Линезолид - Linezolid - Wikipedia

Линезолид
Скелетная формула линезолида
Линезолид-from-xtal-2008-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/лɪˈпɛzəlɪd,-ˈпeɪz-/
Торговые наименованияЗивокс, Зивоксид, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa602004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3[1]
  • НАС: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание, устно
Класс препаратаОксазолидинон антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~ 100% (устно)
Связывание с белкамиНизкий (31%)
Метаболизмпечень (50–70%, CYP не участвует)
Устранение период полураспада3–7 часов;[2] более длительный период полураспада в CSF чем плазма[2]
Экскрецияне почек, почка, и фекальные[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.121.520 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС20FN3О4
Молярная масса337.351 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Линезолид является антибиотик используется для лечения инфекции вызванный Грамположительные бактерии которые стойкий к другим антибиотикам.[2][3] Линезолид активен в отношении большинства грамположительных бактерий, вызывающих заболевания, в том числе: стрептококки, ванкомицин-устойчивые энтерококки (VRE) и метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA).[2][4] Основное применение - инфекции кожа и пневмония хотя его можно использовать для лечения множества других инфекций, включая лекарственно-устойчивый туберкулез.[3][5] Он используется либо инъекция в вену или через рот.[3]

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным антибиотиком.[6] Его можно использовать у людей любого возраста и у людей с заболевание печени или плохая функция почек.[3] Общие побочные эффекты при краткосрочном использовании включают: Головная боль, понос, сыпь и тошнота.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: серотониновый синдром, подавление костного мозга, и высокий уровень лактата в крови, особенно при использовании более двух недель.[3][7] При длительном использовании может вызвать повреждение нерва, в том числе повреждение зрительного нерва, что может быть необратимым.[7]

Как ингибитор синтеза белка, линезолид действует, подавляя производство бактериального белка.[8] Это либо останавливает рост или приводит к бактериальная смерть.[3] Хотя многие антибиотики работают именно так, точный механизм действия линезолида, по-видимому, уникален тем, что он блокирует начало производства белка, а не одну из последующих стадий.[8] По состоянию на 2014 г. бактериальная устойчивость к линезолиду осталась низкой.[9] Линезолид является членом оксазолидинон класс лекарств.[3]

Линезолид был открыт в середине 1990-х годов и одобрен для коммерческого использования в 2000 году.[10][11] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[12] Всемирная организация здравоохранения классифицирует линезолид как критически важный для медицины человека.[13] Линезолид доступен в виде дженерик.[3]

Медицинское использование

Основное применение линезолида - лечение тяжелых инфекций, вызванных: аэробный Грамположительные бактерии которые стойкий к другим антибиотикам; его не следует использовать против бактерий, чувствительных к лекарствам с более узким спектром действия, таким как пенициллины и цефалоспорины. Как в популярной прессе, так и в научной литературе линезолид называют «резервным антибиотиком» - тем, который следует использовать с осторожностью, чтобы он оставался эффективным в качестве антибиотика. препарат последней инстанции против потенциально трудноизлечимых инфекций.[14][15][16]

В США показания к применению линезолида одобрены США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) - это лечение устойчивый к ванкомицину Энтерококк фекалий инфекции, с или без бактериальное вторжение в кровоток; нозокомиальная пневмония (приобретенные в больнице) и внебольничная пневмония вызванный S. aureus или S. pneumoniae; сложные инфекции кожи и кожных структур (cSSSI), вызванные чувствительными бактериями, в том числе диабетическая стопа инфекция, если она не осложнена остеомиелит (инфицирование кости и костного мозга); и несложный инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. pyogenes или S. aureus.[4] Производитель не рекомендует использовать линезолид при внебольничной пневмонии или несложный инфекции кожи и мягких тканей, вызванные MRSA.[4] В Соединенном Королевстве пневмония и cSSSI являются единственными показаниями, указанными на этикетке продукта.[17]

Линезолид оказался таким же безопасным и эффективным для детей и новорожденных, как и для взрослых.[18]

Инфекции кожи и мягких тканей

Большой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показали, что линезолид более эффективен, чем гликопептидные антибиотики (такие как ванкомицин и тейкопланин ) и бета-лактамные антибиотики при лечении инфекций кожи и мягких тканей (SSTI), вызванных грамположительными бактериями,[19] и более мелкие исследования, по-видимому, подтверждают его превосходство над тейкопланином в лечении всех серьезных грамположительных инфекций.[20]

При лечении инфекций диабетической стопы линезолид оказывается дешевле и эффективнее ванкомицина.[21] В 2004 году открытое исследование, это было так же эффективно, как ампициллин / сульбактам и амоксициллин / клавулановая кислота, и намного лучше у пациентов с язвами стопы и без остеомиелит, но со значительно более высокими показателями побочных эффектов.[22][23] Однако метаанализ 18 рандомизированных контролируемых исследований 2008 года показал, что лечение линезолидом неэффективно так же часто, как и другие антибиотики, независимо от того, был ли у пациентов остеомиелит.[24]

Некоторые авторы рекомендуют комбинации более дешевых или более экономичных препаратов (например, ко-тримоксазол с участием рифампицин или клиндамицин ) перед применением линезолида при лечении ИППП, когда это позволяет чувствительность возбудителя.[23][25]

Пневмония

Не наблюдается значительных различий в показателях успешности лечения линезолидом, гликопептидами или соответствующими бета-лактамными антибиотиками при лечении пневмонии.[19] Клинические рекомендации для лечения внебольничной пневмонии, разработанной Американское торакальное общество и Общество инфекционных болезней Америки рекомендуют зарезервировать линезолид для случаев, когда подтверждено, что MRSA является возбудителем, или при подозрении на инфекцию MRSA на основании клинических проявлений.[26] Руководящие принципы Британское торакальное общество не рекомендую его в качестве лечения первой линии, а скорее как альтернативу ванкомицину.[27] Линезолид также является приемлемым препаратом второй линии при внебольничной пневмококковой пневмонии при наличии устойчивости к пенициллину.[26]

Руководства США рекомендуют линезолид или ванкомицин в качестве лечения первой линии при внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии, вызванной MRSA.[28] Некоторые исследования показали, что линезолид лучше ванкомицина при нозокомиальной пневмонии, особенно вентилятор-ассоциированная пневмония вызвано MRSA, возможно, потому, что проникновение линезолида в бронхиальную жидкость намного выше, чем у ванкомицина. Однако были подняты некоторые вопросы, связанные с дизайном исследования, ставящие под сомнение результаты, свидетельствующие о превосходстве линезолида.[23] Тем не менее, к преимуществам линезолида можно отнести его высокую пероральная биодоступность - что позволяет легко переключиться на пероральную терапию - и тот факт, что плохая функция почек не является препятствием для использования.[28] Напротив, достижение правильной дозировки ванкомицина у пациентов с почечная недостаточность это очень сложно.[28]

Другой

Поперечные сечения эхокардиограммы сердца человека. На втором изображении белая стрелка указывает на образование на трикуспидальном клапане.
Эта эхокардиограмма показывает растительность на трехстворчатый клапан (белая стрелка) вызвано инфекционным эндокардитом. Пациент получил традиционное лечение, с ампициллин, имипенем, и глюкокортикоиды, и полностью выздоровел после операции на сердце.[29]

Традиционно считается, что так называемые «глубокие» инфекции, такие как остеомиелит или инфекционный эндокардит - следует лечить бактерицидными антибиотиками, а не бактериостатическими. Тем не менее, были проведены доклинические исследования для оценки эффективности линезолида при этих инфекциях.[30] и препарат успешно используется для их лечения в клинической практике. Линезолид, по-видимому, является разумным вариантом лечения инфекционного эндокардита, вызванного мультирезистентными грамположительными бактериями, несмотря на отсутствие доказательств высокого качества, подтверждающих его использование.[31][32] Результаты лечения энтерококкового эндокардита были разными: в некоторых случаях лечение было успешным, а в других - нет ответа на терапию.[33][34][35][36][37][38] Доказательства низкого и среднего качества также растет для его использования при инфекциях костей и суставов, включая хронический остеомиелит, хотя побочные эффекты вызывают серьезную озабоченность, когда необходимо длительное применение.[39][40][41][42][43][44]

В сочетании с другими препаратами линезолид применялся для лечить туберкулез.[45] Оптимальная доза для этой цели не установлена. У взрослых хороший эффект достигается при дозировке ежедневно и дважды в день. Часто требуется много месяцев лечения, и частота побочных эффектов высока независимо от дозировки.[46][47] Недостаточно надежных доказательств эффективности и безопасности, чтобы поддержать это показание в качестве рутинного использования.[18]

Линезолид изучался как альтернатива ванкомицину при лечении фебрильная нейтропения у онкологических больных при подозрении на грамположительную инфекцию.[48] Это также один из немногих антибиотиков, которые проникают в стекловидное тело, и поэтому может быть эффективным при лечении эндофтальмит (воспаление внутренней оболочки и полостей глаза), вызванное чувствительными бактериями. Опять же, есть мало доказательств его использования в этой ситуации, поскольку инфекционный эндофтальмит широко и эффективно лечится ванкомицином. вводится прямо в глаз.[23]

Инфекции центральной нервной системы

В исследованиях на животных менингит вызванный Пневмококк, линезолид хорошо проникает в спинномозговая жидкость, но по эффективности он уступал другим антибиотикам.[49][50] По-видимому, недостаточно доказательств высокого качества в поддержку рутинного использования линезолида для лечения бактериального менингита. Тем не менее, он успешно использовался во многих случаях Центральная нервная система инфекция, в том числе менингит, вызванная чувствительными бактериями, и также была предложена в качестве разумного выбора при этом показании, когда возможности лечения ограничены или когда другие антибиотики не помогли.[51][52] Руководящие принципы Американского общества инфекционистов рекомендуют линезолид в качестве препарата первой линии выбора при менингите VRE и в качестве альтернативы ванкомицину при менингите MRSA.[53] Линезолид, по-видимому, превосходит ванкомицин в лечении внебольничных инфекций MRSA центральной нервной системы, хотя было опубликовано очень мало случаев таких инфекций (по состоянию на 2009 г.).[54]

Катетерные инфекции

В марте 2007 года FDA сообщило о результатах рандомизированный, Открой надпись, клиническое испытание фазы III по сравнению линезолида и ванкомицина в лечении катетерные инфекции кровотока. Пациентов, получавших ванкомицин, можно было перевести на оксациллин или диклоксациллин если окажется, что бактерии, вызвавшие их инфекцию, чувствительны, и пациенты в обеих группах (линезолид и ванкомицин) при необходимости могут получить специфическое лечение против грамотрицательных бактерий.[55] Само исследование было опубликовано в январе 2009 года.[56]

