2015 года остаются неопределенными.[24] Однако Всемирная организация здравоохранения не добавляла метилфенидат в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения поскольку они обнаружили, что доказательства преимущества и вреда при СДВГ неясны.[25]

Примерно 70% тех, кто принимает метилфенидат, видят улучшение симптомов СДВГ.[26][27] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи.[20][26] лучше учиться в школе, меньше отвлекающий и импульсивный, и дольше продолжительность концентрации внимания.[20][26] Люди с СДВГ имеют повышенный риск расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ без лечения, а стимулирующие препараты снижают этот риск.[28][29] Некоторые исследования показывают, что, поскольку диагноз СДВГ значительно увеличивается во всем мире, использование препарата может принести больше вреда, чем пользы в некоторых группах населения, использующих метилфенидат в качестве «исследуемого препарата».[30] Это относится к людям, которые потенциально могут столкнуться с другой проблемой и неправильно диагностированный с СДВГ.[30] Люди из этой категории могут испытывать негативные побочные эффекты препарата, которые ухудшают их состояние и затрудняют получение адекватной помощи, поскольку окружающие их поставщики могут полагать, что этих препаратов достаточно, а проблема заключается в потребителе.[30] Метилфенидат не одобрен для детей младше шести лет.[31][32] Метилфенидат с немедленным высвобождением используется ежедневно вместе с формой длительного действия для достижения полного контроля над симптомами.[17][33]:722

Нарколепсия

Нарколепсия, а хронический расстройство сна характеризуется сильной дневной сонливостью и неконтролируемым сном, лечится в первую очередь стимуляторами. Метилфенидат считается эффективным для увеличения бодрствование, бдительность и работоспособность.[34] Метилфенидат улучшает показатели сонливость на стандартизированные тесты, такой как Тест множественной задержки сна (MSLT), но производительность не улучшается до уровней, сопоставимых со здоровыми людьми.[35]

Другое медицинское использование

Метилфенидат также может быть назначен при использование не по назначению в устойчивые к лечению случаи из биполярное расстройство и сильное депрессивное расстройство.[36] Он также может улучшить депрессию в нескольких группах, включая Инсульт, рак, и ВИЧ-положительный пациенты.[37] Однако использование стимуляторов, таких как метилфенидат, в случаях резистентной к лечению депрессии является спорным.[38] Стимуляторы могут иметь меньше побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты у пожилых и больных.[39] У лиц с последний рак, метилфенидат может использоваться для противодействия опиоид -индуцированный сонливость, чтобы увеличить обезболивающее эффекты опиоидов, для лечения депрессии и улучшения когнитивных функций.[40] Обзор 2018 года обнаружил доказательства низкого качества, подтверждающие его использование для лечения апатии, как показано на Болезнь Альцгеймера в дополнение к небольшим преимуществам для познания и когнитивной деятельности.[41]

Повышение производительности

Обзор 2015 года показал, что терапевтические дозы амфетамин и метилфенидат приводят к небольшому улучшению познание, включая рабочая память, эпизодическая память, и тормозящий контроль у нормальных здоровых взрослых;[42][43] Известно, что эффекты этих лекарств, улучшающие когнитивные функции, происходят через косвенная активация обоих дофаминовый рецептор D1 и адренорецептор α2 в префронтальная кора.[42] Метилфенидат и другие стимуляторы СДВГ также улучшают задачу заметность и увеличить возбуждение.[44][45] Стимуляторы, такие как амфетамин и метилфенидат, могут улучшить производительность при выполнении сложных и утомительных задач.[44][45][46] и используются некоторыми студентами в качестве учебного пособия и помощи при сдаче экзаменов.[30][47] Основываясь на исследованиях самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, использование для повышения производительности, а не в качестве рекреационный наркотик, является основной причиной того, что студенты используют стимуляторы.[48]

Чрезмерные дозы метилфенидата, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и когнитивный контроль.[44][45] Как амфетамин и бупропион, метилфенидат повышает выносливость и выносливость у людей прежде всего через ингибирование обратного захвата дофамина в центральной нервной системе.[49] Подобно потере когнитивных способностей при использовании больших количеств, большие дозы метилфенидата могут вызывать побочные эффекты которые ухудшают спортивные результаты, например рабдомиолиз и гипертермия.[50] Хотя в литературе предполагается, что он может улучшить когнитивные функции, большинство авторов согласны с тем, что использование препарата в рекреационных целях в качестве учебного пособия при отсутствии диагноза СДВГ на самом деле не улучшает Средний балл.[30] Более того, было высказано предположение, что студенты, использующие препарат для учебы, могут заниматься самолечением из-за потенциально более глубоких проблем.[30]

Противопоказания

Метилфенидат противопоказан для лиц, использующих ингибиторы моноаминоксидазы (например., фенелзин, и транилципромин ) или людей с волнением, тики, глаукома, или гиперчувствительность к любым ингредиентам, содержащимся в фармацевтических препаратах метилфенидата.[51]

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) дает метилфенидату категория беременности из C, и женщинам рекомендуется использовать препарат только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск.[52] Было проведено недостаточно исследований на людях, чтобы окончательно продемонстрировать влияние метилфенидата на развитие плода.[53] В 2018 году обзор пришел к выводу, что это не было тератогенный у крыс и кроликов, и что он «не является основным тератогеном человека».[54]

Побочные эффекты

Наркологи в области психиатрии, химии, фармакологии, Криминалистика, эпидемиология, а также полиция и юридические службы, занимающиеся дельфийский анализ около 20 популярных рекреационных наркотиков. Метилфенидат занял 13-е место по зависимости, 12-е место по физическому ущербу и 18-е место по социальному ущербу.[55]

Наиболее частые побочные эффекты включают: потеря аппетита, сухость во рту, беспокойство / нервозность, тошнота, и бессонница. Желудочно-кишечный тракт побочные эффекты могут включать боль в животе и потеря веса. Нервная система побочные эффекты могут включать акатизия (возбуждение / беспокойство), раздражительность, дискинезия (тики), летаргия (сонливость / утомляемость) и головокружение. Сердечный побочные эффекты могут включать сердцебиение, изменения в артериальное давление и частота сердцебиения (обычно легкая) и тахикардия (учащенное сердцебиение).[56] Офтальмологический побочные эффекты могут включать помутнение зрения и сухость глаз, с менее частыми сообщениями о диплопия и мидриаз.[57]

Имеются некоторые свидетельства легкого снижения роста у детей при длительном лечении.[58] Это оценивается в 1 сантиметр (0,4 дюйма) или меньше в год в течение первых трех лет с общим уменьшением на 3 сантиметра (1,2 дюйма) за 10 лет.[59][60]

Гиперчувствительность (включая кожная сыпь, крапивница, и высокая температура ) иногда сообщается при использовании трансдермального метилфенидата. В Daytrana пластырь имеет гораздо более высокую скорость кожных реакций, чем пероральный метилфенидат.[61]

Метилфенидат может ухудшить психоз у психотических людей, и в очень редких случаях это было связано с появлением новых психотических симптомов.[62] Его следует использовать с особой осторожностью у людей с биполярное расстройство из-за потенциальной индукции мания или гипомания.[63] Были очень редкие сообщения о суицидальные мысли, но некоторые авторы утверждают, что доказательства не подтверждают ссылку.[58] Логорея время от времени сообщается. Либидо расстройства, дезориентация, и галлюцинации сообщаются очень редко. Приапизм - очень редкое нежелательное явление, которое может быть потенциально серьезным.[64]

Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистые события (внезапная смерть, острое сердечно-сосудистое заболевание, и Инсульт ) и медицинское использование метилфенидата или других стимуляторов СДВГ.[65]

Поскольку некоторые побочные эффекты могут возникать только при хроническом применении метилфенидата, рекомендуется постоянно следить за их появлением.[66]

2018 г. Кокрановский обзор обнаружили, что метилфенидат может быть связан с серьезными побочными эффектами, такими как проблемы с сердцем, психоз и смерть; уверенность в доказательствах была заявлена ​​как очень низкая, а фактический риск мог быть выше.[67]

Передозировка

Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в первую очередь возникают из-за: Центральная нервная система чрезмерная стимуляция; эти симптомы включают: рвота, тошнота, волнение, тремор, гиперрефлексия, подергивание мышц, эйфория, замешательство, галлюцинации, бред, гипертермия потливость, промывание, Головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, сердечные аритмии, гипертония, мидриаз, и сухость слизистые оболочки.[50][68] Сильная передозировка может включать такие симптомы, как: гиперпирексия, симпатомиметический токсидром, судороги, паранойя, стереотипия (расстройство повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц, кома, и кровообращение.[50][68][69] Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе.[69] После инъекции таблеток метилфенидата в артерия, тяжелые токсические реакции с участием абсцесс формирование и некроз не поступало.[70]

Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепины, с нейролептики, α-адренорецептор агонисты и пропофол служащие терапией второй линии.[69]

Зависимость и зависимость

ΔFosB от чрезмерного употребления наркотиков
График накопления ΔFosB
Вверху: здесь показаны начальные эффекты воздействия высоких доз наркотического вещества на экспрессия гена в прилежащее ядро для различных белков семейства Fos (т.е. c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1, и Fra2 ).
Внизу: это иллюстрирует прогрессирующее увеличение экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре после повторяющихся дважды в день приема лекарств, где эти фосфорилированный (35–37 килодальтон ) ΔFosB изоформы упорствовать в D1-типа средние шиповатые нейроны прилежащего ядра на срок до 2 месяцев.[71][72]

Метилфенидат является стимулятором со склонностью к зависимости и зависимостью, аналогичной амфетамин. Имеет умеренную уязвимость среди наркотики, вызывающие привыкание;[73][74] соответственно, зависимость и психологическая зависимость возможны и вероятны, когда метилфенидат используется в высоких дозах в качестве рекреационного наркотика.[74][75] При использовании выше диапазона медицинских доз стимуляторы вызывают развитие стимулирующий психоз.[76] Как и в случае со всеми наркотиками, вызывающими привыкание, сверхэкспрессия ΔFosB в D1-типа средние шиповатые нейроны в прилежащее ядро причастен к зависимости от метилфенидата.[75][77]

Метилфенидат показал некоторые преимущества в качестве заместительной терапии для людей, страдающих зависимостью от метамфетамин.[78] Метилфенидат и амфетамин были исследованы как химическая замена для лечения кокаиновая зависимость[79][80][81][82] так же, как метадон используется как заменитель физическая зависимость на героин. Его эффективность при лечении зависимости от кокаина, психостимуляторов или психологической зависимости не доказана, и необходимы дальнейшие исследования.[83]

