Витамин С - Vitamin C

Витамин С
Натта-проекция структурной формулы L-аскорбиновой кислоты
Шариковая модель L-аскорбиновой кислоты
Клинические данные
Произношениескорбик
Торговые наименованияАскор, Севалин, другие
Другие именал-аскорбиновая кислота, аскорбиновая кислота, аскорбат
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682583
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация
Устно, внутримышечный (Я), внутривенный (IV), подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: Незапланированный
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) / GSL[2][3]
  • нас: ℞-только / Без рецепта / Диетические добавки[4][5][6]
Фармакокинетический данные
БиодоступностьБыстро и полно
Связывание с белкамиНезначительный
Устранение период полураспадаЗависит от концентрации в плазме
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Номер EE300 (антиоксиданты, ...) Отредактируйте это в Викиданных
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.061 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС8О6
Молярная масса176.124 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,694 г / см3
Температура плавленияОт 190 до 192 ° C (от 374 до 378 ° F) (небольшое разложение)[7]
Точка кипения552,7 ° C (1026,9 ° F) [8]
  (проверять)

Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота и аскорбат, это витамин содержится в различных продуктах питания и продается как пищевая добавка.[9] Он используется для профилактики и лечения цинга.[9] Витамин С - это необходимое питательное вещество участвует в ремонте ткань и ферментативный производство определенных нейротрансмиттеры.[9][10] Он необходим для работы нескольких ферментов и важен для иммунная система функция.[10][11] Он также функционирует как антиоксидант.[12]

Есть некоторые свидетельства того, что регулярное употребление добавок может сократить продолжительность простуда, но, похоже, это не предотвращает заражение.[12][13][14] Неясно, влияет ли добавка на риск рак, сердечно-сосудистые заболевания, или же слабоумие.[15][16] Его можно принимать внутрь или в виде инъекций.[9]

Витамин С обычно хорошо переносится.[9] Большие дозы могут вызвать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, головную боль, проблемы со сном и покраснение кожи.[9][13] Нормальные дозы безопасны во время беременность.[1] Соединенные Штаты Институт медицины рекомендует не принимать большие дозы.[10]

Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году, а в 1933 году стал первым витамином, который был обнаружен. химически произведенный.[17] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[18] Витамин C доступен как недорогой общий и без рецепта медикамент.[9][19] Отчасти за его открытие, Альберт Сент-Дьёрдьи и Уолтер Норман Хауорт были награждены 1937 г. Нобелевские премии в Физиология и медицина и Химия, соответственно.[20][21] Продукты, содержащие витамин С, включают: цитрусовые, киви, гуава, брокколи, брюссельская капуста, болгарский перец и клубника.[12] Длительное хранение или приготовление могут снизить уровень витамина Содержание C. в продуктах питания.[12]

Биология

Значимость

Витамин С необходим питательное вещество для некоторых животных, включая человека. Период, термин Витамин С охватывает несколько витамеры которые обладают активностью витамина С у животных. Соли аскорбата, такие как аскорбат натрия и аскорбат кальция, используются в некоторых пищевых добавках. Они высвобождают аскорбат при пищеварении. И аскорбат, и аскорбиновая кислота естественным образом присутствуют в организме, поскольку формы взаимопревращаются в соответствии с pH. Окисленные формы молекулы, такие как дегидроаскорбиновая кислота превращаются обратно в аскорбиновую кислоту восстановителями.[10][22]

Витамин С действует как кофактор во многих ферментативный реакции у животных (включая человека), которые опосредуют различные важные биологические функции, включая лечение раны и коллаген синтез. У людей дефицит витамина С приводит к нарушению коллаген синтез, способствуя более тяжелым симптомам цинга.[10] Еще одна биохимическая роль витамина С - действовать как антиоксидантВосстановитель ) путем передачи электронов различным ферментативным и неферментативным реакциям.[10] Это превращает витамин С в окисленное состояние - либо в виде полудигидроаскорбиновой кислоты, либо дегидроаскорбиновая кислота. Эти соединения можно восстановить до восстановленного состояния путем глутатион и НАДФН -зависимый ферментативный механизмы.[23][24][25]

В растениях витамин С является субстрат за аскорбатпероксидаза. Этот фермент использует аскорбат для нейтрализации избытка перекиси водорода (H2О2), превратив его в воду (H2O) и кислород.[11][22][26]

Дефицит

Уровни сыворотки считаются насыщенными и достигаются за счет потребления добавок в количествах, превышающих рекомендуемую норму диеты, при> 65 мкмоль / л (1,1 мг / дл). Адекватно определяется как ≥50 мкмоль / л, гиповитаминоз - ≤23 мкмоль / л и недостаточный - ≤11,4 мкмоль / л.[27][28] Для людей старше 20 лет данные исследования NHANES в США за 2003-04 годы показали средние и медианные концентрации в сыворотке 49,0 и 54,4 мкмоль / л соответственно. Процент людей с дефицитом составил 7,1%.[28]

Цинга заболевание, вызванное дефицитом витамина С. Без этого витамина коллаген сделанный корпус слишком нестабилен, чтобы выполнять свою функцию и несколько других ферменты в организме не работают правильно.[11] Цинга характеризуется: пятна на и кровотечение под кожей, губчатые десны, «штопорный» рост волос и плохое заживление ран. Поражения кожи наиболее распространены на бедрах и ногах, человек с этим заболеванием выглядит бледным, чувствует себя подавленным и частично иммобилизован. При запущенной цинге бывают открытые, гноящиеся раны, утрата зубы, костные аномалии и, в конце концов, смерть.[29] Организм человека может хранить только определенное количество витамина С,[30] и поэтому запасы тела истощаются, если свежие запасы не потребляются.

Известные диетические исследования экспериментально вызванной цинги на людях были проведены на отказники по убеждениям во время Второй мировой войны в Великобритании и на заключенных штата Айова в конце 1960-х - 1980-х годах. У мужчин в тюремном исследовании появились первые признаки цинги примерно через четыре недели после начала диеты без витамина С, тогда как в более раннем британском исследовании требовалось от шести до восьми месяцев, возможно, из-за предварительной нагрузки этой группы с 70 добавка в мг / день в течение шести недель до начала скорбутиковой диеты. У мужчин в обоих исследованиях уровень аскорбиновой кислоты в крови был слишком низким, чтобы его можно было точно измерить к тому времени, когда у них появились признаки цинги. Оба этих исследования показали, что все очевидные симптомы цинги можно полностью обратить вспять, если принимать только 10 мг в день.[31][32]

Использует

Ряды и ряды бутылок с таблетками на полках
Добавки витамина С в аптеке.

Витамин С играет решающую роль в лечении цинги, которая является заболеванием, вызываемым витамином Дефицит C. Помимо этого, роль витамина C в качестве профилактики или лечения различных заболеваний оспаривается, и в обзорах сообщается о противоречивых результатах. 2012 год Кокрейн обзор сообщил об отсутствии эффекта витамина Добавка C на общую смертность.[33] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[18]

Цинга

Болезнь цинга вызвано витамином Дефицит C можно предотвратить и лечить с помощью витамина C-содержащие продукты или диетические добавки.[9][10] Требуется минимум месяц или почти полное отсутствие витаминов. C до появления симптомов.[31] Ранними симптомами являются недомогание и вялость, прогрессирующая до одышки, боли в костях, кровоточивости десен, склонности к синякам, плохого заживления ран и, наконец, лихорадки, судорог и возможной смерти.[9] До самых поздних стадий заболевания повреждение является обратимым, поскольку здоровый коллаген заменяет дефектный коллаген витамином. C пополнение. Лечение может осуществляться перорально, внутримышечно или внутривенно.[9] Цинга была известна Гиппократ в классическую эпоху. В раннем контролируемом исследовании, проведенном Королевский флот врач хирург, Джеймс Линд, в 1747 году, а с 1796 года лимонный сок был выдан всем членам экипажа Королевского флота.[34][35]

Инфекционное заболевание

Черно-белое фото лауреата Нобелевской премии Линуса Полинга.
Лауреат Нобелевской премии Линус Полинг выступает за прием витамина С для простуда в книга 1970 года.

Исследования витамина C при простуде подразделяется на эффекты по профилактике, продолжительности и тяжести. Кокрановский обзор, в котором оценивалась не менее 200 мг / день, показал, что C, принимаемый на регулярной основе, не эффективен в профилактике простуды. Ограничение анализа исследованиями, в которых использовалось не менее 1000 мг / день, также не показало профилактического эффекта. Однако принимая витамин C регулярно снижал среднюю продолжительность на 8% у взрослых и 14% у детей, а также уменьшал тяжесть простудных заболеваний.[14] Последующий метаанализ у детей показал, что витамин C приблизился к статистической значимости для профилактики и сократил продолжительность инфекций верхних дыхательных путей.[36] В подгруппе испытаний на взрослых сообщается, что добавка снижает заболеваемость простудными заболеваниями вдвое у марафонцев, лыжников или солдат в субарктических условиях.[14] В другом подмножестве испытаний рассматривалось терапевтическое использование, что означает, что витамин C не начинали, если только люди не начинали чувствовать простуду. В них витамин C не повлиял на продолжительность или серьезность.[14] В более раннем обзоре говорилось, что витамин C не предотвращал простуду, не уменьшал продолжительность, не уменьшал тяжесть.[37] Авторы Кокрановского обзора пришли к выводу, что:

Неспособность добавок витамина С снизить частоту простудных заболеваний среди населения в целом указывает на то, что регулярный прием добавок витамина С не оправдан ... Регулярные испытания добавок показали, что витамин С сокращает продолжительность простуды, но это не было воспроизведено в нескольких терапевтических испытаниях которые были выполнены. Тем не менее, учитывая постоянное влияние витамина С на продолжительность и тяжесть простуды в регулярных исследованиях добавок, а также низкую стоимость и безопасность, пациентам с простудой может быть целесообразно индивидуально проверить, подходит ли терапевтический витамин C полезен для них ".[14]

Витамин С легко распределяется в высоких концентрациях в иммунные клетки, имеет противомикробный и естественная клетка-убийца деятельность, продвигает лимфоцит размножается и быстро расходуется во время инфекций, что указывает на важную роль в регуляции иммунной системы.[38] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов найти причинно-следственная связь существует между диетическим потреблением витамина С и функционированием нормальной иммунной системы у взрослых и детей в возрасте до трех лет.[39][40]

Рак

Есть два подхода к вопросу о том, влияет ли витамин С на рак. Во-первых, в пределах нормального диапазона диетического потребления без дополнительных диетических добавок, имеют ли люди, потребляющие больше витамина С, более низкий риск развития рака, и если да, то дает ли пероральная добавка такую ​​же пользу? Во-вторых, будет ли у людей с диагнозом рака большие количества аскорбиновой кислоты, вводимые внутривенно, лечить рак, уменьшать побочные эффекты других методов лечения и, таким образом, увеличивать выживаемость и улучшать качество жизни? В Кокрановском обзоре 2013 года не было обнаружено доказательств того, что добавление витамина С снижает риск рака легких у здоровых людей или лиц с высоким риском из-за курения или воздействия асбеста.[41] Второй метаанализ не обнаружил влияния на риск рака простаты.[42] Два метаанализа оценивали влияние добавок витамина С на риск развития колоректального рака. Один обнаружил слабую связь между потреблением витамина С и снижением риска, а другой не обнаружил никакого эффекта от добавок.[43][44] В метаанализе 2011 года не удалось найти поддержку в профилактике рака груди с помощью добавок витамина С.[45] но второе исследование пришло к выводу, что витамин С может быть связан с увеличением выживаемости у тех, кому уже поставлен диагноз.[46]

Под рубрикой ортомолекулярная медицина, «Внутривенное введение витамина С - спорная дополнительная терапия рака, широко используемая в натуропатической и интегративной онкологии». [47] При пероральном приеме эффективность абсорбции снижается по мере увеличения количества. Внутривенное введение позволяет избежать этого.[48] Это позволяет достичь концентрации в плазме от 5 до 10 миллимоль / литр (ммоль / л), что намного превышает предел примерно 0,2 ммоль / л при пероральном приеме.[49] Теории механизма противоречивы. При высоких концентрациях в тканях аскорбиновая кислота действует как прооксидант, образуя перекись водорода (H2О2) для уничтожения опухолевых клеток. В той же литературе утверждается, что аскорбиновая кислота действует как антиоксидант, тем самым уменьшая побочные эффекты химиотерапия и радиационная терапия.[47][48] Исследования в этой области продолжаются, но в обзоре 2014 г. сделан вывод: «В настоящее время использование высоких доз витамина С [в качестве противоракового средства] не может быть рекомендовано вне клинических испытаний».[50] В обзоре 2015 г. добавлено: «Нет высококачественных доказательств того, что добавление аскорбата к онкологическим больным либо усиливает противоопухолевые эффекты химиотерапии, либо снижает ее токсичность. Доказательства противоопухолевого действия аскорбата были ограничены отчетами о случаях и наблюдательными и неконтролируемыми исследованиями. . "[51]

Сердечно-сосудистые заболевания

По состоянию на 2017 год нет доказательств того, что прием витамина С снижает сердечно-сосудистые заболевания.[52] В одном обзоре 2013 года не было обнаружено доказательств того, что добавление антиоксидантных витаминов снижает риск инфаркт миокарда, Инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний или смертность от всех причин (он не предоставил анализ подгруппы для испытаний, в которых использовался только витамин С).[15] В другом обзоре 2013 года была обнаружена связь между более высоким уровнем циркулирующего витамина С или диетического витамина С и более низким риском инсульта.[53]

