Фолиевая кислота - Folate

Фолиевая кислота
Формула скелета
Шариковая модель фолиевой кислоты.png
Клинические данные
Произношение/ˈжoʊлɪk,ˈжɒлɪk/
Торговые наименованияФолисет, Фольвите
Другие именаFA, N- (4 - {[(2-амино-4-оксо-1,4-дигидроптеридин-6-ил) метил] амино} бензоил) -L-глутаминовая кислота, птероил-L-глутаминовая кислота, фолацин, витамин B9,[1] и исторически витамин Bc и витамин М[2]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682591
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • НАС: A (Нет риска в исследованиях на людях)
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечный, внутривенный, подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность50–100%[3]
МетаболизмПечень[3]
ЭкскрецияМоча[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.381 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС19N7О6
Молярная масса441.404 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,6 ± 0,1 г / см3 [5]
Температура плавления250 ° C (482 ° F) (разложение)
Растворимость в воде1,6 мг / л (25 ° С)

Фолиевая кислота, также известен как витамин B9 и фолацин,[6] один из Витамины группы B.[3] Изготовлено фолиевая кислота, который организм превращает в фолиевую кислоту, используется в качестве пищевая добавка И в обогащение пищевых продуктов так как он более стабилен при обработке и хранении.[7] Фолиевая кислота необходима организму для выработки ДНК и РНК и метаболизировать аминокислоты необходимо для деление клеток.[1][8] Поскольку люди не могут вырабатывать фолат, он необходим в рационе, что делает его незаменимым. питательное вещество.[9] Это происходит естественным образом во многих продуктах питания.[6][1] Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты для взрослых в США составляет 400 микрограммы из продуктов или пищевые добавки.[1]

Фолиевая кислота в виде фолиевой кислоты используется для лечения анемия вызванный дефицит фолиевой кислоты.[3] Фолиевая кислота также используется в качестве добавки женщинами во время беременность снизить риск дефекты нервной трубки (NTD) у ребенка.[3][10] Низкие уровни в начале беременность считаются причиной более половины детей, рожденных с NTD.[1] Более 80 стран используют обязательное или добровольное обогащение некоторых продуктов фолиевой кислотой в качестве меры по снижению частоты NTD.[11] Длительный прием добавок с относительно большим количеством фолиевой кислоты связан с небольшим снижением риска Инсульт[12] и повышенный риск рака простаты.[13] Есть опасения, что большое количество дополнительной фолиевой кислоты может скрыть витамин B12 недостаток.[1]

Недостаточное потребление фолиевой кислоты может привести к дефициту фолиевой кислоты.[1] Это может привести к тип анемии в которых красные кровяные тельца становятся аномально большими.[1] Симптомы могут включать: чувство усталости, учащенное сердцебиение, одышка, открытые язвы на языке и изменение цвета кожи или волос.[1] Дефицит фолиевой кислоты у детей может развиться в течение месяца при неправильном питании.[14] У взрослых нормальный общий фолат в организме составляет от 10 до 30 мг с уровнем в крови более 7 нмоль / л (3 нг / мл).[1]

Фолат был открыт между 1931 и 1943 годами.[15] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[16] Термин «фолиевая» происходит от латинского слова фолиум (что означает лист), потому что он был найден в темно-зеленых листовых овощах.[17]

Определение

Химическая структура семейства фолиевой кислоты

«Фолиевая кислота» (витамин В9) относится ко многим формам фолиевой кислоты и ее родственные соединения, в том числе тетрагидрофолиевая кислота (активная форма), метилтетрагидрофолат (первичная форма, обнаруженная в крови), метенилтетрагидрофолат, фолиевая кислота, фолацин и птероилглутаминовая кислота.[6][18][19][20] Включены исторические имена L. casei, фактор витамин Bc и витамин М.[2]

Термины «фолат» и «фолиевая кислота» имеют несколько разные значения в разных контекстах, хотя иногда используются как синонимы.[21] В области органическая химия, фолиевая кислота относится к сопряженное основание фолиевой кислоты.[22][20] В области биохимия фолаты относятся к классу биологически активных соединений, связанных с фолиевой кислотой и включающих ее.[23] В области питание, «фолаты» представляют собой семейство незаменимых питательных веществ, связанных с фолиевой кислотой, полученной из природных источников, тогда как термин «фолиевая кислота» зарезервирован для производимой формы, которая используется в качестве пищевой добавки.[24]

Химически фолаты состоят из трех различных химических групп, связанных вместе. А птерин (2-амино-4-гидроксиптеридин) гетероциклический кольцо связано метиленовый мостик к п-аминобензоил группа, которая в свою очередь связана амидной связью с глютаминовая кислота или полиглутамат. Одноуглеродные агрегаты в различных состояния окисления может быть присоединен к атому азота N5 птеридинового кольца и / или к атому азота N10 п-аминобензоильной группы.[25]

Влияние на здоровье

Фолиевая кислота особенно важна в периоды частого деления и роста клеток, таких как младенчество и беременность. Недостаток фолиевой кислоты мешает ДНК синтез и деление клеток, влияя больше всего на гемопоэтические клетки и новообразования из-за большей частоты деления клеток. РНК на транскрипцию и последующий синтез белка в меньшей степени влияет дефицит фолиевой кислоты, поскольку мРНК могут быть переработаны и использованы снова (в отличие от синтеза ДНК, где должна быть создана новая геномная копия).

Дефицит фолиевой кислоты

Основная статья: Дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты может быть вызван нездоровым питанием, в котором недостаточно овощей и других продуктов, богатых фолиевой кислотой; заболевания, при которых фолаты плохо всасываются в пищеварительной системе (например, болезнь Крона или глютеновая болезнь ); некоторые генетические нарушения, влияющие на уровень фолиевой кислоты; и некоторые лекарства (например, фенитоин, сульфасалазин, или триметоприм-сульфаметоксазол).[26] Дефицит фолиевой кислоты ускоряется употреблением алкоголя, возможно, из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты.[27]

Дефицит фолиевой кислоты может привести к глоссит, диарея, депрессия, спутанность сознания, анемия и дефекты нервной трубки и мозга плода.[28] Другие симптомы включают усталость, седые волосы, язвы во рту, плохой рост и опухший язык.[26] Дефицит фолиевой кислоты диагностируется путем анализа полный анализ крови (CBC) и витамин B в плазме12 и уровни фолиевой кислоты. Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови 3 мкг / л или ниже указывает на его дефицит.[28] Уровень фолиевой кислоты в сыворотке отражает статус фолиевой кислоты, но уровень фолиевой кислоты в эритроцитах лучше отражает запасы в тканях после приема. Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах 140 мкг / л или ниже указывает на неадекватный статус фолиевой кислоты. Фолат сыворотки быстрее реагирует на поступление фолиевой кислоты, чем фолат эритроцитов.[29]

Поскольку дефицит фолиевой кислоты ограничивает деление клеток, эритропоэз (производство красных кровяных телец) затруднено. Это ведет к мегалобластная анемия, который характеризуется большими незрелыми эритроцитами. Эта патология возникает в результате постоянно пресекаемых попыток нормальной репликации ДНК, репарации ДНК и деления клеток и приводит к образованию аномально больших эритроцитов, называемых мегалобластами (и гиперсегментированными нейтрофилами), с обильной цитоплазмой, способной к синтезу РНК и белка, но с скоплением и фрагментацией ядерного хроматина. . Некоторые из этих крупных клеток, хотя и незрелые (ретикулоциты), рано высвобождаются из костного мозга в попытке компенсировать анемию.[30] И взрослым, и детям фолиевая кислота необходима для выработки нормальных красных и белых кровяных телец и предотвращения анемии, которая вызывает усталость, слабость и неспособность концентрироваться.[31][32]

Повышенный уровень гомоцистеина указывает на дефицит фолиевой кислоты в тканях, но на гомоцистеин также влияет витамин B.12 и витамин B6, функция почек и генетика. Один из способов отличить дефицит фолиевой кислоты от витамина B12 дефицит - это проверка на метилмалоновая кислота (ММА) уровни. Нормальный уровень ММА указывает на дефицит фолиевой кислоты, а повышенный уровень ММА указывает на витамин B.12 дефицит.[28] Дефицит фолиевой кислоты лечится дополнительным пероральным приемом фолиевой кислоты от 400 до 1000 мкг в день. Это лечение очень успешно восстанавливает ткани, даже если дефицит был вызван мальабсорбцией. Людям с мегалобластной анемией необходимо пройти тестирование на витамин B12 дефицит до лечения фолиевой кислотой, потому что если у человека есть витамин B12 При дефиците фолиевой кислоты прием фолиевой кислоты может устранить анемию, но также может усугубить неврологические проблемы.[28] Дефицит кобаламина может привести к дефициту фолиевой кислоты, что, в свою очередь, увеличивает уровень гомоцистеина и может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или врожденных дефектов.[33]

Врожденные дефекты

Дефицит фолиевой кислоты у беременных связан с дефекты нервной трубки (NTD), с оценкой 300 000 случаев во всем мире до введения во многих странах обязательного обогащения пищевых продуктов.[34] ДНТ возникают на ранних сроках беременности (первый месяц), поэтому женщины должны иметь много фолиевой кислоты после зачатия, и по этой причине есть рекомендация, чтобы любая женщина, планирующая беременность, потребляла фолат-содержащую пищевую добавку до и во время беременности.[35] Выполнение этой рекомендации не является полным, и многие женщины беременеют, не будучи запланированной беременностью, или могут не осознавать, что беременны, вплоть до первого триместра, который является критическим периодом для снижения риска ДНТ. Страны ввели обязательное или добровольное обогащение пищевых продуктов пшеничной мукой и другими зерновыми культурами.[36] в противном случае не имеют такой программы и зависят от рекомендаций общественного здравоохранения и практикующих врачей женщинам детородного возраста. Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами с добровольным обогащением или отсутствием программы обогащения, количество живорождений с расщелиной позвоночника сократилось на 30%.[37] Некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%.[38] В Целевая группа профилактических служб США рекомендует фолиевую кислоту в качестве добавки или обогащающего ингредиента, поскольку формы фолиевой кислоты, отличные от фолиевой кислоты, не изучались.[19]