Биомолекулярные механизмы

Дальнейшая информация: Зависимость § Биомолекулярные механизмы

Метилфенидат может вызывать эйфория из-за его фармакодинамический эффект (т.е. ингибирование обратного захвата дофамина ) в мозгу система вознаграждений.[77] В терапевтических дозах стимуляторы СДВГ недостаточно активируют систему поощрения или путь вознаграждения в частности, в той мере, в какой это необходимо для постоянного увеличения ΔFosB экспрессия гена в средних шиповатых нейронах D1-типа прилежащего ядра;[74][77][84] следовательно, при приеме в дозах, которые обычно назначаются для лечения СДВГ, использование метилфенидата не способно вызывать зависимость.[74][77][84] Однако, когда метилфенидат используется в достаточно высоких рекреационных дозах через биодоступный путь введения (например., инсуффляция или внутривенное введение ), особенно для использования препарата в качестве эйфорический, ΔFosB накапливается в прилежащем ядре.[74][77] Следовательно, как и любой другой наркотик, вызывающий привыкание, регулярное рекреационное употребление метилфенидата в высоких дозах в конечном итоге приводит к сверхэкспрессии ΔFosB в нейронах D1-типа, что впоследствии запускает серию транскрипция гена -опосредованный сигнальные каскады которые вызывают зависимость.[77][84][85]

Взаимодействия

Метилфенидат может подавлять метаболизм антикоагулянты витамина К, определенный противосудорожные препараты, и некоторые антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ). Сопутствующее введение может потребоваться корректировка дозы, возможно, при помощи мониторинга плазма концентрации препарата.[86] Есть несколько сообщений о случаях, когда метилфенидат вызывает серотониновый синдром при одновременном приеме антидепрессантов.[87][88][89][90]

Когда метилфенидат сочетается с этиловый спирт, метаболит под названием этилфенидат формируется через печеночный переэтерификация,[91][92] мало чем отличается от печеночного образования кокаэтилен из кокаин и этанол. Сниженная активность этилфенидата и его незначительное образование означает, что он не влияет на фармакологический профиль в терапевтических дозах, и даже в случаях передозировки концентрации этилфенидата остаются незначительными.[93][92]

Совместное употребление алкоголя (этанола) также увеличивает уровень d-метилфенидата в плазме крови до 40%.[94]

Печеночная токсичность из метилфенидата встречается крайне редко, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что потребление β-адренергические агонисты с метилфенидатом может увеличить риск токсического действия на печень.[95]

Фармакология

Фармакодинамика

Профиль привязки[96][97][98]
Нейротрансмиттер
транспортер		Мера
(единицы)		дл-MPHd-MPHл-миль в час
DATKя (нМ )1211612250
IC50 (нМ)20231600
СЕТЬKя (нМ)788206>10000
IC50 (нМ)5139980
SERTKя (нМ)>10000>10000>6700
IC50 (нМ)—>10000>10000
GPCRМера
(единицы)		дл-MPHd-MPHл-миль в час
5-HT1АKя (нМ )50003400>10000
IC50 (нМ)100006800>10000
5-HT2BKя (нМ)>100004700>10000
IC50 (нМ)>100004900>10000

Метилфенидат в первую очередь действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI). Это бензилпиперидин и фенэтиламин производная который также разделяет часть своей базовой структуры с катехоламины.

Метилфенидат - это психостимулятор и увеличивает активность Центральная нервная система через ингибирование обратного захвата нейромедиаторов норэпинефрин и дофамин. Как предполагают модели СДВГ, он связан с функциональными нарушениями в некоторых областях мозга. системы нейротрансмиттеров, особенно те, которые содержат дофамин в мезокортикальный и мезолимбический путей и норадреналина в префронтальная кора и голубое пятно.[99]Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, могут быть эффективными при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. Когда обратный захват этих нейротрансмиттеров прекращается, их концентрация и эффекты в синапс увеличиваются и служат дольше соответственно. Поэтому метилфенидат называют ингибитором обратного захвата норэпинефрина-дофамина.[93] Усиливая действие норэпинефрина и дофамина, метилфенидат увеличивал активность центральной нервной системы и вызывал такие эффекты, как повышенная бдительность. усталость, и улучшенное внимание.[99][100]

Метилфенидат наиболее активен в регулировании уровней дофамина (DA) и в меньшей степени норэпинефрин.[101] Метилфенидат связывается и блокирует переносчики дофамина (DAT) и переносчики норадреналина.[102] Существует вариабельность между блокадой DAT и внеклеточным дофамином, что приводит к гипотезе о том, что метилфенидат усиливает базальный активность дофамина, что приводит к отсутствию ответа у пациентов с низкой базальной активностью DA.[103] В среднем метилфенидат вызывает увеличение дофамина и норэпинефрина в 3-4 раза. полосатое тело и префронтальная кора.[104] Магнитно-резонансная томография (МРТ) исследования показывают, что длительное лечение стимуляторами СДВГ (в частности, амфетамин и метилфенидат) уменьшает нарушения в мозг структура и функции, обнаруженные у субъектов с СДВГ.[105][106][107]

Обе амфетамин и метилфенидат преимущественно дофаминергический наркотики, но их механизмы действия различны. Метилфенидат действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина, в то время как амфетамин является одновременно высвобождающий агент и ингибитор обратного захвата дофамина и норэпинефрина. Механизм действия метилфенидата на высвобождение дофамина и норэпинефрина принципиально отличается от большинства других производные фенэтиламина, поскольку считается, что метилфенидат увеличивает нейрональную скорострельность,[108][109][110][111] в то время как амфетамин снижает темп стрельбы, но вызывает моноамин высвобождение за счет изменения направления потока моноаминов через переносчики моноаминов с помощью разнообразного набора механизмов, включая TAAR1 активация и модуляция VMAT2 функции, среди других механизмов.[112][113][114] Различие в механизме действия между метилфенидатом и амфетамином приводит к тому, что метилфенидат ингибирует эффекты амфетамина на переносчики моноаминов при их совместном применении.[112]

Метилфенидат имеет оба переносчик дофамина и переносчик норэпинефрина связывающая аффинность, с декстрометилфенидат энантиомеры проявляя заметную близость к переносчик норэпинефрина. Оба правовращающий и левовращающий отображаемые энантиомеры рецепторное сродство для серотонинергический 5HT1А и 5HT2B подтипы, хотя прямая привязка к переносчик серотонина не наблюдалось.[98] Более позднее исследование подтвердило, что d-трео-метилфенидат (дексметилфенидат ) привязка к 5HT1А рецептора, но не проявляет значительной активности в отношении 5HT2B рецептор не обнаружен.[115]

Метилфенидат может защищать нейроны от нейротоксического действия болезнь Паркинсона и метамфетамин злоупотреблять.[116] Предполагаемый механизм нейрозащиты заключается в ингибировании взаимодействий метамфетамин-DAT и снижении цитозольного дофамина, что приводит к снижению выработки связанного с дофамином активные формы кислорода.[116]

Правовращающие энантиомеры значительно более эффективны, чем левовращающие энантиомеры, поэтому некоторые лекарства содержат только дексметилфенидат.[101] Изученная максимальная суточная доза метилфенидата составляет 144 мг / день.[117]

Фармакокинетика

Дальнейшая информация: § Доступные формы

Метилфенидат, принимаемый перорально, имеет биодоступность 11–52% с продолжительностью пикового действия около 2–4 часов для мгновенного высвобождения (например, риталин), 3–8 часов для с замедленным выпуском (например, Риталин SR) и 8–12 часов для пролонгированного действия (например, Concerta). В период полураспада метилфенидата составляет 2–3 часа, в зависимости от человека. Пиковое время в плазме достигается примерно через 2 часа.[3] Метилфенидат имеет низкое связывание с белками плазмы 10-33% и объем распределения 2,65 л / кг.[118]

Декстрометилфенидат гораздо более биодоступен, чем левометилфенидат при пероральном введении, и в первую очередь отвечает за психоактивность рацемический метилфенидат.[3]

Вопреки ожиданиям, прием метилфенидата во время еды поглощение.[119] Влияние жирной пищи на наблюдаемые CМаксимум отличаются между некоторыми расширенный выпуск составы с комбинированным IR / ER и ОРОС составы с пониженным содержанием CМаксимум уровни[120] в то время как на жидкой основе расширенный выпуск составы показали повышенный CМаксимум уровни при приеме с пищей с высоким содержанием жира.[121]

Метилфенидат метаболизируется в риталиновая кислота к CES1A1, ферменты в печени. Декстрометилфенидат избирательно метаболизируется медленнее, чем левометилфенидат.[122] 97% метаболизированного препарата выводится с мочой и от 1 до 3% выводится с фекалиями. Небольшое количество - менее 1% - выводится с мочой в неизмененном виде.[118]

Химия

Смотрите также: Список аналогов метилфенидата

Четыре изомеры метилфенидата возможны, так как в молекуле есть два хиральные центры. Одна пара трео изомеры и одна пара эритро выделяются, из которых в первую очередь d-трео-метилфенидат проявляет желаемые фармакологически эффекты.[101][123] Эритро диастереомеры находятся прессор амины, свойство, не разделяемое с диастереомерами трео. Когда лекарство было впервые представлено, оно продавалось как смесь диастереомеров эритро: трео 4: 1, но позже его состав был изменен, чтобы содержать только диастереомеры трео. «ТМП» относится к трео-продукту, который не содержит каких-либо эритро-диастереомеров, то есть (±) -трео-метилфенидату.Поскольку изомеры трео являются энергетически предпочтительными, легко эпимеризовать из любого из нежелательных изомеров эритро. Препарат, содержащий только правовращающий метилфенидат иногда называют d-TMP, хотя это название используется редко, и его гораздо чаще называют дексметилфенидат, d-MPH или d-трео-метилфенидат. Обзор синтеза энантиомерно чистый (2р,2'р)-(+)-трео-метилфенидат гидрохлорид.[124]

Синтез метилфенидата
График синтеза метилфенидата
Метод 1: получение метилфенидата, разъясненное Акстеном и другие. (1998)[125] через реакцию Бэмфорда-Стивенса.
График синтеза метилфенидата
Метод 2: классический синтез метилфенидата[126]
График синтеза метилфенидата
Метод 3: Другой путь синтеза метилфенидата, который применяется Реакция Дарценса для получения альдегида в качестве промежуточного продукта. Этот маршрут важен своей избирательностью.