Линезолид был связан с значительно более высокая смертность, чем у антибиотиков сравнения. Когда данные всех участников были объединены, исследование показало, что 21,5% тех, кто принимал линезолид, умерли, по сравнению с 16% тех, кто его не получал. Было обнаружено, что разница объясняется неэффективностью линезолида в лечении только грамотрицательных инфекций или смешанных грамотрицательных / грамположительных инфекций. У участников, у которых инфекция была вызвана только грамположительными бактериями, линезолид был так же безопасен и эффективен, как ванкомицин.[55][56] В свете этих результатов FDA выпустило предупреждение, напомнив медицинским работникам, что линезолид не одобрен для лечения катетер-связанных инфекций или инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и что при возникновении грамотрицательной инфекции следует назначать более подходящую терапию. подтверждено или подозревается.[55]

Конкретные группы населения

Взрослым и детям старше 12 лет линезолид обычно назначают каждые 12 часов перорально или внутривенно.[49][57] Детям младшего возраста и младенцам назначают каждые восемь часов.[58] У пожилых людей, у людей с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или у людей с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется.[59] У людей, требующих гемодиализ следует с осторожностью вводить линезолид после сеанса, потому что диализ выводит из организма 30–40% дозы; у людей, проходящих непрерывная гемофильтрация,[59] хотя в некоторых случаях может потребоваться более частое введение.[18] Согласно одному исследованию, линезолид может потребоваться чаще, чем обычно, людям с ожоги затрагивает более 20% область тела, в связи с повышением непочечного клиренса препарата.[60]

Линезолид находится в США. категория беременности C, что означает отсутствие адекватных исследований его безопасности при использовании беременными женщинами, и хотя исследования на животных показали умеренную токсичность для плода, польза от использования препарата может перевешивать его риски.[4] Он также переходит в грудное молоко, хотя клиническое значение этого (если таковое имеется) неизвестно.[61]

Спектр активности

Черно-белая микрофотография: полоса сферических бактерий, сгруппированных попарно, проходит через серое поле.
Цветная микрофотография: сферические бактерии собраны в гроздья, похожие на виноград.
Сканирующие электронные микрофотографии из устойчивый к ванкомицину Энтерококк (вверху) и метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (внизу; ложные цвета)

Линезолид эффективен против всех клинически важных грамположительных бактерии - те, чьи клеточная стенка содержит толстый слой пептидогликан и нет внешняя мембрана - примечательно Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (в том числе ванкомицин-устойчивые энтерококки ), Золотистый стафилококк (включая метициллин-устойчивые Золотистый стафилококк, MRSA), Streptococcus agalactiae, Пневмококк, Streptococcus pyogenes, то вириданс группа стрептококков, Listeria monocytogenes, и Коринебактерии виды (последний является одним из наиболее восприимчивых к линезолиду, с минимальные ингибирующие концентрации обычно ниже 0,5 мг / л).[4][49][62] Линезолид также очень активен in vitro против нескольких микобактерии.[49] Оказывается, очень эффективен против Нокардия, но из-за высокой стоимости и потенциально серьезных побочных эффектов авторы рекомендовали комбинировать его с другими антибиотиками или зарезервировать для случаев, когда традиционное лечение не помогло.[63]

Линезолид считается бактериостатический против большинства организмов, то есть останавливает их рост и размножение, фактически не убивая их, но имеет некоторые бактерицидный (убивающая) активность против стрептококков.[4][64] Некоторые авторы отмечают, что, несмотря на его бактериостатическое действие, in vitro, линезолид «ведет себя» как бактерицидный антибиотик in vivo потому что он подавляет производство токсины стафилококками и стрептококками.[30] Он также имеет постантибиотический эффект длится от одного до четырех часов для большинства бактерий, а это означает, что рост бактерий временно подавляется даже после прекращения приема препарата.[18]

Грамотрицательные бактерии

Линезолид не оказывает клинически значимого действия на большинство Грамотрицательные бактерии. Псевдомонады и Энтеробактерии например, не восприимчивы.[64] В пробирке, он активен против Pasteurella multocida,[4][65] Фузобактерии, Moraxella catarrhalis, Легионелла, Bordetella, и Elizabethkingia meningoseptica, и умеренно активный (с минимальной ингибирующей концентрацией для 90% штаммов 8 мг / л) против Haemophilus influenzae.[61][64] Он также был использован с большим эффектом в качестве лечения второй линии при Капноцитофага инфекции.[51][66]

Сопоставимые антибиотики

Спектр активности линезолида против грамположительных бактерий аналогичен таковому у гликопептидный антибиотик ванкомицин, который долгое время был стандартом для лечения инфекций MRSA, и эти два препарата часто сравнивают.[6][18] Другие сопоставимые антибиотики включают гликопептидные антибиотики, такие как тейкопланин (торговое название Таргоцид), далбаванцин (Дальванс) и телаванцин (Вибатив); хинупристин / далфопристин (Синерцид, комбинация двух стрептограмины, не активен против E. faecalis);[67] даптомицин (Кубицин, а липопептид ); и цефтобипрол (Зевтера, 5-е поколение цефалоспорин ). Линезолид - единственный препарат, который можно принимать внутрь для лечения системных инфекций.[18] В будущем, оритаванцин и iclaprim могут быть полезными пероральными альтернативами линезолиду - оба препарата находятся на ранних стадиях клинической разработки.[18]

Побочные эффекты

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным препаратом.[6] Общие побочные эффекты употребления линезолида (встречающиеся у более чем 1% людей, принимающих линезолид) включают диарею (о которой сообщили 3–11% участников клинических испытаний), головную боль (1–11%), тошноту (3–10%), рвоту (1 –4%), сыпь (2%), запор (2%), изменение вкусовых ощущений (1–2%) и изменение цвета языка (0,2–1%).[59] Грибковые инфекции, такие как молочница и вагинальный кандидоз может также возникнуть, поскольку линезолид подавляет нормальную бактериальную флору и открывает нишу для грибов (так называемый антибиотик кандидоз ).[59] Менее распространенные (и потенциально более серьезные) побочные эффекты включают аллергические реакции, панкреатит, и повышенные трансаминазы, что может быть признаком поражения печени.[59][68] В отличие от некоторых антибиотиков, таких как эритромицин и хинолоны, линезолид не влияет на QT интервал, мера сердечная электрическая проводимость.[68][69] Побочные эффекты у детей аналогичны побочным эффектам у взрослых.[69]

Как и почти все антибиотики, линезолид ассоциируется с Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) и псевдомембранозный колит, хотя последнее встречается редко и встречается примерно у одного из двух тысяч пациентов в клинических испытаниях.[59][68][69][70] C. difficile кажется чувствительным к линезолиду in vitro, а линезолид даже рассматривался как возможное средство для лечения CDAD.[71]

Долгосрочное использование

Подавление костного мозга, особенно тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), может возникнуть во время лечения линезолидом; кажется, что это единственный побочный эффект, который возникает значительно чаще с линезолидом, чем с гликопептидами или бета-лактамами.[19] Это нечасто у пациентов, которые получают препарат в течение 14 дней или меньше, но гораздо чаще встречается у пациентов, которые получают более длительные курсы или у которых имеется почечная недостаточность.[68][72] 2004 г. история болезни Предполагается, что пиридоксин (форма витамин B6 ) может обратить вспять анемию и тромбоцитопению, вызванную линезолидом,[73] но более позднее более крупное исследование не обнаружило защитного эффекта.[74]

Долгосрочное использование линезолида также связано с: периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, прогрессирующее и стойкое, часто необратимое покалывание, онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начинающиеся в руках и ногах, а иногда и в руках и ногах.[75] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают: талидомид, то эпотилоны такие как иксабепилон, то барвинок алкалоиды винкристин и винбластин,[76][77][78] то таксаны паклитаксел и доцетаксел, то ингибиторы протеасом такие как бортезомиб, и препараты на основе платины цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин.[75][79][80] и оптическая нейропатия, что наиболее часто встречается после нескольких месяцев лечения и также может быть необратимым.[81][82][83][84][85] Хотя механизм травмы еще плохо изучен, митохондриальная токсичность был предложен в качестве причины;[86][87] линезолид токсичен для митохондрии, вероятно, из-за сходства митохондриальной и бактериальной рибосомы.[88] Лактоацидоз, потенциально опасное для жизни накопление молочная кислота в организме также может возникать из-за митохондриальной токсичности.[86] Из-за этих долгосрочных эффектов производитель рекомендует еженедельно общий анализ крови во время терапии линезолидом, чтобы контролировать возможное подавление костного мозга, и рекомендует, чтобы лечение длилось не более 28 дней.[4][68] Группой исследователей из Мельбурна, Австралия, был разработан и предложен более обширный протокол мониторинга для раннего выявления токсичности у тяжелобольных пациентов, получающих линезолид. Протокол включает анализы крови дважды в неделю и функциональные пробы печени; измерение сыворотки лактат уровни для раннего выявления лактоацидоза; обзор всех лекарств, принимаемых пациентом, с прерыванием приема тех, которые могут взаимодействовать с линезолидом; и периодические глазные и неврологические осмотры у пациентов, которым назначен прием линезолида в течение более четырех недель.[89]

Неблагоприятные эффекты длительной терапии линезолидом впервые были выявлены во время постмаркетингового наблюдения. Подавление костного мозга не было выявлено во время испытаний III фазы, в которых продолжительность лечения не превышала 21 день. Хотя у некоторых участников ранних испытаний действительно наблюдалась тромбоцитопения, она была обратимой и не возникала значительно чаще, чем в контрольной группе (участники, не принимавшие линезолид).[49] Также были постмаркетинговые отчеты о припадки, а по состоянию на 2009 г., по отдельности каждый из паралич Белла (паралич лицевой нерв ) и почечная токсичность.[69] Опубликованы доказательства ингибирования синтеза белка в клетках млекопитающих линезолидом.[90]

Взаимодействия

Линезолид - слабый, неизбирательный, обратимый ингибитор моноаминоксидазы (MAOI), и не следует использовать одновременно с другими MAOI, большие количества тирамин -богатые продукты (например, свинина, выдержанные сыры, алкогольные напитки, копченые и маринованные продукты), или серотонинергический наркотики. Там были постмаркетинговые отчеты из серотониновый синдром когда линезолид давался вместе или вскоре после отмены серотонинергических препаратов, особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина такие как пароксетин и сертралин.[68][91][92][93] Это также может усилить эффект повышения артериального давления симпатомиметические препараты такие как псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.[49][94] Его также не следует назначать в сочетании с петидин (меперидин ) при любых обстоятельствах из-за риска серотониновый синдром.