Метаанализ приема фолиевой кислоты во время беременности показал снижение относительного риска новорожденных на 28%. врожденные пороки сердца.[39] Пренатальный прием фолиевой кислоты не снизил риск преждевременных родов.[40][41] Один регулярный обзор не указали на влияние фолиевой кислоты на смертность, рост, состав тела, респираторные или когнитивные исходы у детей от рождения до 9 лет.[42] Не было связи между приемом фолиевой кислоты матерью и повышенным риском детской астмы.[43]

Плодородие

Фолат способствует сперматогенез.[44] У женщин фолиевая кислота важна для качества и созревания ооцитов, имплантации, плацентации, роста плода и развития органов.[44]

Сердечное заболевание

В одном метаанализе сообщалось, что многолетний прием фолиевой кислоты в количествах, превышающих допустимую норму в 1000 мкг / день в большинстве включенных клинических испытаний, снижал относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний на скромные 4%.[12] Два более старых метаанализа, в которые не вошли бы результаты новых клинических испытаний, не сообщили об изменении риска сердечно-сосудистых заболеваний.[45][46]

Инсульт

В абсолютный риск инсульта с добавками снижается с 4,4% до 3,8% (снижение относительного риска на 10%).[12] Два других метаанализа показали аналогичное снижение относительного риска.[47][48] Два из этих трех были ограничены людьми с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием или ишемической болезнью сердца.[12][47] Благоприятный результат может быть связан со снижением циркуляции гомоцистеин концентрации, поскольку стратифицированный анализ показал, что риск снижался больше, когда наблюдалось большее снижение уровня гомоцистеина.[12][47] Эффект был также больше для исследований, которые проводились в странах, где не было обязательного обогащения зерновой фолиевой кислотой.[47][48] Положительный эффект был больше в подгруппе испытаний, в которых использовалась добавка с более низким содержанием фолиевой кислоты, по сравнению с более высоким.[47][48]

Рак

Хронически недостаточное потребление фолиевой кислоты может увеличить риск рака толстой кишки, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, мозга, легких, шейки матки и простаты.[6][49][50]

С самого начала после внедрения программ обогащения витаминов предполагалось, что их высокое потребление ускорит рост предопухолевых поражений, которые могут привести к раку, особенно к раку толстой кишки.[51][52] Последующие мета-анализы эффектов низкого и высокого содержания фолиевой кислоты в рационе, повышенного содержания фолиевой кислоты в сыворотке и дополнительного приема фолиевой кислоты в форме фолиевой кислоты иногда давали противоречивые результаты. Сравнение диетического фолата с низким и высоким содержанием фолиевой кислоты показало скромные, но статистически значимый снижение риска рака толстой кишки.[53] В отношении риска рака простаты сравнение низкого и высокого содержания фолиевой кислоты в пище не показало никакого эффекта.[54][55] но те же два исследования сообщили о значительном повышении риска рака простаты, связанного с повышенным содержанием фолиевой кислоты в сыворотке.[54][55] В двух обзорах испытаний, в которых использовались пищевые добавки с фолиевой кислотой, сообщалось, соответственно, о статистически значимом повышении риска рака простаты на 24%[13] и незначительное увеличение риска рака простаты на 17%.[56] Добавки с фолиевой кислотой от 1000 до 2500 мкг / день - количества, используемые во многих исследованиях добавок[13][56] - приведет к более высокой концентрации фолиевой кислоты в сыворотке, чем та, которая достигается при диете с высоким содержанием фолиевой кислоты пищевого происхождения. Во втором исследовании не сообщалось о значительном увеличении или снижении общей заболеваемости раком, колоректальным раком, другим раком желудочно-кишечного тракта, раком мочеполовой системы, раком легких или гематологическими злокачественными новообразованиями у людей, которые принимали добавки фолиевой кислоты.[56] Третий мета-анализ добавок, ограниченный отчетом только о заболеваемости колоректальным раком, показал, что лечение фолиевой кислотой не было связано с риском колоректального рака.[57]

Антифолатная химиотерапия

Фолат важен для клеток и тканей, которые быстро делятся.[58] Раковые клетки быстро делятся, и для лечения рака используются лекарства, которые мешают метаболизму фолиевой кислоты. Антифолатный препарат метотрексат часто используется для лечения рака, потому что он подавляет производство активного тетрагидрофолата (THF) из неактивного дигидрофолата (DHF).[59] Однако метотрексат может быть токсичным,[60][61][62] вызывают побочные эффекты, такие как воспаление пищеварительного тракта, затрудняющие нормальное питание. Сообщалось о депрессии костного мозга (вызывающей лейкопению и тромбоцитопению) и острой почечной и печеночной недостаточности.

Фолиновая кислота, под названием препарата лейковорин, форма фолиевой кислоты (формил-ТГФ), может помочь «спасти» или обратить вспять токсические эффекты метотрексата.[63] Добавки фолиевой кислоты не играют большой роли в химиотерапии рака.[64][65] Добавка фолиевой кислоты для людей, проходящих лечение метотрексатом, должна дать менее быстро делящимся клеткам достаточно фолиевой кислоты для поддержания нормальных функций клеток. Приведенное количество фолиевой кислоты быстро истощается из-за быстро делящихся (раковых) клеток, поэтому это не отменяет эффекта метотрексата.

Неврологические расстройства

Для превращения гомоцистеина в метионин необходимы фолиевая кислота и витамин B.12. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме и низкий уровень фолиевой кислоты связаны с когнитивными нарушениями, деменцией и болезнью Альцгеймера.[66][67] Дополнение диеты фолиевой кислотой и витамином B12 снижает уровень гомоцистеина в плазме.[67] Однако в нескольких обзорах сообщалось, что добавление фолиевой кислоты отдельно или в сочетании с другими витаминами группы B не предотвращало развитие когнитивных нарушений и не замедляло снижение когнитивных функций.[68][67][69]

Метаанализ 2017 года показал, что относительный риск расстройства аутистического спектра был уменьшен на 23%, когда рацион матери был дополнен фолиевой кислотой во время беременности. Анализ подмножества подтвердил это среди азиатского, европейского и американского населения.[70]

Некоторые данные связывают нехватку фолиевой кислоты с клиническая депрессия.[71] Ограниченные свидетельства от рандомизированные контролируемые испытания показано использование фолиевой кислоты в дополнение к селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут иметь преимущества.[72] Исследования обнаружили связь между депрессией и низким уровнем фолиевой кислоты.[73][74] Точные механизмы, участвующие в развитии шизофрении и депрессии, не совсем ясны, но биоактивный фолат, метилтетрагидрофолат (5-MTHF), прямая мишень для доноров метила, таких как S-аденозил метионин (SAMe), перерабатывает неактивные дигидробиоптерин (BH2) в тетрагидробиоптерин (BH4), необходимость кофактор на различных стадиях синтеза моноаминов, в том числе дофамин. BH4 выполняет регулирующую роль в нейротрансмиссии моноаминов и требуется для опосредования действия большинства антидепрессантов. 5-MTHF также играет прямую и косвенную роль в Метилирование ДНК, НЕТ2 синтез и одноуглеродный метаболизм.[75]

Фолиевая кислота, B12 и железо

Сложное взаимодействие происходит между фолиевой кислотой, витамин B12, и утюг. Дефицит фолиевой кислоты или витамина B12 может маскировать дефицит железа; поэтому при приеме в качестве пищевых добавок эти три фактора должны быть сбалансированы.[76][77][78]

Малярия

Некоторые исследования показывают, что добавление железа и фолиевой кислоты детям до пяти лет может привести к увеличению смертности из-за малярия; это побудило Всемирную организацию здравоохранения изменить свою политику приема добавок железа и фолиевой кислоты для детей в районах, подверженных малярии, таких как Индия.[79]

Метаболизм

Биологическая активность фолиевой кислоты в организме зависит от дигидрофолатредуктаза действие в печени, которое превращает фолиевую кислоту в тетрагидрофолат (THF). Это действие ограничивает скорость у людей, что приводит к повышению концентрации в крови неметаболизированной фолиевой кислоты, когда потребление из пищевых добавок и обогащенных продуктов приближается к США или превышает их. Допустимый верхний уровень всасывания 1000 мкг в день.[8][80]

Биосинтез

Животные, в том числе люди, не могут синтезировать фолиевую кислоту и поэтому должны получать фолиевую кислоту из своего рациона. Все растения и грибы, а также некоторые простейшие, бактерии и археи может синтезировать фолиевую кислоту de novo через вариации того же биосинтетический путь.[81] Молекула фолиевой кислоты синтезируется из пирофосфата птерина и парааминобензойная кислота через действие дигидрофолатсинтаза. Птерин, в свою очередь, образуется в результате серии ферментативно катализируемых стадий из гуанозинтрифосфат (GTP), а парааминобензойная кислота является продуктом путь шикимата.[81]

Биоактивация

Биотрансформация фолиевой кислоты в фолиновые кислоты где R = парааминобензоат-глутамат.[82]

Все биологические функции фолиевой кислоты выполняются THF и это метилированный производные. Следовательно, фолиевая кислота должна быть уменьшенный в THF. Это четырехэлектронное восстановление происходит в две химические стадии, катализируемые одним и тем же ферментом, дигидрофолатредуктаза.[82] Фолиевая кислота сначала восстанавливается до дигидрофолат а затем в тетрагидрофолат. Каждый шаг потребляет одну молекулу НАДФН (биосинтетически полученный из витамин B3 ) и производит одну молекулу НАДФ.[8][83] Механически гидрид переносится от НАДФН в положение С6 птеридинового кольца.[84]