Обнаружение в биологических жидкостях

Концентрация метилфенидата или риталиновая кислота, его основные метаболит, может быть определен количественно в плазме, сыворотке или цельной крови для контроля соблюдения у тех, кто получает лекарство терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки.[127]

История

Метилфенидат был впервые произведен в 1944 г.[128] и был идентифицирован как стимулятор в 1954 году.[129]

Метилфенидат был синтезирован Ciba (сейчас Новартис ) химик Леандро Паниццон. Он назвал препарат в честь своей жены по прозвищу Рита, которая использовала риталин для компенсации низкого кровяного давления.[130]

Первоначально он продавался как смесь двух рацематы, 80% (±) -эритро и 20% (±) -трео. Последующие исследования рацематов показали, что центральная стимулирующая активность связана с рацематом трео и была сосредоточена на разделении и взаимном превращении эритро-изомера в более активный изомер трео.[131][132][133]

Метилфенидат впервые был использован для уменьшения барбитурат -индуцированная кома, нарколепсия и депрессия.[134] Позже его использовали для лечения дефицита памяти у пожилых людей.[135] Начиная с 1960-х, он использовался для лечения детей с СДВГ на основе более ранней работы, начиная с исследований американского психиатра. Чарльз Брэдли[136] об употреблении психостимулирующих препаратов, таких как Бензедрин, с тогдашним названием «неадаптированные дети».[137] Производство и назначение метилфенидата значительно выросло в 1990-х годах, особенно в Соединенных Штатах, поскольку диагноз СДВГ стал лучше пониматься и более широко принят в медицинских и психиатрических сообществах.[138]

В 2000 г. Корпорация ALZA получил одобрение FDA США на продажу "Concerta", формы метилфенидата с расширенным высвобождением.[139]

Общество и культура

Имена

Немецкий метилфенидат торговой марки "Риталин"

Метилфенидат производится в Соединенные Штаты, Швейцария, Канада, Мексика, Испания, Швеция, Пакистан, и Индия. Он также продается в большинстве стран мира (хотя и в гораздо меньших объемах, чем в США).[140]:8–9 Торговые марки метилфенидата включают Риталин, Концерта,[141] Medikinet, Adaphen, Addwize, Artige, Attenta, Cognil, Equasym, Inspiral, Methylin, Penid, Phenida, Prohiper и Tradea.[140]:8–9 Дженерики производятся многочисленными фармацевтическими компаниями по всему миру.

Доступные формы

По часовой стрелке сверху: Concerta 18 мг, Медикинет 5 мг, Метилфенидат ТАД 10 мг, Риталин 10 мг, Медикинет XL 30 мг.

Метилфенидат доступен во многих формах, и врач определит подходящую рецептуру лекарственного средства для прописывания на основе истории болезни пациента, опыта врача при лечении других пациентов продуктами на основе метилфенидата, а также цены или доступности продукта. Доступные в настоящее время формы включают различные таблетки и капсулы, трансдермальную систему на основе адгезива (трансдермальный пластырь ) и пероральная суспензия (жидкий сироп).

Правовращающий энантиомер метилфенидата, известный как дексметилфенидат, продается как дженерик под торговыми марками Focalin и Attenade как в форме немедленного высвобождения, так и в форме пролонгированного высвобождения. В некоторых случаях он может быть прописан вместо метилфенидата, однако он не имеет значительных преимуществ перед метилфенидатом при равных дозировках, поэтому иногда его считают примером препарата. вечнозеленый препарат, средство, медикамент.[142]

Немедленное освобождение

Структурная формула для вещества из серии таблеток Риталин. (Риталин, Риталин LA, Риталин SR.) Объем распределения был 2,65 ± 1,11 л / кг для d-метилфенидата и 1,80 ± 0,91 л / кг для l-метилфенидата после проглатывания таблетки риталина.[143]

Метилфенидат первоначально был доступен в виде рацемической смеси с немедленным высвобождением под торговой маркой Novartis «Риталин», хотя в настоящее время доступны различные дженерики, некоторые под другими торговыми марками. Общие торговые марки включают Риталина, Рилатин, Аттента, Медикинет, Метадат, Метилин, Пенид, Транквилин и Рубифен.

Расширенный выпуск

Структурная формула вещества внутри таблетки Концерта. После введения CONCERTA® концентрации l-изомера в плазме крови составляли примерно 1/40 от концентрации d-изомера в плазме.[144]

Расширенный выпуск Продукты метилфенидата включают:

Фирменные наименования)Общее имя (я)[а]ПродолжительностьДозировка
форма
Aptensio XR (НАС );
Бифентин (CA )		в настоящее время недоступен12 часов[b]XR
капсула
Концерт (НАС /CA );
Концерт XL (Великобритания )		метилфенидат ER (НАС /CA );[c]
метилфенидат ER ‑ C (CA )[d]		12 часов[151]ОРОС
планшет
Квилливант XR (НАС )в настоящее время недоступен12 часов[151]устный
приостановка
Daytrana  (НАС )в настоящее время недоступен11 часов[152]трансдермальный
пластырь
Компакт-диск с метадатами (НАС );
Equasym XL (Великобритания )		метилфенидат ER (НАС )[e]8–10 часов[151]CD / XL
капсула
QuilliChew ER (НАС )в настоящее время недоступен8 часов[153]жевательный
планшет
Риталин ЛА (НАС );
Медикинет XL (Великобритания )		метилфенидат ER (НАС )[f]8 часов[151]ER
капсула
Риталин SR (НАС /CA /Великобритания );
Рубифен SR (NZ )		Метадат ER (НАС );[грамм]
Метилин ER (НАС );[час]
метилфенидат SR (НАС /CA )[я]		5–8 часов[151]CR
планшет
  1. ^ [145][146][147][148]
  2. ^ [149][150]
  3. ^ Дженерик в США, производимый Актавис; Дженерики CA производства Фармацевтика и Апотекс.
  4. ^ Изготовлены по Тева.
  5. ^ Изготовлены по Impax, Mallinckrodt, и Тева.
  6. ^ Изготовлены по Барр и Mayne.
  7. ^ Изготовлены по UCB.
  8. ^ Изготовлены по Mallinckrodt.
  9. ^ Дженерики в США, производимые компаниями County Line Pharmaceuticals и Abhai; Дженерик CA производства Апотекс.

Таблетки Concerta помечены буквами «ALZA», за которыми следуют: «18», «27», «36» или «54», в зависимости от дозировки мг. Примерно 22% дозы - немедленное высвобождение,[154] а оставшиеся 78% дозы высвобождаются через 10–12 часов после приема внутрь с первоначальным увеличением в течение первых 6–7 часов и последующим снижением высвобождения лекарственного средства.[155]

Капсулы риталина LA помечены буквами «NVR» (аббревиатура: Novartis), за которыми следуют: «R20», «R30» или «R40», в зависимости от дозировки (мг). Риталин Л.А.[56] обеспечивает две стандартные дозы: половина общей дозы высвобождается немедленно, а другая половина - через четыре часа. В общей сложности каждая капсула действует около восьми часов.

Капсулы Metadate CD содержат два типа гранул; 30% - немедленное высвобождение, а остальные 70% - равномерно замедленное высвобождение.[156]

Quillivant XR представляет собой пероральную суспензию с пролонгированным высвобождением (после разбавления водой): 25 мг на 5 мл (5 мг на мл). Он был разработан, запатентован и изготовлен Pfizer. Лекарство выпускается в различных объемах от 60 мл до 180 мл (после разведения). Каждая бутылка поставляется с лекарством в форме порошка, содержащим примерно 20% метилфенидата с мгновенным высвобождением и 80% метилфенидата с пролонгированным высвобождением, к которому фармацевт должен добавить воду в количестве, соответствующем общему предполагаемому объему флакона. Перед введением флакон необходимо энергично встряхнуть в течение десяти секунд с помощью прилагаемого перорального шприца, чтобы обеспечить правильное соотношение.[157]

Патч кожи

Метилфенидат патч на коже продается под торговой маркой Daytrana в США. Он был разработан и продан на рынок компанией Noven Pharmaceuticals и одобрен в США в 2006 году. Его также называют метилфенидатом. трансдермальный система (МТС). Он одобрен для лечения детей в возрасте от 6 до 17 лет с СДВГ один раз в день. Он в основном назначается в качестве лечения второй линии, когда пероральные формы плохо переносятся или у людей возникают трудности с соблюдением режима лечения. В исходном заявлении Noven FDA указано, что его следует использовать в течение 12 часов. Когда FDA отклонило представление, они запросили доказательства того, что более короткий период времени был безопасным и эффективным, Новен предоставил такое доказательство, и оно было одобрено на 9-часовой период.[158]

Пероральный метилфенидат подлежит: метаболизм первого прохождения, с помощью которого лево-изомер активно метаболизируется. При обходе этого метаболизма первого прохождения относительные концентрации l-трео-метилфенидата намного выше при трансдермальном введении (50-60% от концентраций L-трео-метилфенидата). дексметилфенидат вместо примерно 14-27%).[159]

Было обнаружено, что пиковая концентрация метилфенидата в сыворотке крови составляет 39 нанограмм / мл, что происходит между 7,5 и 10,5 часами после приема.[160] Однако начало пикового эффекта составляет 2 часа, а клинические эффекты сохраняются до 2 часов после удаления пластыря. Всасывание увеличивается, когда трансдермальный пластырь накладывается на воспаленную кожу или кожу, подвергшуюся воздействию тепла. Абсорбция длится примерно 9 часов после нанесения (на нормальную, не подвергающуюся нагреванию и неповрежденную кожу). 90% лекарства выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде.[160]

Расходы

Риталин 10 мг таблетка

Согласно источнику 2016 года, самые дорогие таблетки с расширенным высвобождением под торговой маркой могут продаваться по цене до 12,40 долларов за определенную дневную дозу.[161]

У такой разницы в цене две основные причины:

  • Дженерики дешевле, чем фирменные.
  • Таблетки с немедленным высвобождением менее дороги, чем таблетки с 8-часовым пролонгированным высвобождением, которые намного дешевле, чем таблетки с 12-часовым пролонгированным высвобождением.