Линезолид не подавлять или побудить то цитохром P450 (CYP), которая отвечает за метаболизм многих широко используемых лекарств и поэтому не имеет взаимодействий, связанных с CYP.[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Дальнейшая информация: Бактериальный перевод и Перевод (генетика) § Основные механизмы
Диаграмма: цветная лента, представляющая информационную РНК (мРНК), проходит через мультипликационную диаграмму собранной рибосомы. Мультяшные изображения транспортной РНК (тРНК) входят в рибосому и выходят из нее и занимают ее A- и P-сайты. Цепочка цветных сфер, представляющая вновь образованный белок, выходит из верхней части рибосомы.
Упрощенная схема трансляции мРНК. Линезолид занимает сайт А (в центре) и предотвращает связывание тРНК.

Линезолид, как и другие оксазолидиноны, является бактериальным ингибитор синтеза белка и слабый, неизбирательный, обратимый ингибитор моноаминоксидазы.[2][95] Как ингибитор синтеза белка линезолид останавливает рост и размножение бактерий, нарушая перевод из информационная РНК (мРНК) в белки в бактериальном рибосомы.[2] Линезолид подавляет трансляцию на первом этапе синтеза белка, инициация,[2][96] в отличие от большинства других ингибиторов синтеза белка, которые подавляют удлинение.[8][57] Это достигается за счет предотвращения образования комплекса инициации, состоящего из 30S и 50S субъединицы рибосомы, тРНК, и мРНК. Линезолид связывается с 23S часть 50S субъединицы (центр пептидилтрансфераза Мероприятия),[2][96] близко к участок связывания из хлорамфеникол, линкомицин, и другие антибиотики. Благодаря этому уникальному механизму действия, перекрестное сопротивление между линезолидом и другими ингибиторами синтеза белка очень редко или отсутствует.[18][49]

В 2008 г. Кристальная структура линезолида, связанного с 50S субъединицей рибосомы из архей Haloarcula marismortui была выяснена группой ученых из Йельский университет и хранится в Банк данных белков.[97] Другая команда в 2008 году определила структуру линезолида, связанного с 50S субъединицей Дейнококк радиодуранс. Авторы предложили уточненную модель механизма действия оксазолидинонов, обнаружив, что линезолид занимает Сайт 50S рибосомной субъединицы, индуцируя конформационное изменение это предотвращает проникновение тРНК в сайт и, в конечном итоге, заставляет тРНК отделяться от рибосомы.[98]

Фармакокинетика

Вверху слева: структурная формула неизмененной молекулы линезолида, группа морфолино выделена красным. Внизу слева: основной метаболит карбоновой кислоты, составляющий 10% от выведенной из организма дозы; морфолиновое кольцо разорвано по атому азота. Внизу справа: структурные формулы двух различных молекул, карбоновой кислоты и лактона, со стрелкой равновесия между ними; на этот метаболит приходится 45% дозы. Вверху справа: структура второстепенного метаболита карбоновой кислоты, на долю которого приходится около 3,3% дозы.
Основные метаболиты линезолида

Одним из преимуществ линезолида является то, что он имеет абсолютная биодоступность при приеме внутрь 100% благодаря быстрому и полному поглощение после пероральное введение;[2] другими словами, вся доза попадает в кровоток, как если бы она была введена внутривенно.[2] Это означает, что люди, получающие линезолид внутривенно, могут быть переведены на пероральный линезолид, как только их состояние позволяет это, в то время как сопоставимые антибиотики (например, ванкомицин и хинупристин / далфопристин) можно вводить только внутривенно.[2][57]Прием линезолида с пищей несколько замедляет его всасывание, но площадь под кривой не влияет.[18]

Линезолида связывание с белками плазмы составляет примерно 31% (диапазон 4–32%) и это объем распространения в устойчивое состояние средние 36.1–47.3 литров у здоровых взрослых добровольцев.[2] Пиковые концентрации в плазме (CМаксимум) достигаются через один-два часа после приема препарата. Линезолид легко распределяется по всем тканям организма, кроме кость матрица и белая жировая ткань.[30] Примечательно, что концентрация линезолида в жидкости эпителиальной выстилки (ELF) нижние дыхательные пути по крайней мере равно, а часто и выше, чем достигается в сыворотке (некоторые авторы сообщают бронхиальный концентрации жидкости до четырех раз выше, чем концентрации в сыворотке), что может объяснить его эффективность при лечении пневмонии. Однако метаанализ клинических испытаний показал, что линезолид не превосходит ванкомицин, что позволяет достичь более низких концентраций в СНЧ.[99] Спинномозговая жидкость (CSF) концентрации различаются; пиковые концентрации в ЦСЖ ниже, чем в сыворотке, из-за медленной диффузии через гематоэнцефалический барьер, и минимальные концентрации в спинномозговой жидкости выше по той же причине.[18] Средний период полувыведения составляет три часа у детей, четыре часа у подростков и пять часов у взрослых.[4]

Линезолид - это метаболизируется в печень, от окисление из морфолин кольцо, без участия цитохром P450 система. Этот метаболический путь приводит к двум основным неактивным метаболиты (каждый из которых составляет около 45% и 10% выведенной дозы в устойчивом состоянии), один второстепенный метаболит и несколько следовых метаболитов, ни один из которых не составляет более 1% от выведенной дозы.[100] Оформление линезолида зависит от возраста и пола; он быстрее всего у детей (что составляет более короткий период полураспада) и, по-видимому, на 20% ниже у женщин, чем у мужчин.[4][100][101] Существует сильная корреляция между клиренсом линезолида и клиренсом креатинина.[102]

Химия

В физиологический pH (7.4) линезолид существует в незаряженном состоянии. Он умеренно растворим в воде (примерно 3 мг / мл), с журналп 0,55.[18]

Скелетная формула N - {[(5S) -3- [3-фтор-4- (морфолин-4-ил) фенил] -2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил] метил} ацетамид, подчеркивая морфолино- и фтор-группы отмечены оранжевым цветом, остальные - синим. Атомы углерода родительской цепи пронумерованы.
Пронумерованная структура линезолида, показывающая фармакофор необходимые для хорошей активности (синий) и желаемых структурных характеристик (оранжевый).

Оксазолидинон фармакофор - химический «шаблон», необходимый для противомикробного Мероприятия - состоит из 1,3-оксазолидин-2-он часть с арил группа в позиции 3 и S-метильная группа, с другим заместитель прикреплен к нему в позиции 5 ( р-энантиомеры всех оксазолидинонов лишены антибиотических свойств).[103] В дополнение к этому важному ядру линезолид также содержит несколько структурных характеристик, которые повышают его эффективность и безопасность. An ацетамид заместитель в 5-метильной группе является лучшим выбором с точки зрения антибактериальной эффективности и используется во всех более активных оксазолидинонах, разработанных к настоящему времени; Фактически, слишком большое отклонение от группы ацетамида в этом положении приводит к потере антимикробного действия препарата, хотя активность от слабой до умеренной сохраняется, когда некоторые изостерический группы используются. А фтор атом в позиции 3 'практически удваивается in vitro и in vivo активность, а электронодонорный азот атом в морфолин кольцо помогает поддерживать высокую эффективность антибиотика и приемлемый профиль безопасности.[30][103]

В антикоагулянт ривароксабан (Xarelto) имеет поразительное структурное сходство с линезолидом; оба препарата имеют общий фармакофор оксазолидинона, различающиеся только в трех областях (дополнительная кетон и хлортиофен, и без атома фтора). Однако это сходство не имеет клинического значения.[104]

Синтез

Линезолид - полностью синтетический лекарственное средство: оно не встречается в природе (в отличие от эритромицина и многих других антибиотиков) и не было создано на основе естественного скелета (в отличие от большинства бета-лактамы, которые полусинтетический ). Существует множество подходов к синтезу оксазолидинона, и несколько способов синтеза линезолида описаны в химической литературе.[103][105] Несмотря на хорошее дает, оригинальный метод (разработанный Upjohn для пилотный проект -масштабное производство линезолида и эперезолида) занимает много времени, требует использования дорогих химикатов, таких как палладий на углероде и высокочувствительные реагенты метансульфонилхлорид и п-бутиллитий - и нуждается в низкотемпературном режиме.[103][105][106] Большая часть высокой стоимости линезолида объясняется расходами на его синтез.[106] Несколько более лаконичный и экономичный способ, более подходящий для крупномасштабного производства, был запатентован Upjohn в 1998 году.[30][107]

Более поздние синтезы включали "атомно-экономичный "метод, начиная с D-маннитол, разработанная индийской фармацевтической компанией Доктора Редди и сообщалось в 1999 г.,[108] и маршрут, начинающийся с (S) -глицеральдегида ацетонид (полученный из витамин C ), разработанная группой исследователей из Хунаньский педагогический университет в Чанша, Хунань, Китай.[105] 25 июня 2008 г. во время 12-й ежегодной конференции по экологической химии и инженерии в Нью-Йорке компания Pfizer сообщила о разработке своего «второго поколения» синтеза линезолида: сходящийся, зеленый синтез начиная с (S)-эпихлоргидрин, с более высоким выходом и сокращением общего количества отходов на 56%.[109]

Сопротивление

Приобретенная устойчивость к линезолиду была зарегистрирована еще в 1999 году у двух пациентов с тяжелой формой множественной лекарственной устойчивости. Enterococcus faecium инфекция, получившая препарат через сострадательное использование программа.[64] Линезолид-стойкий Золотистый стафилококк был впервые изолирован в 2001 году.[110]

В Соединенных Штатах устойчивость к линезолиду отслеживается и отслеживается с 2004 г. с помощью программы под названием LEADER, которая (по состоянию на 2007 г.) проводился в 60 медицинских учреждениях по всей стране. Сопротивление оставалось стабильным и чрезвычайно низким - менее половины процента от изолирует в целом и менее одной десятой одного процента S. aureus образцы.[111] Аналогичная всемирная программа - «Ежегодная оценка эффективности и изучение спектра Zyvox» или ZAAPS - проводится с 2002 года.общая устойчивость к линезолиду в 23 странах составляла менее 0,2% и отсутствовала среди стрептококков. Сопротивление было обнаружено только в Бразилии, Китае, Ирландии и Италии, среди коагулазонегативные стафилококки (0,28% образцов устойчивы), энтерококки (0,11%) и S. aureus (0.03%).[112] В Великобритании и Ирландии не было обнаружено устойчивости у стафилококков, собранных из бактериемия дела с 2001 по 2006 год,[113] хотя сообщалось о резистентности энтерококков.[114] Некоторые авторы предсказывают, что сопротивление в E. faecium будет увеличиваться, если использование линезолида продолжится на текущих уровнях или увеличится.[115] Тем не менее линезолид продолжает оставаться важным противомикробным средством с почти полной активностью (устойчивость 0,05%).[102]