Одноуглеродная (1C) метильная группа добавляется к тетрагидрофолату под действием серин гидроксиметилтрансфераза (SHMT) уступить 5,10-метилентетрагидрофолат (5,10-CH2-THF). Эта реакция также потребляет серин и пиридоксальфосфат (PLP; витамин B6) и производит глицин и пиридоксаль.[82] Второй фермент, метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (MTHFD2 )[85] окисляет 5,10-метилентетрагидрофолат до иминий катион, который, в свою очередь, гидролизованный производить 5-формил-ТГФ и 10-формил-ТГФ.[82] Эта серия реакций с использованием β-углерод атом серина в качестве источника углерода обеспечивает наибольшую часть одноуглеродных единиц, доступных для клетки.[86]

Альтернативные источники углерода включают: форматировать которые за счет каталитического действия формиат-тетрагидрофолатлигаза добавить 1С к ТГФ с получением 10-формил-ТГФ. Глицин, гистидин, и саркозин также может вносить непосредственный вклад в пул 1С, связанный с ТГФ.[87]

Вмешательство наркотиков

Ряд препаратов препятствует биосинтезу ТГФ из фолиевой кислоты. Среди них есть антифолат ингибиторы дигидрофолатредуктазы такие как противомикробный, триметоприм, противопротозойное, пириметамин и химиотерапевтический препарат метотрексат,[88][89] и сульфаниламиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойная кислота в реакции дигидроптероатсинтетаза ).[90]

Вальпроевая кислота, один из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения эпилепсии, также используемый для лечения определенных психологических состояний, таких как биполярное расстройство, является известным ингибитором фолиевой кислоты и, как было показано, вызывает врожденные дефекты, включая дефекты нервной трубки, а также увеличивает риск для детей с когнитивными нарушениями и аутизмом. Есть доказательства того, что потребление фолиевой кислоты является защитным.[91][92][93]

Функция

Основная функция тетрагидрофолата в метаболизме - транспортировка одноуглеродных групп (т.е. метильная группа, метиленовая группа, или формильная группа ). Эти углеродные группы могут быть перенесены на другие молекулы как часть модификации или биосинтеза множества биологических молекул. Фолаты необходимы для синтеза ДНК, модификация ДНК и РНК, синтез метионин от гомоцистеин и различные другие химические реакции, участвующие в клеточном метаболизме.[94] Эти реакции известны как одноуглеродный метаболизм, опосредованный фолиевой кислотой.[8][95]

Синтез ДНК

Основные статьи: Пуриновый метаболизм и Метаболизм пиримидина

Производные фолиевой кислоты участвуют в биосинтезе как пуринов, так и пиримидинов.

Формилфолат необходим на двух стадиях биосинтеза монофосфат инозина, предшественник GMP и AMP. Метилентетрагидрофолат предоставляет центр C1, необходимый для биосинтеза dTMP (2'-дезокситимидин-5'-фосфат) из дамп (2'-дезоксиуридин-5'-фосфат). Конверсия катализируется тимидилатсинтаза.[8]

Витамин B12 активация

Упрощенная схематическая диаграмма цикла фолиевой кислоты метионина[96]

Метил-ТГФ превращает витамин B12 к метил-B12 (метилкобаламин ). Метил-B12 превращает гомоцистеин в реакцию, катализируемую гомоцистеинметилтрансфераза, чтобы метионин. Дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит B12 может привести к так называемой «метиловой ловушке» ТГФ, в которой ТГФ превращается в метил-ТГФ, вызывая дефицит фолиевой кислоты.[97] Таким образом, дефицит B12 может вызвать накопление метил-ТГФ, имитируя дефицит фолиевой кислоты.

Диетические рекомендации

Из-за разницы в биодоступности между добавленной фолиевой кислотой и различными формами фолиевой кислоты, обнаруженной в пище, была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты (DFE). Один DFE определяется как 1 мкг диетической фолиевой кислоты. 1 мкг добавки фолиевой кислоты считается как 1,7 мкг DFE. Причина разницы в том, что когда фолиевая кислота добавляется в пищу или принимается в качестве пищевой добавки с пищей, она абсорбируется не менее чем на 85%, тогда как абсорбируется только около 50% фолиевой кислоты, естественно присутствующей в пище.[1]

Национальные институты здоровья (США) рекомендации по питанию[1]
(мкг DFE в день для RDA, мкг фолиевой кислоты для UL)
ВозрастМладенцыДети и взрослыеБеременные женщиныКормящая женщина
(AI)(UL )(RDA)(UL)(RDA)(UL)(RDA)(UL)
0–6 месяцев65Не установлено––––––
7–12 месяцев80Не установлено––––––
1–3 года––150300––––
4–8 лет––200400––– –
9–13 лет––300600––––
14–18––400800600800500800
19+––400100060010005001000

Институт медицины США определяет расчетные средние потребности (EAR), рекомендуемые диетические нормы (RDA), адекватное потребление (AI) и допустимые верхние уровни потребления (UL) - вместе именуемые Рекомендуемая диета (DRI).[1][28] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к совокупному набору информации как диетические контрольные значения, с контрольным потреблением населения (PRI) вместо RDA и средним потреблением вместо EAR. AI и UL определены так же, как в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет PRI составляет 330 мкг / день. PRI при беременности составляет 600 мкг / сут, при кормлении грудью 500 мкг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет PRI увеличиваются с возрастом со 120 до 270 мкг / день. Эти значения несколько отличаются от RDA США.[98] Рекомендуемая диетическая ценность фолиевой кислоты в Соединенном Королевстве, установленная Комитетом по медицинским аспектам политики в области пищевых продуктов и питания в 1991 году, составляет 200 мкг / день для взрослых.[99]

Безопасность

Риск токсичности фолиевой кислоты невелик, поскольку фолиевая кислота является водорастворимым витамином и регулярно выводится из организма с мочой. Одна потенциальная проблема, связанная с высокими дозами фолиевой кислоты, заключается в том, что она оказывает маскирующее действие на диагностику злокачественная анемия из-за витамина B12 дефицит, и может даже вызвать или обострить невропатию у людей с дефицитом витамина B12. Это свидетельство оправдало разработку UL для фолиевой кислоты.[28] Как правило, верхние пределы устанавливаются для витаминов и минералов при наличии достаточных доказательств. UL для взрослых в 1000 мкг для фолиевой кислоты (и ниже для детей) относится конкретно к фолиевой кислоте, используемой в качестве добавки, поскольку высокое потребление фолиевой кислоты из пищевых источников не связано с риском для здоровья. EFSA рассмотрело вопрос безопасности и согласилось с Соединенными Штатами установить UL на уровне 1000 мкг.[100] Японский национальный институт здоровья и питания установил UL для взрослых на уровне 1300 или 1400 мкг в зависимости от возраста.[101]

Обзоры клинических испытаний, которые призывали к долгосрочному потреблению фолиевой кислоты в количествах, превышающих допустимые нормы, вызвали опасения. Избыточные количества, полученные из добавок, вызывают большее беспокойство, чем из натуральных пищевых источников и относительная пропорция витамина B12 может быть существенным фактором побочных эффектов.[102] Одна из теорий состоит в том, что потребление большого количества фолиевой кислоты приводит к обнаруживаемым количествам неметаболизированной фолиевой кислоты, циркулирующей в крови, потому что фермент дигидрофолатредуктаза который превращает фолиевую кислоту в биологически активные формы, ограничивает скорость. Доказательства негативного влияния фолиевой кислоты на здоровье на здоровье противоречивы, и у фолиевой кислоты нет известной кофакторной функции, которая увеличивала бы вероятность причинной роли свободных ЖК в развитии заболевания.[103] Однако низкий уровень витамина B12 Статус в сочетании с высоким потреблением фолиевой кислоты, в дополнение к ранее упомянутому риску нейропатии, по-видимому, увеличивает риск когнитивных нарушений у пожилых людей.[104] Долгосрочное употребление пищевых добавок с фолиевой кислотой, превышающих 1000 мкг / день, было связано с увеличением риска рака простаты.[13]

Маркировка пищевых продуктов

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки фолиевой кислоты 100% дневной нормы составляло 400 мкг. По состоянию на обновление от 27 мая 2016 г. он оставался неизменным на уровне 400 мкг.[105][106] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более и к 1 января 2021 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания менее 10 миллионов долларов США.[107][108][109] В течение первых шести месяцев после даты соответствия 1 января 2020 года FDA планирует сотрудничать с производителями, чтобы соответствовать новым требованиям к этикеткам Nutrition Facts, и не будет сосредоточиваться на принудительных мерах в отношении этих требований в течение этого времени.[107] Таблица старых и новых дневных значений для взрослых представлена ​​на сайте Эталонное суточное потребление.