Легальное положение

Правовое предупреждение напечатано на упаковке риталина
  • На международном уровне метилфенидат входит в Список II в соответствии с Конвенция о психотропных веществах.[162]
  • в Соединенные Штаты, метилфенидат классифицируется как Приложение II контролируемое вещество, обозначение, используемое для веществ, которые имеют признанную медицинскую ценность, но представляют высокий потенциал для злоупотребления.
  • в объединенное Королевство, метилфенидат является контролируемым веществом «Класса B». Хранение без рецепта влечет за собой наказание до 5 лет или неограниченный штраф, либо и то, и другое; поставка метилфенидата составляет 14 лет или неограниченный штраф, или и то, и другое.[163]
  • В Канада, метилфенидат внесен в Список III Закон о контролируемых наркотиках и веществах и незаконно владеть без рецепта, с незаконным хранением наказывается тюремным заключением на срок до трех лет, или (через суммарная судимость ) лишением свободы на срок до одного года и / или штрафом до двух тысяч долларов. Незаконное хранение с целью торговли людьми наказывается лишением свободы на срок до десяти лет или (в случае вынесения приговора без надлежащего судебного разбирательства) лишением свободы на срок до восемнадцати месяцев.[164]
  • В Новая Зеландия, метилфенидат является «контролируемым веществом класса B2». Незаконное хранение карается шестимесячным тюремным заключением и распределением приговором к 14 годам.
  • В Австралия, метилфенидат является контролируемым веществом «Списка 8».[165] Такие лекарства должны храниться в запирающемся сейфе до тех пор, пока не будут выданы, а хранение без рецепта карается штрафом и лишением свободы.
  • В Россия, метилфенидат является контролируемым психотропным веществом Списка I, не имеющим признанной медицинской ценности. Постоянный комитет по контролю за наркотиками Министерства здравоохранения России включил метилфенидат и его производные в Национальный список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, а 25 октября 2014 года правительство запретило использование метилфенидата в любых целях.[166]
  • В Швеция, метилфенидат является контролируемым веществом Списка II с признанной медицинской ценностью. Хранение без рецепта наказывается лишением свободы на срок до трех лет.[167]
  • В Франция, метилфенидат попадает в список «наркотических средств», условия назначения и распределения ограничиваются только больничными рецептами для начального лечения и ежегодных консультаций.[168]
  • В Индия, метилфенидат является расписание X препарат и регулируется Правилом о лекарственных и косметических средствах 1945 года. Он отпускается только по рецепту врача.[169] Юридически 2 грамма метилфенидата классифицируются как небольшое количество, а 50 граммов - как большое или коммерческое количество.[170]
  • В Гонконг метилфенидат контролируется в соответствии с Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках (глава 134).[171]

Полемика

Основная статья: Споры по поводу синдрома дефицита внимания и гиперактивности § Обеспокоенность по поводу лекарств

Метилфенидат был предметом споров в отношении его использования при лечении СДВГ. Назначение детям психостимулирующих препаратов для уменьшения симптомов СДВГ стало предметом серьезной критики.[172][нужна цитата для проверки ] Утверждение, что метилфенидат действует как шлюзовой препарат был дискредитирован несколькими источниками,[173] согласно которому злоупотребление статистически очень низкое, и «терапия стимуляторами в детстве не увеличивает риск последующего злоупотребления наркотиками и алкоголем в более позднем возрасте».[174] Исследование показало, что лекарства от СДВГ не были связаны с повышенным риском курения сигарет, и на самом деле стимулирующие методы лечения, такие как риталин, снижали этот риск.[175]

Среди стран с самыми высокими показателями использования лекарств метилфенидата - Исландия,[176] где исследования показывают, что наркотик был наиболее распространенным среди лица, употребляющие наркотики внутривенно.[177] В исследовании приняли участие 108 лиц, злоупотребляющих внутривенными психоактивными веществами, и 88% из них вводили метилфенидат в течение последних 30 дней, и для 63% из них метилфенидат был наиболее предпочтительным веществом.

Лечение СДВГ с помощью метилфенидата привело к судебным искам, в том числе злоупотребление служебным положением иски относительно информированное согласие, неадекватная информация о побочных эффектах, неправильном диагнозе и принудительном применении лекарств школьные системы.[178]

Исследование

Метилфенидат может быть полезен при лечении: апатия у пациентов с Болезнь Альцгеймера.[179] Это может быть полезно в похудения.[180]