Механизм

В внутренний Устойчивость большинства грамотрицательных бактерий к линезолиду обусловлена ​​активностью откачивающие насосы, который активно «выкачать» линезолид из клетки быстрее, чем он может накапливаться.[30][116]

Грамположительные бактерии обычно развивают устойчивость к линезолиду в результате точечная мутация известный как G2576T, в котором гуанин база заменена на тимин в базовая пара 2576 генов кодируют 23S рибосомную РНК.[117][118] Это самый распространенный механизм устойчивости у стафилококков и единственный известный на сегодняшний день у изолятов E. faecium.[115] Другие механизмы были выявлены в Пневмококк (включая мутации в РНК метилтрансфераза который метилирует G2445 23S рРНК и мутации, вызывающие увеличение выражение из ABC транспортер гены)[119] И в Эпидермальный стафилококк.[120][121]

История

В оксазолидиноны были известны как ингибиторы моноаминоксидазы с конца 1950-х гг. Их антимикробные свойства были обнаружены исследователями Э. DuPont de Nemours в 1970-е гг.[103] В 1978 году DuPont запатентованный ряд производных оксазолидинона как эффективных при лечении бактериальный и грибковый болезни растений, а в 1984 году в другом патенте описывалась их полезность при лечении бактериальных инфекций у млекопитающие.[49][103] В 1987 году ученые DuPont представили подробное описание оксазолидинонов как нового класса антибиотиков с новым механизм действия.[103][122] Было обнаружено, что первые соединения производят токсичность печени однако и развитие было прекращено.[67]

Pharmacia & Upjohn (теперь часть Pfizer) начала свою собственную программу исследований оксазолидинона в 1990-х годах. Исследования соединений ' отношения структура – ​​деятельность привело к развитию нескольких подклассов производных оксазолидинона с различными профилями безопасности и антимикробной активностью. Два соединения рассматривались как кандидаты в лекарства: эперезолид (под кодовым названием PNU-100592) и линезолид (PNU-100766).[30][68] На доклинических стадиях разработки они были схожи по безопасности и антибактериальной активности, поэтому были приняты в Фаза I клинические испытания выявить разницу в фармакокинетика.[67][123] Было обнаружено, что линезолид обладает фармакокинетическим преимуществом - требуется только дозировка два раза в день, в то время как эперезолид необходимо вводить три раза в день для достижения аналогичной экспозиции - и поэтому были продолжены дальнейшие испытания.[30] В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило линезолид 18 апреля 2000 г.[124] Утверждение последовало в Бразилии (июнь 2000 г.),[125] Соединенное Королевство (январь 2001 г.),[17][68] Япония и Канада (апрель 2001 г.),[126][127][128] Европа (на протяжении 2001 г.),[129] и другие страны Латинской Америки и Азии.[127]

По состоянию на 2009 год, линезолид был единственным доступным оксазолидиноновым антибиотиком.[130] Другие члены этого класса вошли в разработку, например позизолид (AZD2563),[131] Ранбезолид (RBx 7644),[132] и Радезолид (RX-1741).[133] В 2014 году FDA одобрило тедизолид фосфат, производное оксазолидинона второго поколения, для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур.[134]

Общество и культура

Экономика

Дальнейшая информация: Фармакоэкономика и Бремя болезни

Линезолид в 2009 году был довольно дорогим; курс лечения может стоить одну-две тысячи долларов США только за препарат,[59] не говоря уже о других расходах (например, связанных с пребыванием в больнице). Когда лекарство стало непатентованным, цена снизилась так, что в США оптовая стоимость курса лечения по состоянию на 2016 год составила около 137,90 долларов США.[135] В Индии по состоянию на 2015 год стоимость линезолида, который будет использоваться для лечения туберкулеза, составляет около 60 долларов США в месяц.[5]

Однако, поскольку внутривенный линезолид можно заменить пероральным препаратом (таблетки или раствор для приема внутрь) без ущерба для эффективности, люди могут быть выписаны из больницы относительно рано и продолжать лечение дома, тогда как лечение в домашних условиях с помощью инъекционных антибиотиков может быть нецелесообразным.[136] Уменьшение продолжительность пребывания в больнице снижает общую стоимость лечения, даже несмотря на то, что линезолид может иметь более высокую стоимость приобретения, т. е. может быть дороже, чем сопоставимые антибиотики.

Исследования проводились в нескольких странах с разными система здравоохранения модели для оценки рентабельность линезолида по сравнению с гликопептидами, такими как ванкомицин или тейкопланин. В большинстве стран линезолид был более рентабельным, чем сопоставимые антибиотики, для лечения внутрибольничной пневмонии и осложненных инфекций кожи и кожных структур либо из-за более высоких показателей излечения и выживаемости, либо из-за более низких общих затрат на лечение.[136]

В 2009 году Pfizer заплатил 2,3 миллиарда долларов и вошел в соглашение о корпоративной честности для урегулирования обвинений в том, что компания произвела неправильный брендинг и незаконно продвигала четыре препарата, а также привела к подаче ложных заявлений в государственные программы здравоохранения в отношении использования, которое не было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.[137] 1,3 миллиарда долларов было выплачено на урегулирование уголовных обвинений в незаконном сбыте противовоспалительного средства. валдекоксиб, а 1 миллиард долларов был уплачен в виде гражданских штрафов за незаконный маркетинг трех других наркотиков, включая Zyvox.[138]

Фирменные наименования

Список торговые наименования для линезолида[139]
ААмизол 500 (Кения), Анозилад (Польша), Антизолид (Греция), Арлид (Индия), Арлин (Бангладеш), Аверозолид и Дебакозолин (Египет)
B
C
DДилизолен (Польша, Словакия, Нидерланды, Болгария)
EЭнтавар (Индия)
F
гГрамполид (Нидерланды), Грамполив (Нидерланды), Грампозимид (Польша, Нидерланды), Грампоксид (Нидерланды)
ЧАС
я
J
K
LLidobact (Нидерланды), Linez (Бангладеш, Египет), Linezolid Accord (Нидерланды), Linezolid Amneal (Нидерланды), Linezolid Betapharm (Нидерланды), Linezolid Farmaprojects (Нидерланды), Linezolid Fresenius Kabi (Нидерланды), Linezolid GNP (Египет), Linezolid Hetero (Нидерланды), Linezolid Kabi (Хорватия, Польша), Linezolid Mylan (Нидерланды), Linezolid Pfizer (Нидерланды), Linezolid Pliva (Хорватия), Linezolid Polpharma (Нидерланды, Польша), Linezolid Richet (Аргентина), Linezolid Sandoz (Бельгия, Швейцария, Нидерланды, Словакия, Эстония, Хорватия, Польша), Линезолид Тева (Нидерланды, Румыния), Линезолид Зентива (Польша), Линезолида Тева (Португалия), Линезон (Турция), Линид (Индия), Линосепт (Индия), Линозид ( Бангладеш), Linxyd (Нидерланды), Linzolid (Бангладеш), Linzowin (Индия), Litrecan (Аргентина), Livegramide (Нидерланды), Lizbid (Индия), Lizemox (Индия), Lizolid (Индия, Вьетнам), Lizoliden (Нидерланды), Lizomac (Индия), Lizomed (Индия), Lizorex (Индия), Lizox (Nether земли), Lorezogram (Нидерланды), Lynvox (Нидерланды), Lynz (Хорватия)
M
NНатлинез (Нидерланды)
О
пPneumolid (Хорватия, Нидерланды, Польша, Румыния, Болгария)
Q
рРалинц (Индия), Респенцо (Египет)
SСинзолид (Нидерланды)
Т
U
VВоксазолдин (Египет)
W
Икс
Y
ZЗеникс (Босния, Герцеговина, Сербия), Зизолид (Турция), Зодлин (Индия), Золинид (Болгария), Зивокс (Грузия, Чили, Аргентина, Австралия, Китай, Эквадор, Египет, Великобритания, Гонконг, Индонезия, Ирландия, Южная Корея, Мальта, Малайзия, Новая Зеландия, Филиппины, Сингапур, Таиланд, Тайвань, Япония, США), Зивоксам (Канада), Зивоксид (Израиль, Австрия, Бельгия, Болгария, Швейцария, Чешская Республика, Дания, Эстония, Испания, Финляндия, Франция, Греция, Германия, Хорватия, Исландия, Литва, Латвия, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Румыния, Швеция, Словакия, Тунис, Турция, Южная Африка, Польша, Италия, Босния, Герцеговина)
Список торговые наименования для линезолидсодержащих продуктов[139]
Универсальная комбинацияНазвание бренда
линезолид и цефиксимЗифи-Турбо (Индия)