Нормы Европейского Союза требуют, чтобы на этикетках указывались энергия, белок, жир, насыщенные жиры, углеводы, сахар и соль. Могут быть показаны добровольные нутриенты, если они присутствуют в значительных количествах. Вместо суточных значений количества показаны в процентах от эталонных поступлений (RI). Для фолиевой кислоты 100% RI был установлен на уровне 200 мкг в 2011 году.[110]

Источники

В Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований поддерживает базу данных о составе пищевых продуктов, в которой можно найти содержание фолиевой кислоты в сотнях продуктов, как показано в таблице.[111] Инициатива по обогащению пищевых продуктов перечисляет все страны мира, которые проводят программы по обогащению пищевых продуктов,[112] и внутри каждой страны, какие питательные вещества добавляются в какие продукты питания, и являются ли эти программы добровольными или обязательными. В США обязательное обогащение обогащенного хлеба, круп, муки, кукурузной муки, макарон, риса и других зерновых продуктов началось в январе 1998 года. По состоянию на 21 декабря 2018 года в 81 стране требовалось обогащение пищевых продуктов одним или несколькими витаминами.[36] Наиболее часто обогащенный витамин - используемый в 62 странах - это фолиевая кислота; наиболее часто обогащенной пищей является пшеничная мука, за которой следуют кукурузная мука и рис. В разных странах количество добавленной фолиевой кислоты составляет от 0,4 до 5,1 мкг / 100 г, но подавляющее большинство находится в более узком диапазоне от 1,5 до 2,5 мкг / 100 г.[36] Фолиевая кислота, естественно содержащаяся в пище, подвержена разрушению при жарке, особенно в присутствии кислых продуктов и соусов. Он растворим в воде, поэтому его можно потерять из продуктов, сваренных в воде.[113] Для продуктов, которые обычно потребляются в готовом виде, значения в таблице относятся к фолиевой кислоте, естественно присутствующей в приготовленных продуктах.

Источники растений[111]Сумма как
Фолиевая кислота
(мкг / 100г)
Арахис246
Ядра подсолнечника238
Чечевица181
Нут172
Спаржа149
Шпинат146
Салат136
Арахис (обжаренный в масле)125
Соевые бобы111
Брокколи108
Грецкие орехи98
Источники растений[111]Сумма как
Фолиевая кислота
(мкг / 100г)
Арахисовое масло92
Лесные орехи88
Авокадо81
Свекла80
Капуста65
Хлеб (не укрепленный)65
Капуста46
красный перец46
Цветная капуста44
Тофу29
Картофель28
Источники животного происхождения[111]Сумма как
Фолиевая кислота
(мкг / 100г)
Курица печень578
Телец печень331
Сыр20–60
Куриные яйца44
Лосось35
Курица12
Говядина12
Свинина8
Йогурт8–11
Молоко, все5
Масло сливочное соленый3

Обогащение пищевых продуктов

Смотрите также: Обогащение пищевых продуктов

Обогащение фолиевой кислотой это процесс, при котором синтетическая фолиевая кислота добавляется в пшеничную муку или другие продукты питания с целью укрепления здоровья населения за счет повышения уровня фолиевой кислоты в крови среди населения. Его используют, так как он более стабилен при переработке и хранении.[7][104] После открытия связи между недостаточностью фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки, правительства и организации здравоохранения во всем мире сделали рекомендации относительно фолиевой кислоты добавка для женщин, намеревающихся забеременеть. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто еще до того, как многие женщины узнают о своей беременности, многие страны со временем решили внедрить программы обязательного обогащения пищевых продуктов. Мета-анализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами с добровольным обогащением или отсутствием программы обогащения, количество живорождений с расщелиной позвоночника сократилось на 30%[37] при этом некоторые страны сообщают о сокращении более чем на 50%.[38]

Фолиевая кислота добавляется в зерновые продукты более чем в 80 странах по мере необходимости или добровольного обогащения,[11][36] и эти обогащенные продукты составляют значительный источник потребления фолиевой кислоты населением.[114] Обогащение является спорным, с вопросами Воспитанный в отношении индивидуальной свободы,[104] а также теоретические проблемы со здоровьем, описанные в разделе «Безопасность». В США есть опасения, что федеральное правительство санкционирует обогащение, но не обеспечивает мониторинг потенциальных нежелательных эффектов обогащения.[104] Инициатива по обогащению пищевых продуктов перечисляет все страны мира, которые проводят программы по обогащению пищевых продуктов,[112] и в каждой стране, какие питательные вещества добавляются в какие продукты. Наиболее часто обязательным витамином в 62 странах является фолиевая кислота; наиболее часто обогащенная пища - пшеничная мука.[36]

Австралия и Новая Зеландия

Австралия и Новая Зеландия совместно согласовали обогащение пшеничной муки через Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия в 2007 году. Требование было установлено на уровне 135 мкг фолиевой кислоты на 100 г хлеба. Австралия реализовала программу в 2009 году.[115] Новая Зеландия также планировала обогащать хлеб (за исключением органических и пресных сортов), начиная с 2009 года, но затем решила подождать, пока не будут проведены дополнительные исследования. Ассоциация пекарей и Зеленая партия выступал против обязательной фортификации, называя ее «массовым лекарством».[116][117] Министр безопасности пищевых продуктов Кейт Уилкинсон рассмотрел решение об обогащении в июле 2009 года, сославшись на причины для возражения против утверждений о связи между чрезмерным потреблением фолиевой кислоты и повышенным риском рака.[118] В 2012 году отложенная программа обязательной фортификации была отменена и заменена добровольной программой с надеждой на достижение цели по обогащению хлеба на 50%.[119]

Канада

Усилия канадского общественного здравоохранения были сосредоточены на повышении осведомленности о важности приема добавок фолиевой кислоты для всех женщин детородного возраста и сокращении социально-экономического неравенства путем оказания практической поддержки уязвимым группам женщин фолиевой кислотой.[120] Фолиевая кислота обогащение пищевых продуктов стала обязательной в 1998 году с добавлением 150 мкг фолиевой кислоты на 100 грамм обогащенная мука и сырые крупа зерна.[52] Результаты обогащения фолиевой кислоты на частоту дефектов нервной трубки у Канада были положительными, что свидетельствует о снижении распространенности NTD на 46%; Величина снижения была пропорциональна скорости предварительной фортификации NTD, по существу устраняя географические различия в частоте NTD, наблюдаемые в Канаде до обогащения.[121]

объединенное Королевство

В то время Агентство пищевых стандартов рекомендуемое обогащение фолиевой кислотой,[122][123][124] и пшеничная мука обогащена железом,[125] Обогащение пшеничной муки фолиевой кислотой разрешено добровольно, а не обязательно. Обзор 2018 года, проведенный авторами из Соединенного Королевства, настоятельно рекомендовал пересмотреть обязательную фортификацию как средство снижения риска дефектов нервной трубки.[11]

Соединенные Штаты

В США и многих других странах пшеничная мука обогащена фолиевой кислотой; некоторые страны также обогащают кукурузную муку и рис.[36]

В 1996 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в обогащенный хлеб, крупы, муку, кукурузную муку, макаронные изделия, рис и другие зерновые продукты.[126] Это постановление вступило в силу 1 января 1998 г. и было специально направлено на снижение риска врожденных дефектов нервной трубки у новорожденных.[127] Высказывались опасения, что количество добавленного фолата было недостаточным.[128]

Ожидалось, что программа обогащения повысит уровень потребления фолиевой кислоты человеком на 70–130 мкг / день;[129] однако фактически наблюдался рост почти вдвое.[130] Это может быть связано с тем, что многие продукты обогащены на 160–175% сверх необходимого количества.[130] Большая часть пожилого населения принимает добавки которые добавляют 400 мкг к суточному потреблению фолиевой кислоты. Это вызывает беспокойство, потому что у 70–80% населения обнаруживаются уровни неметаболизированной фолиевой кислоты в их кровь, следствие приема добавок и обогащения фолиевой кислоты.[51] Однако при концентрациях в крови, достигаемых путем обогащения пищи, фолиевая кислота не обладает известной кофакторной функцией, которая увеличивала бы вероятность причинной роли свободных ЖК в развитии болезни.[103]

Национальный центр статистики здравоохранения США проводит дважды в год Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты представлены как «Что мы едим в Америке». Исследование 2013–2014 гг. Показало, что взрослые в возрасте от 20 лет и старше потребляли в среднем 249 мкг фолиевой кислоты в день с пищей плюс 207 мкг фолиевой кислоты в день из обогащенных продуктов, что в сумме составляет 601 мкг в день. эквивалентов фолиевой кислоты с пищей (DFE, потому что каждый микрограмм фолиевой кислоты составляет 1,7 мкг пищевого фолата). Для женщин значения составляют 199, 153 и 459 мкг / день соответственно. Это означает, что обогащение привело к большему увеличению потребления фолиевой кислоты, чем предполагалось вначале, и что более половины взрослых потребляют больше, чем рекомендованная суточная норма в 400 мкг (в виде DFE). Даже в этом случае менее половины беременных женщин превышают суточную суточную суточную норму в 600 мкг.[131]

До обогащения фолиевой кислотой ежегодно в Соединенных Штатах около 4100 беременностей страдали от дефекта нервной трубки. В Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщили в 2015 году, что с момента добавления фолиевой кислоты в зерновые продукты в соответствии с требованиями FDA частота дефектов нервной трубки снизилась на 35%. Это означает ежегодную экономию общих прямых затрат в размере около 508 миллионов долларов США на предотвращенные роды с дефектом NTD.[132][133]

В 2017 году это было 96-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов.[134][135]

История

Дальнейшая информация: Витамин § История болезни

В 1920-х годах ученые считали, что дефицит фолиевой кислоты и анемия - одно и то же.[136] В 1931 г. исследователь Люси Уиллс сделал ключевое наблюдение, которое привело к идентификации фолиевой кислоты как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемия во время беременности. Уиллс продемонстрировал, что анемию можно вылечить с помощью пивные дрожжи.[15][137] В конце 1930-х годов фолиевая кислота была определена как корректирующее вещество пивных дрожжей. Впервые он был выделен путем извлечения из шпинат уходит Гершель К. Митчелл, Эсмонд Э. Снелл, и Роджер Дж. Уильямс в 1941 г.[138] Термин «фолиевая» происходит от латинского слова фолиум (что означает лист), потому что он был найден в темно-зеленых листовых овощах.[17] Включены исторические имена L.casei, фактор витамин Bc после исследования на цыплятах и ​​витамина М после исследования на обезьянах.[2]