Метилфенидат может обеспечить возможную защиту от вызванного метамфетамином повреждения дофаминовых нейронов и возможную защиту от болезнь Паркинсона.[116]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм "Монография по гидрохлориду метилфенидата для профессионалов". Drugs.com. AHFS. В архиве из оригинала 19 декабря 2018 г.. Получено 19 декабря 2018.
  2. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е. (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN  9781455701506.
  3. ^ а б c Кимко ХК, Кросс JT, Абернети Д.Р. (декабрь 1999 г.). «Фармакокинетика и клиническая эффективность метилфенидата». Клиническая фармакокинетика. 37 (6): 457–70. Дои:10.2165/00003088-199937060-00002. PMID  10628897. S2CID  397390.
  4. ^ а б «Химические и физические свойства». Метилфенидат. Pubchem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  5. ^ Арнстен А.Ф., Ли Б.М. (2005). «Нейробиология исполнительных функций: влияние катехоламинов на префронтальные корковые функции». Биологическая психиатрия. 57 (11): 1377–84. Дои:10.1016 / j.biopsych.2004.08.019. PMID  15950011. S2CID  22992765.
  6. ^ Шталь, Стивен М. (11 апреля 2013 г.). Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-1107686465.
  7. ^ Preedy, Виктор Р. (2016). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами Том 3: Общие процессы и механизмы, Лекарства, отпускаемые по рецепту, Кофеин и арека, Полинаркомания, Возникающие зависимости и немедикаментозные зависимости. Академическая пресса. п. 651. ISBN  9780128006771.
  8. ^ а б Ланге К.В., Райхл С., Ланге К.М., Туча Л., Туча О. (2010). «История синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». СДВГ синдром дефицита внимания и гиперактивности. 2 (4): 241–55. Дои:10.1007 / s12402-010-0045-8. ЧВК  3000907. PMID  21258430.
  9. ^ Март 2015 г., Фармацевтический журнал 6. «Комиссия по контролю за наркотиками сообщает об увеличении мирового потребления метилфенидата на 66%». Фармацевтический журнал. В архиве из оригинала 19 декабря 2018 г.. Получено 19 декабря 2018.
  10. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ «Метилфенидат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Метилфенидат». www.drugbank.ca. В архиве с оригинала на 31 января 2019 г.. Получено 30 января 2019.
  13. ^ Fone KC, Nutt DJ (2005). «Стимуляторы: использование и злоупотребление в лечении СДВ». Текущее мнение в фармакологии. 5 (1): 87–93. Дои:10.1016 / j.coph.2004.10.001. PMID  15661631.
  14. ^ Капп П.К., Перл П.Л., Конлон С. (2005). «Метилфенидат HCl: терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Эксперт Rev Neurother. 5 (3): 325–31. Дои:10.1586/14737175.5.3.325. PMID  15938665. S2CID  43406596.
  15. ^ Гринфилд Б., Хечман Л. (2005). «Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых». Эксперт Rev Neurother. 5 (1): 107–21. Дои:10.1586/14737175.5.1.107. PMID  15853481. S2CID  38706248.
  16. ^ Стивенсон RD, Wolraich ML (1989). «Стимулирующая медикаментозная терапия в лечении детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Педиатр. Clin. North Am. 36 (5): 1183–97. Дои:10.1016 / S0031-3955 (16) 36764-5. PMID  2677938.
  17. ^ а б Менеджмент (1 ноября 2011 г.). «СДВГ: клиническое руководство по диагностике, оценке и лечению синдрома дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков». Педиатрия. 128 (5): 1007–1022. Дои:10.1542 / пед.2011-2654. ISSN  0031-4005. ЧВК  4500647. PMID  22003063.
  18. ^ Гилмор А., Милн Р. (2001). «Метилфенидат у детей с гиперактивностью: обзор и анализ рентабельности». Фармакоэпидемиол лекарственный Saf. 10 (2): 85–94. Дои:10.1002 / pds.564. PMID  11499858. S2CID  22871134.
  19. ^ Мотт Т.Ф., Лич Л., Джонсон Л. (2004). «Клинические исследования. Полезен ли метилфенидат для лечения подростков с СДВГ?». Журнал семейной практики. 53 (8): 659–61. PMID  15298843. Архивировано из оригинал 13 июля 2011 г.. Получено 30 апреля 2009.
  20. ^ а б c Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 3: Лекарства от СДВГ». В Millichap, JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 111–113. ISBN  9781441913968.
  21. ^ Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами для синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Препараты ЦНС. 25 (7): 539–554. Дои:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID  21699268. S2CID  3449435.
  22. ^ Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 3: Лекарства от СДВГ». В Millichap, JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 121–123. ISBN  9781441913968.
  23. ^ Сторебо О.Дж., Педерсен Н., Рамстад Э., Кильсхольм М.Л., Нильсен С.С., Крог HB и др. (2018). «Метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков - оценка нежелательных явлений в нерандомизированных исследованиях». Кокрановская база данных Syst Rev (Регулярный обзор). 5: CD012069. Дои:10.1002 / 14651858.CD012069.pub2. ЧВК  6494554. PMID  29744873. Наши результаты показывают, что метилфенидат может быть связан с рядом серьезных побочных эффектов, а также с большим количеством несерьезных побочных эффектов у детей. Что касается нежелательных явлений, связанных с лечением, наш систематический обзор рандомизированных клинических испытаний (РКИ) не продемонстрировал увеличения серьезных нежелательных явлений, но большая часть участников перенесла ряд несерьезных нежелательных явлений.
  24. ^ Storebø OJ, Ramstad E, Krogh HB, Nilausen TD, Skoog M, Holmskov M, Rosendal S, Groth C, Magnusson FL, Moreira-Maia CR, Gillies D, Buch Rasmussen K, Gauci D, Zwi M, Kirubakaran R, Forsbøl B , Simonsen E, Gluud C (ноябрь 2015 г.). «Метилфенидат для детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev. 11 (11): CD009885. Дои:10.1002 / 14651858.CD009885.pub2. PMID  26599576. низкое качество подтверждающих доказательств означает, что мы не можем быть уверены в величине последствий.
  25. ^ «eEML - Электронный список основных лекарственных средств». list.essentialmeds.org. Получено 26 марта 2020.
  26. ^ а б c «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». WebMD. Мудрый. 12 апреля 2010 г. В архиве из оригинала 13 ноября 2013 г.. Получено 12 ноября 2013.
  27. ^ Гринхилл Л.Л., Плиска С., Дулкан М.К., Бернет В., Арнольд В., Бейтчман Дж., Бенсон Р.С., Букштейн О., Кинлан Дж., Макклеллан Дж., Рю Д., Шоу Дж. А., Stock S (февраль 2002 г.). «Практический параметр использования стимулирующих препаратов в лечении детей, подростков и взрослых». Варенье. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия. 41 (2 Прил.): 26С – 49С. Дои:10.1097/00004583-200202001-00003. PMID  11833633.
  28. ^ Фараоне С.В., Виленс Т.Э. (2007). «Влияние стимуляторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности на последующее употребление психоактивных веществ и возможность злоупотребления стимуляторами, злоупотребления ими и их утечки». J Clin Психиатрия. 68 Дополнение 11 (11): 15–22. Дои:10.4088 / jcp.1107e28. PMID  18307377.
  29. ^ Виленс Т.Э., Фараоне С.В., Бидерман Дж., Гунаварден С. (2003). "Стимулирующая терапия синдрома дефицита внимания / гиперактивности порождает позднее злоупотребление психоактивными веществами? Метааналитический обзор литературы". Педиатрия. 111 (1): 179–85. CiteSeerX  10.1.1.507.874. Дои:10.1542 / педс.111.1.179. PMID  12509574. S2CID  29956425.
  30. ^ а б c d е ж Абельман Д.Д. (октябрь 2017 г.). «Снижение рисков употребления учащимися исследуемых препаратов путем понимания мотивов их использования и применения теории снижения вреда: обзор литературы». Журнал снижения вреда. 14 (1): 68. Дои:10.1186 / s12954-017-0194-6. ЧВК  5639593. PMID  28985738.
  31. ^ Витьелло Б (октябрь 2001 г.). «Психофармакология для детей младшего возраста: клинические потребности и возможности исследований». Педиатрия. 108 (4): 983–9. Дои:10.1542 / педы.108.4.983. PMID  11581454. S2CID  33417584.
  32. ^ Герменс Д.Ф., Роу Д.Л., Гордон Э., Уильямс Л.М. (2006). «Интегративный подход нейробиологии для прогнозирования ответа на стимулятор СДВГ». Экспертный обзор нейротерапии. 6 (5): 753–63. Дои:10.1586/14737175.6.5.753. PMID  16734523. S2CID  15971025.
  33. ^ Нейнштейн Л (2009). Справочник по охране здоровья подростков. Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-9020-8. OCLC  226304727.
  34. ^ Фрай Дж. М. (февраль 1998 г.). «Методы лечения нарколепсии». Неврология. 50 (2 Дополнение 1): S43-8. Дои:10.1212 / WNL.50.2_Suppl_1.S43. PMID  9484423. S2CID  36824088.
  35. ^ Митлер М.М. (декабрь 1994 г.). «Оценка лечения стимуляторами при нарколепсии». Спать. 17 (8 Прил.): S103-6. Дои:10.1093 / сон / 17.suppl_8.S103. PMID  7701190.
  36. ^ Делль'Оссо Б., Добреа С., Кремаски Л., Аричи С., Альтамура А.К. (декабрь 2014 г.). «Стимулирующая бодрствование фармакотерапия психических расстройств». Curr Psychiatry Rep. 16 (12): 524. Дои:10.1007 / s11920-014-0524-2. PMID  25312027. S2CID  26314915.
  37. ^ Леонард Би, Маккартан Д., Белый Дж., Король ДиДжей (2004). «Метилфенидат: обзор его нейрофармакологических, нейропсихологических и неблагоприятных клинических эффектов». Человек Psychopharmacol. 19 (3): 151–80. Дои:10.1002 / л. 579. PMID  15079851. S2CID  21173346.
  38. ^ Краус М.Ф., Берч Е.А. (1992). «Гидрохлорид метилфенидата в качестве антидепрессанта: противоречие, тематические исследования и обзор». Юг. Med. J. 85 (10): 985–91. Дои:10.1097/00007611-199210000-00012. PMID  1411740.
  39. ^ Satel SL, Нельсон JC (1989). «Стимуляторы в лечении депрессии: критический обзор». J Clin Психиатрия. 50 (7): 241–9. PMID  2567730.
  40. ^ Розанс М., Драйсбах А., Лертора Дж. Дж., Кан М. Дж. (2002). «Паллиативное использование метилфенидата у онкологических больных: обзор». J. Clin. Онкол. 20 (1): 335–9. Дои:10.1200 / JCO.20.1.335. PMID  11773187.
  41. ^ Ruthirakuhan, Myuri T .; Херрманн, Натан; Abraham, Eleenor H .; Чан, Сара; Ланкто, Криста Л. (4 мая 2018 г.). «Фармакологические вмешательства при апатии при болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD012197. Дои:10.1002 / 14651858.CD012197.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6494556. PMID  29727467.
  42. ^ а б Спенсер Р.К., Девилбисс Д.М., Берридж CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вызывают прямое действие в префронтальной коре». Биол. Психиатрия. 77 (11): 940–950. Дои:10.1016 / j.biopsych.2014.09.013. ЧВК  4377121. PMID  25499957. Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически исследоваться лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических рецепторов α2 и α1. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс препаратов, и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшая PFC-зависимую функцию). Эта информация имеет потенциально важное клиническое значение, а также актуальность для политики общественного здравоохранения в отношении широкого клинического использования психостимуляторов и для разработки новых фармакологических методов лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности и других состояний, связанных с нарушением регуляции ПФУ.
  43. ^ Илиева И.П., Хук CJ, Фарах MJ (январь 2015). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». J. Cogn. Неврологи. 27 (6): 1069–1089. Дои:10.1162 / jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. В архиве из оригинала 19 сентября 2018 г.. Получено 14 ноября 2018. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  44. ^ а б c Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ISBN  9780071481274. Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат снижает регионарный церебральный кровоток в дорослатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи пространственной рабочей памяти. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на препарат. ... [Сейчас] считается, что дофамин и норэпинефрин, но не серотонин, оказывают благотворное влияние на рабочую память стимуляторов. При злоупотреблении (относительно высоких) дозах стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общие уровни возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  45. ^ а б c Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Pharmacol. Rev. 66 (1): 193–221. Дои:10.1124 / пр.112.007054. ЧВК  3880463. PMID  24344115.
  46. ^ Agay N, Yechiam E, Carmel Z, Levkovitz Y (2010). «Неспецифические эффекты метилфенидата (риталина) на когнитивные способности и принятие решений у людей с СДВГ и здоровых взрослых». Психофармакология. 210 (4): 511–519. Дои:10.1007 / s00213-010-1853-4. PMID  20424828. S2CID  17083986.