Обзор 2014 года показал положительное влияние витамина С на эндотелиальная дисфункция при приеме в дозах более 500 мг в сутки. Эндотелий - это слой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов.[54]

Функция мозга

Систематический обзор 2017 года выявил более низкие концентрации витамина C у людей с когнитивными нарушениями, в том числе Болезнь Альцгеймера и слабоумие по сравнению с людьми с нормальным познанием.[55] Однако когнитивное тестирование основывалось на Краткий экзамен на психическое состояние, который является всего лишь общим тестом познания, указывающим на общее низкое качество исследований, оценивающих потенциальное значение витамина С для познания у нормальных и ослабленных людей.[55] Обзор статуса питательных веществ у людей с болезнью Альцгеймера показал низкий уровень витамина C в плазме, но также и низкие уровни в крови фолиевая кислота, витамин B12, и витамин Е.[56]

Прочие болезни

Исследования, изучающие влияние приема витамина С на риск Болезнь Альцгеймера пришли к противоречивым выводам.[57][58] Поддержание здорового рациона питания, вероятно, более важно для достижения какой-либо потенциальной пользы, чем добавки.[59] Обзор 2010 года не обнаружил роли добавок витамина С в лечении ревматоидный артрит.[60] Добавки витамина С не предотвращают и не замедляют прогрессирование возрастных катаракта.[61]

Побочные эффекты

Витамин С - водорастворимый витамин,[30] при излишках пищи не всасывается, а избытки в крови быстро выводятся с мочой, поэтому проявляет чрезвычайно низкую острую токсичность.[11] Более двух-трех граммов может вызвать расстройство желудка, особенно при приеме натощак. Однако прием витамина С в виде аскорбат натрия и аскорбат кальция может минимизировать этот эффект.[62] Другие симптомы, о которых сообщалось при приеме больших доз, включают тошноту, спазмы в животе и диарею. Эти эффекты объясняются осмотическим действием неабсорбированного витамина С, проходящего через кишечник.[10] Теоретически высокое потребление витамина С может вызвать чрезмерное всасывание железа. Резюме обзоров добавок у здоровых субъектов не сообщало об этой проблеме, но оставило непроверенной возможность того, что люди с наследственным гемохроматоз могут пострадать.[10]

В медицинском сообществе существует давнее убеждение, что витамин С увеличивает риск камни в почках.[63] «Сообщения об образовании камней в почках, связанных с избыточным потреблением аскорбиновой кислоты, ограничиваются людьми с почечной недостаточностью».[10] В обзорах говорится, что «данные эпидемиологических исследований не подтверждают связь между избыточным потреблением аскорбиновой кислоты и образованием камней в почках у практически здоровых людей»,[10][64] хотя одно крупное многолетнее исследование показало почти двукратное увеличение количества камней в почках у мужчин, которые регулярно принимали добавки с витамином С.[65]

Рацион питания

Рекомендуемые уровни

Рекомендации США по витамину С (мг в день)[10]
RDA (дети в возрасте от 1 до 3 лет)15
RDA (дети в возрасте 4–8 лет)25
RDA (дети 9–13 лет)45
RDA (девочки в возрасте 14–18 лет)65
RDA (мальчики 14–18 лет)75
RDA (взрослая женщина)75
RDA (взрослый мужчина)90
RDA (беременность)85
RDA (период лактации)120
UL (взрослая женщина)2,000
UL (взрослый мужчина)2,000

Рекомендации по потреблению витамина С взрослыми установлены различными национальными агентствами:

В 2000 г. североамериканский Рекомендуемая диета глава о витамине С обновила Рекомендуется диетическое пособие (RDA) до 90 миллиграммов в день для взрослых мужчин и 75 мг в день для взрослых женщин, и установите Допустимый верхний уровень потребления (UL) для взрослых 2000 мг / день.[10] В таблице показаны RDA для детей, а также для беременных и кормящих женщин в США и Канаде.[10] Для Европейского Союза EFSA установило более высокие рекомендации для взрослых, а также для детей: 20 мг / день для детей 1-3 лет, 30 мг / день для детей 4-6 лет, 45 мг / день для детей 7-10 лет, 70 мг / день для возраста 11-14, 100 мг / день для мужчин в возрасте 15-17 лет, 90 мг / день для женщин в возрасте 15-17 лет. При беременности 100 мг / сут; для кормления грудью 155 мг / сут.[71] Индия, с другой стороны, установила гораздо более низкие рекомендации: 40 мг / день для детей от 1 года до взрослого, 60 мг / день для беременности и 80 мг / день для кормления грудью.[66] Ясно, что между странами нет консенсуса.

У курильщиков сигарет и людей, подвергшихся воздействию пассивного курения, уровень витамина С в сыворотке ниже, чем у некурящих.[28] Считается, что вдыхание дыма вызывает окислительное повреждение, истощая этот витамин-антиоксидант.[10][70] Институт медицины США подсчитал, что курильщикам нужно на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим, но официально не установил более высокую суточную норму потребления витамина C для курильщиков.[10] Один метаанализ показал обратную зависимость между потреблением витамина С и раком легких, хотя он пришел к выводу, что для подтверждения этого наблюдения необходимы дополнительные исследования.[72]

Национальный центр статистики здравоохранения США дважды в год проводит Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты представлены как «Что мы едим в Америке». Исследование 2013-2014 гг. Показало, что взрослые люди в возрасте 20 лет и старше потребляли в среднем 83,3 мг / сут, а женщины 75,1 мг / сут. Это означает, что половина женщин и более половины мужчин не потребляют дневную норму витамина С.[73] В том же опросе говорится, что около 30% взрослых сообщили, что они потребляли пищевую добавку с витамином С или мультивитаминную / минеральную добавку, включающую витамин С, и что для этих людей общее потребление составляло от 300 до 400 мг / сут.[74]

В 2000 году Институт медицины Национальной академии наук США установил Допустимый верхний уровень потребления (UL) для взрослых 2000 мг / день. Это количество было выбрано потому, что в ходе испытаний на людях сообщалось о диарее и других желудочно-кишечных расстройствах при приеме более 3000 мг / день. Это был уровень наименьшего наблюдаемого нежелательного эффекта (LOAEL), что означает, что другие побочные эффекты наблюдались при более высоких дозах.[10] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рассмотрела вопрос о безопасности в 2006 году и пришла к выводу, что не имеется достаточных доказательств для установления UL для витамина C.[75] Японский национальный институт здоровья и питания рассмотрел этот же вопрос в 2010 году и также пришел к выводу, что не было достаточных доказательств для установления UL.[70]

Маркировка пищевых продуктов

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки витамина C 100% дневной нормы составляло 60 мг, но с 27 мая 2016 года она была пересмотрена до 90 мг, чтобы привести ее в соответствие с RDA.[76][77] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов и более и к 1 января 2021 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания менее 10 миллионов долларов.[78][79][80] В течение первых шести месяцев после даты соответствия 1 января 2020 года FDA планирует сотрудничать с производителями, чтобы соответствовать новым требованиям к этикеткам Nutrition Facts, и не будет сосредоточиваться на принудительных мерах в отношении этих требований в течение этого времени.[78] Таблица старых и новых дневных значений для взрослых представлена ​​на сайте Эталонное суточное потребление.

Нормы Европейского Союза требуют, чтобы на этикетках указывались энергия, белок, жир, насыщенные жиры, углеводы, сахар и соль. Могут быть показаны добровольные нутриенты, если они присутствуют в значительных количествах. Вместо суточных значений количества показаны в процентах от референсных поступлений (RI). Для витамина С 100% РД была установлена ​​на уровне 80 мг в 2011 году.[81]

Источники

Самые богатые природные источники витамина С - это фрукты и овощи.[11] Этот витамин используется наиболее широко. пищевая добавка и доступен в различных формах,[11] в том числе планшеты, смеси для напитков, и в капсулах.

Источники растений

Хотя растительные продукты, как правило, являются хорошим источником витамина С, его количество в продуктах растительного происхождения зависит от сорта растения, состояния почвы, климата, в котором оно произрастало, продолжительности времени с момента сбора, условий хранения и метода приготовления. .[82][83] Следующая таблица является приблизительной и показывает относительное содержание в различных сырых растительных источниках.[84][85] Поскольку одни растения были проанализированы в свежем виде, а другие были высушены (таким образом, искусственно увеличивалась концентрация отдельных компонентов, таких как витамин С), данные могут варьироваться и иметь трудности при сравнении. Количество указано в миллиграммах на 100 граммов съедобной части фрукта или овоща:

Источники животного происхождения

Продукты животного происхождения не содержат много витамина С, а то, что есть, в значительной степени разрушается из-за высокой температуры приготовления. Например, в сырой куриной печени содержится 17,9 мг / 100 г, а в жареной - снижается до 2,7 мг / 100 г. Куриные яйца не содержат витамина С, сырые или приготовленные.[86] Витамин С присутствует в грудное молоко 5,0 мг / 100 г и 6,1 мг / 100 г в одном испытанном образце детской смеси, но коровье молоко содержит только 1,0 мг / 100 г.[92]

Готовка еды

Витамин С химически разлагается при определенных условиях, многие из которых могут возникнуть во время приготовления пищи. Концентрация витамина С в различных пищевых веществах уменьшается со временем пропорционально температуре, при которой они хранятся.[93] Приготовление пищи может снизить содержание витамина С в овощах примерно на 60%, возможно, из-за повышенного ферментативного разрушения.[94] Этому эффекту может способствовать более продолжительное время приготовления.[95]

Еще одна причина витамина Потеря C с пищей составляет выщелачивание, который переносит витамин C в воду для приготовления, которую сливают и не употребляют. Брокколи может сохранять витамин C во время приготовления или хранения больше, чем у большинства овощей.[96]

Добавки

Пищевые добавки с витамином С доступны в виде таблеток, капсул, пакетов со смесью напитков, мультивитаминных / минеральных составов, антиоксидантных составов и кристаллического порошка.[9] Витамин С также добавляют в некоторые фруктовые соки и сокосодержащие напитки. Содержание таблеток и капсул составляет от 25 мг до 1500 мг на порцию. Наиболее часто используемые добавки - это аскорбиновая кислота, аскорбат натрия и аскорбат кальция.[9] Молекулы витамина С также могут связываться с пальмитатом жирной кислоты, создавая аскорбилпальмитат, или же включены в липосомы.[97]

Обогащение пищевых продуктов

В 2014 г. Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов оценили эффект обогащения пищевых продуктов аскорбатом в руководстве, Продукты, в которые можно или нужно добавлять витамины, минеральные вещества и аминокислоты.[98] Добровольная и обязательная фортификация была описана для различных классов пищевых продуктов. Среди продуктов, отнесенных к обязательному обогащению витамином C - напитки, смеси и концентраты с фруктовым вкусом, продукты для низкокалорийной диеты, замена еды продукты и сгущенное молоко.[98]

Пищевые добавки

Аскорбиновая кислота и некоторые ее соли и сложные эфиры общие добавки добавлен в различные продукты, такие как консервы фрукты, в основном задерживающие окисление и ферментативное потемнение.[99] В качестве пищевых добавок их назначают E числа, с оценкой безопасности и утверждением ответственности Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов.[100] Соответствующие номера E:

  1. Аскорбиновая кислота E300 (разрешена к применению в качестве пищевой добавки в ЕС,[101] НАС.[102] и Австралия и Новая Зеландия)[103]
  2. E301 аскорбат натрия (одобрен для использования в качестве пищевой добавки в ЕС,[101] НАС.[104] и Австралия и Новая Зеландия)[103]
  3. E302 аскорбат кальция (одобрен для использования в качестве пищевой добавки в ЕС,[101] НАС.[102] и Австралия и Новая Зеландия)[103]
  4. E303 аскорбат калия (одобрено в Австралии и Новой Зеландии,[103] но не в США)
  5. E304 сложные эфиры жирных кислот и аскорбиновой кислоты, такие как аскорбилпальмитат (одобрен для использования в качестве пищевой добавки в ЕС,[101] НАС.[102] и Австралия и Новая Зеландия)[103]

Стереоизомеры витамина С оказывают аналогичное действие в пище, несмотря на их недостаточную эффективность для людей. Они включают эриторбиновая кислота и его натриевая соль (E315, E316).[101]

Фармакология

Фармакодинамика

Витамин С - в частности, в форме аскорбат - выполняет множество физиологических функций в организме человека, выступая в качестве фермент субстрат и / или кофактор и донор электронов. Эти функции включают синтез коллаген, карнитин, и нейротрансмиттеры; синтез и катаболизм из тирозин; и метаболизм микросома.[25] Во время биосинтеза аскорбат действует как восстанавливающий агент, отдавая электроны и предотвращая окисление, удерживая атомы железа и меди в их восстановленном состоянии.