использованная литература

  1. ^ а б «Линезолид (Зивокс) во время беременности». Drugs.com. 16 апреля 2018 г.. Получено 17 марта 2020.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л Роджер С., Робертс Дж. А., Мюллер Л. (май 2018 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксазолидинонов». Клиническая фармакокинетика.. 57 (5): 559–575. Дои:10.1007 / s40262-017-0601-x. PMID  29063519. S2CID  4961324.
  3. ^ а б c d е ж г час я j «Линезолид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  4. ^ а б c d е ж г час я j k «Зивокс-линезолид для инъекций, раствор, зивокс-линезолид в таблетках, суспензия зивокслинезолида, покрытая пленкой». DailyMed. 21 февраля 2020 г.. Получено 17 марта 2020.
  5. ^ а б Всемирная организация здоровья (2015). Подбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ за 2015 г. (включая 19-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 26–33. HDL:10665/189763. ISBN  9789241209946. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 994.
  6. ^ а б c Марино П.Л., Сутин К.М. (2007). «Антимикробная терапия». Книга ICU. Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 817. ISBN  978-0-7817-4802-5.
  7. ^ а б «Побочные эффекты линезолида в деталях». наркотики.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 11 декабря 2016.
  8. ^ а б c Свани С.М., Аоки Х., Ганоза М.С., Шинабаргер Д.Л. (декабрь 1998 г.). «Линезолид оксазолидинона подавляет инициацию синтеза белка в бактериях» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 42 (12): 3251–5. Дои:10.1128 / AAC.42.12.3251. ЧВК  106030. PMID  9835522.
  9. ^ Мендес Р. Э., Дешпанде Л. М., Джонс Р. Н. (апрель 2014 г.). «Обновленная информация о линезолиде: стабильная активность in vitro после более чем десятилетнего клинического использования и краткое изложение связанных механизмов резистентности». Обновления лекарственной устойчивости. 17 (1–2): 1–12. Дои:10.1016 / j.drup.2014.04.002. PMID  24880801. Возникновение устойчивости было ограниченным ... Пока неясно, становятся ли случаи появления таких изолятов более распространенными.
  10. ^ Ли Дж.Дж., Кори Э.Дж. (2013). Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы. Джон Вили и сыновья. п. 6. ISBN  978-1-118-35446-9. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  11. ^ Торок Э., Моран Э, Кук Ф (2009). «Глава 2 Противомикробные препараты». Оксфордский справочник по инфекционным болезням и микробиологии. ОУП Оксфорд. ISBN  978-0-19-103962-1. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  12. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/312266. ISBN  9789241515528.
  14. ^ Wroe D (28 февраля 2002 г.). «Антибиотик для борьбы с иммунными клопами». Возраст. В архиве из оригинала 27 января 2010 г.. Получено 16 мая 2009.
  15. ^ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G (август 2006 г.). «Чувствительность in vitro грамположительных патогенов к линезолиду и тейкопланину и их влияние на исход у тяжелобольных пациентов». Журнал антимикробной химиотерапии. 58 (2): 470–3. Дои:10.1093 / jac / dkl233. PMID  16735420.
  16. ^ Боздоган Б., Аппельбаум ПК (февраль 2004 г.). «Оксазолидиноны: активность, механизм действия и механизм устойчивости». Международный журнал противомикробных агентов. 23 (2): 113–9. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2003.11.003. PMID  15013035.
  17. ^ а б [Авторы не указаны] (24 июня 2009 г.). «Зивокс 600 мг таблетки с пленочным покрытием, гранулы 100 мг / 5 мл для пероральной суспензии, 2 мг / мл раствор для инфузий - краткое описание характеристик продукта (SPC)». Электронный сборник лекарств. Архивировано из оригинал 9 июня 2012 г.. Получено 3 июля 2009.
  18. ^ а б c d е ж г час я j k Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ (декабрь 2008 г.). «Линезолид для лечения лекарственно-устойчивых инфекций». Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 6 (6): 825–48. Дои:10.1586/14787210.6.6.825. ISSN  1478-7210. PMID  19053895. S2CID  8791647.
  19. ^ а б c Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ (январь 2008 г.). «Линезолид в сравнении с гликопептидом или бета-лактамом для лечения грамположительных бактериальных инфекций: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Ланцетные инфекционные болезни. 8 (1): 53–66. Дои:10.1016 / S1473-3099 (07) 70312-2. ISSN  1473-3099. PMID  18156089. Структурированный реферат с оценкой качества доступен на СМЕЙ В архиве 4 октября 2011 г. Wayback Machine.
  20. ^ Tascini C, Gemignani G, Doria R и др. (Июнь 2009 г.). «Линезолид для лечения грамположительных инфекций: ретроспективное сравнение с тейкопланином». Журнал химиотерапии. 21 (3): 311–6. Дои:10.1179 / joc.2009.21.3.311. ISSN  1120-009X. PMID  19567352. S2CID  19381342.
  21. ^ Чоу I, Лемос Э.В., Эйнарсон Т.Р. (2008). "Лечение и профилактика язв и инфекций диабетической стопы: обзор экономики здравоохранения". Фармакоэкономика. 26 (12): 1019–35. Дои:10.2165/0019053-200826120-00005. PMID  19014203. S2CID  30903985.
  22. ^ Липский Б.А., Итани К., Норден С. (январь 2004 г.). «Лечение инфекций стопы у пациентов с диабетом: рандомизированное многоцентровое открытое испытание линезолида в сравнении с ампициллин-сульбактамом / амоксициллин-клавуланатом». Клинические инфекционные болезни. 38 (1): 17–24. Дои:10.1086/380449. PMID  14679443.
  23. ^ а б c d Пиграу С., Альмиранте Б. (апрель 2009 г.). «[Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды]» [Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды] (PDF). Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (на испанском). 27 (4): 236–46. Дои:10.1016 / j.eimc.2009.02.004. PMID  19406516. Архивировано из оригинал (PDF) 23 июля 2011 г.
  24. ^ Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME (июнь 2008 г.). «Факторы, связанные с неудачей лечения у пациентов с инфекциями диабетической стопы: анализ данных рандомизированных контролируемых исследований». Исследования диабета и клиническая практика. 80 (3): 344–51. Дои:10.1016 / j.diabres.2008.01.009. PMID  18291550.
  25. ^ Grammatikos A, Falagas ME (2008). «Линезолид для лечения инфекций кожи и мягких тканей». Обзор дерматологии. 3 (5): 539–48. Дои:10.1586/17469872.3.5.539.
  26. ^ а б Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. (Март 2007 г.). «Консенсусные рекомендации Общества по инфекционным заболеваниям Америки / Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых». Клинические инфекционные болезни. 44 (Дополнение 2): S27–72. Дои:10.1086/511159. ISSN  1058-4838. ЧВК  7107997. PMID  17278083.
  27. ^ Комитет по рекомендациям BTS по пневмонии (30 апреля 2004 г.). «Руководство BTS по ведению внебольничной пневмонии у взрослых - обновление 2004 г.» (PDF). Британское торакальное общество. Архивировано из оригинал (PDF) 7 апреля 2009 г.. Получено 30 июн 2009.
  28. ^ а б c Американское торакальное общество; Общество инфекционных болезней (Февраль 2005 г.). «Рекомендации по ведению взрослых с внутрибольничной, вентиляторной и медицинской пневмонией». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 171 (4): 388–416. Дои:10.1164 / rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  29. ^ Коя Д., Сибуя К., Киккава Р., Ханеда М. (декабрь 2004 г.). «Успешное выздоровление от быстро прогрессирующего гломерулонефрита, вызванного инфекционным эндокардитом, с помощью стероидной терапии в сочетании с антибиотиками: описание случая». BMC Нефрология. 5 (1): 18. Дои:10.1186/1471-2369-5-18. ЧВК  544880. PMID  15610562.
  30. ^ а б c d е ж г час Барбачин MR, Ford CW (май 2003 г.). «Связь между структурой оксазолидинона и активностью, приводящая к получению линезолида». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 42 (18): 2010–23. Дои:10.1002 / anie.200200528. ISSN  1433-7851. PMID  12746812.
  31. ^ Панки Г.А., Сабат Л.Д. (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций». Клинические инфекционные болезни. 38 (6): 864–70. Дои:10.1086/381972. ISSN  1058-4838. PMID  14999632.
  32. ^ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ (август 2006 г.). «Линезолид для лечения пациентов с эндокардитом: систематический обзор опубликованных данных». Журнал антимикробной химиотерапии. 58 (2): 273–80. Дои:10.1093 / jac / dkl219. PMID  16735427.
  33. ^ Бэбкок Х.М., Ричи Диджей, Кристиансен Э., Старлин Р., Литтл Р., Стэнли С. (май 2001 г.). «Успешное лечение устойчивых к ванкомицину Энтерококк эндокардит с пероральным линезолидом ». Клинические инфекционные болезни. 32 (9): 1373–5. Дои:10.1086/319986. ISSN  1058-4838. PMID  11303275.
  34. ^ Анг Дж. Ю., Луа Дж. Л., Тернер Д. Р., Асмар Б. И. (декабрь 2003 г.). «Ванкомицин-устойчивый Enterococcus faecium эндокардит у недоношенного ребенка успешно лечится линезолидом ». Журнал детских инфекционных болезней. 22 (12): 1101–3. Дои:10.1097 / 01.inf.0000101784.83146.0c. ISSN  0891-3668. PMID  14688576.
  35. ^ Арчулета С., Мерфи Б., Келлер М.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Успешное лечение устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium эндокардит с линезолидом у реципиента почечного трансплантата с инфекцией вируса иммунодефицита человека ». Инфекционное заболевание трансплантата. 6 (3): 117–9. Дои:10.1111 / j.1399-3062.2004.00059.x. ISSN  1398-2273. PMID  15569227. S2CID  40817941.
  36. ^ Циммер С.М., Калиендо А.М., Тигпен М.С., Сомани Дж. (Август 2003 г.). «Неудача при лечении энтерококкового эндокардита линезолидом». Клинические инфекционные болезни. 37 (3): e29–30. Дои:10.1086/375877. ISSN  1058-4838. PMID  12884185.
  37. ^ Цигрелис К., Сингх К.В., Коутиньо Т.Д., Мюррей Б.Э., Баддур Л.М. (февраль 2007 г.). «Ванкомицин-резистентный эндокардит Enterococcus faecalis: неэффективность линезолида и штаммовая характеристика факторов вирулентности». Журнал клинической микробиологии. 45 (2): 631–5. Дои:10.1128 / JCM.02188-06. ЧВК  1829077. PMID  17182759.