  47. ^ Twohey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание». JS онлайн. Архивировано из оригинал 15 августа 2007 г.. Получено 2 декабря 2007.
  48. ^ Тетер CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения». Фармакотерапия. 26 (10): 1501–1510. Дои:10.1592 / phco.26.10.1501. ЧВК  1794223. PMID  16999660.
  49. ^ Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Sports Med. 43 (5): 301–311. Дои:10.1007 / s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999.
  50. ^ а б c Noven Pharmaceuticals, Inc. (17 апреля 2015 г.). «Информация о назначении Daytrana» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. С. 1–33. В архиве (PDF) из оригинала от 23 июня 2015 г.. Получено 23 июн 2015.
  51. ^ "ДАЙТРАНА" (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Noven Pharmaceuticals, Inc. Октябрь 2013 г. В архиве (PDF) из оригинала 14 июля 2014 г.. Получено 13 июн 2014.
  52. ^ «Метилфенидат: использование во время беременности и кормления грудью». Drugs.com. Архивировано из оригинал 2 января 2018 г.
  53. ^ Хамфрис К., Гарсия-Бурниссен Ф., Ито С., Корен Г. (2007). «Воздействие лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности во время беременности». Канадский семейный врач. 53 (7): 1153–5. ЧВК  1949295. PMID  17872810.
  54. ^ Орной, Ашер (6 февраля 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью во время беременности и кормления грудью». Фармацевтические исследования. 35 (3): 46. Дои:10.1007 / s11095-017-2323-z. PMID  29411149. S2CID  3663423.
  55. ^ Натт Д., Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор С. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  56. ^ а б "Риталин LA® (метилфенидат гидрохлорид) капсулы пролонгированного действия" (PDF). Новартис. Архивировано из оригинал (PDF) 20 июля 2011 г.
  57. ^ Яанус С.Д. (1992). «Побочные эффекты со стороны органов зрения некоторых системных препаратов». Оптометрические клиники. 2 (4): 73–96. PMID  1363080.
  58. ^ а б Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, et al. (Март 2013 г.). «Обзор практикующего врача: современная передовая практика управления нежелательными явлениями во время лечения лекарствами от СДВГ у детей и подростков». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 54 (3): 227–46. Дои:10.1111 / jcpp.12036. PMID  23294014.
  59. ^ Поултон А. (август 2005 г.). «Рост на стимуляторах; прояснение путаницы: обзор». Архив детских болезней. 90 (8): 801–6. Дои:10.1136 / adc.2004.056952. ЧВК  1720538. PMID  16040876.
  60. ^ Хиншоу С.П., Арнольд Л.Е. (январь 2015 г.). «СДВГ, мультимодальное лечение и долгосрочный результат: доказательства, парадокс и вызов». Междисциплинарные обзоры Wiley. Наука о мышлении. 6 (1): 39–52. Дои:10.1002 / wcs.1324. ЧВК  4280855. PMID  25558298.
  61. ^ Финдлинг Р.Л., Динь С. (март 2014 г.). «Трансдермальная терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с применением метилфенидатного пластыря (MTS)». Препараты ЦНС. 28 (3): 217–28. Дои:10.1007 / s40263-014-0141-y. ЧВК  3933749. PMID  24532028.
  62. ^ Kraemer M, Uekermann J, Wiltfang J, Kis B (июль 2010 г.). «Психоз, вызванный метилфенидатом, у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности: отчет о 3 новых случаях и обзор литературы». Клиническая нейрофармакология. 33 (4): 204–6. Дои:10.1097 / WNF.0b013e3181e29174. PMID  20571380. S2CID  34956456.
  63. ^ Винго А.П., Гэми С.Н. (2008). «Частота лечения стимуляторами и связанных с стимулятором мании / гипомании у пациентов с биполярным расстройством». Вестник психофармакологии. 41 (4): 37–47. PMID  19015628.
  64. ^ «Метилфенидатные препараты для лечения СДВГ: информация о безопасности лекарств - риск длительной эрекции». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 декабря 2013 г. В архиве из оригинала 17 декабря 2013 г.. Получено 17 декабря 2013.
  65. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленный обзор безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 декабря 2011 г. В архиве из оригинала 30 октября 2013 г.. Получено 4 ноября 2013.
    • Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс СМ, Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читем ТК, Мюррей К.Т., Куинн В.П., Штейн С.М., Каллахан С.Т., Файерман Б.Х., Фиш Ф.А., Киршнер Г.С., О'Даффи А., Коннелл Ф.А., Рэй В.А. ( Ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые заболевания у детей и молодых людей». N. Engl. J. Med. 365 (20): 1896–1904. Дои:10.1056 / NEJMoa1110212. ЧВК  4943074. PMID  22043968.
    • «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 15 декабря 2011 г. В архиве из оригинала 30 октября 2013 г.. Получено 4 ноября 2013.
    • Хабель Л.А., Купер В.О., Сокс К.М., Чан К.А., Файерман Б.Х., Арбогаст П.Г., Читам ТК, Куинн В.П., Дублин С., Будро Д.М., Андраде С.Е., Павлоски П.А., Рэбель М.А., Смит Д.Х., Ачакосо Н., Урацу С., Go AS , Сидней С., Нгуен-Хюин М.Н., Рэй В.А., СП Селби (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодого и среднего возраста». JAMA. 306 (24): 2673–2683. Дои:10.1001 / jama.2011.1830. ЧВК  3350308. PMID  22161946.
  66. ^ Гордон Н. (1999). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: возможные причины и лечение». Международный журнал клинической практики. 53 (7): 524–8. PMID  10692738.
  67. ^ Сторебо О.Дж., Педерсен Н., Рамстад Э., Кильсхольм М.Л., Нильсен С.С., Крог HB и др. (Май 2018). «Метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков - оценка нежелательных явлений в нерандомизированных исследованиях». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD012069. Дои:10.1002 / 14651858.CD012069.pub2. ЧВК  6494554. PMID  29744873.
  68. ^ а б Хедес Дж., Айлакис Дж. «Гидрохлорид метилфенидата (PIM 344)». INCHEM. Международная программа химической безопасности. В архиве из оригинала от 23 июня 2015 г.. Получено 23 июн 2015.
  69. ^ а б c Спиллер HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка препаратов для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: клинические проявления, механизмы токсичности и лечение». Препараты ЦНС. 27 (7): 531–543. Дои:10.1007 / s40263-013-0084-8. PMID  23757186. S2CID  40931380. Лечение передозировки амфетамина, декстроамфетамина и метилфенидата в значительной степени является поддерживающим, с акцентом на прерывание симпатомиметического синдрома с разумным применением бензодиазепинов. В случаях, когда ажитация, делирий и двигательные расстройства не реагируют на бензодиазепины, терапия второй линии включает антипсихотики, такие как зипразидон или галоперидол, агонисты центральных альфа-адренорецепторов, такие как дексмедетомидин или пропофол. ... Однако летальные исходы при надлежащем уходе редки.
  70. ^ Bruggisser M, Bodmer M, Liechti ME (2011). «Тяжелая токсичность из-за инъекционного, но не перорального или назального злоупотребления таблетками метилфенидата». Swiss Med Wkly. 141: w13267. Дои:10.4414 / smw.2011.13267. PMID  21984207.
  71. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001ПНАС ... 9811042Н. Дои:10.1073 / пнас.191352698. ЧВК  58680. PMID  11572966. Хотя сигнал ΔFosB является относительно долгоживущим, он непостоянен. ΔFosB разлагается постепенно и больше не может быть обнаружен в мозге через 1-2 месяца после отмены лекарств ... Действительно, ΔFosB - это самая долгоживущая адаптация, которая, как известно, происходит во взрослом мозге не только в ответ на злоупотребление наркотиками, но и на любые другие нарушения (не связанные с повреждениями) также.
  72. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–43. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно долгого периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB
  73. ^ Мортон WA, Стоктон GG (2000). «Злоупотребление метилфенидатом и побочные психиатрические эффекты». Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 2 (5): 159–164. Дои:10.4088 / PCC.v02n0502. ЧВК  181133. PMID  15014637.
  74. ^ а б c d е Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 368. ISBN  9780071481274. Кокаин, [амфетамин] и метамфетамин являются основными психостимуляторами злоупотребления. Также злоупотребляют родственным препаратом метилфенидатом, хотя он гораздо менее эффективен. Эти препараты вызывают сходные начальные субъективные эффекты; различия обычно отражают способ введения и другие фармакокинетические факторы. Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты обладают сильным подкрепляющим действием, а их длительное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно когда они вводятся быстро или когда даются высокоактивные формы.
  75. ^ а б Штайнер Х., Ван Вэйс В. (январь 2013 г.). «Регулирование генов, связанных с зависимостью: риски воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимуляторами». Прог. Нейробиол. 100: 60–80. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001. ЧВК  3525776. PMID  23085425.
  76. ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (2005). «Риски стимуляторов в высоких дозах при лечении расстройств чрезмерной сонливости: исследование случай-контроль». Спать. 28 (6): 667–72. Дои:10.1093 / сон / 28.6.667. PMID  16477952.
  77. ^ а б c d е ж Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (2009). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (8): 2915–20. Bibcode:2009ПНАС..106.2915К. Дои:10.1073 / pnas.0813179106. ЧВК  2650365. PMID  19202072. Несмотря на десятилетия клинического использования метилфенидата при СДВГ, высказывались опасения, что длительное лечение детей этим препаратом может привести к последующему злоупотреблению наркотиками и зависимости. Однако мета-анализ доступных данных показывает, что лечение СДВГ стимулирующими препаратами может иметь значительный защитный эффект, снижая риск употребления вызывающих привыкание веществ (36, 37). Исследования на молодых крысах также показали, что многократное воздействие метилфенидата не обязательно приводит к усиленному поиску наркотиков во взрослом возрасте (38). Однако недавнее увеличение использования метилфенидата в качестве усилителя когнитивных способностей широкой общественностью снова вызвало обеспокоенность из-за его потенциала для злоупотребления и зависимости (3, 6–10). Таким образом, хотя пероральное введение клинических доз метилфенидата не связано с эйфорией или проблемами злоупотребления, нетерапевтическое применение высоких доз или в / в. введение может привести к зависимости (39, 40).
  78. ^ Элькашеф А., Воччи Ф., Хансон Дж., Уайт Дж., Викес В., Тиихонен Дж. (2008). «Фармакотерапия метамфетаминовой зависимости: новости». Злоупотребление алкоголем или наркотиками. 29 (3): 31–49. Дои:10.1080/08897070802218554. ЧВК  2597382. PMID  19042205.
  79. ^ Грабовски Дж., Роуч Дж. Д., Шмитц Дж. М., Роадс Х., Крезон Д., Коршун А. (декабрь 1997 г.). «Заменитель кокаиновой зависимости: метилфенидат». Журнал клинической психофармакологии. 17 (6): 485–8. Дои:10.1097/00004714-199712000-00008. PMID  9408812.
  80. ^ Горелик Д.А., Гарднер Е.Л., Си ZX (2004). «Агенты в разработке для борьбы со злоупотреблением кокаином». Наркотики. 64 (14): 1547–73. Дои:10.2165/00003495-200464140-00004. PMID  15233592. S2CID  5421657. В архиве с оригинала на 1 июля 2019 г.. Получено 1 июля 2019.
  81. ^ Карила Л., Горелик Д., Вайнштейн А., Нобл Ф., Беньямина А., Коскас С. и др. (Май 2008 г.). «Новые методы лечения кокаиновой зависимости: целенаправленный обзор». Международный журнал нейропсихофармакологии. 11 (3): 425–38. Дои:10.1017 / S1461145707008097. PMID  17927843.
  82. ^ «NIDA InfoFacts: понимание злоупотребления наркотиками и наркомании» (PDF). 2008. Архивировано с оригинал (PDF) 15 декабря 2010 г.
  83. ^ Ширер Дж. (Май 2008 г.). «Принципы фармакотерапии агонистами при зависимости от психостимуляторов». Обзор наркотиков и алкоголя. 27 (3): 301–8. Дои:10.1080/09595230801927372. PMID  18368612.
  84. ^ а б c Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–43. Дои:10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс.: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарственного средства, предположительно за счет процесса положительного подкрепления ... Другой ΔFosB мишенью является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством.41. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана4.
