Линкомицин - Lincomycin

Линкомицин
Клинические данные
Торговые наименования	Биоцин
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a609005
Беременность; категория	нас: C (риск не исключен); ;
Маршруты; администрация	IM / IV
Код УВД	J01FF02 (ВОЗ) QJ51FF02 (ВОЗ);
Легальное положение
Легальное положение	нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Нет данных
Устранение период полураспада	5,4 ± 1,0 ч после в / м или в / в введения
Экскреция	почечный и желчный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (2S,4р)-N-[(1р,2р) -2-Гидрокси-1 - [(2р,3р,4S,5р,6р) -3,4,5-тригидрокси-6- (метилсульфанил) оксан-2-ил] пропил] -1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид;
Количество CAS	154-21-2 ;
PubChem CID	3000540;
DrugBank	DB01627 ;
ChemSpider	2272112 ;
UNII	BOD072YW0F;
КЕГГ	D00223 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 6472 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1447 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID3023215 ;
ECHA InfoCard	100.005.296
Химические и физические данные
Формула	C18ЧАС34N2О6S
Молярная масса	406.54 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки O = C (N [C @@ H] ([C @ H] 1O [C @ H] (SC) [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @ H] 1O) [C @ H] (O) C) [C @ H] 2N (C) C [C @ H] (CCC) C2;
	ИнЧИ InChI = 1S / C18H34N2O6S / c1-5-6-10-7-11 (20 (3) 8-10) 17 (25) 19-12 (9 (2) 21) 16-14 (23) 13 (22) 15 (24) 18 (26-16) 27-4 / h9-16,18,21-24H, 5-8H2,1-4H3, (H, 19,25) / t9-, 10-, 11 +, 12 -, 13 +, 14-, 15-, 16-, 18- / м1 / с1 ; Ключ: OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Линкомицин это линкозамид антибиотик что исходит из актиномицет Streptomyces lincolnensis.^[1] Родственное соединение, клиндамицин, получают из линкомицина с использованием тионилхлорид заменить 7-гидроксигруппу на атом хлора с инверсией хиральность.^[2] Он был выпущен для медицинского применения в сентябре 1964 года. ^[3]

Использует

Хотя похожи по антибактериальному спектру и механизм действия к макролиды, линкомицин также эффективен против других организмов, включая актиномицеты и некоторые виды Микоплазма и Плазмодий.^{[нужна цитата ]}

Однако из-за его побочных эффектов и токсичности он редко используется сегодня и предназначен для пациентов с аллергией на пенициллин или где развились бактерии сопротивление.

Клиническая фармакология

Внутримышечное введение разовой дозы 600 мг линкомицина дает средний пиковый уровень в сыворотке 11,6 мкг / мл через 60 минут и поддерживает терапевтические уровни в течение 17-20 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов. Экскреция с мочой после этой дозы колеблется от 1,8% до 24,8% (в среднем 17,3%).

Двухчасовая внутривенная инфузия 600 мг линкомицина позволяет достичь средних пиковых уровней в сыворотке крови 15,9 мкг / мл и терапевтических уровней в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов. Выведение с мочой составляет от 4,9% до 30,3% (в среднем 13,8%).

Биологический период полувыведения после в / м или в / в введения составляет 5,4 ± 1,0 ч. Период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может увеличиваться у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки может быть в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны при удалении линкомицина из сыворотки.

Исследования на тканевом уровне показывают, что желчь это важный путь выведения. Значительные уровни были продемонстрированы в большинстве тканей тела. Хотя линкомицин, по-видимому, диффундирует в спинномозговая жидкость (CSF), уровни линкомицина в CSF оказываются недостаточными для лечения менингита.

Биосинтез

Линкомицин - это антибиотик классифицируется как член класса линкозамидов, который обычно включает производное аминокислоты L-пролина, связанное через амидную группу с восьмиуглеродным аминотио-сахаром.^[4] Две единицы, 4-пропил-L-пролин и аминооктоза, синтезируются каждая отдельно, а затем конденсируются с помощью белка LmbD, а затем происходят дальнейшие реакции постконденсации, включающие расщепление микотиол, деацетилирование и S-метилирование, наконец, дает линкомицин.

Биосинтез аминокислота фрагмент линкомицина, начинается с тирозин который превращается в 4-пропил-L-пролин последовательным действием белков LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA и LmbX. 4-пропил-L-пролин активируется LmbC и загружается в LmbN, бифункциональный белок-носитель пептидила, и готов к конденсации LmbD.

Путь биосинтеза для производства аминооктозной части почти полностью выяснен, хотя порядок этапов все еще требует дальнейших исследований. Конденсация через трансальдолаза (LmbR) рибозо-5-фосфата (C5) с фруктозо-6-фосфатом или седогептулозо-7-фосфатом (обеспечивая звено C3) образует октозу (C8). Дальнейшие преобразования, включающие изомеризацию (LmbN), 1-фосфорилирование (LmbP), 8-дефосфорилирование (LmbK), присоединение гуанозиндифосфата в положении 1 (LmbO), 4-эпимеризацию (LmbM), 6-окисление (LmbL), аминирование (LmbS) восстановление имина (LmbZ) и восстановление 8 осуществляют для создания аминооктозной единицы. ВВП по обмену белков LmbT на эрготионеин и может происходить конденсация с 4-пропил-L-пролином, катализируемая LmbD. Амидно-связанный продукт между аминокислотой и аминооктозой, связанный с эрготионеин тогда является субстратом LmbV, который заменяет эрготионеин к микотиол. В микотиол Затем фрагмент расщепляется LmbE, и продукт дополнительно обрабатывается LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF и, наконец, метилируется серой с помощью LmbG с получением линкомицина.

Спектр восприимчивости

Линкомицин - антибиотик узкого спектра действия с активностью против грамположительных бактерий и бактерий без клеточной стенки, включая патогенные виды Стрептококк, Стафилококк, и Микоплазма.^[5] Линкомицин используется для лечения тяжелых бактериальных инфекций у пациентов, которые не могут принимать антибиотики пенициллинового ряда. Линкомицин проявляет слабую активность в отношении большинства грамотрицательных бактерий. Следующее представляет восприимчивость (MIC ) данные по нескольким патогенным бактериям:

Золотистый стафилококк - 0,2 мкг / мл - 32 мкг / мл
Пневмококк - 0,05 мкг / мл - 0,4 мкг / мл^[6]
Streptococcus pyogenes - 0,04 мкг / мл - 0,8 мкг / мл^[7]

Смотрите также

Линкозамиды