Талопрам - Talopram

Талопрам
Talopram.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС25NО
Молярная масса295.426 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Талопрам (Lu 3-010),[1] также известен как фталапромин, это селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который был исследован для управления депрессия в 1960-х и 1970-х годах, но так и не получил коммерческой реализации. Вместе с талсупрам, талопрам - это структурно связанный с селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) циталопрам,[2] а также мелитрацен:[3]

В 1971 году компания наняла Клаус Бёгесо как медицинский химик. Со временем выяснилось, что в Бёгесё Касание Мидаса в охоте за наркотиками, создавая больше молекул, которые попали на рынок, чем почти любой другой фармацевт в этой области. Задача, с которой он столкнулся в 1971 году после приема на работу, состояла в том, чтобы произвести селективный ингибитор обратного захвата норадреналина. Как и другие компании того времени, Lundbeck мало интересовался СИОЗС. Bøgesø начал с несчастного случая в лаборатории. Пытаясь создать производное их обратного захвата норэпинефрина, ингибирующее антидепрессант мелитрацен, химики Lundbeck случайно создали новое химическое вещество - фенилфталин. Несмотря ни на что, как и мелитрацен, это также был селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина. Из этого вышли два потенциальных антидепрессанта - талопрам и тасулопрам, которые были подвергнуты клиническим испытаниям. Оба, однако, оказались возбуждающими, и в ряде случаев имели место попытки самоубийства. Тот факт, что были попытки самоубийства, казалось, подтвердил другое предложение Пол Кильхольц, что активация антидепрессантов может привести к самоубийству. Опыт Лундбека показал, что ингибиторы обратного захвата норэпинефрина могут приводить именно к этой проблеме. Лундбек в страхе отступил. Если бы ингибиторы обратного захвата норадреналина могли вызвать самоубийство, наибольшую опасность для антидепрессантов, то мнение Кильхольца предполагало, что СИОЗС с меньшей вероятностью приведет к самоубийству. Задача Бёгесо заключалась в том, чтобы посмотреть, можно ли преобразовать новую серию препаратов в серию СИОЗС. Следуя указаниям Карлсона о том, как это сделать, он преобразовал талопрам в циталопрам, самый селективный ингибитор обратного захвата серотонина, поступивший на рынок.

Синтез

Неожиданный / случайный продукт перегруппировки в синтезе литрацен вот что приводит к талопраму.[3][4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Карлссон А., Фьюкс К., Хамбергер Б., Мальмфорс Т. (май 1969 г.). «Влияние новой серии бициклических соединений с потенциальными тимолептическими свойствами на резистентный к резерпину механизм захвата центральных и периферических моноаминовых нейронов in vivo и in vitro». Британский журнал фармакологии. 36 (1): 18–28. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1969.tb08299.x. ЧВК  1703539. PMID  5768100.
  2. ^ Эйлдал Дж. Н., Андерсен Дж., Кристенсен А. С., Йоргенсен А. М., Банг-Андерсен Б., Йоргенсен М., Стрёмгаард К. (май 2008 г.). "От селективного ингибитора переносчика серотонина циталопрама до селективного ингибитора переносчика норадреналина талопрама: исследования взаимосвязи синтеза и структуры-активности". Журнал медицинской химии. 51 (10): 3045–8. Дои:10,1021 / jm701602g. PMID  18429609.
  3. ^ а б Хили Д. «История СИОЗС» (PDF). Пусть едят прозак.
  4. ^ ГБ 939856 
  5. ^ Петерсен П.В., Лассен Н., Хансен В., Хульд Т., Хьорткьяер Дж., Холмблад Дж. И др. (2009). «Фармакологические исследования новой серии бициклических тимолептиков». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 24 (2): 121–33. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1966.tb00375.x. PMID  4165059.
  6. ^ «Приндамин». Химическая книга.