Ингибитор синтеза белка - Protein synthesis inhibitor - Wikipedia

Упрощенная схема трансляции мРНК

А ингибитор синтеза белка это вещество, которое останавливает или замедляет рост или разрастание клеток, нарушая процессы, которые непосредственно приводят к образованию новых белки.[1]

А рибосома это биологическая машина который использует динамика белка на наномасштаб к переведите РНК в белки

Хотя широкая интерпретация этого определения может быть использована для описания практически любого антибиотик, на практике это обычно относится к веществам, которые действуют на рибосома уровень (либо сама рибосома, либо фактор трансляции),[2] пользуясь преимуществами основных различий между прокариотический и эукариотический рибосомные структуры.[нужна цитата ]

Механизм

В целом ингибиторы синтеза белка действуют на разных стадиях трансляция бактериальной мРНК в белки, такие как инициация, удлинение (включая аминоацил тРНК Вход, корректура, пептидил перенос, и бактериальная транслокация ) и прекращение:

Более ранние стадии

Посвящение

Сборка рибосом

Запись аминоацил тРНК

Корректура

  • Аминогликозиды среди других потенциальных механизмов действия вмешиваться в корректура процесс, вызывающий повышенный уровень ошибок в синтезе с преждевременным прекращением.[7]

Перенос пептидов

  • Хлорамфеникол блокирует пептидил перенос стадия удлинения 50S субъединицы рибосомы как у бактерий, так и у митохондрии.
  • Макролиды (а также подавление рибосомная транслокация[8] и другие потенциальные механизмы) связываются с 50-ю рибосомными субъединицами, ингибируя пептидил перенос.
  • Хинупристин / далфопристин действуют синергетически, с далфопристином, усиливая связывание хинупристина, а также ингибируя пептидил перенос.[9] Хинупристин связывается с соседним сайтом на 50S субъединице рибосомы и предотвращает удлинение полипептид,[9] а также вызывая освобождение неполных цепей.[9]
  • Генетицин, также называемый G418, ингибирует стадию удлинения как в прокариотических, так и в эукариотических рибосомах.[10]

Рибосомная транслокация

Прекращение

  • Макролиды[14][15] и клиндамицин[14][15] (оба имеют другие потенциальные механизмы) вызывают преждевременную диссоциацию пептидил-тРНК из рибосомы.
  • Пуромицин имеет структуру, аналогичную структуре тирозинил аминоацил-тРНК. Таким образом, он связывается с сайтом рибосомы A и участвует в образовании пептидной связи, производя пептидилпуромицин. Однако он не участвует в транслокации и быстро отделяется от рибосомы, вызывая преждевременное прекращение синтеза полипептида.
  • Стрептограмины также вызывают преждевременное высвобождение пептидной цепи.[16]

Ингибиторы синтеза белка неуточненного механизма

Сайт привязки

Следующие антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосома:

Следующие антибиотики связываются с рибосомной субъединицей 50S:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Определение: ингибитор синтеза белка из медицинского онлайн-словаря».
  2. ^ «7.344 Антибиотики, токсины и белковая инженерия, весна 2007 г.». MIT OpenCourseWare.
  3. ^ Свани С.М., Аоки Х., Ганоза М.С., Шинабаргер Д.Л. (декабрь 1998 г.). «Оксазолидинон линезолид ингибирует начало синтеза белка в бактериях». Антимикробный. Агенты Chemother. 42 (12): 3251–3255. Дои:10.1128 / AAC.42.12.3251. ЧВК  106030. PMID  9835522.
  4. ^ Скрипкин Э., МакКоннелл Т.С., ДеВито Дж. И др. (Октябрь 2008 г.). «Rχ-01, новое семейство оксазолидинонов, которые преодолевают резистентность к линезолиду на основе рибосом». Противомикробные препараты и химиотерапия. 52 (10): 3550–3557. Дои:10.1128 / AAC.01193-07. ЧВК  2565890. PMID  18663023.
  5. ^ Мехта, Рупал; Чампни, В. Скотт (2003). «Неомицин и паромомицин ингибируют сборку рибосомной субъединицы 30S в Staphylococcus aureus». Современная микробиология. 47 (3): 237–43. Дои:10.1007 / s00284-002-3945-9. PMID  14570276.
  6. ^ Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (июнь 2007 г.). «Тигециклин: новый противомикробный препарат широкого спектра действия». Энн Фармакотер. 41 (6): 965–972. Дои:10,1345 / т / ч. 1H543. PMID  17519296. Получено 2009-12-19.
  7. ^ а б Флавио Гусман (12 августа 2008 г.). «Ингибиторы синтеза белков: анимация механизма действия аминогликозидов. Классификация агентов». Pharmamotion. Архивировано из оригинал на 2010-03-12.
  8. ^ а б Ингибиторы синтеза протеина: анимация механизма действия макролидов. Классификация агентов Pharmamotion. Автор: Гэри Кайзер. Общественный колледж округа Балтимор. Проверено 31 июля, 2009 г.
  9. ^ а б c Стр. Решебника 212 в: Название: Фармацевтическая микробиология Хьюго и Рассела Авторы: Уильям Барри Хьюго, Стивен П. Дениер, Норман А. Ходжес, Шон П. Горман Издание: 7, иллюстрировано Издательство: Wiley-Blackwell, 2004 г.ISBN  0-632-06467-6Длина: 481 страницы
  10. ^ «Генетицин». Thermo Fisher Scientific.
  11. ^ Случаи Wisteria Lane -> КЛИНДАМИЦИН В архиве 2012-07-18 в Archive.today Университет Мичигана. Проверено 31 июля, 2009 г.
  12. ^ Леонард Дж. Э., Grothaus CD, Taetle R (октябрь 1988 г.). «Связывание рицина и ингибирование синтеза белка в линиях гемопоэтических клеток человека». Кровь. 72 (4): 1357–1363. Дои:10.1182 / blood.V72.4.1357.1357. PMID  3167211.
  13. ^ Терао К., Учиуми Т., Эндо Ю., Огата К. (июнь 1988 г.). «Рицин и альфа-сарцин изменяют конформацию 60S рибосомных субъединиц в соседних, но разных местах». Евро. J. Biochem. 174 (3): 459–463. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID  3391162.
  14. ^ а б Меннингер-младший (1995). «Механизм ингибирования синтеза белка макролидными и линкозамидными антибиотиками». J Basic Clin Physiol Pharmacol. 6 (3–4): 229–250. Дои:10.1515 / JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID  8852269.
  15. ^ а б Тенсон Т., Ловмар М., Эренберг М. (июль 2003 г.). «Механизм действия макролидов, линкозамидов и стрептограмина B показывает путь выхода зарождающегося пептида в рибосоме». J. Mol. Биол. 330 (5): 1005–1014. Дои:10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4. PMID  12860123.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я Левинсон, Уоррен (2008). Обзор медицинской микробиологии и иммунологии. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-149620-9.
  17. ^ а б Drugbank.ca> Показ карты на препарат Ретапамулин (DB01256) Дата обновления: 2009-06-23