  85. ^ Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–37. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
    Сильная корреляция между хроническим воздействием лекарств и ΔFosB открывает новые возможности для таргетной терапии при зависимости (118) и предлагает методы анализа их эффективности (119). За последние два десятилетия исследования продвинулись от выявления индукции ΔFosB к изучению его последующего действия (38). Вполне вероятно, что исследования ΔFosB перейдут в новую эру - использование ΔFosB в качестве биомаркера. ...
    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов АР-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений теперь напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Эпигенетические исследования открыли новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB, а недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как молекулярный переключатель (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценивать вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.
    • Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзинский Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркозависимости». Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины. 19 (3): 491–6. PMID  23020045. По этим причинам ΔFosB считается первичным и причинным фактором транскрипции в создании новых нейронных связей в центре вознаграждения, префронтальной коре и других регионах лимбической системы. Это отражается в повышенном, стабильном и продолжительном уровне чувствительности к кокаину и другим наркотикам, а также в тенденции к рецидивам даже после длительных периодов воздержания. Эти недавно построенные сети функционируют очень эффективно с помощью новых путей, как только начинают принимать наркотики ... Таким образом, индукция экспрессии гена CDK5 происходит вместе с подавлением гена G9A, кодирующего диметилтрансферазу, действующую на гистон H3. Механизм обратной связи можно наблюдать в регуляции этих 2 решающих факторов, которые определяют адаптивный эпигенетический ответ на кокаин. Это зависит от того, ингибирует ΔFosB экспрессию гена G9a, то есть синтез H3K9me2, который, в свою очередь, ингибирует факторы транскрипции для ΔFosB. По этой причине наблюдаемая гиперэкспрессия G9a, которая обеспечивает высокие уровни диметилированной формы гистона H3, устраняет эффекты нейрональной структуры и пластичности, вызванные кокаином, посредством этой обратной связи, которая блокирует транскрипцию ΔFosB.
    • Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы. Неврология. 12 (11): 623–37. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB был напрямую связан с несколькими зависимостями поведения ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их. ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, секс, бег колеса, где он способствует этому потреблению.14,26–30. Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию.
  86. ^ "Монография концертного произведения" (PDF). Janssen Pharmaceuticals. В архиве (PDF) из оригинала 28 января 2017 г.. Получено 4 декабря 2016.
  87. ^ Исии М., Тацузава Ю., Ёшино А., Номура С. (апрель 2008 г.). «Серотониновый синдром, вызванный увеличением СИОЗС метилфенидатом». Психиатрия и клинические неврологии. 62 (2): 246. Дои:10.1111 / j.1440-1819.2008.01767.x. PMID  18412855. S2CID  5659107.
  88. ^ Türkoğlu S (2015). «Серотониновый синдром с сертралином и метилфенидатом у подростка». Клиническая нейрофармакология. 38 (2): 65–6. Дои:10.1097 / WNF.0000000000000075. PMID  25768857.
  89. ^ Пак Ю.М., Юнг Ю.К. (май 2010 г.). «Маниакальный переключатель и серотониновый синдром, вызванный увеличением пароксетина метилфенидатом у пациента с большой депрессией». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 34 (4): 719–20. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2010.03.016. PMID  20298736. S2CID  31984813.
  90. ^ Боднер Р.А., Линч Т., Льюис Л., Кан Д. (февраль 1995 г.). «Серотониновый синдром». Неврология. 45 (2): 219–23. Дои:10.1212 / wnl.45.2.219. PMID  7854515. S2CID  35190429.
  91. ^ Патрик KS, Гонсалес MA, Straughn AB, Markowitz JS (2005). «Новые препараты метилфенидата для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности». Мнение эксперта по доставке лекарств. 2 (1): 121–43. Дои:10.1517/17425247.2.1.121. PMID  16296740. S2CID  25026467.
  92. ^ а б Марковиц Дж. С., ДеВейн С. Л., Бултон Д. В., Нахас З., Риш С. К., Даймонд Ф, Патрик К. С. (2000). «Образование этилфенидата у людей после введения разовой дозы метилфенидата и этанола». Метаболизм и утилизация лекарств. 28 (6): 620–4. PMID  10820132.
  93. ^ а б Марковиц Дж. С., Логан Б. К., Даймонд Ф, Патрик К. С. (1999). «Обнаружение нового метаболита этилфенидата после передозировки метилфенидата с одновременным употреблением алкоголя». Журнал клинической психофармакологии. 19 (4): 362–6. Дои:10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
  94. ^ Патрик К.С., Штраун А.Б., Минхиннет Р.Р., Йейттс С.Д., Херрин А.Е., ДеВейн С.Л., Малкольм Р., Янис Г.К., Марковиц Дж.С. (март 2007 г.). «Влияние этанола и пола на фармакокинетику и фармакодинамику метилфенидата». Клиническая фармакология и терапия. 81 (3): 346–53. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100082. ЧВК  3188424. PMID  17339864.
  95. ^ Робертс С.М., ДеМотт Р.П., Джеймс Р.К. (1997). «Адренергическая модуляция гепатотоксичности». Drug Metab. Rev. 29 (1–2): 329–53. Дои:10.3109/03602539709037587. PMID  9187524.
  96. ^ Марковиц Дж. С., Патрик К. С. (июнь 2008 г.). «Дифференциальная фармакокинетика и фармакодинамика энантиомеров метилфенидата: имеет ли значение хиральность?». Журнал клинической психофармакологии. 28 (3 Прил. 2): S54-61. Дои:10.1097 / JCP.0b013e3181733560. PMID  18480678.
  97. ^ Уильямс Р.Л., Миддо Л.Д., Чжу Х.Дж., Патрик К.С. (февраль 2007 г.). «Метилфенидат и его метаболит переэтерификации этанола этилфенидат: расположение мозга, переносчики моноаминов и двигательная активность». Поведенческая фармакология. 18 (1): 39–51. Дои:10.1097 / fbp.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
  98. ^ а б Марковиц Дж. С., ДеВейн С. Л., Пестрейх Л. К., Патрик К. С., Мунис Р. (декабрь 2006 г.). «Комплексный скрининг d-, l- и dl-трео-метилфенидата in vitro: предварительное исследование». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 16 (6): 687–98. Дои:10.1089 / cap.2006.16.687. PMID  17201613. S2CID  22895177.
  99. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN  9780071481274.
  100. ^ Стил М., Вайс М., Суонсон Дж., Ван Дж., Prinzo RS, Binder CE (2006). «Рандомизированное контролируемое исследование эффективности OROS-метилфенидата по сравнению с обычным лечением метилфенидатом немедленного высвобождения при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Может J Clin Pharmacol. 13 (1): e50–62. PMID  16456216. Архивировано из оригинал (PDF) 15 декабря 2011 г.
  101. ^ а б c Heal DJ, Пирс DM (2006). «Метилфенидат и его изомеры: их роль в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с использованием трансдермальной системы доставки». Препараты ЦНС. 20 (9): 713–38. Дои:10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.
  102. ^ Иверсен Л. (январь 2006 г.). «Переносчики нейротрансмиттеров и их влияние на развитие психофармакологии». Британский журнал фармакологии. 147 Дополнение 1 (Дополнение 1): S82-8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706428. ЧВК  1760736. PMID  16402124.
  103. ^ Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Ван Г, Дин Й., Гатли С.Дж. (1 января 2002 г.). «Механизм действия метилфенидата: выводы из исследований ПЭТ-изображений». Журнал нарушений внимания. 6 Дополнение 1: S31-43. Дои:10.1177 / 070674370200601s05. PMID  12685517. S2CID  9132302.
  104. ^ Ходжкинс П., Шоу М., Когхилл Д., Хехтман Л. (сентябрь 2012 г.). «Амфетамин и метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности: дополнительные варианты лечения». Европейская детская и подростковая психиатрия. 21 (9): 477–92. Дои:10.1007 / s00787-012-0286-5. ЧВК  3432777. PMID  22763750.
  105. ^ Харт Х, Радуа Дж., Накао Т, Матэ-Колз Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов». JAMA Психиатрия. 70 (2): 185–98. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2013.277. PMID  23247506.
  106. ^ Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (Сентябрь 2013). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии». Журнал клинической психиатрии. 74 (9): 902–17. Дои:10.4088 / JCP.12r08287. ЧВК  3801446. PMID  24107764.
  107. ^ Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–26. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x. PMID  22118249. S2CID  25954331. У детей с СДВГ структурно поражаются области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как ACC и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, похоже, со временем уменьшаются от ребенка к взрослому. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
  108. ^ Viggiano D, Vallone D, Sadile A (2004). «Дисфункции дофаминовой системы и СДВГ: данные животных и моделирование». Нейронная пластичность. 11 (1–2): 102, 106–107. Дои:10.1155 / НП.2004.97. ЧВК  2565441. PMID  15303308.
  109. ^ «Фокалин XR». RxList.
  110. ^ «Focalin XR - Полная информация о назначении» (PDF). Новартис. Архивировано из оригинал (PDF) 14 июля 2011 г.
  111. ^ «Concerta XL 18 мг - 54 мг таблетки пролонгированного действия». eMC. Архивировано из оригинал 17 октября 2017 г.
  112. ^ а б Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии. 116 (2): 164–76. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
  113. ^ Эйден Л. Е., Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анна. Акад. Наука. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011НЯСА1216 ... 86Е. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x. ЧВК  4183197. PMID  21272013. VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... высвобождение DA из синапсов AMPH требует как действия в VMAT2 для высвобождения DA в цитоплазму, так и согласованного высвобождения DA из цитоплазмы посредством «обратного транспорта» через DAT.
  114. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия дофамина: регуляция высвобождения и захвата». Базальный ганглий. 6 (3): 123–148. Дои:10.1016 / j.baga.2016.02.001. ЧВК  4850498. PMID  27141430. Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для их функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми основными соединениями, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль, а затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
  115. ^ Марковиц Дж. С., ДеВейн С. Л., Рамамурти С., Чжу Х. Дж. (Февраль 2009 г.). «Психостимулятор d-трео (R, R) -метилфенидат связывается как агонист с рецептором 5HT (1A)». Die Pharmazie. 64 (2): 123–5. PMID  19322953.
  116. ^ а б c Volz TJ (декабрь 2008 г.). «Нейрофармакологические механизмы, лежащие в основе нейропротекторного действия метилфенидата». Современная нейрофармакология. 6 (4): 379–85. Дои:10.2174/157015908787386041. ЧВК  2701286. PMID  19587858.
  117. ^ "Концерт". Drugs.com. 1 октября 2018. В архиве из оригинала 29 сентября 2018 г.. Получено 11 марта 2019.
  118. ^ а б «FDA» (PDF). В архиве (PDF) с оригинала 10 февраля 2017 г.. Получено 30 января 2019.
  119. ^ Чан Ю.П., Суонсон Дж. М., Солдин СС, Тиссен Дж. Дж., Маклеод С. М., Логан В. (1983). «Гидрохлорид метилфенидата, принимаемый с завтраком или перед ним: II. Влияние метилфенидата и риталиновой кислоты на концентрацию в плазме крови». Педиатрия. 72 (1): 56–59. PMID  6866592.
  120. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/205489s000lbl.pdf
  121. ^ https://www.trispharma.com/generic/Quillivant_XR_08_2018_FINAL_for_Website_Jan_22_2019.pdf#page15
  122. ^ Sun Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q и др. (Август 2004 г.). «Метилфенидат стереоселективно гидролизуется человеческой карбоксилэстеразой CES1A1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 310 (2): 469–76. Дои:10.1124 / jpet.104.067116. PMID  15082749. S2CID  24233422.