  38. ^ Бердал Дж. Э., Эскесен А. (2008). «Кратковременный успех, но долгосрочная неудача лечения энтерококкового эндокардита линезолидом». Скандинавский журнал инфекционных болезней. 40 (9): 765–6. Дои:10.1080/00365540802087209. ISSN  0036-5548. PMID  18609208. S2CID  12651659.
  39. ^ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ (март 2007 г.). «Линезолид для лечения взрослых с инфекциями костей и суставов». Международный журнал противомикробных агентов. 29 (3): 233–9. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2006.08.030. ISSN  0924-8579. PMID  17204407. Обзор.
  40. ^ Bassetti M, Vitale F, Melica G и др. (Март 2005 г.). «Линезолид в лечении грамположительных инфекций протезных суставов». Журнал антимикробной химиотерапии. 55 (3): 387–90. Дои:10.1093 / jac / dki016. PMID  15705640.
  41. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность перорального линезолида для первичного и вторичного лечения остеомиелита». Журнал химиотерапии. 17 (6): 643–50. Дои:10.1179 / joc.2005.17.6.643. ISSN  1120-009X. PMID  16433195. S2CID  46391229.
  42. ^ Senneville E, Legout L, Valette M и др. (Август 2006 г.). «Эффективность и переносимость пролонгированного лечения хроническим остеомиелитом линезолидом: ретроспективное исследование». Клиническая терапия. 28 (8): 1155–63. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.08.001. ISSN  0149-2918. PMID  16982292.
  43. ^ Рао Н., Гамильтон CW (октябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность линезолида для лечения грамположительных ортопедических инфекций: серия проспективных случаев». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни. 59 (2): 173–9. Дои:10.1016 / j.diagmicrobio.2007.04.006. ISSN  0732-8893. PMID  17574788.
  44. ^ Пападопулос А., Плачурас Д., Джаннитциоти Э., Поулаку Г., Джамареллоу Х., Канеллакопулу К. (апрель 2009 г.). «Эффективность и переносимость линезолида при хроническом остеомиелите и инфекциях протезов суставов: исследование случай-контроль». Журнал химиотерапии. 21 (2): 165–9. Дои:10.1179 / joc.2009.21.2.165. ISSN  1120-009X. PMID  19423469. S2CID  12400080.
  45. ^ фон дер Липпе Б., Сандвен П., Брубакк О. (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - отчет о десяти случаях». Журнал инфекции. 52 (2): 92–6. Дои:10.1016 / j.jinf.2005.04.007. PMID  15907341.
  46. ^ Park IN, Hong SB, Oh YM, Kim MN, Lim CM, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Shim TS (сентябрь 2006 г.). «Эффективность и переносимость линезолида в половинной суточной дозе у пациентов с неизлечимым туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии. 58 (3): 701–4. Дои:10.1093 / jac / dkl298. PMID  16857689.
  47. ^ Фортун Дж., Мартин-Давила П., Навас Э., Перес-Элиас М.Дж., Кобо Дж., Тато М. и др. (Июль 2005 г.). «Линезолид для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии. 56 (1): 180–5. Дои:10.1093 / jac / dki148. PMID  15911549.
  48. ^ Яксич Б., Мартинелли Дж., Перес-Отейза Дж., Хартман К.С., Леонард Л. Б., Тэк К. Дж. (Март 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида по сравнению с ванкомицином в рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов с фебрильной нейтропенией и раком». Клинические инфекционные болезни. 42 (5): 597–607. Дои:10.1086/500139. ISSN  1058-4838. PMID  16447103. Критика в Дои:10.1086/504431; ответ автора в Дои:10.1086/504437.
  49. ^ а б c d е ж г час Moellering RC (январь 2003 г.). «Линезолид: первый оксазолидиноновый антимикробный препарат» (PDF). Анналы внутренней медицины. 138 (2): 135–42. Дои:10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015. ISSN  0003-4819. PMID  12529096. S2CID  23689046.
  50. ^ Cottagnoud P, Gerber CM, Acosta F, Cottagnoud M, Neftel K, Täuber MG (декабрь 2000 г.). «Линезолид против пенициллин-чувствительных и резистентных пневмококков на модели кроличьего менингита». Журнал антимикробной химиотерапии. 46 (6): 981–5. Дои:10.1093 / jac / 46.6.981. PMID  11102418.
  51. ^ а б Sabbatani S, Manfredi R, Frank G, Chiodo F (июнь 2005 г.). «Линезолид в лечении тяжелых инфекций центральной нервной системы, устойчивых к рекомендуемым антимикробным препаратам». Le Infezioni в Medicina. 13 (2): 112–9. ISSN  1124-9390. PMID  16220032. Архивировано из оригинал 22 июля 2011 г.
  52. ^ Нциора Ф., Фалагас МЭ (февраль 2007 г.). «Линезолид для лечения пациентов с инфекциями центральной нервной системы». Анналы фармакотерапии. 41 (2): 296–308. Дои:10,1345 / т / ч. 1H307. ISSN  1060-0280. PMID  17284501. S2CID  33514115. Структурированный реферат с оценкой качества доступен на СМЕЙ В архиве 2 сентября 2011 г. Wayback Machine.
  53. ^ Тункель А.Р., Хартман Б.Дж., Каплан С.Л. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по ведению бактериального менингита». Клинические инфекционные болезни. 39 (9): 1267–84. Дои:10.1086/425368. ISSN  1058-4838. PMID  15494903.
  54. ^ Naesens R, Ronsyn M, Druwé P, Denis O, Ieven M, Jeurissen A (июнь 2009 г.). "Инвазия в центральную нервную систему со стороны внебольничных устойчивых к метициллину Золотистый стафилококк: Клинический случай и обзор литературы". Журнал медицинской микробиологии. 58 (Pt 9): 1247–51. Дои:10.1099 / jmm.0.011130-0. ISSN  0022-2615. PMID  19528145.
  55. ^ а б c [Авторы не указаны] (16 марта 2007 г.). «Информация для специалистов в области здравоохранения: линезолид (продается как Zyvox)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). В архиве из оригинала 19 октября 2010 г.. Получено 15 сентября 2010.
  56. ^ а б Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E et al. (Январь 2009 г.). «Осложненные инфекции кожи и кожных структур и инфекции кровотока, связанные с катетером: не меньшая эффективность линезолида в исследовании фазы 3». Клинические инфекционные болезни. 48 (2): 203–12. Дои:10.1086/595686. ISSN  1058-4838. PMID  19072714.
  57. ^ а б c Амент У., Джамшед Н., Хорн Дж. П. (февраль 2002 г.). «Линезолид: его роль в лечении грамположительных, устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций». Американский семейный врач. 65 (4): 663–70. ISSN  0002-838X. PMID  11871684. В архиве из оригинала от 24 июля 2008 г.
  58. ^ Бак ML (июнь 2003 г.). «Применение линезолида при резистентных грамположительных инфекциях у детей» (PDF). Детская фармакотерапия. 9 (6). Архивировано из оригинал (PDF) 5 июня 2011 г.. Получено 8 июн 2009.
  59. ^ а б c d е ж г Lexi-Comp (август 2008 г.). «Линезолид». Руководство Merck Professional. В архиве из оригинала 26 апреля 2009 г. Проверено 14 мая 2009 года.
  60. ^ Ловеринг А.М., Ле Флок Р., Овсепян Л. и др. (Март 2009 г.). «Фармакокинетическая оценка линезолида у пациентов с тяжелыми термическими повреждениями». Журнал антимикробной химиотерапии. 63 (3): 553–9. Дои:10.1093 / jac / dkn541. ISSN  0305-7453. PMID  19153078.
  61. ^ а б Даваро Р. Э., Глю Р. Х., Дейли Дж. С. (2004). «Оксазолидиноны, хинупристин-далфопристин и даптомицин». В Горбач С.Л., Бартлетт Дж. Г., Блэклоу Н. Р. (ред.). Инфекционные заболевания. Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 241–3. ISBN  978-0-7817-3371-7. Получено 20 июн 2009.
  62. ^ Джонс Р.Н., Стилуэлл М.Г., Хоган П.А., Шихан Д.Д. (апрель 2007 г.). «Активность линезолида против 3251 штамма необычно изолированных грамположительных организмов: отчет программы SENTRY по антимикробному надзору». Противомикробные препараты и химиотерапия. 51 (4): 1491–3. Дои:10.1128 / AAC.01496-06. ЧВК  1855453. PMID  17210770.
  63. ^ Йодловски Т.З., Мельничук И., Конри Дж. (Октябрь 2007 г.). «Линезолид для лечения Нокардия виды инфекции ». Анналы фармакотерапии. 41 (10): 1694–9. Дои:10.1345 / аф. 1К196. ISSN  1060-0280. PMID  17785610. S2CID  33975237.
  64. ^ а б c d [Авторы не указаны] (2001). «Линезолид: первый препарат нового класса от грамположительных инфекций». Перспективы лекарств и терапии. 17 (9): 1–6. Дои:10.2165/00042310-200117090-00001. S2CID  195232060. В архиве из оригинала 21 мая 2013 г. Полный текст бесплатно с регистрацией на Medscape.
  65. ^ [Авторы не указаны] (5 августа 2008 г.). "Укусы животных и Pasteurella multocida: Информация для медицинского персонала ». Агентство по охране здоровья. Архивировано из оригинал 26 января 2010 г. Проверено 15 мая 2009 г.
  66. ^ Geisler WM, Malhotra U, Stamm WE (декабрь 2001 г.). «Пневмония и сепсис, вызванные устойчивостью к фторхинолонам. Capnocytophaga gingivalis после трансплантации аутологичных стволовых клеток ». Трансплантация костного мозга. 28 (12): 1171–3. Дои:10.1038 / sj.bmt.1703288. ISSN  0268-3369. PMID  11803363.
  67. ^ а б c Ливермор DM (сентябрь 2000 г.). «Квинупристин / далфопристин и линезолид: где, когда, что и нужно ли использовать?» (PDF). Журнал антимикробной химиотерапии. 46 (3): 347–50. Дои:10.1093 / jac / 46.3.347. ISSN  0305-7453. PMID  10980159.
  68. ^ а б c d е ж г час Французский G (май 2003 г.). «Безопасность и переносимость линезолида». Журнал антимикробной химиотерапии. 51 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii45–53. Дои:10.1093 / jac / dkg253. PMID  12730142. Обзор. Включает подробное обсуждение гематологических побочных эффектов линезолида.
  69. ^ а б c d Метаксас Э.И., Фалагас МЭ (июль 2009 г.). «Обновленная информация о безопасности линезолида». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 8 (4): 485–91. Дои:10.1517/14740330903049706. PMID  19538105. S2CID  5691388.
  70. ^ Забель LT, Worm S (июнь 2005 г.). «Линезолид способствовал развитию колита Clostridium difficile со смертельным исходом». Инфекция. 33 (3): 155–7. Дои:10.1007 / s15010-005-4112-6. PMID  15940418. S2CID  37705529.