Витамин C действует как кофактор для следующих ферменты:

Фармакокинетика

Абсорбция

Из Национального института здоровья США: [У людей] «Примерно 70–90% витамина С всасывается при умеренном потреблении 30–180 мг / день. Однако при дозах выше 1000 мг / день абсорбция падает до менее чем 50% ".[12] Он транспортируется через кишечник через механизмы, чувствительные к глюкозе и нечувствительные к глюкозе, поэтому присутствие большого количества сахара в кишечнике может замедлить всасывание.[114]

Аскорбиновая кислота всасывается в организме как путем активного транспорта, так и простой диффузии. Натрий-зависимый активный транспорт - ко-транспортеры аскорбата натрия (SVCT) и транспортеры гексозы (GLUT) - два белка-транспортера, необходимые для активного всасывания. SVCT1 и SVCT2 импортировать восстановленную форму аскорбата через плазматические мембраны.[115] GLUT1 и GLUT3 являются переносчиками глюкозы и переносят только форму дегидроаскорбиновой кислоты (ДГК) витамина С.[116] Хотя дегидроаскорбиновая кислота абсорбируется с большей скоростью, чем аскорбат, количество дегидроаскорбиновой кислоты, обнаруживаемой в плазме и тканях при нормальных условиях, невелико, поскольку клетки быстро восстанавливают дегидроаскорбиновую кислоту до аскорбата.[117]

Транспорт

SVCT, по-видимому, являются преобладающей системой транспорта витамина C в организме,[115] Заметным исключением являются эритроциты, которые теряют белки SVCT во время созревания.[118] Как в синтезаторах витамина С (пример: крыса), так и в несинтезаторах (пример: человек) клетки, за некоторыми исключениями, поддерживают концентрацию аскорбиновой кислоты намного выше, чем приблизительно 50 микромоль / литр (мкмоль / л), обнаруживаемая в плазме. Например, содержание аскорбиновой кислоты в гипофизе и надпочечниках может превышать 2 000 мкмоль / л, а в мышцах - 200–300 мкмоль / л.[119] Известные коферментные функции аскорбиновой кислоты не требуют таких высоких концентраций, поэтому могут быть другие, еще неизвестные функции. Последствия всего этого содержания в органах заключаются в том, что витамин C в плазме не является хорошим индикатором состояния всего тела, и люди могут различаться в количестве времени, необходимом для проявления симптомов дефицита при употреблении диеты с очень низким содержанием витамина C.[119]

Экскреция

Выведение может происходить в виде аскорбиновой кислоты с мочой. У людей в периоды низкого потребления витамина C реабсорбируется почками, а не выводится из организма. Только когда концентрация в плазме составляет 1,4 мг / дл или выше, реабсорбция снижается, и избыточные количества свободно переходят в мочу. Этот процесс спасения отсрочивает наступление дефицита.[120] Аскорбиновая кислота также превращается (обратимо) в дегидроаскорбат (ДГК), а необратимо из этого соединения в 2,3-дикетоглуонат, а затем в оксалат. Эти три соединения также выводятся с мочой. Люди лучше, чем морские свинки, превращают ДГК обратно в аскорбат, и поэтому требуется гораздо больше времени, чтобы стать дефицитным по витамину С.[121]

Химия

Название «витамин С» всегда относится к л-энантиомер аскорбиновой кислоты и ее окисленный формы, такие как дегидроаскорбат (DHA). Следовательно, если не указано иное, «аскорбат» и «аскорбиновая кислота» в литературе по питанию относятся к л-аскорбат и л-аскорбиновая кислота соответственно. Аскорбиновая кислота - это слабый сахарная кислота структурно связанный с глюкоза. В биологических системах аскорбиновую кислоту можно найти только при низких pH, но в растворах с pH выше 5 преимущественно встречается в ионизированный форма, аскорбат. Все эти молекулы обладают активностью витамина С и поэтому используются как синонимы витамина С, если не указано иное.

Для обнаружения аскорбиновой кислоты было разработано множество аналитических методов. Например, содержание витамина С в образце пищевого продукта, таком как фруктовый сок, можно рассчитать, измерив объем образца, необходимый для обесцвечивания раствора дихлорфенолиндофенол (DCPIP), а затем калибровка результатов путем сравнения с известной концентрацией витамина C.[122][123]

Тестирование

Доступны простые тесты для измерения уровня витамина С в моча и сыворотка.[27][28] Они лучше отражают недавнее потребление пищи, чем общее содержание тела.[10] Было замечено, что хотя концентрации в сыворотке следуют циркадный ритм или отражают краткосрочное диетическое воздействие, содержание в клетках или тканях более стабильно и может дать лучшее представление о доступности аскорбата во всем организме. Однако очень мало больничных лабораторий имеют надлежащее оборудование и подготовку для проведения таких подробных анализов.[124][125]

Биосинтез

Подавляющее большинство животных и растений способны синтезировать витамин С посредством последовательности фермент -приводимые ступени, конвертирующие моносахариды витамину С. Дрожжи не производят л-аскорбиновая кислота, а ее стереоизомер, эриторбиновая кислота.[126] У растений это достигается за счет преобразования манноза или же галактоза к аскорбиновой кислоте.[127][128] У животных исходным материалом является глюкоза. У некоторых видов, которые синтезируют аскорбат в печени (включая млекопитающие и сидящие птицы ) глюкоза извлекается из гликоген; Синтез аскорбата - это процесс, зависимый от гликогенолиза.[129] У людей и животных, которые не могут синтезировать витамин С, фермент л-гулонолактоноксидаза (GULO), который катализирует последний этап биосинтеза, сильно мутирован и нефункционален.[130][131][132][133]

Путь синтеза животных

Имеется некоторая информация о концентрациях витамина С в сыворотке, поддерживаемых у видов животных, которые способны синтезировать витамин С. Одно исследование нескольких пород собак сообщило о среднем уровне 35,9 мкмоль / л.[134] В отчете по козам, овцам и крупному рогатому скоту указаны диапазоны 100–110, 265–270 и 160–350 мкмоль / л соответственно.[135]

Биосинтез витамина С в позвоночные

Биосинтез аскорбиновой кислоты в позвоночные начинается с образования UDP-глюкуроновой кислоты. UDP-глюкуроновая кислота образуется, когда UDP-глюкоза подвергается двум окислениям, катализируемым ферментом UDP-глюкозо-6-дегидрогеназой. UDP-глюкозо-6-дегидрогеназа использует кофактор НАД.+ как акцептор электронов. Трансфераза UDP-глюкуронатпирофосфорилаза удаляет UMP и глюкуронокиназа с кофактором АДФ удаляет последний фосфат, приводя к d-глюкуроновая кислота. Альдегидная группа этого соединения восстанавливается до первичного спирта с помощью фермента глюкуронатредуктаза и кофактор НАДФН, давая л-гулоновая кислота. За этим следует образование лактона с использованием гидролазы глюконолактоназа - между карбонилом на C1 и гидроксильной группой на C4. л-Гулонолактон затем вступает в реакцию с кислородом, катализируемую ферментом. L-гулонолактоноксидаза (который нефункционален у людей и других Haplorrhini приматы; видеть Унитарные псевдогены ) и кофактор FAD +. Эта реакция производит 2-оксогулонолактон (2-кетогулонолактон), который спонтанно подвергается енолизация с образованием аскорбиновой кислоты.[136][137][121]

Некоторые млекопитающие утратили способность синтезировать витамин С, в том числе обезьяны и долгопяты, которые вместе составляют одну из двух основных примат подзаказы, Haplorrhini. В эту группу входят люди. Остальные более примитивные приматы (Strepsirrhini ) обладают способностью вырабатывать витамин С. Синтез не происходит у большинства летучих мышей.[130] ни у видов в семействе грызунов Caviidae, это включает морские свинки и капибары, но встречается у других грызунов, включая крысы и мышей.[138]

Рептилии и более старые заказы птицы вырабатывают аскорбиновую кислоту в почках. Последние отряды птиц и большинства млекопитающих производят аскорбиновую кислоту в своей печени.[128] Ряд видов воробьиные птицы тоже не синтезируют, но не все, а те, что не синтезируют, не имеют четкого родства; Есть теория, что у птиц эта способность несколько раз терялась по отдельности.[139] В частности, предполагается, что способность синтезировать витамин C была утрачена, а затем вновь приобретена, по крайней мере, в двух случаях.[140] Способность синтезировать витамин C также теряется примерно в 96% рыб ( костистые кости ).[139]

Наиболее протестированные семейства летучих мышей (порядок Рукокрылые ), включая основные семейства летучих мышей, питающихся насекомыми и фруктами, не могут синтезировать витамин С. Следы гулонолактоноксидазы были обнаружены только у 1 из 34 протестированных видов летучих мышей в 6 испытанных семействах летучих мышей.[141] Есть как минимум два вида летучих мышей, плодоядные летучие мыши (Rousettus leschenaultii ) и насекомоядная летучая мышь (Hipposideros armiger ), которые сохраняют (или восстанавливают) способность вырабатывать витамин С.[142][143]

Некоторые из этих видов (в том числе люди) могут обходиться меньшими количествами, доступными из их рациона, за счет повторного использования окисленного витамина С.[144]

В миллиграмме, потребляемом на килограмм массы тела, большая часть обезьяна виды потребляют витамин в количестве от 10 до 20 раз больше, чем рекомендовано правительствами для человека.[145] Это несоответствие составляет большую часть разногласий по поводу рекомендуемых в настоящее время диетических добавок. Этому противодействуют аргументы, что люди очень хорошо сохраняют диетический витамин C и способны поддерживать уровень витамина C в крови, сравнимый с обезьянами, при гораздо меньшем потреблении с пищей, возможно, за счет повторного использования окисленного витамина C.[144]

Пути растений

Биосинтез витамина С в растения

Существует множество различных путей биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях. Большинство этих путей происходит из продуктов, обнаруженных при гликолизе и других путях. Например, один путь проходит через полимеры клеточной стенки растений.[130] Наиболее важным путем биосинтеза аскорбиновой кислоты растений является л-галактоза. л-Галактоза реагирует с ферментом л-галактозодегидрогеназа, в результате чего лактоновое кольцо открывается и образуется снова, но с лактоном между карбонилом на C1 и гидроксильной группой на C4, в результате л-галактонолактон.[137] л-Галактонолактон затем реагирует с митохондриальным флавоэнзимом л-галактонолактон дегидрогеназа.[146] производить аскорбиновую кислоту.[137] л-Аскорбиновая кислота имеет отрицательный отзыв о л-галактозодегидрогеназа в шпинате.[147]Вытекание аскорбиновой кислоты зародышами двудольных растений является хорошо известным механизмом восстановления железа и этапом, обязательным для поглощения железа.[а]

Все растения синтезируют аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота действует как кофактор ферментов, участвующих в фотосинтезе, синтезе растительных гормонов, как антиоксидант, а также как регенератор других антиоксидантов.[149] Растения используют несколько путей для синтеза витамина С. Основной путь начинается с глюкозы, фруктоза или же манноза (все простые сахара) и переходит к L-галактоза, L-галактонолактон и аскорбиновая кислота.[149][150] Существует регулирование с обратной связью, то есть присутствие аскорбиновой кислоты ингибирует ферменты в пути синтеза.[151] Этот процесс следует за суточный ритм, так что экспрессия фермента достигает пика утром, чтобы поддерживать биосинтез позже, когда интенсивность солнечного света в полдень требует высоких концентраций аскорбиновой кислоты.[150] Незначительные пути могут быть специфичными для определенных частей растений; они могут быть либо идентичны пути позвоночных (включая фермент GLO), либо начинаться с инозита и переходить от аскорбиновой кислоты через L-галактоновую кислоту к L-галактонолактону.[149]

Эволюция

Аскорбиновая кислота - распространенный ферментативный кофактор у млекопитающих используется в синтезе коллаген, а также мощный Восстановитель способен быстро убирать ряд активные формы кислорода (ROS). Учитывая, что аскорбат выполняет эти важные функции, удивительно, что способность синтезировать эту молекулу не всегда сохраняется. Фактически, антропоидные приматы, Cavia porcellus (морские свинки), костистость рыбы, большинство летучих мышей и некоторые воробьиные Все птицы независимо друг от друга утратили способность к внутреннему синтезу витамина С в почках или печени.[152][140] Во всех случаях, когда геномный анализ проводился на аскорбиновой кислоте ауксотроф было обнаружено, что происхождение изменения является результатом мутаций потери функции в гене, который кодирует L-гулоно-γ-лактоноксидазу, фермент, который катализирует последнюю стадию пути аскорбиновой кислоты, описанного выше.[153] Одно из объяснений неоднократной потери способности синтезировать витамин С заключается в том, что это было результатом генетический дрейф; предполагая, что диета была богата витаминами C, естественный отбор не сможет его сохранить.[154][155]

Что касается обезьян, считается, что потеря способности производить витамин С могла произойти гораздо дальше в эволюционной истории, чем появление людей или даже обезьян, поскольку она, очевидно, произошла вскоре после появления первых приматов. , но через некоторое время после разделения ранних приматов на два основных подотряда Haplorrhini (который не может производить витамин С) и его родственный подотряд не длинноплодных просиманов, Strepsirrhini («мокрые» приматы), которые сохранили способность вырабатывать витамин С.[156] Согласно молекулярным часам, пути этих двух ветвей приматов подотряда разошлись от 63 до 60 миллионов лет назад.[157] Приблизительно три-пять миллионов лет спустя (58 миллионов лет назад), лишь вскоре после этого с эволюционной точки зрения, инфраотряд Tarsiiformes, единственное оставшееся семейство которого - долгопят (Tarsiidae ), ответвленный от других haplorrhines.[158][159] Поскольку долгопяты также не могут производить витамин С, это означает, что мутация уже произошла и, следовательно, должна была произойти между этими двумя маркерами (63–58 миллионов лет назад).[156]

Также было отмечено, что потеря способности синтезировать аскорбат поразительно параллельна неспособности расщеплять мочевая кислота, также характерная черта приматов. Мочевая кислота и аскорбат обладают сильным действием восстановители. Это привело к предположению, что у высших приматов мочевая кислота взяла на себя некоторые функции аскорбата.[160]

Промышленное производство

Витамин С производится из глюкоза двумя основными маршрутами. В Процесс Рейхштейна, разработанный в 1930-х годах, использует однократную предварительную ферментацию, за которой следует чисто химический путь. Современный двухступенчатый ферментация процесс, первоначально разработанный в Китай в 1960-х годах использует дополнительную ферментацию для замены части более поздних химических стадий. Процесс Райхштейна и современные двухступенчатые процессы ферментации используют сорбитол в качестве исходного материала и преобразовать его в сорбоза с помощью брожения. Современный двухэтапный процесс ферментации затем превращает сорбозу в 2-кето-1-гулоновую кислоту (KGA) на другом этапе ферментации, избегая дополнительного промежуточного продукта. Оба процесса производят примерно 60% витамина С из глюкозы.[161]

В 2017 году Китай произвел около 95% мировых поставок аскорбиновой кислоты (витамина С),[162] который является самым экспортируемым витамином из Китая, общий доход которого в 2017 году составил 880 миллионов долларов США.[163] Из-за давления на китайскую промышленность с требованием прекратить сжигание каменный уголь Обычно используемый для производства витамина C, цена на витамин C выросла в три раза только в 2016 году до 12 долларов США за кг.[162]

История

Цинга в море

Цитрусовые были одними из первых источников витамина С, доступных для корабельных хирургов.