Боб Стокстад выделил чистую кристаллическую форму в 1943 году и смог определить ее химическую структуру, работая в лабораториях Lederle American Cyanamid Company.[97] Этот исторический исследовательский проект по получению фолиевой кислоты в чистой кристаллической форме в 1945 году был выполнен командой, называемой «мальчики с фолиевой кислотой», под наблюдением и руководством директора по исследованиям доктора Ф. Yellapragada Subbarow, в лаборатории Lederle, Жемчужная река, штат Нью-Йорк.[139][140] Это исследование впоследствии привело к синтезу антифолата. аминоптерин, который использовался для лечения детский лейкоз от Сидни Фарбер в 1948 г.[97][141]

В 1950-х и 1960-х годах ученые начали открывать биохимические механизмы действия фолиевой кислоты.[136] В 1960 году исследователи связали дефицит фолиевой кислоты с риском дефектов нервной трубки.[136] В конце 1990-х годов правительства США и Канады решили, что, несмотря на общественные образовательные программы и доступность добавок фолиевой кислоты, женщинам детородного возраста по-прежнему трудно выполнять ежедневные рекомендации по фолиевой кислоте, когда эти две страны реализовали программы обогащения фолиевой кислоты.[127] По состоянию на декабрь 2018 года 62 страны ввели обязательное обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой.[36]