  71. ^ Пелаэс Т., Алонсо Р., Перес К., Алькала Л., Куэвас О., Буза Е. (май 2002 г.). «Активность линезолида in vitro против Clostridium difficile». Противомикробные препараты и химиотерапия. 46 (5): 1617–8. Дои:10.1128 / AAC.46.5.1617-1618.2002. ЧВК  127182. PMID  11959617.
  72. ^ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ и др. (Октябрь 2006 г.). «Высокая частота линезолид-ассоциированной тромбоцитопении у пациентов с почечной недостаточностью». Международный журнал противомикробных агентов. 28 (4): 345–51. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2006.04.017. ISSN  0924-8579. PMID  16935472.
  73. ^ Спеллберг Б., Ю Т., Байер А.С. (октябрь 2004 г.). «Лечение линезолид-ассоциированной цитопении, но не периферической нейропатии, путем введения витамина B6». Журнал антимикробной химиотерапии. 54 (4): 832–5. Дои:10.1093 / jac / dkh405. PMID  15317746.
  74. ^ Plachouras D, Giannitsioti E, Athanassia S, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Отсутствие влияния пиридоксина на частоту миелосупрессии при длительном лечении линезолидом». Клинические инфекционные болезни. 43 (9): e89–91. Дои:10.1086/508280. ISSN  1058-4838. PMID  17029128.
  75. ^ а б дель Пино BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией». Бюллетень NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6. Архивировано с оригинал 11 декабря 2011 г.
  76. ^ Купер Р., Дикин Дж. Дж. (2016). «Дар Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир. CRC Press. С. 46–51. ISBN  9781498704304.
  77. ^ Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы. 17 (5): 5893–914. Дои:10.3390 / молекулы17055893. ЧВК  6268133. PMID  22609781.
  78. ^ Равинья Э (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. С. 157–159. ISBN  9783527326693.
  79. ^ Гризольд В., Оберндорфер С., Windebank AJ (2012). «Химиотерапия и полинейропатии» (PDF). Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов. 12 (1). В архиве (PDF) из оригинала от 6 октября 2014 г.
  80. ^ «Обзор: может ли Герцептин вызывать периферическую сенсорную невропатию». В архиве из оригинала 17 марта 2016 г.. Получено 4 мая 2016.
  81. ^ Нарита М., Цудзи Б.Т., Ю В.Л. (август 2007 г.). «Линезолид-ассоциированная периферическая и оптическая нейропатия, лактоацидоз и серотониновый синдром». Фармакотерапия. 27 (8): 1189–97. Дои:10.1592 / phco.27.8.1189. PMID  17655517. S2CID  40772687.
  82. ^ Бресслер А.М., Циммер С.М., Гилмор Дж. Л., Сомани Дж. (Август 2004 г.). «Периферическая невропатия, связанная с длительным применением линезолида». Ланцет. Инфекционные заболевания. 4 (8): 528–31. Дои:10.1016 / S1473-3099 (04) 01109-0. PMID  15288827.
  83. ^ Браун Дж., Эйткен С.Л., ван Манен Р.П. (июнь 2011 г.). «Возможность слепоты, связанной с линезолидом: обзор отчетов о спонтанных нежелательных явлениях». Фармакотерапия. 31 (6): 585–90. Дои:10.1592 / phco.31.6.585. PMID  21923442. S2CID  28881160.
  84. ^ Чао С.К., Сунь Х.Й., Чанг Ю.С., Се С.Т. (январь 2008 г.). «Болезненная нейропатия с денервацией кожи после длительного приема линезолида». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 79 (1): 97–9. Дои:10.1136 / jnnp.2007.127910. PMID  17766431. S2CID  33138699.
  85. ^ Сайджо Т., Хаяси К., Ямада Х, Вакакура М. (июнь 2005 г.). «Линезолид-индуцированная оптическая нейропатия». Американский журнал офтальмологии. 139 (6): 1114–6. Дои:10.1016 / j.ajo.2004.11.047. PMID  15953450.
  86. ^ а б Барнхилл А.Е., Брюер М.Т., Карлсон С.А. (август 2012 г.). «Неблагоприятные эффекты противомикробных препаратов через предсказуемое или идиосинкразическое ингибирование митохондриальных компонентов хозяина». Противомикробные препараты и химиотерапия. 56 (8): 4046–51. Дои:10.1128 / AAC.00678-12. ЧВК  3421593. PMID  22615289. Обзор. Оригинальную серию футляров см. Сориано А., Миро О, Менса Дж. (Ноябрь 2005 г.). «Митохондриальная токсичность, связанная с линезолидом». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (21): 2305–6. Дои:10.1056 / NEJM200511243532123. PMID  16306535.
  87. ^ Джавахери М., Хурана Р.Н., О'Херн TM, Лай М.М., Садун А.А. (январь 2007 г.). "Линезолид-индуцированная оптическая нейропатия: митохондриальное заболевание?". Британский журнал офтальмологии. 91 (1): 111–5. Дои:10.1136 / bjo.2006.102541. ЧВК  1857552. PMID  17179125.
  88. ^ Макки Е.Е., Фергюсон М., Бентли А.Т., Маркс Т.А. (июнь 2006 г.). «Ингибирование синтеза митохондриального белка млекопитающих оксазолидинонами». Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (6): 2042–9. Дои:10.1128 / AAC.01411-05. ЧВК  1479116. PMID  16723564.
  89. ^ Епископ Э., Мелвани С., Хоуден Б. П., Чарльз П. Г., Грейсон М. Л. (апрель 2006 г.). «Хорошие клинические результаты, но высокая частота побочных реакций при лечении линезолидом серьезных инфекций: предлагаемый протокол для мониторинга терапии у сложных пациентов». Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (4): 1599–602. Дои:10.1128 / AAC.50.4.1599-1602.2006. ЧВК  1426936. PMID  16569895.
  90. ^ King MP, Attardi G (октябрь 1989 г.). «Клетки человека, лишенные мтДНК: репопуляция экзогенными митохондриями путем комплементации». Наука. 246 (4929): 500–3. Bibcode:1989Научный ... 246..500K. Дои:10.1126 / science.2814477. PMID  2814477.
  91. ^ Лоуренс К.Р., Адра М., Гиллман П.К. (июнь 2006 г.). «Токсичность серотонина, связанная с использованием линезолида: обзор постмаркетинговых данных». Клинические инфекционные болезни. 42 (11): 1578–83. Дои:10.1086/503839. PMID  16652315.
  92. ^ Хуанг В., Гортни Дж. С. (декабрь 2006 г.). «Риск серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и агонистов серотонина». Фармакотерапия. 26 (12): 1784–93. Дои:10.1592 / phco.26.12.1784. PMID  17125439. S2CID  24150415.
  93. ^ Waknine Y (5 сентября 2008 г.). «Изменения безопасности FDA: Mirena, Zyvox, Orencia». Medscape. В архиве из оригинала 2 декабря 2008 г.. Получено 6 сентября 2008. В свободном доступе при регистрации.
  94. ^ Сталкер DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового антибактериального препарата оксазолидинона». Клиническая фармакокинетика.. 42 (13): 1129–40. Дои:10.2165/00003088-200342130-00004. PMID  14531724. S2CID  37436341.
  95. ^ Renslo AR (май 2010 г.). «Антибактериальные оксазолидиноны: новые взаимосвязи структура-токсичность». Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 8 (5): 565–74. Дои:10.1586 / eri.10.26. PMID  20455685. S2CID  23670767.
  96. ^ а б Жанель Г.Г., Лав Р., Адам Х, Голден А, Зеленицкий С., Швейцер Ф, Горитяла Б., Лагасе-Винс ПР, Рубинштейн Е, Уолкти А, Джин А.С., Гилмор М, Хобан Диджей, Линч Дж. П., Карловский Дж. А. (февраль 2015 г.) . «Тедизолид: новый оксазолидинон с высокой активностью против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью». Наркотики. 75 (3): 253–70. Дои:10.1007 / s40265-015-0352-7. PMID  25673021. S2CID  3334681.
  97. ^ Ипполито Дж. А., Каньо З. Ф., Ван Д., Франчески Ф. Дж., Мур П. Б., Стейтц Т. А., Даффи Е. М. (июнь 2008 г.). «Кристаллическая структура оксазолидинонового антибиотика линезолида, связанного с 50S рибосомной субъединицей». Журнал медицинской химии. 51 (12): 3353–6. Дои:10.1021 / jm800379d. PMID  18494460.
  98. ^ Уилсон Д. Н., Шлюенцен Ф., Хармс Дж. М., Староста А. Л., Коннелл С. Р., Фучини П. (сентябрь 2008 г.). «Оксазолидиноновые антибиотики нарушают рибосомный пептидилтрансферазный центр и влияют на позиционирование тРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (36): 13339–44. Bibcode:2008PNAS..10513339W. Дои:10.1073 / pnas.0804276105. ЧВК  2533191. PMID  18757750.
  99. ^ Калил А.С., Мурти М.Х., Хермсен Э.Д., Нето Ф.К., Сан Дж., Рупп М.Э. (сентябрь 2010 г.). «Линезолид в сравнении с ванкомицином или тейкопланином при нозокомиальной пневмонии: систематический обзор и метаанализ». Реанимационная медицина. 38 (9): 1802–8. Дои:10.1097 / CCM.0b013e3181eb3b96. PMID  20639754. S2CID  6289226.
  100. ^ а б Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP и др. (Август 2001 г.). «Фармакокинетика, метаболизм и выведение линезолида после перорального приема [(14) C] линезолида здоровым людям» (PDF). Метаболизм и утилизация лекарств. 29 (8): 1136–45. PMID  11454733.
  101. ^ Сиссон Т.Л., Джунгблут Г.Л., Хопкинс Н.К. (январь 2002 г.). «Возраст и пол, влияние на фармакокинетику линезолида». Европейский журнал клинической фармакологии. 57 (11): 793–7. Дои:10.1007 / s00228-001-0380-у. PMID  11868801. S2CID  38863420.
  102. ^ а б Захеди Биалваи А., Рахбар М., Юсефи М., Асгарзаде М., Самади Кафил Х. (февраль 2017 г.). «Линезолид: многообещающий вариант лечения грамположительных». Журнал антимикробной химиотерапии. 72 (2): 354–364. Дои:10.1093 / jac / dkw450. PMID  27999068.
  103. ^ а б c d е ж г Брикнер SJ (1996). «Оксазолидиноновые антибактериальные средства». Текущий фармацевтический дизайн. 2 (2): 175–94. Подробный обзор открытия и развития всего класса оксазолидинонов, включая информацию о синтез и отношения между структурой и деятельностью.
  104. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (2011 г.). «Отчет об оценке ТЭЦ для Xarelto (EMA / CHMP / 301607/2011)» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 30 января 2012 г.. Получено 15 марта 2012.
  105. ^ а б c Сюй GY, Чжоу Y, Xu MC (2006). «Удобный синтез антибактериального линезолида из (S) -глицеральдегид ацетонид " (PDF). Китайские химические буквы. 17 (3): 302–4. Архивировано из оригинал (PDF) 7 июля 2011 г.
  106. ^ а б Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). «Oxazolidinonas: uma nova classe de compostos no combate à tuberculose» [Оксазолидиноны: новый класс препаратов против туберкулеза] (PDF). Revista Brasileira de Farmácia (на португальском). 88 (2): 83–8. Архивировано из оригинал (PDF) 15 мая 2012 г.