В экспедиции 1497 г. Васко да Гама, были известны лечебные эффекты цитрусовых.[164][165] Позже португальцы посадили фруктовые деревья и овощи в Святой Елены, пункт остановки для возвращающихся домой рейсов из Азии, где проходили корабли.[166]

Власти время от времени рекомендовали растительную пищу для предотвращения цинги во время длительных морских путешествий. Джон Вудалл, первый хирург Британская Ост-Индская компания, рекомендовал профилактическое и лечебное использование лимон сок в его книге 1617 года, Помощник хирурга.[167] В 1734 г. нидерландский язык писатель Иоганн Бахстрем дал твердое мнение, что «цинга возникает исключительно из-за полного воздержания от свежих овощей и зелени».[168][169]

Цинга издавна была главным убийцей моряков во время долгих морских путешествий.[170] По словам Джонатана Лэмба, «В 1499 году Васко да Гама потерял 116 человек из своей команды из 170 человек; в 1520 году Магеллан потерял 208 человек из 230; ... все в основном из-за цинги».[171]

Джеймс Линд, хирург Британского Королевского флота, который в 1747 году определил, что качество фруктов предотвращает цингу в одном из первых зарегистрированных случаев. контролируемые эксперименты.[35]

Первая попытка дать научное обоснование причины этого заболевания была предпринята судовым хирургом в Королевский флот, Джеймс Линд. Находясь в море в мае 1747 года, Линд снабжал некоторых членов экипажа двумя апельсинами и одним лимоном в день в дополнение к обычному рациону, в то время как другие продолжали сидр, уксус, серная кислота или же морская вода вместе со своим обычным рационом в одном из первых в мире контролируемых экспериментов.[35] Результаты показали, что цитрусовые предотвратили болезнь. Линд опубликовал свою работу в 1753 г. Трактат о цинге.[34][172]

Свежие фрукты было дорого хранить на борту, тогда как кипячение их до сока позволяло легко хранить, но разрушало витамин (особенно если их варить в медных котлах).[95] В 1796 году британский флот принял на вооружение лимон сок в стандартной комплектации в море. В 1845 году корабли в Вест-Индии вместо этого получали сок лайма, а в 1860 году сок лайма использовался во всем Королевском флоте, что привело к американскому использованию этого прозвища. "липовый" для англичан.[35] Капитан Джеймс Кук ранее продемонстрировали преимущества ношения «Кислота» на борту, доставив свои экипажи на Гавайские острова не потеряв никого из своих людей из-за цинги.[173] За это Британское Адмиралтейство наградило его медалью.

Название противовоспалительное средство в восемнадцатом и девятнадцатом веках использовался для приготовления пищи, предотвращающей цингу. Эти продукты включали лимоны, лаймы, апельсины, квашеную капусту, капусту, солод, и портативный суп.[174] В 1928 году канадский арктический антрополог Вилхьялмур Стефанссон показал, что Инуиты Избегайте цинги, придерживаясь в основном сырого мяса. Более поздние исследования традиционных пищевых диет Юкон Первые нации, Дене, Инуиты, и Métis из Северной Канады показали, что их ежедневное потребление витамина С составляет в среднем от 52 до 62 мг / день,[175] сравнимо с Расчетная средняя потребность.[10]

Открытие

Два желтых и один красный перец и десятки таблеток белого витамина по 500 мг перед ними.
Альберт Сент-Дьёрдьи написал, что он получил Нобелевскую премию после того, как он нашел способ массового производства витамина С для исследовательских целей, когда он жил в Сегед, который стал центром перец (красный перец) промышленность.[176]

Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году и синтезирован в 1933 году, что сделало его первым синтезированным витамином.[17] Вскоре после этого Тадеус Райхштейн удалось синтезировать витамин в большом количестве с помощью того, что сейчас называется Процесс Рейхштейна.[177] Это сделало возможным дешевое массовое производство витамина С. В 1934 г. Хоффманн – Ла Рош синтетический витамин C под торговой маркой Редоксон[178] и начали продавать его как пищевую добавку.[b]

В 1907 году норвежские врачи открыли модель лабораторного животного, которая помогла бы идентифицировать противодействующий фактор. Аксель Хольст и Теодор Фрёлих, кто при обучении на корабле бери-бери, кормили морские свинки они попробовали диету, состоящую из зерен и муки, и были удивлены, когда вместо бери-бери появилась цинга. К счастью, у этого вида не было собственного витамина С, в отличие от мышей и крыс.[180] В 1912 г. Польский биохимик Казимир Функ разработал концепцию витамины. Один из них, как полагали, был противовоспалительным фактором. В 1928 году он назывался «водорастворимый C», хотя его химическая структура не была определена.[181]

Альберт Сент-Дьёрдьи, изображенный здесь в 1948 году, был награжден орденом 1937 года. Нобелевская премия по медицине "за открытия, связанные с процессами биологического горения, с особым упором на витамин C и катализ фумаровой кислотой ».[21]

С 1928 по 1932 год Альберт Сент-Дьёрдьи и венгерская команда Джозефа Л. Свирбели, и Чарльз Глен Кинг Американская команда определила антискорбутический фактор. Сент-Дьёрдьи выделил гексуроновую кислоту из надпочечников животных и заподозрил, что она является противовоспалительным фактором.[182] В конце 1931 года Сент-Дьёрдьи дал Свирбели последнюю гексуроновую кислоту, полученную из надпочечников, с предположением, что это может быть антискорбутический фактор. К весне 1932 года лаборатория Кинга доказала это, но опубликовала результат, не отдавая должного Сент-Дьерди. Это привело к ожесточенному спору о приоритете.[182] В 1933 г. Уолтер Норман Хауорт химически идентифицированный витамин как л-гексуроновая кислота, что доказано синтезом в 1933 году.[183][184][185][186] Хаворт и Сент-Дьёрдьи предложили назвать L-гексуроновую кислоту а-скорбиновой кислотой, а химически л-аскорбиновая кислота, в честь ее активности против цинги.[186][17] Этимология термина происходит от латинского языка, «a-» означает «далеко или от», а -scorbic - от средневековой латыни. scorbuticus (относящийся к цинге), родственник древнескандинавского языка Skyrbjugr, Французский scorbut, Нидерландский язык Scheurbuik и нижненемецкий Scharbock.[187] Отчасти за это открытие Сент-Дьёрдьи был награжден орденом 1937 г. Нобелевская премия по медицине,[188] и Haworth поделился Нобелевская премия по химии.[21]

В 1957 году J.J. Бернс показал, что некоторые млекопитающие подвержены цинге, поскольку их печень не производит фермент л-гулонолактоноксидаза, последний из четырех ферментов, которые синтезируют витамин С.[189][190] Американский биохимик Ирвин Стоун был первым, кто использовал витамин С из-за его свойств пищевого консерванта. Позже он разработал теорию о том, что люди обладают мутировавшей формой л-гулонолактоноксидазу кодирующий ген.[191]

В 2008 г. исследователи Университет Монпелье обнаружил, что у людей и других приматов красные кровяные тельца разработали механизм более эффективного использования витамина С, присутствующего в организме, путем переработки окисленных л-дегидроаскорбиновая кислота (DHA) обратно в аскорбиновую кислоту для повторного использования организмом. Этот механизм не обнаружен у млекопитающих, которые синтезируют собственный витамин С.[144]

Большие дозы

Мегадозировка витамина C - это термин, описывающий потребление или инъекцию витамина C в дозах, сравнимых или превышающих количества, вырабатываемые печенью млекопитающих, которые способны синтезировать витамин C. Теория, лежащая в основе этого, хотя и не фактический термин, была описана в 1970 году в статье Линус Полинг. Вкратце, его позиция заключалась в том, что для оптимального здоровья люди должны потреблять не менее 2300 мг / день, чтобы компенсировать неспособность синтезировать витамин С. Рекомендация также попала в диапазон потребления для горилл - близких родственников людей, не способных к синтезу. .[192] Второй аргумент в пользу высокого потребления заключается в том, что концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке увеличивается по мере увеличения потребления, пока не достигнет плато примерно от 190 до 200 микромоль на литр (мкмоль / л), когда потребление превышает 1250 миллиграммов.[193] Как уже отмечалось, правительственные рекомендации составляют диапазон от 40 до 110 мг / день, а нормальная плазма составляет примерно 50 мкмоль / л, поэтому «нормальный» показатель составляет около 25% от того, что может быть достигнуто при пероральном потреблении в предлагаемом диапазоне мегадоз.

Полинг популяризировал концепцию высоких доз витамина С для профилактики и лечения простуды в 1970 году. Несколько лет спустя он предположил, что витамин С предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и что 10 граммов / день, сначала (10 дней) вводятся внутривенно, а затем перорально, вылечит рак на поздней стадии.[194] У мега-дозирования аскорбиновой кислоты есть и другие чемпионы, в том числе химик. Ирвин Стоун и спорный Маттиас Рат и Патрик Холфорд, которые оба были обвинены в необоснованных заявлениях о лечении рака и ВИЧ инфекционное заболевание.

Теория мега-дозирования в значительной степени дискредитирована. От простуды демонстрируется умеренная польза. Преимущества не являются лучшими, когда потребление добавок более 1000 мг / день по сравнению с потреблением от 200 до 1000 мг / день, и поэтому не ограничивается диапазоном мегадоз.[195][196] Теория о том, что большие количества внутривенной аскорбиновой кислоты можно использовать для лечения поздней стадии рака, - спустя примерно сорок лет после основополагающей статьи Полинга - все еще считается бездоказательной и все еще требует высококачественных исследований.[50][51] Однако отсутствие убедительных доказательств не помешало отдельным врачам прописывать внутривенное введение аскорбиновой кислоты тысячам больных раком.[51]

Общество и культура

В феврале 2011 г. Почта Швейцарии выпустила почтовую марку с изображением модели молекулы витамина С для обозначения Международный год химии.[197]

Фирменные наименования

Витамин C продается по всему миру как отдельный продукт и как часть комбинация с фиксированной дозой товар.[198][199]

Фармакопеи

Примечания

  1. ^ Только транспорт двудольных растений двухвалентное железо (Fe2+), но если железо циркулирует в виде комплексов трехвалентного железа (Fe3 +), оно должно подвергнуться восстановлению, прежде чем сможет активно транспортироваться. Эмбрионы растений выделяют большое количество аскорбата, который химически восстанавливает железо (III) из комплексов трехвалентного железа.[148]
  2. ^ «В 1934 году Hoffman-La Roche, купившая патент на процесс Райхштайна, стала первой фармацевтической компанией, которая начала массово производить и продавать синтетический витамин С под торговой маркой Redoxon».[179]