Другие животные

Ветеринары могут проверять кошек и собак, если указан риск дефицита фолиевой кислоты. У кошек с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы в большей степени, чем у собак, может быть низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке. У пород собак с риском заячьей губы и неба добавление фолиевой кислоты в рацион значительно снизило заболеваемость.[142]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м «Информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения - фолиевая кислота». Национальные институты здоровья. В архиве из оригинала от 2 апреля 2011 г.
  2. ^ а б c Уэлч А.Д. (1983). «Фолиевая кислота: открытие и захватывающее первое десятилетие». Перспектива. Биол. Med. 27 (1): 64–75. Дои:10.1353 / pbm.1983.0006. PMID  6359053. S2CID  31993927.
  3. ^ а б c d е ж "Фолиевая кислота". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 1 января 2010 г. В архиве с оригинала 8 августа 2017 г.. Получено 1 сентября 2016.
  4. ^ "Фолиевая кислота". Проект PubChem. В архиве из оригинала от 7 апреля 2014 г.
  5. ^ "Фолиевая кислота". ChemSrc.
  6. ^ а б c d «Фолиевая кислота». Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Государственный университет Орегона. 2014 г.. Получено 17 марта 2018. Фолиевая кислота - это водорастворимый витамин группы B, который также известен как витамин B9 или фолацин.
  7. ^ а б Чой Дж. Х., Йетс З., Вейси М., Хео Ю. Р., Люкок М. (декабрь 2014 г.). «Современные проблемы, связанные с инициативами по обогащению фолиевой кислоты». Ранее Nutr Food Sci. 19 (4): 247–60. Дои:10.3746 / pnf.2014.19.4.247. ЧВК  4287316. PMID  25580388.
  8. ^ а б c d е Вест А.А., Кодилл М.А., Бейли Л. Б. (2020). «Фолиевая кислота». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание. Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 273–88. ISBN  978-0-323-66162-1.
  9. ^ Поммервиль JC (2009). Основы микробиологии Алькамо: системы организма. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 511. ISBN  9780763787127. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  10. ^ Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.К., Карри С.Дж., Дэвидсон К.В., Эплинг Дж.В., Гарсия Ф.А. и др. (Январь 2017 г.). «Добавка фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам». JAMA. 317 (2): 183–189. Дои:10.1001 / jama.2016.19438. PMID  28097362. S2CID  205077749.
  11. ^ а б c Уолд Нью-Джерси, Моррис Дж. К., Блейкмор С. (2018). «Неудача общественного здравоохранения в предотвращении дефектов нервной трубки: пора отказаться от допустимого верхнего уровня потребления фолиевой кислоты». Обзоры общественного здравоохранения. 39: 2. Дои:10.1186 / s40985-018-0079-6. ЧВК  5809909. PMID  29450103.
  12. ^ а б c d е Ли Й, Хуанг Т, Чжэн И, Мука Т, Труп Дж, Ху ФБ (август 2016 г.). «Добавки фолиевой кислоты и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» (PDF). Журнал Американской кардиологической ассоциации. 5 (8): e003768. Дои:10.1161 / JAHA.116.003768. ЧВК  5015297. PMID  27528407.
  13. ^ а б c d Вена Т.Н., Пайк Э., Вислофф Т., Стафф А., Смеланд С., Клемп М. (январь 2012 г.). «Риск рака с добавками фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open. 2 (1): e000653. Дои:10.1136 / bmjopen-2011-000653. ЧВК  3278486. PMID  22240654.
  14. ^ Марино Б.С., Файн К.С. (2009). Чертежи Педиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 131. ISBN  9780781782517. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  15. ^ а б Пруд РГ, Николс Б.Л., Браун Д.Л. (2009). Достаточное питание для всех: культура, наука и технологии питания в 21 веке. CRC Press. п. 148. ISBN  9781420077544. Открытие фолиевой кислоты началось в 1931 году ...
  16. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ а б Краткий словарь Chambers. Союзные издатели. 2004. с. 451. ISBN  9788186062364. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  18. ^ "Фолиевая кислота". NIH LiverTox. 2 июня 2017. В архиве из оригинала 7 января 2017 года.
  19. ^ а б «Фолиевая кислота в FAQ». CDC. 16 декабря 2016. Архивировано с оригинал 10 июля 2017 г.. Получено 7 июля 2017.
  20. ^ а б Мосс Г.П. (1986). «Номенклатура и символы фолиевой кислоты и родственных соединений». Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN). Фолат и фолиевая кислота являются предпочтительными синонимами птероилглутаминовой кислоты и птероилглутаминовой кислоты соответственно.
  21. ^ "Фолиевая кислота". MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  22. ^ "Фолиевая кислота". Химические объекты, представляющие биологический интерес (ChEBI). Европейский институт биоинформатики.
  23. ^ Расчески Г.Ф.-младший, МакКлунг Дж. П. (2016). "Глава 17: Фолиевая кислота". Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (Пятое изд.). С. 400–401. ISBN  978-0-12-802983-1. Термин фолат является общим описанием фолиевой кислоты (птероилмоноглутаминовая кислота или птероилглутаминовая кислота) и родственных соединений, проявляющих биологическую активность фолиевой кислоты.
  24. ^ «Фолиевая кислота в диете». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  25. ^ Чжэн И, Cantley LC (февраль 2019 г.). «На пути к лучшему пониманию метаболизма фолиевой кислоты при здоровье и болезни». Журнал экспериментальной медицины. 216 (2): 253–266. Дои:10.1084 / jem.20181965. ЧВК  6363433. PMID  30587505.
  26. ^ а б «Дефицит фолиевой кислоты: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 17 ноября 2015 г.. Получено 16 ноября 2015.
  27. ^ Хамид А., Вани Н.А., Каур Дж. (Апрель 2009 г.). «Новые взгляды на транспорт фолиевой кислоты в связи с мальабсорбцией фолиевой кислоты, вызванной алкоголизмом - ассоциация со стабильностью эпигенома и развитием рака». Журнал FEBS. 276 (8): 2175–91. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2009.06959.x. PMID  19292860. S2CID  8591709.
  28. ^ а б c d е ж Институт медицины (1998). «Фолиевая кислота». Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 196–305. ISBN  978-0-309-06554-2. Получено 25 сентября 2019.
  29. ^ Lohner S, Fekete K, Berti C, Hermoso M, Cetin I, Koletzko B, Decsi T (декабрь 2012 г.). «Влияние добавок фолиевой кислоты на статус фолиевой кислоты и результаты для здоровья младенцев, детей и подростков: систематический обзор». Международный журнал пищевых наук и питания. 63 (8): 1014–20. Дои:10.3109/09637486.2012.683779. PMID  22574624. S2CID  26868696.
  30. ^ Либерман М., Маркс А.Д., Смит С. (2007). Marks 'Essential Medical Biochemistry, Первое издание. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-9340-7.[страница нужна ]
  31. ^ Зиттун Дж (июнь 1993 г.). «Анемии, вызванные метаболизмом фолиевой кислоты, витамином B12 и транскобаламинами» [Анемии, вызванные нарушением метаболизма фолиевой кислоты, витамина B12 и транскобаламина]. La Revue du Praticien (На французском). 43 (11): 1358–63. PMID  8235383.
  32. ^ "Фолиевая кислота и ваше здоровье - файл HealthLinkBC № 68g". Healthlink Британская Колумбия. В архиве из оригинала от 9 июля 2012 г.. Получено 9 сентября 2012.
  33. ^ Варела-Морейрас Г., Мерфи М.М., Скотт Дж. М. (май 2009 г.). «Кобаламин, фолиевая кислота и гомоцистеин». Отзывы о питании. 67 Дополнение 1: S69-72. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2009.00163.x. HDL:2262/34510. PMID  19453682.
  34. ^ Берри Р.Дж., Бейли Л., Мулинаре Дж., Бауэр С. (2010). «Обогащение муки фолиевой кислотой». Еда Nutr Bull. 31 (1 приложение): S22 – S35. Дои:10.1177 / 15648265100311S103. PMID  20629350. S2CID  36706350.
  35. ^ Уилсон Р.Д., Уилсон Р.Д., Аудиберт Ф., Брок Дж. А., Кэрролл Дж., Картье Л. и др. (Июнь 2015 г.). «Добавление фолиевой кислоты и мультивитаминов до зачатия для первичной и вторичной профилактики дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады. 37 (6): 534–52. Дои:10.1016 / с1701-2163 (15) 30230-9. PMID  26334606.
  36. ^ а б c d е ж г «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению. Получено 30 апреля 2019.
  37. ^ а б Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C и др. (Январь 2016 г.). «Глобальная распространенность рождаемости Spina Bifida по статусу обогащения фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал общественного здравоохранения. 106 (1): e24-34. Дои:10.2105 / AJPH.2015.302902. ЧВК  4695937. PMID  26562127.
  38. ^ а б Castillo-Lancellotti C, Tur JA, Uauy R (2013). «Влияние обогащения муки фолиевой кислотой на дефекты нервной трубки: систематический обзор». Общественное здоровье Nutr. 16 (5): 901–911. Дои:10.1017 / S1368980012003576. PMID  22850218.
  39. ^ Фэн И, Ван С., Чен Р., Тонг Икс, Ву З., Мо Икс (февраль 2015 г.). «Прием фолиевой кислоты матери и риск врожденных пороков сердца у потомства: метаанализ эпидемиологических обсервационных исследований». Научные отчеты. 5: 8506. Bibcode:2015НатСР ... 5Э8506Ф. Дои:10.1038 / srep08506. ЧВК  4330542. PMID  25687545.
  40. ^ Фекете К., Берти С., Тровато М., Лонер С., Даллемейер С., Суверейн О.В. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Влияние приема фолиевой кислоты на исходы здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ по массе тела при рождении, массе плаценты и продолжительности беременности». Журнал питания. 11: 75. Дои:10.1186/1475-2891-11-75. ЧВК  3499376. PMID  22992251.
  41. ^ Saccone G, Berghella V (апрель 2016 г.). «Добавки фолиевой кислоты во время беременности для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 199: 76–81. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2016.01.042. PMID  26901401.
  42. ^ Devakumar D, Fall CH, Sachdev HS, Margetts BM, Osmond C, Wells JC, et al. (Июнь 2016). «Дородовой дородовой прием нескольких микронутриентов у матери для долгосрочной пользы для здоровья детей: систематический обзор и метаанализ». BMC Медицина. 14: 90. Дои:10.1186 / s12916-016-0633-3. ЧВК  4910255. PMID  27306908.
  43. ^ Crider KS, Cordero AM, Qi YP, Mulinare J, Dowling NF, Berry RJ (ноябрь 2013 г.). «Пренатальная фолиевая кислота и риск астмы у детей: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания. 98 (5): 1272–81. Дои:10.3945 / ajcn.113.065623. ЧВК  5369603. PMID  24004895.
  44. ^ а б Эбиш И.М., Томас С.М., Петерс У.Х., Браат Д.Д., Стигерс-Теуниссен Р.П. (март – апрель 2007 г.). «Важность фолиевой кислоты, цинка и антиоксидантов в патогенезе и профилактике недостаточности фертильности». Обновление репродукции человека. 13 (2): 163–74. Дои:10.1093 / humupd / dml054. PMID  17099205.
  45. ^ Ян Х.Т., Ли М., Хун К.С., Овбиагеле Б., Савер Д.Л. (декабрь 2012 г.). «Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Евро. J. Intern. Med. 23 (8): 745–54. Дои:10.1016 / j.ejim.2012.07.004. PMID  22884409.
  46. ^ Баццано Л.А. (август 2011 г.). «Отсутствие эффекта от приема фолиевой кислоты на сердечно-сосудистые события, рак или смертность через 5 лет у людей с повышенным сердечно-сосудистым риском, хотя уровни гомоцистеина снижаются». Доказательная медицина. 16 (4): 117–8. Дои:10.1136 / ebm1204. PMID  21402567. S2CID  20470125.
