Индальпин - Indalpine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Upstène |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.058.569  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15ЧАС20N2 |
| Молярная масса | 228.339 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Индальпин (ГОСТИНИЦА, БАН; имя бренда Upstène; кодовое название развития LM-5008) это селективный ингибитор обратного захвата серотонина Препараты класса (СИОЗС), поступившие в продажу в течение короткого периода времени.[1] Он был открыт в 1977 году фармакологами Ле Фур и Узан из Pharmuka, небольшой французской фармацевтической фирмы, которые считают, что Бэрон Шопсин и его коллеги из Медицинской школы Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке создали основу для своей работы. На них особенно повлияла серия «исследований ингибиторов синтеза», проведенная командой Shopsin в период с начала до середины 1970-х годов, и в частности клинический отчет Shopsin et al. (1976)[2] относящийся к PCPA быстрое изменение антидепрессивного ответа на транилципромин в подавленный пациенты. Это привело к пониманию роли моноаминный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, или 5HT) в терапевтических эффектах доступных трициклический и MAOI класс антидепрессантов. Исследования привели к широкому признанию серотониновой гипотезы депрессии, что противоречит теориям, которые продвигали роль серотонина. норэпинефрин.
История
Пока циталопрам и цимелидин были разработаны в начале 1970-х годов, именно индальпин компании Pharmuka первым вышел на рынок. Барон Шопсин был нанят в качестве консультанта компании Pharmuka на протяжении всего процесса исследований и разработок, в результате которого индальпин был продан во Франции, а затем и во всем мире в 1982 году. С одобрения FDA заявки IND Pharmuka на проведение клинических исследований индальпина и виквелина, Shopsin провела и опубликовали первые клинические испытания этих препаратов у амбулаторных пациентов с депрессией в США.[3] СИОЗС-цимелидин компании Astra поступил в продажу в течение года (1983 г.), но следующий набор СИОЗС стал коммерчески доступным только в 1986 г. флувоксамин в Бельгии - Дюфаром, а позже в том же году последовало одобрение в США. Лилли флуоксетин (Prozac) был одобрен в США в 1987 году.
Между тем, цимелидин был прекращен вскоре после его продажи в 1983 году из-за появления Синдром Гийена-Барре, серьезное неврологическое заболевание. Учитывая сохраняющуюся обеспокоенность некоторых стран Общего рынка и групп активистов по поводу способности СИОЗС вызывать побочные эффекты, а также сообщенную связь между индальпином и гематологическими эффектами, возникшую после поглощения компании Pharmuka Рона Пуленк Индальпин был внезапно снят с продажи Роной Пуленк. Ирландский психиатр Дэвид Хили охарактеризовал индальпин как «рожденный не в то время» в период, когда «индальпин и психиатрия находились в осаде» различных групп интересов в некоторых странах Общего рынка.[4] В соответствии с судьбой индальпина, исследования и разработки были остановлены в отношении двух других производных 4-алкилпиперидина, разработанных Pharmuka, викалин (а агент, высвобождающий серотонин ) и трубка (а ГАМКА рецептор положительный аллостерический модулятор ), оба на разных стадиях развития в то время.[5]
Недавно в результате пересмотра этого молекулярного мотива были получены ингибиторы SERT с наномолярным и субнаномолярным IC50 значения.[6]
Рекомендации
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 988–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Шопсин, Б; Фридман, Э; Гершон, S (1976). «Парахлорфенилаланин, аннулирующий эффекты транилципромина у пациентов с депрессией». Архив общей психиатрии. 33 (7): 811–9. Дои:10.1001 / archpsyc.1976.01770070041003. PMID 133650.
- ^ Shopsin B, Lefebvre C, Maulet C (1983). «Индальпин (LM-5008): открытое исследование у амбулаторных пациентов с депрессией». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 239–252.
- ^ Хили, Дэвид (2004). «Индальпин и психиатрия в осаде». Пусть едят прозак: нездоровая связь между фармацевтической промышленностью и депрессией. Нью-Йорк: Издательство Нью-Йоркского университета. стр.20-22. ISBN 9780814736975.
- ^ Ахмед, Эджаз; Молви, К. I .; Назим, Сайед; Баиг, Иршад; Мемон, Таусиф; Рахиль, Мемон (2012). «Важность шестичленного кольца, содержащего насыщенный азот, при психологических расстройствах» (PDF). Журнал химических и фармацевтических исследований. 4 (1): 872–880.
- ^ Marcin, LR; Mattson, RJ; Гао, Q; Ву, Д; Мольски, Т.Ф .; Маттсон, Г.К .; Лодж, штат Нью-Джерси (2010). «Синтез и активность hSERT аналогов гомотриптамина. Часть 6: 3 + 2 диполярное циклоприсоединение 3-винилиндолов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 20 (3): 1027–30. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.12.043. PMID 20034793.