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование аскорбиновой кислоты во время беременности». Drugs.com. В архиве с оригинала на 31 декабря 2016 г.. Получено 30 декабря, 2016.
  2. ^ «Инъекция аскорбиновой кислоты 500 мг / 5 мл - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 15 июля 2015 г.. Получено 12 октября, 2020.
  3. ^ «Таблетки с аскорбиновой кислотой 100 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 29 октября 2018 г.. Получено 12 октября, 2020.
  4. ^ «Аскорбиновая кислота для инъекций». DailyMed. 2 октября 2020 г.. Получено 12 октября, 2020.
  5. ^ «Аскорбиновая кислота жидкая». DailyMed. 13 ноября 2018 г.. Получено 12 октября, 2020.
  6. ^ «Леонас Витамин С - таблетка аскорбиновой кислоты, жевательная». DailyMed. 14 сентября 2018 г.. Получено 12 октября, 2020.
  7. ^ Индекс Merck, 14-е изд.
  8. ^ "Витамин С". ChemSpider. Королевское химическое общество. Получено 25 июля, 2020.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Аскорбиновая кислота". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 30 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря, 2016.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т "Витамин С". Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. 2000. С. 95–185. ISBN  978-0-309-06935-9. В архиве из оригинала 2 сентября 2017 г.. Получено 1 сентября, 2017.
  11. ^ а б c d е ж "Витамин С". Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 1 июля 2018 г.. Получено 19 июня, 2019.
  12. ^ а б c d е «Информационный бюллетень для медицинских работников - витамин С». Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 11 февраля 2016 г. В архиве с оригинала 30 июля 2017 года.
  13. ^ а б Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  14. ^ а б c d е Хемила Х., Чалкер Э. (январь 2013 г.). «Витамин С для профилактики и лечения простуды». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000980. Дои:10.1002 / 14651858.CD000980.pub4. ЧВК  1160577. PMID  23440782.
  15. ^ а б Е Й, Ли Дж, Юань З (2013). «Влияние добавок антиоксидантных витаминов на сердечно-сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS ONE. 8 (2): e56803. Bibcode:2013PLoSO ... 856803Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0056803. ЧВК  3577664. PMID  23437244.
  16. ^ Duerbeck NB, Dowling DD, Duerbeck JM (март 2016 г.). «Витамин С: невыполненные обещания». Акушерско-гинекологический осмотр. 71 (3): 187–93. Дои:10.1097 / OGX.0000000000000289. PMID  26987583. S2CID  29429545. Прием антиоксидантных витаминов не влияет на частоту серьезных сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда, инсульта, полной смерти и сердечной смерти.
  17. ^ а б c Сквайры VR (2011). Роль продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства в питании человека - Том IV. Публикации EOLSS. п. 121. ISBN  9781848261952.
  18. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1049. ISBN  9780857113382.
  20. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1937 г.". Nobel Media AB. В архиве из оригинала 5 ноября 2014 г.. Получено 20 ноября, 2014.
  21. ^ а б c Zetterström R (май 2009 г.). «Нобелевская премия 1937 г. Альберту фон Сент-Дьёрдьи: определение витамина С как антискорбутического фактора». Acta Paediatrica. 98 (5): 915–9. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2009.01239.x. PMID  19239412. S2CID  11077461.
  22. ^ а б BP Marriott; DF Birt; В.А. Столлингс; А.А. Йейтс, ред. (2020). "Витамин С". Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание. Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 155–70. ISBN  978-0-323-66162-1.
  23. ^ Мейстер А. (апрель 1994 г.). «Антиоксидантная система глутатион-аскорбиновая кислота у животных». J. Biol. Chem. 269 (13): 9397–9400. PMID  8144521. В архиве с оригинала от 11 августа 2015 года.
  24. ^ Михельс А, Фрей Б (2012). "Витамин С". В Caudill MA, Rogers M (ред.). Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 627–654. ISBN  978-1-4377-0959-9.
  25. ^ а б Гроппер С.С., Смит Дж. Л., Гродд Дж. Л. (2005). Продвинутое питание и метаболизм человека. Бельмонт, Калифорния: Томсон Уодсворт. С. 260–275. ISBN  978-0-534-55986-1.
  26. ^ Анджум Н.А., Умар С., Чан М., ред. (13 сентября 2010 г.). Путь аскорбат-глутатион и устойчивость растений к стрессу. Springer. п. 324. ISBN  978-9-048-19403-2. В архиве с оригинала 5 ноября 2017 г.. Получено 3 августа, 2017.
  27. ^ а б Carr AC, Pullar JM, Bozonet SM, Vissers MC (июнь 2016 г.). «Маргинальный аскорбатный статус (гиповитаминоз C) приводит к ослаблению ответа на добавление витамина C». Питательные вещества. 8 (6): 341. Дои:10.3390 / nu8060341. ЧВК  4924182. PMID  27271663.
  28. ^ а б c d Шлейхер Р.Л., Кэрролл, доктор медицины, Форд Э.С., Лахер Д.А. (ноябрь 2009 г.). «Сывороточный витамин C и распространенность дефицита витамина C в Соединенных Штатах: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) за 2003–2004 годы». Являюсь. J. Clin. Нутр. 90 (5): 1252–63. Дои:10.3945 / ajcn.2008.27016. PMID  19675106.
  29. ^ Магиоркинис Э., Белукас А., Диамантис А. (апрель 2011 г.). «Цинга: прошлое, настоящее и будущее». Европейский журнал внутренней медицины. 22 (2): 147–52. Дои:10.1016 / j.ejim.2010.10.006. PMID  21402244.
  30. ^ а б c «Витамин C: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Архивировано из оригинал 28 июля 2016 г.. Получено 23 июля, 2016.
  31. ^ а б Hodges RE, Baker EM, Hood J, Sauberlich HE, March SC (май 1969). «Экспериментальная цинга у человека». Американский журнал клинического питания. 22 (5): 535–48. Дои:10.1093 / ajcn / 22.5.535. PMID  4977512.
  32. ^ Пембертон Дж. (Июнь 2006 г.). «Медицинские эксперименты, проведенные в Шеффилде над лицами, отказывающимися от военной службы по соображениям совести во время войны 1939-45 годов». Международный журнал эпидемиологии. 35 (3): 556–8. Дои:10.1093 / ije / dyl020. PMID  16510534.
  33. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (март 2012 г.). «Антиоксидантные добавки для предотвращения смертности здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD007176. Дои:10.1002 / 14651858.CD007176.pub2. HDL:10138/136201. PMID  22419320.
  34. ^ а б Линд Дж (1753 г.). Трактат о цинге. Лондон: А. Миллар. В издании 1757 года своей работы Линд обсуждает свой эксперимент, начиная с стр.149. В архиве 20 марта 2016 г. Wayback Machine
  35. ^ а б c d Барон JH (июнь 2009 г.). «Матросская цинга до и после Джеймса Линда - переоценка». Отзывы о питании. 67 (6): 315–32. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2009.00205.x. PMID  19519673. S2CID  20435128.
  36. ^ Vorilhon P, Arpajou B, Vaillant Roussel H, Merlin E, Pereira B, Cabaillot A (март 2019 г.). «Эффективность витамина С для профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей. Мета-анализ у детей». Евро. J. Clin. Pharmacol. 75 (3): 303–11. Дои:10.1007 / s00228-018-2601-7. PMID  30465062. S2CID  53718830.
  37. ^ Хаймер К.А., Харт А.М., Мартин Л.Г., Рубио-Уоллес С. (май 2009 г.). «Изучение доказательств использования витамина С для профилактики и лечения простуды». Журнал Американской академии практикующих медсестер. 21 (5): 295–300. Дои:10.1111 / j.1745-7599.2009.00409.x. ЧВК  7166744. PMID  19432914.
  38. ^ Винтергерст ES, Маггини S, Хорниг DH (2006). «Иммуностимулирующая роль витамина С и цинка и влияние на клинические состояния» (PDF). Анналы питания и метаболизма. 50 (2): 85–94. Дои:10.1159/000090495. PMID  16373990. S2CID  21756498.
  39. ^ Панель EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2009 г.). "Научное заключение об обосновании заявлений о здоровье, связанных с витамином С и защитой ДНК, белков и липидов от окислительного повреждения (ID 129, 138, 143, 148), антиоксидантной функцией лютеина (ID 146), поддержанием зрения (ID 141). , 142), образование коллагена (ID 130, 131, 136, 137, 149), функция нервной системы (ID 133), функция иммунной системы (ID 134), функция иммунной системы во время и после экстремальных физических нагрузок. (ID 144), абсорбция негемного железа (ID 132, 147), энергетический метаболизм (ID 135) и облегчение в случае раздражения верхних дыхательных путей (ID 1714, 1715) в соответствии со Статьей 13 (1) Регламента (ЕС) № 1924/2006 ". Журнал EFSA. 7 (9): 1226. Дои:10.2903 / j.efsa.2009.1226.
  40. ^ Панель EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2015). «Витамин С и вклад в нормальное функционирование иммунной системы: оценка заявления о здоровье в соответствии со статьей 14 Регламента (ЕС) № 1924/2006». Журнал EFSA. 13 (11): 4298. Дои:10.2903 / j.efsa.2015.4298.
  41. ^ Кортес-Жофре, Марсела; Руэда, Хосе-Рамон; Асеньо-Лобос, Клаудиа; Мадрид, Ева; Bonfill Cosp, Ксавье (4 марта 2020 г.). «Препараты для профилактики рака легких у здоровых людей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD002141. Дои:10.1002 / 14651858.CD002141.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7059884. PMID  32130738.
  42. ^ Страттон Дж., Годвин М. (июнь 2011 г.). «Влияние дополнительных витаминов и минералов на развитие рака простаты: систематический обзор и метаанализ». Семейная практика. 28 (3): 243–52. Дои:10.1093 / fampra / cmq115. PMID  21273283.
  43. ^ Сюй X, Ю Э, Лю Л., Чжан В., Вэй Икс, Гао Х, Сон Н., Фу Ц (ноябрь 2013 г.). «Диетическое потребление витаминов А, С и Е и риск развития колоректальной аденомы: метаанализ обсервационных исследований». Европейский журнал профилактики рака. 22 (6): 529–39. Дои:10.1097 / CEJ.0b013e328364f1eb. PMID  24064545. S2CID  36958552.
  44. ^ Папаиоанну Д., Купер К.Л., Кэрролл С., Хинд Д., Сквайрс Х., Таппенден П., Логан РФ (октябрь 2011 г.). «Антиоксиданты в химиопрофилактике колоректального рака и колоректальных аденом у населения в целом: систематический обзор и метаанализ». Колоректальное заболевание. 13 (10): 1085–99. Дои:10.1111 / j.1463-1318.2010.02289.x. PMID  20412095. S2CID  7380783.
  45. ^ Фулан Х, Чансин Дж., Байна В.Й., Венцуй З., Чунцин Л., Фан В., Дандан Л., Дяньцзюнь С., Тонг В., Да П, Яшуанг З. (октябрь 2011 г.). «Ретинол, витамины A, C и E и риск рака груди: метаанализ и мета-регресс». Причины рака и борьба с ними. 22 (10): 1383–96. Дои:10.1007 / s10552-011-9811-y. PMID  21761132. S2CID  24867472.
  46. ^ Харрис Х.Р., Орсини Н., Волк А. (май 2014 г.). «Витамин С и выживаемость среди женщин с раком груди: метаанализ». Европейский журнал рака. 50 (7): 1223–31. Дои:10.1016 / j.ejca.2014.02.013. PMID  24613622.
  47. ^ а б Фриц Х, Флауэр Дж, Недели Л, Кули К., Каллахан М, Макгоуэн Дж, Скидмор Б., Киршнер Л., Сили Д. (июль 2014 г.). «Внутривенный витамин С и рак: систематический обзор». Интегративные методы лечения рака. 13 (4): 280–300. Дои:10.1177/1534735414534463. PMID  24867961.
  48. ^ а б Du J, Cullen JJ, Buettner GR (декабрь 2012 г.). «Аскорбиновая кислота: химия, биология и лечение рака». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1826 (2): 443–57. Дои:10.1016 / j.bbcan.2012.06.003. ЧВК  3608474. PMID  22728050.
  49. ^ Парроу Н.Л., Лешин Ю.А., Левин М. (декабрь 2013 г.). «Парентеральный аскорбат как лекарственное средство от рака: переоценка на основе фармакокинетики». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 19 (17): 2141–56. Дои:10.1089 / ars.2013.5372. ЧВК  3869468. PMID  23621620.
  50. ^ а б Wilson MK, Багули BC, Wall C, Jameson MB, Findlay MP (март 2014 г.). «Обзор высоких доз витамина С для внутривенного введения в качестве противоракового средства». Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии. 10 (1): 22–37. Дои:10.1111 / ajco.12173. PMID  24571058. S2CID  206983069.