  47. ^ а б c d е Тиан Т., Ян К.К., Цуй Дж. Г., Чжоу Л.Л., Чжоу XL (октябрь 2017 г.). «Добавка фолиевой кислоты для профилактики инсульта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Am. J. Med. Наука. 354 (4): 379–387. Дои:10.1016 / j.amjms.2017.05.020. PMID  29078842. S2CID  3500861.
  48. ^ а б c Чжао М., Ву Г, Ли И, Ван Х, Хоу Ф.Ф., Сюй Х, Цинь X, Цай И (май 2017 г.). «Мета-анализ испытаний эффективности фолиевой кислоты в профилактике инсульта: понимание модификаторов эффекта». Неврология. 88 (19): 1830–1838. Дои:10.1212 / WNL.0000000000003909. PMID  28404799. S2CID  325155.
  49. ^ Jägerstad M (октябрь 2012 г.). «Обогащение фолиевой кислотой предотвращает дефекты нервной трубки и может также снизить риск рака». Acta Paediatrica. 101 (10): 1007–12. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2012.02781.x. PMID  22783992. S2CID  3458384.
  50. ^ Вайнштейн С.Дж., Хартман Т.Дж., Штольценберг-Соломон Р., Пиетинен П., Барретт М.Дж., Тейлор П.Р. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Нулевая связь между раком простаты и фолатом сыворотки, витамином B (6), витамином B (12) и гомоцистеином». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 12 (11, Пт 1): 1271–2. PMID  14652294. В архиве из оригинала от 22 февраля 2017 г.
  51. ^ а б Чустецкая З. (2009). «Обогащение муки фолиевой кислотой и повышение риска рака толстой кишки». Medscape. Получено 9 ноября 2009.
  52. ^ а б Мейсон Дж. Б., Дикштейн А., Жак П. Ф., Хаггарти П., Селхуб Дж., Даллал Дж., Розенберг И. Х. (июль 2007 г.). «Временная связь между обогащением фолиевой кислоты и увеличением заболеваемости колоректальным раком может пролить свет на важные биологические принципы: гипотеза». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 16 (7): 1325–9. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-07-0329. PMID  17626997.
  53. ^ Ким Д.Х., Смит-Уорнер С.А., Шпигельман Д. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Объединенный анализ 13 проспективных когортных исследований потребления фолиевой кислоты и рака толстой кишки». Контроль причин рака. 21 (11): 1919–30. Дои:10.1007 / s10552-010-9620-8. ЧВК  3082430. PMID  20820900.
  54. ^ а б Ван Р, Чжэн И, Хуан Джи, Чжан А.К., Чжоу Ю.Х., Ван Дж.Н. (декабрь 2014 г.). «Потребление фолиевой кислоты, уровни фолиевой кислоты в сыворотке и риск рака простаты: метаанализ проспективных исследований». BMC Public Health. 14 (1): 1326. Дои:10.1186/1471-2458-14-1326. ЧВК  4320532. PMID  25543518.
  55. ^ а б Тио М., Андричи Дж., Кокс М.Р., Эслик Г.Д. (сентябрь 2014 г.). «Потребление фолиевой кислоты и риск рака простаты: систематический обзор и метаанализ». Рак предстательной железы Простатический Дис. 17 (3): 213–9. Дои:10.1038 / pcan.2014.16. PMID  24819234. S2CID  27184844.
  56. ^ а б c Qin X, Cui Y, Shen L, Sun N, Zhang Y, Li J, Xu X, Wang B, Xu X, Huo Y, Wang X (сентябрь 2013 г.). «Добавки фолиевой кислоты и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Int. J. Рак. 133 (5): 1033–41. Дои:10.1002 / ijc.28038. PMID  23338728. S2CID  19830376.
  57. ^ Цинь Т, Ду М, Ду Х, Шу Й, Ван М, Чжу Л. (июль 2015 г.). «Добавки фолиевой кислоты и риск колоректального рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Научный представитель. 5: 12044. Bibcode:2015НатСР ... 512044Q. Дои:10.1038 / srep12044. ЧВК  4487230. PMID  26131763.
  58. ^ Камен Б. (октябрь 1997 г.). «Фармакология фолатов и антифолатов». Семинары по онкологии. 24 (5 Дополнение 18): S18-30-S18-39. PMID  9420019.
  59. ^ Гонен Н., Ассараф Ю.Г. (август 2012 г.). «Антифолаты в терапии рака: структура, активность и механизмы лекарственной устойчивости». Обновления лекарственной устойчивости: обзоры и комментарии по антимикробной и противоопухолевой химиотерапии. 15 (4): 183–210. Дои:10.1016 / j.drup.2012.07.002. PMID  22921318.
  60. ^ Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, Westbrook KC, Klimberg VS (май 1998 г.). «Влияние глутамина на эффективность и токсичность метотрексата». Анналы хирургии. 227 (5): 772–8, обсуждение 778–80. Дои:10.1097/00000658-199805000-00018. ЧВК  1191365. PMID  9605669.
  61. ^ Wolff JE, Hauch H, Kühl J, Egeler RM, Jürgens H (1998). «Дексаметазон увеличивает гепатотоксичность метотрексата у детей с опухолями головного мозга». Противораковые исследования. 18 (4B): 2895–9. PMID  9713483.
  62. ^ Kepka L, De Lassence A, Ribrag V, Gachot B, Blot F, Theodore C и др. (Март 1998 г.). «Успешное спасение пациента с нефротоксичностью, вызванной высокими дозами метотрексата, и острой почечной недостаточностью». Лейкемия и лимфома. 29 (1–2): 205–9. Дои:10.3109/10428199809058397. PMID  9638991.
  63. ^ Бранда РФ, Найджелс Э., Лафайет АР, Хакер М. (октябрь 1998 г.). «Пищевой статус фолиевой кислоты влияет на эффективность и токсичность химиотерапии у крыс». Кровь. 92 (7): 2471–6. Дои:10.1182 / blood.V92.7.2471. PMID  9746787.
  64. ^ Широкий Ж.Б. (ноябрь 1997 г.). «Использование фолатов одновременно с низкими дозами метотрексата в пульсе». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки. 23 (4): 969–80. Дои:10.1016 / S0889-857X (05) 70369-0. PMID  9361164.
  65. ^ Кешава С., Кешава Н., Вонг В.З., Нат Дж., Онг Т.М. (февраль 1998 г.). «Ингибирование фолиновой кислотой хромосомных повреждений, вызванных метотрексатом в клетках V79». Мутационные исследования. 397 (2): 221–8. Дои:10.1016 / S0027-5107 (97) 00216-9. PMID  9541646.
  66. ^ Шен Л., Джи Х.Ф. (2015). «Связь между гомоцистеином, фолиевой кислотой, витамином B12 и болезнью Альцгеймера: выводы из метаанализов». Дж. Альцгеймерс Дис. 46 (3): 777–90. Дои:10.3233 / JAD-150140. PMID  25854931.
  67. ^ а б c Ford AH, Алмейда OP (2012). «Эффект снижения уровня гомоцистеина на когнитивные функции: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Дж. Альцгеймерс Дис. 29 (1): 133–49. Дои:10.3233 / JAD-2012-111739. PMID  22232016.
  68. ^ Ли ММ, Ю Дж.Т., Ван Х.Ф., Цзян Т., Ван Дж., Мэн XF, Тан СС, Ван С., Тан Л. (2014). «Эффективность добавок витамина B при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Curr Alzheimer Res. 11 (9): 844–52. PMID  25274113.
  69. ^ Wald DS, Kasturiratne A, Simmonds M (июнь 2010 г.). «Влияние фолиевой кислоты с другими витаминами группы В или без них на снижение когнитивных функций: метаанализ рандомизированных исследований». Am. J. Med. 123 (6): 522–527.e2. Дои:10.1016 / j.amjmed.2010.01.017. PMID  20569758.
  70. ^ Ван М., Ли К., Чжао Д., Ли Л. (2017). «Связь между использованием добавок фолиевой кислоты матерью во время беременности и риском расстройств аутистического спектра у детей: метаанализ». Молочный аутизм. 8: 51. Дои:10.1186 / s13229-017-0170-8. ЧВК  5625821. PMID  29026508.
  71. ^ Коппен А, Боландер-Гуэй С (январь 2005 г.). «Лечение депрессии: пора подумать о фолиевой кислоте и витамине B12». Журнал психофармакологии. 19 (1): 59–65. Дои:10.1177/0269881105048899. PMID  15671130. S2CID  4828454.
  72. ^ Тейлор MJ, Карни SM, Гудвин GM, Геддес JR (июнь 2004 г.). «Фолиевая кислота при депрессивных расстройствах: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал психофармакологии. 18 (2): 251–6. Дои:10.1177/0269881104042630. PMID  15260915. S2CID  9107724.
  73. ^ Гилбоди С., Льюис С., Лайтфут Т. (январь 2007 г.). «Генетический полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и психические расстройства: обзор HuGE». Американский журнал эпидемиологии. 165 (1): 1–13. Дои:10.1093 / aje / kwj347. PMID  17074966.
  74. ^ Гилбоди С., Лайтфут Т., Шелдон Т. (июль 2007 г.). «Является ли низкий уровень фолиевой кислоты фактором риска депрессии? Метаанализ и исследование неоднородности». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения. 61 (7): 631–7. Дои:10.1136 / jech.2006.050385. ЧВК  2465760. PMID  17568057.
  75. ^ Кребс М.О., Беллон А., Мэйнгуи Дж., Джей Т.М., Фриллинг Х. (декабрь 2009 г.). «Одноуглеродный метаболизм и шизофрения: текущие проблемы и направления на будущее». Тенденции в молекулярной медицине. 15 (12): 562–70. Дои:10.1016 / j.molmed.2009.10.001. PMID  19896901.
  76. ^ Vreugdenhil G, Wognum AW, van Eijk HG, Swaak AJ (февраль 1990 г.). «Анемия при ревматоидном артрите: роль дефицита железа, витамина B12 и фолиевой кислоты, а также чувствительность к эритропоэтину». Анналы ревматических болезней. 49 (2): 93–8. Дои:10.1136 / ard.49.2.93. ЧВК  1003985. PMID  2317122.
  77. ^ Аллен Р.Х., Стаблер С.П., Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж. (Июнь 1990 г.). «Диагностика дефицита кобаламина I: полезность сывороточной метилмалоновой кислоты и общих концентраций гомоцистеина». Американский журнал гематологии. 34 (2): 90–8. Дои:10.1002 / ajh.2830340204. PMID  2339683. S2CID  23092095.
  78. ^ Рейнольдс Э (ноябрь 2006 г.). «Витамин B12, фолиевая кислота и нервная система». Ланцет. Неврология. 5 (11): 949–60. Дои:10.1016 / S1474-4422 (06) 70598-1. PMID  17052662. S2CID  2165819.
  79. ^ Пасрича С., Шет А., Сачдев Х.П., Шет А.С. (октябрь 2009 г.). «Риски регулярного приема добавок железа и фолиевой кислоты для детей младшего возраста» (PDF). Индийская педиатрия. 46 (10): 857–66. PMID  19887691. В архиве (PDF) из оригинала 12 июня 2010 г.
  80. ^ Бейли С.В., Эйлинг Дж. Э. (сентябрь 2009 г.). «Чрезвычайно медленная и непостоянная активность дигидрофолатредуктазы в печени человека и ее значение для высокого потребления фолиевой кислоты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (36): 15424–9. Bibcode:2009ПНАС..10615424Б. Дои:10.1073 / pnas.0902072106. ЧВК  2730961. PMID  19706381.
  81. ^ а б Росси М., Амаретти А., Раймонди С. (январь 2011 г.). «Производство фолиевой кислоты пробиотическими бактериями». Питательные вещества. 3 (1): 118–34. Дои:10.3390 / nu3010118. ЧВК  3257725. PMID  22254078.
  82. ^ а б c d Кармен AJ, Карлос М (2008). «Глава 2 - Антиметаболиты». Лекарственная химия противоопухолевых препаратов. С. 9–52. Дои:10.1016 / B978-0-444-52824-7.00002-0. ISBN  978-0-444-52824-7. Рисунок 2.27: Биотрансформация фолиевой кислоты в фолиновые кислоты
  83. ^ «EC 1.5.1.3». Us.expasy.org. В архиве из оригинала 13 июня 2011 г.. Получено 9 сентября 2012.
  84. ^ Бенкович SJ, Hammes-Schiffer S (август 2003 г.). «Перспектива ферментного катализа». Наука. 301 (5637): 1196–202. Bibcode:2003Наука ... 301.1196B. Дои:10.1126 / science.1085515. PMID  12947189. S2CID  7899320.
  85. ^ Кристенсен К.Е., Маккензи Р.Э. (2008). «Митохондриальная метилентетрагидрофолатдегидрогеназа, метенилтетрагидрофолатциклогидролаза и формилтетрагидрофолатсинтетазы». Витамины и гормоны. 79: 393–410. Дои:10.1016 / S0083-6729 (08) 00414-7. PMID  18804703.
  86. ^ Стовер П., Ширх В. (август 1990 г.). «Серин гидроксиметилтрансфераза катализирует гидролиз 5,10-метенилтетрагидрофолата до 5-формилтетрагидрофолата». Журнал биологической химии. 265 (24): 14227–33. PMID  2201683.
  87. ^ Ducker GS, Rabinowitz JD (январь 2017 г.). «Одноуглеродный метаболизм в здоровье и болезнях». Клеточный метаболизм. 25 (1): 27–42. Дои:10.1016 / j.cmet.2016.08.009. ЧВК  5353360. PMID  27641100.