  123. ^ Фроимовиц М., Патрик К.С., Коди В. (октябрь 1995 г.).«Конформационный анализ метилфенидата и его структурные отношения с другими блокаторами обратного захвата дофамина, такими как CFT». Фармацевтические исследования. 12 (10): 1430–4. Дои:10.1023 / А: 1016262815984. PMID  8584475. S2CID  26097197.
  124. ^ Прашад М (2001). «Подходы к получению энантиомерно чистого (2R, 2′R) - (+) - трео-метилфенидат гидрохлорида». Adv. Synth. Катал. 343 (5): 379–92. Дои:10.1002 / 1615-4169 (200107) 343: 5 <379 :: AID-ADSC379> 3.0.CO; 2-4.
  125. ^ Axten JM, Krim L, Kung HF, Winkler JD (1998). «Стереоселективный синтез dl-трео-метилфенидата: получение и биологическая оценка новых аналогов». Журнал органической химии. 63 (26): 9628–9629. Дои:10.1021 / jo982214t.
  126. ^ Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID  11749256.
  127. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 1091–93.
  128. ^ Паниццон Л (1944). "La preparazione di piridile piperidil-arilacetonitrili e di alcuni prodotti di trasformazione (Parte Ia)". Helvetica Chimica Acta. 27: 1748–56. Дои:10.1002 / hlca.194402701222.
  129. ^ Мейер Р., Гросс Ф, Тренога Дж. (Май 1954 г.). «[Риталин, новое синтетическое соединение со специфическими аналептическими компонентами]». Klinische Wochenschrift. 32 (19–20): 445–50. Дои:10.1007 / BF01466968. PMID  13164273. S2CID  24516999.
  130. ^ Майерс Р.Л. (1 января 2007 г.). 100 важнейших химических соединений: справочное руководство. ABC-CLIO. п. 178. ISBN  9780313337581. В архиве из оригинала 2 февраля 2017 г.. Получено 24 сентября 2016.
  131. ^ Леандро Паниццон и др. Соединения пиридина и пиперджина Патент США 2,507,631 Дата выдачи: 16 мая 1950 г.
  132. ^ Рудольф Руйецчи и др. Процесс преобразования Патент США 2,838,519 Дата выдачи: 10 июня 1958 г.
  133. ^ Рудольф Руйецчи и др.Процесс преобразования Патент США 2,957,880 Дата выдачи: 25 октября 1960 г.
  134. ^ Майерс Р.Л. (август 2007 г.). 100 важнейших химических соединений: справочное руководство. ABC-CLIO. п.178. ISBN  978-0-313-33758-1. Получено 10 сентября 2010. назвал риталин в честь своей жены.
  135. ^ Столерман I (2010). Энциклопедия психофармакологии. Берлин Лондон: Спрингер. п. 763. ISBN  978-3540686989.
  136. ^ Маккроссин С (1995). «Риталин и синдром дефицита внимания: история его использования, эффекты и побочные эффекты» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 24 августа 2012 г.. Получено 22 июля 2014.
  137. ^ Брэдли, Чарльз. Бензедрин® и Декседрин® в лечении расстройств поведения у детей. Педиатрия 1950; 5:1 24–37
  138. ^ Вудворт Т. (16 мая 2000 г.). "Свидетельство DEA перед Конгрессом". Архивировано из оригинал 12 октября 2007 г.. Получено 2 ноября 2007.
  139. ^ "Недавно одобренные лекарственные препараты (637) Concerta, Alza". CenterWatch. Получено 30 апреля 2011.
  140. ^ а б Moscibrodzki P, Katz C (8 декабря 2018 г.). «Заявление о включении в 22-ю экспертную комиссию по отбору и применению основных лекарственных средств: МЕТИЛФЕНИДАТ ГИДРОХЛОРИД» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 16 ноября 2019.
  141. ^ «Этикетка для таблеток с расширенным высвобождением CONCERTA (метилфенидат гидрохлорид)» (PDF). FDA. Январь 2017 г.. Получено 18 июн 2020.
  142. ^ Леманн Д.Ф., Войнович С. (апрель 2016 г.). «Вечнозеленость биофармацевтических препаратов: время дефолиации». Журнал клинической фармакологии. 56 (4): 383–9. Дои:10.1002 / jcph.642. PMID  26388527. S2CID  28853764.
  143. ^ «РИТАЛИН ЛА-метилфенидат гидрохлорид в капсулах пролонгированного действия». DailyMed. 5 января 2017. В архиве из оригинала 26 марта 2017 г.. Получено 10 сентября 2018.
  144. ^ «КОНЦЕРТА-метилфенидат гидрохлорид таблетка пролонгированного действия». DailyMed. 9 марта 2018. В архиве из оригинала 26 марта 2017 г.. Получено 10 сентября 2018.
  145. ^ «Образование / Тренинг» Клинические ресурсы ». Веб-сайт DocAssist штата Иллинойс. Иллинойский университет в Чикаго. Архивировано из оригинал 1 января 2013 г.. Получено 26 июля 2012. Риталин ‑ SR, метилфенидат SR, метилин ER и метадат ER представляют собой один и тот же состав и имеют одинаковую систему доставки лекарств.
  146. ^ «Монография продукта Apo-Methylphenidate SR» (PDF). Apotex Inc. 31 марта 2005 г. Раздел «Сравнительная биодоступность». Получено 26 июля 2012.[постоянная мертвая ссылка ]
  147. ^ «Новый продукт: Sandoz Methylphenidate SR 20 мг» (PDF). Sandoz Canada Inc. 5 мая 2009 г. В архиве (PDF) из оригинала 3 декабря 2012 г.. Получено 26 июля 2012. Альтернатива Риталину ‑ SR от Novartis
  148. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В архиве из оригинала 2 октября 2016 г.. Получено 1 октября 2016.
  149. ^ Хозенбокус С., Чахал Р. (ноябрь 2009 г.). «Обзор лекарств длительного действия от СДВГ в Канаде». Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии. 18 (4): 331–9. ЧВК  2765387. PMID  19881943.
  150. ^ «Информация о назначении Aptensio XR» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 2 февраля 2017 г.. Получено 15 апреля 2017.
  151. ^ а б c d е Моисей С. (26 июля 2009 г.). «Метилфенидат». Записная книжка по семейной практике. В архиве из оригинала 14 сентября 2012 г.. Получено 7 августа 2012.
  152. ^ «Дайтрана трансдермальный». WebMD. В архиве из оригинала 11 июня 2015 г.. Получено 11 июн 2015.
  153. ^ «QUILLICHEW ER ™ (жевательные таблетки с расширенным высвобождением метилфенидата HCl CII) | Медицинская информация Pfizer - США». www.pfizermedicalinformation.com. Pfizer. Архивировано из оригинал 16 апреля 2017 г.. Получено 16 апреля 2017.
  154. ^ «Концерт для детей с СДВГ». Pediatrics.about.com. 1 апреля 2003 г. Архивировано с оригинал 7 января 2011 г.
  155. ^ «Информация о препарате Concerta (таблетки с расширенным высвобождением метилфенидата): отзывы пользователей, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и дозировка». RxList. Архивировано из оригинал 26 марта 2011 г.. Получено 30 апреля 2011.
  156. ^ "Metadate CD". Архивировано из оригинал 10 июля 2011 г.
  157. ^ "КВИЛЛИВАНТ XR-порошок гидрохлорида метилфенидата, для суспензии NextWave Pharmaceuticals, Inc". Инструкции по изготовлению Quillivant. Архивировано из оригинал 18 октября 2014 г.. Получено 13 октября 2014.
  158. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/05/briefing/2005-4195B1_01_04-Noven-Appendix-3.pdf
  159. ^ Heal DJ, Пирс DM (2006). «Метилфенидат и его изомеры: их роль в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с использованием трансдермальной системы доставки». Препараты ЦНС. 20 (9): 713–738 (Страница: 730). Дои:10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.
    - Андерсон Ванесса Р .; Лесли Дж. Скотт (2006). «Трансдермальная система метилфенидата при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей». Наркотики. 66 (8): 1117–1126. Дои:10.2165/00003495-200666080-00007. PMID  16789796. S2CID  46975783.
  160. ^ а б «Информация о продукте: трансдермальный пластырь DAYTRANA (R), трансдермальный пластырь с метилфенидатом» (PDF). 2010. Архивировано с оригинал (PDF) 1 августа 2014 г.
  161. ^ В Онлайн-формуляр льгот на лекарства Онтарио указывает, что в Онтарио, Канада, самым дорогим местным продуктом метилфенидата, вероятно, является Concerta. Цены на лекарства в США часто выше, чем в Канаде. На веб-сайте GoodRx правильно указано, что краткосрочные заправки (например, 30 таблеток) часто стоят больше за таблетку, чем более долгосрочные заправки (например, 90 таблеток). Для 30 таблеток фирменного препарата Concerta 27 мг соответствует Веб-страница GoodRx В архиве 5 июня 2016 г. Wayback Machine предлагает купоны. Однако, если пациент игнорирует купоны и не делает покупки в магазинах, на веб-сайте указано, что можно заплатить более двенадцати долларов США за определенную дневную дозу. Данные получены 17 мая 2016 г.
  162. ^ «Зеленый список: Приложение к годовому статистическому отчету по психотропным веществам (форма П)» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 31 августа 2012 г. (1,63 МБ) 23-е издание. Август 2003 г. Международный комитет по наркотикам, Венский международный центр. Проверено 2 марта 2006 года.
  163. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (ок. 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики». Управление информации государственного сектора. Получено 15 июн 2009.
  164. ^ "Закон о контролируемых лекарствах и веществах (S.C. 1996, c. 19)". 25 апреля 2017. В архиве из оригинала от 3 апреля 2011 г.. Получено 26 апреля 2017.
  165. ^ «Стандарт ядовитых веществ 2012 г. с поправками, внесенными в соответствии с пунктом 52D (2) (а) Закона о терапевтических товарах 1989 г.». Управление лечебными товарами. 27 ноября 2014 г. В архиве из оригинала на 1 июля 2015 г.. Получено 28 июн 2015.
  166. ^ «Постановление Правительства Российской Федерации от 25 октября 2014 г. № 1102» (PDF). Получено 17 октября 2019.
  167. ^ "Наркотикастраффлаг (1968: 64)". Министерство юстиции. В архиве из оригинала от 6 октября 2013 г.. Получено 15 января 2014.
  168. ^ Фрэнсис К., Хойзи Дж., Милларт Х., Тренке Т. (январь 2004 г.). «Ограничительные условия назначения метилфенидата (риталина) для детей во Франции». Br J Clin Pharmacol. 57 (1): 115–6. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2003.01943.x. ЧВК  1884413. PMID  14678352.
  169. ^ «Правила о лекарствах и косметике 1945 года». Министерство здравоохранения и защиты семьи. Правительство Индии. 15 августа 2013. С. 729–730. В архиве из оригинала от 8 августа 2016 г.. Получено 5 декабря 2016.
  170. ^ Мехта Р., Бюро по контролю над наркотиками. «Справочник офицеров правоохранительных органов по борьбе с наркотиками» (PDF). Министерство внутренних дел, правительство Индии. п. 145. В архиве (PDF) из оригинала 5 марта 2017 г.. Получено 5 декабря 2016.
  171. ^ «Электронное законодательство Гонконга».
  172. ^ Лакхан С.Е., Хаггер-Джонсон Г.Е. (2007). «Влияние прописанных психотропов на молодежь». Clin Pract Epidemiol Ment Health. 3 (1): 21. Дои:10.1186/1745-0179-3-21. ЧВК  2100041. PMID  17949504.
  173. ^ «Новое исследование помогает объяснить низкий потенциал злоупотребления риталином, если его принимать в соответствии с предписаниями». NIH.gov. 29 сентября 1998 г. Архивировано с оригинал 28 мая 2010 г.. Получено 30 апреля 2011.
  174. ^ «Стимулирующие лекарства от СДВГ: метилфенидат и амфетамины». NIDA InfoFacts. Drugabuse.gov. Архивировано из оригинал 26 марта 2010 г.. Получено 30 апреля 2011.
  175. ^ Шенфельдер Э.Н., Фараоне С.В., Коллинз С.Х. (июнь 2014 г.). «Стимулирующее лечение СДВГ и курения: метаанализ». Педиатрия. 133 (6): 1070–80. Дои:10.1542 / пед.2014-0179. ЧВК  4531271. PMID  24819571.
  176. ^ Karlstad Ø, Zoëga H, Furu K, Bahmanyar S, Martikainen JE, Kieler H, Pottegård A (декабрь 2016 г.). «Использование лекарств от СДВГ среди взрослых - многонациональное исследование среди 15,8 миллионов взрослых в странах Северной Европы». Европейский журнал клинической фармакологии. 72 (12): 1507–1514. Дои:10.1007 / s00228-016-2125-y. ЧВК  5110707. PMID  27586399.
  177. ^ Bjarnadottir GD, Haraldsson HM, Rafnar BO, Sigurdsson E, Steingrimsson S, Johannsson M, et al. (29 ноября 2016 г.). «Распространенное внутривенное злоупотребление метилфенидатом среди обращающихся за лечением пациентов с расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами: описательное популяционное исследование». Журнал медицины зависимости. 9 (3): 188–94. Дои:10.1097 / ADM.0000000000000115. ЧВК  4450903. PMID  25748561.
  178. ^ Уэллетт Э.М. (1991). «Правовые вопросы лечения детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Журнал детской неврологии. 6 Дополнение: S68-75. Дои:10.1177 / 0883073891006001S08. PMID  2002217. S2CID  1773939.
  179. ^ Theleritis C, Siarkos K, Katirtzoglou E, Politis A (январь 2017 г.). «Фармакологическое и нефармакологическое лечение апатии при болезни Альцгеймера: систематический обзор по модальностям». Журнал гериатрической психиатрии и неврологии. 30 (1): 26–49. Дои:10.1177/0891988716678684. PMID  28248559. S2CID  24642197.
  180. ^ Ледди Дж. Дж., Эпштейн Л. Х., Джарони Дж. Л., Реммих Дж. Н., Палуч Р. А., Голдфилд Г. С., Лерман С. (февраль 2004 г.). «Влияние метилфенидата на питание у полных мужчин». Исследования ожирения. 12 (2): 224–32. Дои:10.1038 / обы.2004.29. PMID  14981214.

внешняя ссылка

  • «Метилфенидат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.