  51. ^ а б c Джейкобс К., Хаттон Б., Нг Т., Шорр Р., Клемонс М. (февраль 2015 г.). «Есть ли роль аскорбата (витамина С) перорально или внутривенно в лечении больных раком? Систематический обзор». Онколог. 20 (2): 210–23. Дои:10.1634 / теонколог.2014-0381. ЧВК  4319640. PMID  25601965.
  52. ^ Аль-Худейри Л., Флауэрс Н., Рулевая рубка Р., Ганнам О., Хартли Л., Странджес С., Рис К. (март 2017 г.). «Добавки витамина С для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD011114. Дои:10.1002 / 14651858.CD011114.pub2. ЧВК  6464316. PMID  28301692.
  53. ^ Чен ГК, Лу Д.Б., Панг З., Лю QF (ноябрь 2013 г.). «Потребление витамина С, циркулирующий витамин С и риск инсульта: метаанализ проспективных исследований». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2 (6): e000329. Дои:10.1161 / JAHA.113.000329. ЧВК  3886767. PMID  24284213.
  54. ^ Ашор А. В., Лара Дж., Мазерс Дж. К., Сирво М. (июль 2014 г.). «Влияние витамина С на функцию эндотелия при здоровье и болезнях: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Атеросклероз. 235 (1): 9–20. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2014.04.004. PMID  24792921.
  55. ^ а б Травика Н., Рид К., Сали А., Шоли А., Хадсон И., Пипингас А. (30 августа 2017 г.). «Статус витамина С и когнитивные функции: систематический обзор». Питательные вещества. 9 (9): E960. Дои:10.3390 / nu9090960. ЧВК  5622720. PMID  28867798.
  56. ^ Лопеш да Силва С., Веллас Б., Элеманс С., Лучсингер Дж., Кампхуис П., Яффе К., Сийбен Дж., Грюнендийк М., Стиджнен Т. (2014). «Питательный статус плазмы пациентов с болезнью Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Болезнь Альцгеймера и деменция. 10 (4): 485–502. Дои:10.1016 / j.jalz.2013.05.1771. PMID  24144963.
  57. ^ Crichton GE, Bryan J, Murphy KJ (сентябрь 2013 г.). «Диетические антиоксиданты, когнитивные функции и деменция - систематический обзор». Растительные продукты для питания человека. 68 (3): 279–92. Дои:10.1007 / s11130-013-0370-0. PMID  23881465. S2CID  26065398.
  58. ^ Ли Ф.Дж., Шен Л., Цзи Х.Ф. (2012). «Потребление с пищей витамина Е, витамина С и β-каротина и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера. 31 (2): 253–8. Дои:10.3233 / JAD-2012-120349. PMID  22543848.
  59. ^ Харрисон FE (2012). «Критический обзор витамина С для предотвращения возрастного снижения когнитивных функций и болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера. 29 (4): 711–26. Дои:10.3233 / JAD-2012-111853. ЧВК  3727637. PMID  22366772.
  60. ^ Розенбаум CC, О'Матуна Д.П., Чавес М., Шилдс К. (2010). «Антиоксиданты и противовоспалительные пищевые добавки при остеоартрозе и ревматоидном артрите». Альтернативные методы лечения в области здравоохранения и медицины. 16 (2): 32–40. PMID  20232616.
  61. ^ Мэтью М.К., Эрвин А.М., Тао Дж., Дэвис Р.М. (июнь 2012 г.). «Антиоксидантные витаминные добавки для предотвращения и замедления прогрессирования возрастной катаракты». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD004567. Дои:10.1002 / 14651858.CD004567.pub2. ЧВК  4410744. PMID  22696344.
  62. ^ Полинг Л (1976). Витамин С, простуда и грипп. W.H. Фримен и компания.
  63. ^ Гудвин Дж. С., Тангум М. Р. (ноябрь 1998 г.). «Борьба с шарлатанством: отношение к добавкам микронутриентов в американской академической медицине». Архивы внутренней медицины. 158 (20): 2187–91. Дои:10.1001 / archinte.158.20.2187. PMID  9818798.
  64. ^ Найду К.А. (август 2003 г.). «Витамин С для здоровья и болезней человека все еще остается загадкой? Обзор» (PDF). Журнал питания. 2 (7): 7. Дои:10.1186/1475-2891-2-7. ЧВК  201008. PMID  14498993. В архиве (PDF) из оригинала 18 сентября 2012 г.
  65. ^ Томас Л.Д., Элиндер К.Г., Тизелиус Х.Г., Волк А., Акессон А. (март 2013 г.). «Добавки аскорбиновой кислоты и заболеваемость камнями в почках среди мужчин: проспективное исследование». JAMA Internal Medicine. 173 (5): 386–8. Дои:10.1001 / jamainternmed.2013.2296. PMID  23381591.
  66. ^ а б «Диетические рекомендации для индейцев» (PDF). Национальный институт питания, Индия. 2011 г.
  67. ^ Всемирная организация здоровья (2005). «Глава 7: Витамин С». Потребность в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/42716. ISBN  978-92-4-154612-6.
  68. ^ «Директива Комиссии 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC по маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений». Комиссия Европейских сообществ. 29 октября 2008 г. В архиве из оригинала 2 октября 2016 г.
  69. ^ "Витамин С". Монография по натуральным продуктам для здоровья. Министерство здравоохранения Канады. Архивировано из оригинал 3 апреля 2013 г.
  70. ^ а б c Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: водорастворимые витамины Журнал диетологии и витаминологии, 2013 г. (59): S67-S82.
  71. ^ Ло Дж, Шэнь Л., Чжэн Д. (2014). «Связь между потреблением витамина С и раком легких: метаанализ доза-реакция». Научные отчеты. 4: 6161. Bibcode:2014НатСР ... 4Э6161Л. Дои:10.1038 / srep06161. ЧВК  5381428. PMID  25145261.
  72. ^ «ТАБЛИЦА 1: Потребление питательных веществ из продуктов питания и напитков» В архиве 24 февраля 2017 г. Wayback Machine Что мы едим в Америке, NHANES 2012-2014
  73. ^ «ТАБЛИЦА 37: Потребление питательных веществ из пищевых добавок» В архиве 6 октября 2017 г. Wayback Machine Что мы едим в Америке, NHANES 2012-2014
  74. ^ «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г. В архиве (PDF) с оригинала от 16 марта 2016 г.
  75. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982" (PDF). В архиве (PDF) с оригинала от 8 августа 2016 г.
  76. ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток пищевых добавок (DSLD)». База данных этикеток диетических добавок (DSLD). Получено 16 мая, 2020.
  77. ^ а б «FDA предоставляет информацию о двойных столбцах на этикетке« Пищевая ценность »». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 2019 г.,. Получено 16 мая, 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  78. ^ «Изменения в этикетке с информацией о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая, 2016. Получено 16 мая, 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  79. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 декабря 2018 г.. Получено 16 мая, 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  80. ^ ПОСТАНОВЛЕНИЕ (ЕС) № 1169/2011 ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА Официальный журнал Европейского Союза. стр. 304/61. (2009).
  81. ^ Дуарте А., Кайшейринью Д., Мигель Г., Сустело В., Нуньес С., Мендес М., Маррейрос А. (2010). «Содержание витамина С в цитрусовых из традиционных и органических систем земледелия». Acta Horticulturae. 868 (868): 389–394. Дои:10.17660 / ActaHortic.2010.868.52. HDL:10400.1/1158.
  82. ^ «Содержание витаминов и минералов стабильное». Датская ветеринарная и продовольственная администрация. Архивировано из оригинал 14 октября 2011 г.. Получено 20 ноября, 2014.
  83. ^ "Домашняя страница базы данных NDL / FNIC о составе пищевых продуктов". Лаборатория данных о питательных веществах Министерства сельского хозяйства США, Информационный центр по пищевым продуктам и питанию и Отдел информационных систем Национальной сельскохозяйственной библиотеки. В архиве с оригинала 15 ноября 2014 г.. Получено 20 ноября, 2014.
  84. ^ а б «Натуральная пища - Содержание витамина С в фруктах». Центр натуральной еды. В архиве из оригинала 7 марта 2007 г.. Получено 7 марта, 2007.
  85. ^ а б c d «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных материалов: витамин C» (PDF). Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2018. Получено 27 сентября, 2020.
  86. ^ Бренд JC, Рэй С., Макдоннелл Дж., Ли А., Черикофф В., Трасуэлл А.С. (1987). "Пищевая композиция австралийских аборигенов диких животных. I". Пищевые технологии в Австралии. 35 (6): 293–296.
  87. ^ Justi KC, Visentainer JV, Evelázio de Souza N, Matsushita M (декабрь 2000 г.). «Пищевая ценность и стабильность витамина С в хранимой мякоти каму-каму (Myrciaria dubia)». Archivos Latinoamericanos de Nutricion. 50 (4): 405–8. PMID  11464674.
  88. ^ Вендрамини А.Л., Труго LC (2000). «Химический состав плодов ацеролы (Malpighia punicifolia L.) на трех стадиях созревания». Пищевая химия. 71 (2): 195–198. Дои:10.1016 / S0308-8146 (00) 00152-7.
  89. ^ М, Бегум Р. (2008). Учебник по продуктам питания, питанию и диетологии. Sterling Publishers Pvt. ООО п. 72. ISBN  978-81-207-3714-3.
  90. ^ Синха, Нирмал; Сидху, Дживан; Барта, Йожеф; Ву, Джеймс; Кано, М. Пилар (2012). Справочник по фруктам и переработке фруктов. Джон Вили и сыновья. ISBN  978-1-118-35263-2.
  91. ^ Кларк С. (8 января 2007 г.). «Сравнение молока: человеческое, коровье, козье и коммерческое молоко». Вашингтонский государственный университет. Архивировано из оригинал 29 января 2007 г.. Получено 28 февраля, 2007.
  92. ^ Ройг М.Г., Ривера З.С., Кеннеди Дж. Ф. (май 1995 г.). «Модельное исследование скорости разложения L-аскорбиновой кислоты во время обработки с использованием концентратов сока домашнего производства». Международный журнал пищевых наук и питания. 46 (2): 107–15. Дои:10.3109/09637489509012538. PMID  7621082.
  93. ^ Аллен М.А., Берджесс С.Г. (1950). «Потери аскорбиновой кислоты при крупномасштабной варке зеленых овощей разными способами». Британский журнал питания. 4 (2–3): 95–100. Дои:10.1079 / BJN19500024. PMID  14801407.
  94. ^ а б «Данные безопасности (MSDS) для аскорбиновой кислоты». Оксфордский университет. 9 октября 2005 г. В архиве из оригинала от 9 февраля 2007 г.. Получено 21 февраля, 2007.
  95. ^ Расчески Г.Ф. (2001). Витамины, основные аспекты питания и здоровья (2-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. С. 245–272. ISBN  978-0-12-183492-0.
  96. ^ Дэвис Дж. Л., Пэрис Х. Л., Билс Дж. В., Биннс С. Е., Джордано Г. Р., Скальцо Р. Л., Шведер М. М., Блэр Е., Белл С. (2016). «Липосомно-инкапсулированная аскорбиновая кислота: влияние на биодоступность витамина С и способность защищать от ишемии-реперфузионного повреждения». Пищевая ценность и метаболизм. 9: 25–30. Дои:10.4137 / NMI.S39764. ЧВК  4915787. PMID  27375360.
  97. ^ а б «Добавление витаминов и минералов в пищу, 2014». Канадское агентство по контролю пищевых продуктов, правительство Канады. Получено 20 ноября, 2017.
  98. ^ Уошберн С., Дженсен С. (2017). «Предварительная обработка для предотвращения потемнения фруктов перед консервированием или обезвоживанием». Университет штата Юта. Получено 26 января, 2020.
  99. ^ «Часто задаваемые вопросы | Почему пищевые добавки». Ассоциация пищевых добавок и ингредиентов Великобритании и Ирландии - Делаем жизнь лучше. В архиве с оригинала на 1 июня 2019 г.. Получено 27 октября, 2010.
  100. ^ а б c d е Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E». Получено 27 октября, 2011.
  101. ^ а б c Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: «Перечень пищевых добавок, часть I». Архивировано из оригинал 17 января 2012 г.. Получено 27 октября, 2011.
  102. ^ а б c d е Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии«Стандарт 1.2.4 - Маркировка ингредиентов». Получено 27 октября, 2011.
  103. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: «Перечень пищевых добавок, часть II». Получено 27 октября, 2011.
  104. ^ Прокоп DJ, Кивирикко К.И. (1995). «Коллагены: молекулярная биология, болезни и возможности терапии». Ежегодный обзор биохимии. 64: 403–434. Дои:10.1146 / annurev.bi.64.070195.002155. PMID  7574488.