  107. ^ Патент США 5837870, Перлман Б.А., Перро В.Р., Барбачин М.Р., и другие., "Способ получения оксазолидинонов", выпущенный 28 марта 1997 г.  Проверено 13 июня 2009 г.
  108. ^ Лохрей ББ, Баскаран С., Рао Б.С., Редди Б.А., Рао И.Н. (июнь 1999 г.). «Краткий синтез производных оксазолидинона линезолид и эперезолид: новый класс антибактериальных средств». Буквы Тетраэдра. 40 (26): 4855–6. Дои:10.1016 / S0040-4039 (99) 00893-X.
  109. ^ Перро В. Р., Киллер Дж. Б., Снайдер В. К., и другие. (25 июня 2008 г.). «Конвергентный зеленый синтез линезолида (Зивокс)» В архиве 28 июля 2011 г. Wayback Machine, в 12-я ежегодная конференция по зеленой химии и инженерии, 24–26 июня 2008 г., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Проверено 8 июня 2009 г.
  110. ^ Циодрас С., Голд Х.С., Сакулас Г. и др. (Июль 2001 г.). «Устойчивость к линезолиду в клиническом изоляте Золотистый стафилококк". Ланцет. 358 (9277): 207–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 05410-1. ISSN  0140-6736. PMID  11476839. S2CID  27426801.
  111. ^ Джонс Р.Н., Росс Дж. Э., Кастаньейра М., Мендес Р. Э. (декабрь 2008 г.). «Результаты эпиднадзора за резистентностью к линезолиду в США (Программа ЛИДЕР на 2007 г.)». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни. 62 (4): 416–26. Дои:10.1016 / j.diagmicrobio.2008.10.010. PMID  19022153.
  112. ^ Джонс Р.Н., Коно С., Оно Й, Росс Дж. Э., Янагихара К. (июнь 2009 г.). «Международная программа наблюдения ZAAPS (2007 г.) за устойчивостью к линезолиду: результаты исследования 5591 грамположительных клинических изолятов в 23 странах». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни. 64 (2): 191–201. Дои:10.1016 / j.diagmicrobio.2009.03.001. PMID  19500528.
  113. ^ Надежда Р., Ливермор Д.М., Брик Г., Лилли М., Рейнольдс Р. (ноябрь 2008 г.). «Тенденции невосприимчивости стафилококков к бактериемию в Великобритании и Ирландии, 2001–06 годы» (PDF). Журнал антимикробной химиотерапии. 62 Дополнение 2 (Дополнение 2): ii65–74. Дои:10.1093 / jac / dkn353. PMID  18819981.
  114. ^ Окленд К., Тир Л., Кук Ф., Кауфманн М.Э., Уорнер М., Джонс Дж., Бамфорд К., Эйлс Х., Джонсон А.П. (ноябрь 2002 г.). «Энтерококки, устойчивые к линезолиду: отчет о первых изолятах в Соединенном Королевстве». Журнал антимикробной химиотерапии. 50 (5): 743–6. Дои:10.1093 / jac / dkf246. PMID  12407134. S2CID  2468640.
  115. ^ а б Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (июнь 2008 г.). «Увеличение числа штаммов Enterococcus faecium с промежуточной или устойчивой к линезолиду, устойчивой к ванкомицину, параллели с увеличением потребления линезолида». Противомикробные препараты и химиотерапия. 52 (6): 2256–9. Дои:10.1128 / AAC.00070-08. ЧВК  2415807. PMID  18391028.
  116. ^ Шумахер А., Триттлер Р., Бонерт Дж., Кюммерер К., Пагес Дж. М., Керн В. В. (июнь 2007 г.). «Внутриклеточное накопление линезолида в кишечная палочка, Citrobacter freundii и Enterobacter aerogenes: роль повышенной активности и инактивации откачивающего насоса ». Журнал антимикробной химиотерапии. 59 (6): 1261–4. Дои:10.1093 / jac / dkl380. PMID  16971414.
  117. ^ Saager B, Rohde H, Timmerbeil BS и др. (Сентябрь 2008 г.). «Молекулярная характеристика устойчивости к линезолиду у двух устойчивых к ванкомицину (VanB) Enterococcus faecium изоляты с использованием пиросеквенирования ». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 27 (9): 873–8. Дои:10.1007 / s10096-008-0514-6. ISSN  0934-9723. PMID  18421487. S2CID  1085422.
  118. ^ Besier S, Ludwig A, Zander J, Brade V, Wichelhaus TA (апрель 2008 г.). «Устойчивость к линезолиду у Staphylococcus aureus: эффект дозировки гена, стабильность, затраты на пригодность и перекрестная резистентность». Противомикробные препараты и химиотерапия. 52 (4): 1570–2. Дои:10.1128 / AAC.01098-07. ЧВК  2292563. PMID  18212098.
  119. ^ Feng J, Lupien A, Gingras H, et al. (Май 2009 г.). «Секвенирование генома мутантов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к линезолиду, выявляет новые механизмы устойчивости». Геномные исследования. 19 (7): 1214–23. Дои:10.1101 / гр.089342.108. ISSN  1088-9051. ЧВК  2704432. PMID  19351617.
  120. ^ Линкопан Н., де Алмейда Л. М., Эльмор де Араужо М. Р., Мамизука Е. М. (апрель 2009 г.). "Сопротивление линезолиду в Эпидермальный стафилококк связаны с мутацией G2603T в гене 23S рРНК ». Международный журнал противомикробных агентов. 34 (3): 281–2. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2009.02.023. ISSN  0924-8579. PMID  19376688.
  121. ^ Лиакопулос А., Неоклеус С., Клапса Д. и др. (Июль 2009 г.). «Мутация T2504A в гене 23S рРНК, ответственная за высокий уровень устойчивости к линезолиду Эпидермальный стафилококк". Журнал антимикробной химиотерапии. 64 (1): 206–7. Дои:10.1093 / jac / dkp167. PMID  19429927.
  122. ^ Сли А.М., Вуонола М.А., МакРипли Р.Дж. и др. (Ноябрь 1987 г.). «Оксазолидиноны, новый класс синтетических антибактериальных агентов: активность DuP 105 и DuP 721 in vitro и in vivo» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 31 (11): 1791–7. Дои:10.1128 / AAC.31.11.1791. ЧВК  175041. PMID  3435127. В архиве (PDF) из оригинала от 11 июня 2011 г.
  123. ^ Ford CW, Зуренко Г.Е., Барбачин М.Р. (август 2001 г.). «Открытие линезолида, первого оксазолидинонового антибактериального агента». Текущие цели в отношении лекарств. Инфекционные заболевания. 1 (2): 181–99. Дои:10.2174/1568005014606099. PMID  12455414.
  124. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Зивокс». FDA Центр оценки и исследований лекарственных средств. 20 ноября 2001 г. Архивировано с оригинал 10 января 2008 г.. Получено 17 января 2009. Всесторонний обзор процесса утверждения FDA. Включает подробные обзоры химического состава и фармакологии линезолида, переписку между FDA и Pharmacia & Upjohn, а также административные документы.
  125. ^ ANVISA (5 июня 2000 г.). "Resolução № 474, de 5 de junho de 2000" [Постановление № 474 от 5 июня 2000 г.] (на португальском языке). Национальное агентство по надзору за здоровьем. Архивировано из оригинал 19 июля 2011 г.. Получено 19 мая 2009.
  126. ^ Иринода К., Номура С., Хашимото М. (октябрь 2002 г.). «[Антимикробный и клинический эффект линезолида (Зивокс), нового класса синтетических антибактериальных препаратов]». Ниппон Якуригаку Засши (по-японски). 120 (4): 245–52. Дои:10.1254 / fpj.120.245. ISSN  0015-5691. PMID  12425150.
  127. ^ а б «Канада одобряет маркетинг зивоксама (линезолида) для лечения грамположительных инфекций» (Пресс-релиз). 8 мая 2001 г. В архиве из оригинала 28 августа 2008 г.. Получено 18 мая 2009.
  128. ^ Карловски Дж. А., Келли Л. Дж., Кричли И. А., Джонс М. Е., Торнсберри С., Сум Д. Ф. (июнь 2002 г.). «Определение базовой активности линезолида in vitro в Канаде с использованием грамположительных клинических изолятов, собранных до его национального выпуска» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 46 (6): 1989–92. Дои:10.1128 / AAC.46.6.1989–1992.2002. ISSN  0066-4804. ЧВК  127260. PMID  12019122. В архиве (PDF) из оригинала от 29 сентября 2011 г.
  129. ^ «Корпорация Pharmacia сообщает о 17% -ном увеличении прибыли на акцию во втором квартале благодаря увеличению доходов фармацевтической отрасли на 61%» (Пресс-релиз). Pharmacia Corporation. 25 июля 2001 г. Архивировано с оригинал 9 мая 2012 г.. Получено 19 мая 2009.
  130. ^ Ливермор Д.М., Муштак С., Уорнер М., Вудфорд Н. (апрель 2009 г.). «Активность оксазолидинона TR-700 против линезолид-чувствительных и резистентных стафилококков и энтерококков». Журнал антимикробной химиотерапии. 63 (4): 713–5. Дои:10.1093 / jac / dkp002. ISSN  0305-7453. PMID  19164418.
  131. ^ Хоу Р.А., Вуттон М., Ноэль А.Р., Боукер К.Э., Уолш Т.Р., Макгоуэн А.П. (ноябрь 2003 г.). «Активность AZD2563, нового оксазолидинона, против штаммов Staphylococcus aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину или линезолиду» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 47 (11): 3651–2. Дои:10.1128 / AAC.47.11.3651-3652.2003. ISSN  0066-4804. ЧВК  253812. PMID  14576139. В архиве (PDF) из оригинала от 29 сентября 2011 г.
  132. ^ Калия В., Миглани Р., Пурнапатре К.П. и др. (Апрель 2009 г.). «Механизм действия Ранбезолида против стафилококков и структурное моделирование исследований его взаимодействия с рибосомами». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (4): 1427–33. Дои:10.1128 / AAC.00887-08. ISSN  0066-4804. ЧВК  2663096. PMID  19075051.
  133. ^ «Rx 1741». Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано с оригинал 26 февраля 2009 г.. Получено 17 мая 2009.
  134. ^ «Пакет одобрения: номер заявки: 205436Orig1s000» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 20 июня 2014 г.
  135. ^ «НАДАК по состоянию на 07.12.2016». Центры услуг Medicare и Medicaid. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 11 декабря 2016.
  136. ^ а б [нуждается в обновлении ]Грау С., Рубио-Террес С. (апрель 2008 г.). «Фармакоэкономика линезолида». Мнение эксперта по фармакотерапии. 9 (6): 987–1000. Дои:10.1517/14656566.9.6.987. PMID  18377341. S2CID  3005291.
  137. ^ «Pfizer соглашается на штраф за рекордное мошенничество». Новости BBC. 2 сентября 2009 г. В архиве из оригинала 8 сентября 2009 г.. Получено 12 сентября 2009.
  138. ^ Харрис Дж. (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов для урегулирования маркетингового дела». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 22 августа 2011 г.. Получено 12 сентября 2009.
  139. ^ а б «Линезолид». Drugs.com. Получено 29 декабря 2018.

внешние ссылки

  • «Линезолид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.