  105. ^ Петеркофский Б (декабрь 1991 г.). «Потребность в аскорбате для гидроксилирования и секреции проколлагена: отношение к ингибированию синтеза коллагена при цинге». Американский журнал клинического питания. 54 (6 Прил.): 1135S – 1140S. Дои:10.1093 / ajcn / 54.6.1135s. PMID  1720597.
  106. ^ Кивирикко К.И., Мюллюля Р. (1985). «Посттрансляционный процессинг проколлагенов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 460 (1): 187–201. Bibcode:1985НЯСА.460..187К. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb51167.x. PMID  3008623. S2CID  36467519.
  107. ^ а б Анг А., Пуллар Дж. М., Карри М. Дж., Виссерс М. (2018). «Витамин С и функция иммунных клеток при воспалении и раке». Сделки Биохимического Общества. 46 (5): 1147–1159. Дои:10.1042 / BST20180169. ЧВК  6195639. PMID  30301842.
  108. ^ Метцен Э (2007). «Распознавание ферментного субстрата при зондировании кислорода: как ловушка HIF срабатывает». Биохимический журнал. 408 (2): e5–6. Дои:10.1042 / BJ20071306. ЧВК  2267343. PMID  17990984. Гидроксилазы HIFalpha принадлежат к суперсемейству диоксигеназ, которым требуются сопутствующие субстраты кислород и 2-оксоглутарат, а также кофакторы Fe2 + и аскорбат. Регулирование оборота ферментов за счет концентрации кислорода косубстрата составляет границу между уровнем кислорода в тканях и активностью HIF. Пролилгидроксилазы HIFalpha, называемые PHD / EGLN (белки домена пролилгидроксилазы / девять гомологов EGL), связываются с консервативным мотивом Leu-Xaa-Xaa-Leu-Ala-Pro, присутствующим во всех субстратах, идентифицированных до сих пор.
  109. ^ Левин М., Дхаривал К.Р., Вашко П., Велч Р., Ван Ю.Х., Кантилена С.К., Ю.Р. (1992). «Аскорбиновая кислота и кинетика реакции in situ: новый подход к потребности в витаминах». Журнал диетологии и витаминологии. Спец №: 169–172. Дои:10.3177 / jnsv.38.Special_169. PMID  1297733.
  110. ^ Кауфман С (1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза». Журнал психиатрических исследований. 11: 303–316. Дои:10.1016/0022-3956(74)90112-5. PMID  4461800.
  111. ^ Эйппер Б.А., Милграм С.Л., Хастен Э.Дж., Юн Х.Й., Сеть RE (1993). «Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа: многофункциональный белок с каталитическими, процессинговыми и маршрутизирующими доменами». Белковая наука. 2 (4): 489–497. Дои:10.1002 / pro.5560020401. ЧВК  2142366. PMID  8518727.
  112. ^ Эйппер Б.А., Стофферс Д.А., Сеть RE (1992). «Биосинтез нейропептидов: альфа-амидирование пептидов». Ежегодный обзор нейробиологии. 15: 57–85. Дои:10.1146 / annurev.ne.15.030192.000421. PMID  1575450.
  113. ^ Уилсон JX (2005).«Регулирование транспорта витамина С». Ежегодный обзор питания. 25: 105–125. Дои:10.1146 / annurev.nutr.25.050304.092647. PMID  16011461.
  114. ^ а б Савини I, Росси А., Пьерро С., Авильяно Л., Катани М. В. (апрель 2008 г.). «SVCT1 и SVCT2: ключевые белки для усвоения витамина C». Аминокислоты. 34 (3): 347–355. Дои:10.1007 / s00726-007-0555-7. PMID  17541511. S2CID  312905.
  115. ^ Рамси С.К., Квон О, Сюй Г.В., Бурант С.Ф., Симпсон И., Левин М. (июль 1997 г.). «Изоформы переносчиков глюкозы GLUT1 и GLUT3 переносят дегидроаскорбиновую кислоту». Журнал биологической химии. 272 (30): 18982–18989. Дои:10.1074 / jbc.272.30.18982. PMID  9228080.
  116. ^ Мэй Дж. М., Цюй З. К., Нил Д. Р., Ли Х (май 2003 г.). «Рециркуляция витамина С из его окисленных форм эндотелиальными клетками человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1640 (2–3): 153–161. Дои:10.1016 / S0167-4889 (03) 00043-0. PMID  12729925.
  117. ^ Мэй Дж.М., Цюй З.С., Цяо Х., Кури MJ (август 2007 г.). «Утрата созревания переносчика витамина С в эритроцитах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 360 (1): 295–298. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.06.072. ЧВК  1964531. PMID  17586466.
  118. ^ а б Падаятти С.Дж., Левин М. (сентябрь 2016 г.). «Витамин С: известное и неизвестное и Златовласка». Оральные заболевания. 22 (6): 463–493. Дои:10.1111 / odi.12446. ЧВК  4959991. PMID  26808119.
  119. ^ Ореопулос Д.Г., Линдеман Р.Д., Вандерджагт Д.Д., Цамалукас А.Х., Бхагаван Н.Н., Гарри П.Дж. (октябрь 1993 г.). «Почечная экскреция аскорбиновой кислоты: влияние возраста и пола». Журнал Американского колледжа питания. 12 (5): 537–542. Дои:10.1080/07315724.1993.10718349. PMID  8263270.
  120. ^ а б Линстер К.Л., Ван Шафтинген Э. (январь 2007 г.). «Витамин С. Биосинтез, переработка и разложение у млекопитающих». Журнал FEBS. 274 (1): 1–22. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2006.05607.x. PMID  17222174. S2CID  21345196.
  121. ^ «Тестирование продуктов на содержание витамина С (аскорбиновая кислота)» (PDF). Британский фонд питания. 2004 г. В архиве (PDF) с оригинала от 23 ноября 2015 г.
  122. ^ «Измерение содержания витамина С в пищевых продуктах и ​​фруктовых соках». Фонд Наффилда. 24 ноября 2011 г. В архиве из оригинала от 21 июля 2015 г.
  123. ^ Эмади-Конджин П., Верджи З., Левин А.В., Адели К. (май 2005 г.). «Измерение внутриклеточного уровня витамина С в лимфоцитах человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (ВЭЖХ)». Клиническая биохимия. 38 (5): 450–6. Дои:10.1016 / j.clinbiochem.2005.01.018. PMID  15820776.
  124. ^ Ямада Х., Ямада К., Ваки М., Умегаки К. (октябрь 2004 г.). «Уровни витамина С в лимфоцитах и ​​плазме у пациентов с диабетом 2 типа с и без осложнений диабета». Уход за диабетом. 27 (10): 2491–2. Дои:10.2337 / diacare.27.10.2491. PMID  15451922.
  125. ^ Брандуарди П., Фоссати Т., Зауэр М., Пагани Р., Маттанович Д., Порро Д. (октябрь 2007 г.). «Биосинтез витамина С дрожжами приводит к повышению стрессоустойчивости». PLOS ONE. 2 (10): e1092. Bibcode:2007PLoSO ... 2.1092B. Дои:10.1371 / journal.pone.0001092. ЧВК  2034532. PMID  17971855.
  126. ^ Уилер Г.Л., Джонс М.А., Смирнофф Н. (май 1998 г.). «Путь биосинтеза витамина С у высших растений». Природа. 393 (6683): 365–9. Bibcode:1998 Натур.393..365 Вт. Дои:10.1038/30728. PMID  9620799. S2CID  4421568.
  127. ^ а б Стоун, Ирвин (1972), Естественная история аскорбиновой кислоты в эволюции млекопитающих и приматов
  128. ^ Bánhegyi G, Mándl J (2001). «Печеночная гликогеноретикулярная система». Патология Онкология Исследования. 7 (2): 107–10. CiteSeerX  10.1.1.602.5659. Дои:10.1007 / BF03032575. PMID  11458272. S2CID  20139913.
  129. ^ а б c Valpuesta, V .; Ботелла, М.А. (2004). «Биосинтез L-аскорбиновой кислоты в растениях: новые пути получения старого антиоксиданта» (PDF). Тенденции в растениеводстве. 9 (12): 573–577. Дои:10.1016 / j.tplants.2004.10.002. PMID  15564123.
  130. ^ Нишикими М., Яги К. (декабрь 1991 г.). «Молекулярная основа дефицита у человека гулонолактоноксидазы, ключевого фермента биосинтеза аскорбиновой кислоты». Американский журнал клинического питания. 54 (6 Прил.): 1203S – 1208S. Дои:10.1093 / ajcn / 54.6.1203s. PMID  1962571.
  131. ^ Нишикими М., Кавай Т., Яги К. (октябрь 1992 г.). «Морские свинки обладают сильно мутированным геном L-гулоно-гамма-лактоноксидазы, ключевого фермента биосинтеза L-аскорбиновой кислоты, отсутствующего у этого вида». Журнал биологической химии. 267 (30): 21967–72. PMID  1400507.
  132. ^ Охта Й, Нишикими М (октябрь 1999 г.). «Случайные замены нуклеотидов в нефункциональном гене приматов для L-гулоно-гамма-лактоноксидазы, недостающего фермента в биосинтезе L-аскорбиновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta. 1472 (1–2): 408–11. Дои:10.1016 / S0304-4165 (99) 00123-3. PMID  10572964.
  133. ^ Ван С., Берге Г.Е., Сунд РБ (август 2001 г.). «Концентрации аскорбиновой кислоты в плазме у здоровых собак». Res. Вет. Наука. 71 (1): 33–5. Дои:10.1053 / rvsc.2001.0481. PMID  11666145.
  134. ^ Ранджан Р., Ранджан А., Дхаливал Г.С., Патра Р.К. (2012). «Добавка l-аскорбиновой кислоты (витамина С) для улучшения здоровья и воспроизводства крупного рогатого скота». Ветеринар Q. 32 (3–4): 145–50. Дои:10.1080/01652176.2012.734640. PMID  23078207. S2CID  1674389.
  135. ^ Рисунок 2 в Естественная история аскорбиновой кислоты в эволюции млекопитающих и приматов и ее значение для современного человека Стоун И. Ортомолекулярная психиатрия 1972; 1: 82-89. В архиве 30 января 2017 г. Wayback Machine
  136. ^ а б c Дьюик, П. М. (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 493. ISBN  978-0470741672.
  137. ^ Миллер Р.Э., Фаулер М.Э. (31 июля 2014 г.). Зоопарк Фаулера и медицина диких животных, том 8. п. 389. ISBN  9781455773992. В архиве с оригинала 7 декабря 2016 г.. Получено 2 июня, 2016.
  138. ^ а б Мартинес дель Рио С. (июль 1997 г.). «Могут ли воробьиные синтезировать витамин С?». Аук. 114 (3): 513–516. Дои:10.2307/4089257. JSTOR  4089257.
  139. ^ а б Друин Дж., Годен-младший, Пейдж Б. (август 2011 г.). «Генетика потери витамина С у позвоночных». Текущая геномика. 12 (5): 371–8. Дои:10.2174/138920211796429736. ЧВК  3145266. PMID  22294879.
  140. ^ Дженнесс Р., Бирни Е., Аяз К. (1980). «Изменение активности l-гулонолактоноксидазы у плацентарных млекопитающих». Сравнительная биохимия и физиология B. 67 (2): 195–204. Дои:10.1016/0305-0491(80)90131-5.
  141. ^ Цуй Дж, Пан Й., Чжан И, Джонс Дж, Чжан С. (февраль 2011 г.). «Прогрессивная псевдогенизация: синтез витамина С и его потеря у летучих мышей». Молекулярная биология и эволюция. 28 (2): 1025–31. Дои:10.1093 / molbev / msq286. PMID  21037206.
  142. ^ Цуй Дж, Юань Х, Ван Л., Джонс Дж., Чжан С. (ноябрь 2011 г.). «Недавняя потеря способности к биосинтезу витамина С у летучих мышей». PLOS ONE. 6 (11): e27114. Bibcode:2011PLoSO ... 627114C. Дои:10.1371 / journal.pone.0027114. ЧВК  3206078. PMID  22069493.
  143. ^ а б c Montel-Hagen A, Kinet S, Manel N, Mongellaz C, Prohaska R, Battini JL, Delaunay J, Sitbon M, Taylor N (март 2008 г.). «Эритроцит Glut1 запускает поглощение дегидроаскорбиновой кислоты у млекопитающих, неспособных синтезировать витамин С». Клетка. 132 (6): 1039–48. Дои:10.1016 / j.cell.2008.01.042. PMID  18358815. S2CID  18128118. Сложить резюмеScience Daily (21 марта 2008 г.).
  144. ^ Милтон К. (июнь 1999 г.). «Характеристики питания диких приматов: есть ли уроки для нас из рациона наших ближайших родственников?» (PDF). Питание. 15 (6): 488–98. CiteSeerX  10.1.1.564.1533. Дои:10.1016 / S0899-9007 (99) 00078-7. PMID  10378206. В архиве (PDF) с оригинала 10 августа 2017 года.
  145. ^ Leferink, N.G ​​.; van den Berg, W.A .; ван Беркель, В. Дж. (2008). "L-галактоно-γ-лактондегидрогеназа из Arabidopsis thaliana, флавопротеин, участвующий в биосинтезе витамина С ". Журнал FEBS. 275 (4): 713–726. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2007.06233.x. PMID  18190525. S2CID  25096297.
  146. ^ Mieda, T .; Ябута, Ю .; Rapolu, M .; Motoki, T .; Takeda, T .; Yoshimura, K .; Ishikawa, T .; Шигеока, С. (2004). «Ингибирование обратной связи дегидрогеназы L-галактозы шпината с помощью L-Аскорбат » (PDF). Физиология растений и клеток. 45 (9): 1271–1279. Дои:10.1093 / pcp / pch152. PMID  15509850.
  147. ^ Grillet L, Ouerdane L, Flis P, Hoang MT, Isaure MP, Lobinski R, et al. (Январь 2014). «Отток аскорбата как новая стратегия восстановления и транспортировки железа на заводах». Журнал биологической химии. 289 (5): 2515–25. Дои:10.1074 / jbc.M113.514828. ЧВК  3908387. PMID  24347170.
  148. ^ а б c Галли Д.Р. (2013). «L-аскорбиновая кислота: многофункциональная молекула, поддерживающая рост и развитие растений». Scientifica. 2013: 1–24. Дои:10.1155/2013/795964. ЧВК  3820358. PMID  24278786.
  149. ^ а б Меллиду I, Канеллис AK (2017). «Генетический контроль биосинтеза и переработки аскорбиновой кислоты в садовых культурах». Границы химии. 5: 50. Bibcode:2017ФрЧ .... 5 ... 50М. Дои:10.3389 / fchem.2017.00050. ЧВК  5504230. PMID  28744455.
  150. ^ Bulley S, Laing W (октябрь 2016 г.). «Регуляция биосинтеза аскорбата». Текущее мнение в области биологии растений. 33: 15–22. Дои:10.1016 / j.pbi.2016.04.010. PMID  27179323.
  151. ^ Lachapelle MY, Drouin G (февраль 2011 г.). «Даты инактивации генов витамина С человека и морской свинки». Genetica. 139 (2): 199–207. Дои:10.1007 / s10709-010-9537-x. PMID  21140195. S2CID  7747147.
  152. ^ Ян Х (июнь 2013 г.). «Сохранено или потеряно: молекулярная эволюция ключевого гена GULO в биосинтезе витамина С у позвоночных». Биохимическая генетика. 51 (5–6): 413–25. Дои:10.1007 / s10528-013-9574-0. PMID  23404229. S2CID  14393449.
  153. ^ Чжан З.Д., Франкский А., Хант Т., Харроу Дж., Герштейн М. (2010). «Идентификация и анализ унитарных псевдогенов: исторические и современные потери генов у людей и других приматов». Геномная биология. 11 (3): R26. Дои:10.1186 / gb-2010-11-3-r26. ЧВК  2864566. PMID  20210993.
  154. ^ Кошизака Т., Нишикими М., Одзава Т., Яги К. (февраль 1988 г.). «Выделение и анализ последовательности комплементарной ДНК, кодирующей L-гулоно-гамма-лактоноксидазу печени крысы, ключевой фермент биосинтеза L-аскорбиновой кислоты». Журнал биологической химии. 263 (4): 1619–21. PMID  3338984.
  155. ^ а б Поллок Дж. И., Маллин Р. Дж. (1987). «Биосинтез витамина С в просимиях: свидетельство антропоидной близости Tarsius». Американский журнал физической антропологии. 73 (1): 65–70. Дои:10.1002 / ajpa.1330730106. PMID  3113259.
  156. ^ Poux C, Douzery EJ (2004). «Филогения приматов, вариации скорости эволюции и время дивергенции: вклад ядерного гена IRBP». Американский журнал физической антропологии. 124 (1): 01–16. Дои:10.1002 / ajpa.10322. PMID  15085543.
  157. ^ Goodman M, Porter CA, Czelusniak J, Page SL, Schneider H, Shoshani J, Gunnell G, Groves CP (1998). «К филогенетической классификации приматов, основанной на данных ДНК, дополненных свидетельствами окаменелостей». Молекулярная филогенетика и эволюция. 9 (3): 585–598. Дои:10.1006 / mpev.1998.0495. PMID  9668008.
  158. ^ Портер CA, Пейдж SL, Czelusniak J, Schneider H, Schneider MP, Sampaio I, Goodman M (1997). «Филогения и эволюция выбранных приматов, определяемая последовательностями локуса ε-глобина и 5'-фланкирующих областей». Международный журнал приматологии. 18 (2): 261–295. Дои:10.1023 / А: 1026328804319. HDL:2027.42/44561. S2CID  1851788.
  159. ^ Проктор П. (1970). «Схожие функции мочевой кислоты и аскорбата у человека?». Природа. 228 (5274): 868. Bibcode:1970Натура.228..868P. Дои:10.1038 / 228868a0. PMID  5477017. S2CID  4146946.
  160. ^ «Производство витамина С» (PDF). Конкурсная комиссия. 2001. Архивировано с оригинал (PDF) 19 января 2012 г.. Получено 20 февраля, 2007.
  161. ^ а б Джефф Гельски (6 ноября 2017 г.). «Цены на витамин С утроятся за год». Новости FoodBusiness. Получено 15 августа, 2019.
  162. ^ Тингмин Ко (28 августа 2018 г.). "'Витамин С вне Китая: промышленность защищает стандарты от маркетинговых заявлений'". NutraIngredients-Asia.com, William Reed Business Media, Ltd. Получено 15 августа, 2019.
  163. ^ Цегловски М. (7 марта 2010 г.). "Скотт и Цинга". В архиве с оригинала от 10 марта 2010 г.CS1 maint: ref = harv (связь)
  164. ^ Когда они плыли дальше к восточному побережью Африки, они встретили местных торговцев, которые продавали им свежие апельсины. В течение шести дней после того, как съели апельсины, команда да Гамы полностью выздоровела, и он отметил: «Богу было угодно по Его милости, что ... все наши больные выздоровели, потому что воздух в этом месте очень хорош». Инфантильная цинга: историческая перспектива В архиве 4 сентября 2015 г. Wayback Machine, Кумаравел Раджакумар
  165. ^ По возвращении корабль Лопеса оставил его на острове Святой Елены, где он с удивительной проницательностью и усердием посадил овощи и рассадил питомники, которые прекрасно поддерживали проходящие корабли. [...] Здесь были «дикие рощи» апельсинов, лимонов и других фруктов, которые созревали круглый год, крупные гранаты и инжир. Санта-Хелена, забытое португальское открытие В архиве 29 мая 2011 г. Wayback Machine, Гарольд Ливермор - Estudos em Homenagem a Luis Antonio de Oliveira Ramos, Faculdade de Letras da Universidade do Porto, 2004, стр. 630-631
  166. ^ Джон Вудалл, Помощник хирургии … (Лондон, Англия: Эдвард Гриффин, 1617), стр. 89. Со страницы 89: В архиве 11 апреля 2016 г. Wayback Machine «Succus Limonum, или лимонный сок… [является] самым ценным средством против цинги, которое когда-либо было обнаружено [;], которое нужно постоянно пить;…»
  167. ^ Армстронг А (1858 г.). «Наблюдение за морской гигиеной и цингой, в частности, в том виде, в каком они появились позже во время полярного путешествия». Британский и зарубежный медико-хирургический обзор: или, Ежеквартальный журнал практической медицины и хирургии. 22: 295–305.
  168. ^ Иоганн Фридрих Бахстрем, Наблюдения около scorbutum [Наблюдения за цингой] (Лейден («Lugdunum Batavorum»), Нидерланды: Конрад Вишоф, 1734) с. 16. Со страницы 16: В архиве 1 января 2016 г. Wayback Machine «… Sed ex nostra causa optime explicatur, quae est absentia, carentia & abstinentia a Vegetabilibus Recentibus,…» (… Но [это несчастье] очень хорошо объясняется нашей [предполагаемой] причиной, которой является отсутствие, недостаток и воздержание от свежих овощей,…)
  169. ^ Lamb J (17 февраля 2011 г.). «Капитан Кук и бич цинги». Британская история в глубине. BBC. В архиве из оригинала 21 февраля 2011 г.
  170. ^ Ягненок Дж (2001). Спасение себя в южных морях, 1680–1840 гг.. Издательство Чикагского университета. п. 117. ISBN  978-0-226-46849-5. В архиве с оригинала 30 апреля 2016 г.
  171. ^ Сингх С., Эрнст Э (2008). Уловка или лечение: неоспоримые факты об альтернативной медицине. WW Norton & Company. С. 15–18. ISBN  978-0-393-06661-6.
  172. ^ Beaglehole JH, Cook JD, Edwards PR (1999). Журналы капитана Кука. Хармондсворт [англ.]: Пингвин. ISBN  978-0-14-043647-1.
  173. ^ Рив Дж, Стивенс Д.А. (2006). «Путешествие Кука 1768–1780». Военно-морской флот и нация: влияние военно-морского флота на современную Австралию. Академик Аллена и Анвина. п. 74. ISBN  978-1-74114-200-6.
  174. ^ Kuhnlein HV, Receveur O, Soueida R, Egeland GM (июнь 2004 г.). «Коренные народы Арктики переживают смену режима питания с изменением режима питания и ожирением». Журнал питания. 134 (6): 1447–53. Дои:10.1093 / jn / 134.6.1447. PMID  15173410.
  175. ^ Сент-Дьёрдьи, Альберт (июнь 1963 г.). «Затерянные в двадцатом веке». Ежегодный обзор биохимии. 32 (1): 1–15. Дои:10.1146 / annurev.bi.32.070163.000245. PMID  14140702.
  176. ^ Стейси М., ди-джей манер (1978). Эдмунд Лэнгли Херст. 1898-1975. Достижения в химии и биохимии углеводов. 35. С. 1–29. Дои:10.1016 / S0065-2318 (08) 60217-6. ISBN  9780120072354. PMID  356548.
  177. ^ «Информация о товарном знаке Redoxon от Hoffman-la Roche, Inc. (1934 г.)». Получено 25 декабря, 2017.
  178. ^ Ван В., Сюй Х (2016). «Промышленное брожение витамина С». В Vandamme EJ, Revuelta JI (ред.). Промышленная биотехнология витаминов, биопигментов и антиоксидантов. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. п. 161. ISBN  9783527337347.
  179. ^ Норум К.Р., Grav HJ (июнь 2002 г.). «[Аксель Холст и Теодор Фролих - пионеры в борьбе с цингой]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 122 (17): 1686–7. PMID  12555613.
  180. ^ Розенфельд Л. (апрель 1997 г.). «Витамин - витамин. Первые годы открытий». Клиническая химия. 43 (4): 680–5. Дои:10.1093 / Clinchem / 43.4.680. PMID  9105273.
  181. ^ а б Свирбелы JL, Сент-Дьёрдьи A (1932). «Химическая природа витамина С». Биохимический журнал. 26 (3): 865–70. Bibcode:1932Sci .... 75..357K. Дои:10.1126 / science.75.1944.357-а. ЧВК  1260981. PMID  16744896.
  182. ^ Юхас-Надь С. (март 2002 г.). «[Альберт Сент-Дьёрдьи - биография свободного гения]». Орвози Хетилап (на венгерском). 143 (12): 611–4. PMID  11963399.
  183. ^ Кенез Дж (декабрь 1973 г.). «[Насыщенная жизнь ученого. 80 лет со дня рождения лауреата Нобелевской премии Альберта Сент-Дьерди]». Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком). 115 (51): 2324–6. PMID  4589872.
  184. ^ Саллаши А. (декабрь 1974 г.). «[2 интересные ранние статьи Альберта Сент-Дьерди]». Орвози Хетилап (на венгерском). 115 (52): 3118–9. PMID  4612454.
  185. ^ а б "Документы Альберта Сент-Дьёрдьи: Сегед, 1931-1947: витамин С, мышцы и Вторая мировая война". Профили в науке. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 5 мая 2009 г.
  186. ^ "Цинга". Интернет-словарь энтимологии. Получено 19 ноября, 2017.
  187. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1937 г.". Nobel Media AB. В архиве из оригинала 5 ноября 2014 г.. Получено 20 ноября, 2014.
  188. ^ Бернс Дж. Дж., Эванс С. (декабрь 1956 г.). «Синтез L-аскорбиновой кислоты у крыс из D-глюкуронолактона и L-гулонолактона». Журнал биологической химии. 223 (2): 897–905. PMID  13385237.
  189. ^ Бернс Дж. Дж., Мольц А., Пейзер П. (декабрь 1956 г.). «Отсутствует стадия у морских свинок, необходимая для биосинтеза L-аскорбиновой кислоты». Наука. 124 (3232): 1148–9. Bibcode:1956 г., Наука ... 124.1148Б. Дои:10.1126 / science.124.3232.1148-а. PMID  13380431.
  190. ^ Henson DE, Block G, Levine M (апрель 1991 г.). «Аскорбиновая кислота: биологические функции и связь с раком». Журнал Национального института рака. 83 (8): 547–50. Дои:10.1093 / jnci / 83.8.547. PMID  1672383.
  191. ^ Полинг Л. (декабрь 1970 г.). «Эволюция и потребность в аскорбиновой кислоте». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 67 (4): 1643–8. Bibcode:1970ПНАС ... 67.1643П. Дои:10.1073 / pnas.67.4.1643. ЧВК  283405. PMID  5275366.
  192. ^ Мандл Дж., Шарка А., Банхеджи Дж. (Август 2009 г.). «Витамин C: обновленная информация по физиологии и фармакологии». Британский журнал фармакологии. 157 (7): 1097–110. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00282.x. ЧВК  2743829. PMID  19508394.
  193. ^ Кэмерон Э., Полинг Л. (октябрь 1976 г.). «Дополнительный аскорбат в поддерживающей терапии рака: увеличение времени выживания при неизлечимой раке человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 73 (10): 3685–9. Bibcode:1976PNAS ... 73.3685C. Дои:10.1073 / pnas.73.10.3685. ЧВК  431183. PMID  1068480.
  194. ^ «Витамин С: простуда». Корваллис, Орегон: Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон. 14 января 2014 г.. Получено 3 мая, 2017.
  195. ^ Хемила, Харри (2009). "Витамины и минералы". Commond Cold. С. 275–307. Дои:10.1007/978-3-7643-9912-2_13. HDL:10138/228060. ISBN  978-3-7643-9894-1.
  196. ^ Стивенс Т. (17 февраля 2011 г.). "Пусть начнутся химические игры!". Швейцарская информация. Швейцарская радиовещательная корпорация. В архиве с оригинала 31 августа 2011 г.. Получено 23 февраля, 2011.
  197. ^ «Использование аскорбиновой кислоты, побочные эффекты и предупреждения». Drugs.com. 11 ноября 2019 г.,. Получено 12 октября, 2020.
  198. ^ «Аскорбиновая кислота Интернэшнл». Drugs.com. 1 октября 2020 г.. Получено 12 октября, 2020.
  199. ^ Секретариат Британской фармакопейной комиссии (2009 г.). «Индекс, BP 2009» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 11 апреля 2009 г.. Получено 4 февраля, 2010.
  200. ^ «Японская фармакопея, пятнадцатое издание» (PDF). 2006. Архивировано с оригинал (PDF) 22 июля 2011 г.. Получено 4 февраля, 2010.

внешняя ссылка