  88. ^ Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, Dwyer M, Benkovic SJ, Hammes GG (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие дигидрофолатредуктазы с метотрексатом: ансамбль и одномолекулярная кинетика». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS ... 9913481R. Дои:10.1073 / pnas.172501499. ЧВК  129699. PMID  12359872.
  89. ^ Макгуайр Дж. Дж. (2003). «Противораковые антифолаты: текущее состояние и направления на будущее». Текущий фармацевтический дизайн. 9 (31): 2593–613. Дои:10.2174/1381612033453712. PMID  14529544.
  90. ^ Бут DM. «Сульфаниламиды и комбинации сульфонамидов». Ветеринарное руководство Merck. Кенилворт, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc.. Получено 10 октября 2019.
  91. ^ Верротти А., Тана М., Пелличча П., Кьярелли Ф., Латини Дж. (Март 2006 г.). «Последние достижения в области дефектов нервной трубки с особым упором на вальпроевую кислоту». Целевые препараты для лечения иммунных расстройств Endocr Metab. 6 (1): 25–31. Дои:10.2174/187153006776056657. PMID  16611162.
  92. ^ Таносима М., Кобаяши Т., Таношима Р., Бейене Дж., Корен Дж., Ито С. (октябрь 2015 г.). «Риски врожденных пороков развития у потомства, подвергшегося воздействию вальпроевой кислоты внутриутробно: систематический обзор и кумулятивный метаанализ». Clin. Pharmacol. Ther. 98 (4): 417–41. Дои:10.1002 / cpt.158. PMID  26044279. S2CID  205715968.
  93. ^ Veroniki AA, Rios P, Cogo E, Straus SE, Finkelstein Y, Kealey R, Reynen E, Soobiah C, Thavorn K, Hutton B, Hemmelgarn BR, Yazdi F, D'Souza J, MacDonald H, Tricco AC (июль 2017 г.) . «Сравнительная безопасность противоэпилептических препаратов для неврологического развития у детей, подвергшихся воздействию во время беременности и кормления грудью: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMJ Open. 7 (7): e017248. Дои:10.1136 / bmjopen-2017-017248. ЧВК  5642793. PMID  28729328.
  94. ^ Надери Н, Дом JD (2018). «Глава пятая - Последние изменения в питании фолиевой кислотой». Достижения в исследованиях в области пищевых продуктов и питания. Эльзевир. 83: 195–213. Дои:10.1016 / bs.afnr.2017.12.006. PMID  29477222.
  95. ^ Lan X, Field MS, Stover PJ (ноябрь 2018 г.). «Регуляция клеточного цикла одноуглеродного метаболизма, опосредованного фолиевой кислотой». Вайли Междисциплинарный Рев Сист Биол Мед. 10 (6): e1426. Дои:10.1002 / wsbm.1426. PMID  29889360. S2CID  47014043.
  96. ^ Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 42 (4): 673–685. Дои:10.1002 / jimd.12009. PMID  30693532.
  97. ^ а б c Хоффбранд А.В., Вейр Д.Г. (июнь 2001 г.). «История фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии. 113 (3): 579–89. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2001.02822.x. PMID  11380441. S2CID  22925228.
  98. ^ «Обзор референсных значений рациона питания для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF). 2017. В архиве (PDF) с оригинала от 28 августа 2017 г.
  99. ^ «Требования к питанию» (PDF). Британский фонд питания. Получено 8 июля 2018.
  100. ^ «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  101. ^ Сибата К., Фукуватари Т., Имаи Е., Хаякава Т., Ватанабе Ф., Такимото Х., Ватанабэ Т., Умегаки К. (2013). «Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: водорастворимые витамины». Журнал диетологии и витаминологии. 2013 (59): S67 – S82. Дои:10.3177 / jnsv.59.S67.
  102. ^ Перегрузка фолиевой кислотой?, Письмо Университета Тафтса о здоровье и питании, 10 сентября 2020 г.
  103. ^ а б Обейд Р., Херрманн В. (октябрь 2012 г.). «Возникающая роль неметаболизированной фолиевой кислоты в заболеваниях человека: миф или реальность?». Текущий метаболизм лекарств. 13 (8): 1184–95. Дои:10.2174/138920012802850137. PMID  22746304.
  104. ^ а б c d Смит А.Д. (январь 2007 г.). «Обогащение фолиевой кислотой: хорошее, плохое и загадка витамина B-12». Американский журнал клинического питания. 85 (1): 3–5. Дои:10.1093 / ajcn / 85.1.3. PMID  17209170.
  105. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982" (PDF).
  106. ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток пищевых добавок (DSLD)». База данных этикеток диетических добавок (DSLD). Получено 16 мая 2020.
  107. ^ а б «FDA предоставляет информацию о двойных столбцах на этикетке« Пищевая ценность »». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 2019 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  108. ^ «Изменения в этикетке с информацией о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая 2016. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  109. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 декабря 2018 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  110. ^ «Регламент (ЕС) № 1169/2011 Европейского парламента и Совета». Официальный журнал Европейского Союза. 22 (11): 18–63. 2011.
  111. ^ а б c d «Содержание фолиевой кислоты в микрограммах на 100 г, все продукты питания; базы данных о составе пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США». Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. Выпуск 28. 7 мая 2019 г.. Получено 27 мая 2019.
  112. ^ а б "Зачем укреплять?". Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 г.. Получено 30 апреля 2019.
  113. ^ «Влияние приготовления на витамины (таблица)». Beyondveg.com. В архиве из оригинала 16 октября 2012 г.. Получено 30 апреля 2019.
  114. ^ Дитрих М., Браун Си Джей, Блок G (август 2005 г.). «Влияние обогащения фолиевой кислотой зерновых на статус фолиевой кислоты в крови, потребление фолиевой кислоты и источники фолиевой кислоты в рационе среди взрослых, не принимающих добавки, в США». Журнал Американского колледжа питания. 24 (4): 266–74. Дои:10.1080/07315724.2005.10719474. PMID  16093404. S2CID  24699315.
  115. ^ «Обогащение фолиевой кислоты». Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия. 2016. Получено 25 сентября 2018.
  116. ^ «Начинается работа над планом Уилкинсона по массовому лечению» (Пресс-релиз). Ассоциация пекарей. 8 июля 2009 г. В архиве из оригинала 10 июля 2009 г.. Получено 13 июля 2009.
  117. ^ «Новой Зеландии следует приостановить разработку фолиевой кислоты» (Пресс-релиз). Партия зеленых. 9 июля 2009 г. В архиве из оригинала 10 июля 2009 г.. Получено 13 июля 2009.
  118. ^ NZPA (8 июля 2009 г.). «Пекари, правительство сражается за фолиевую кислоту». NZ Herald. Получено 13 июля 2009.
  119. ^ Houghton LA (август 2014 г.). «Страна, оставленная позади: политика по обогащению пищевых продуктов фолиевой кислотой в Новой Зеландии». Медицинский журнал Новой Зеландии. 127 (1399): 6–9. PMID  25145300.
  120. ^ «Добро пожаловать на веб-сайт Министерства здравоохранения Канады». Hc-sc.gc.ca. В архиве из оригинала 10 сентября 2012 г.. Получено 9 сентября 2012.
  121. ^ Де Уолс П., Тайру Ф., Ван Аллен М.И., У. С., Лоури Р. Б., Сиббальд Б. и др. (Июль 2007 г.). «Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде». Медицинский журнал Новой Англии. 357 (2): 135–42. Дои:10.1056 / NEJMoa067103. PMID  17625125.
  122. ^ FSA (17 мая 2007 г.). «Правление рекомендует обязательное обогащение». В архиве из оригинала 24 июня 2007 г.. Получено 18 мая 2007.
  123. ^ «Поддержка фолиевой кислоты в хлебе». Новости BBC. 17 мая 2007 г. В архиве из оригинала 18 июня 2007 г.. Получено 18 мая 2007.
  124. ^ BBC Эксперты считают, что фолиевая кислота содержится в муке В архиве 18 августа 2007 г. Wayback Machine 11 мая 2007 года
  125. ^ "Зачем укреплять?". Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 г. В архиве из оригинала 4 апреля 2017 г.. Получено 4 апреля 2017.
  126. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Стандарты пищевых продуктов: изменение стандартов идентификации для обогащенных зерновых продуктов, требующих добавления фолиевой кислоты. Окончательное правило. 21 CFR, части 136, 137 и 139» (PDF). Федеральный регистр. Март 1996. С. 8781–89.. Получено 6 октября 2019.
  127. ^ а б Крэндалл Б.Ф., Корсон В.Л., Эванс М.И., Голдберг Д.Д., Найт Г., Салафский И.С. (июль 1998 г.). «Заявление Американского колледжа медицинской генетики о фолиевой кислоте: обогащение и добавки». Американский журнал медицинской генетики. 78 (4): 381. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980724) 78: 4 <381 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-E. PMID  9714444.
  128. ^ «FDA упустило шанс уменьшить врожденные дефекты». Бостон Глобус. 6 января 2004 г. В архиве из оригинала 13 марта 2007 г.
  129. ^ Чуменкович С.Ф., Селхуб Дж., Уилсон П.В., Рейдер Дж. И., Розенберг И. Х., Жак П. Ф. (сентябрь 2002 г.). «Потребление фолиевой кислоты из обогащенных продуктов в США превышает прогнозы». Журнал питания. 132 (9): 2792–8. Дои:10.1093 / jn / 132.9.2792. PMID  12221247.
  130. ^ а б Quinlivan EP, Грегори Дж. Ф. (январь 2003 г.). «Влияние обогащения продуктов питания на потребление фолиевой кислоты в США». Американский журнал клинического питания. 77 (1): 221–5. Дои:10.1093 / ajcn / 77.1.221. PMID  12499345.
  131. ^ «ТАБЛИЦА 1: Потребление питательных веществ из продуктов питания и напитков» (PDF). Что мы едим в Америке, NHANES 2012–2014 (2016). Получено 12 октября 2018.
  132. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (16 января 2015 г.). «Обновленные оценки дефектов нервной трубки, предотвращаемых обязательным обогащением фолиевой кислоты - США, 1995–2011 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 64 (1): 1–5. ЧВК  4584791. PMID  25590678.
  133. ^ "Врожденные дефекты COUNT | Фолиевая кислота | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov. В архиве из оригинала 13 ноября 2015 г.. Получено 16 ноября 2015.
  134. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  135. ^ «Фолиевая кислота - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  136. ^ а б c Ланска DJ (2009). «Глава 30 Исторические аспекты основных неврологических авитаминозов: водорастворимые витамины группы В». История неврологии. Хэндб Клин Нейрол. Справочник по клинической неврологии. 95. С. 445–476. Дои:10.1016 / S0072-9752 (08) 02130-1. ISBN  978-0-444-52009-8. PMID  19892133.
  137. ^ Уиллс L (май 1978 г.). «Nutrition Classics. British Medical Journal 1: 1059–64, 1931. Лечение« злокачественной анемии беременных »и« тропической анемии »с особым упором на дрожжевой экстракт в качестве лечебного средства. Люси Уиллс». Отзывы о питании. 36 (5): 149–51. Дои:10.1111 / j.1753-4887.1978.tb03735.x. PMID  355948.
  138. ^ Митчелл HK, Snell EE, Williams RJ (1941). «Концентрация» фолиевой кислоты"". J Am Chem Soc. 63 (8): 2284. Дои:10.1021 / ja01853a512.
  139. ^ Пол С (февраль 2016 г.). «Фолиевая кислота при беременности». BJOG. 123 (3): 392. Дои:10.1111/1471-0528.13602. PMID  26810675.
  140. ^ Angier RB, Boothe JH, Hutchings BL, Mowat JH, Semb J, Stokstad EL, et al. (Август 1945 г.). «Синтез соединения, идентичного фактору L. Casei, выделенному из печени». Наука. 102 (2644): 227–8. Bibcode:1945Научный ... 102..227А. Дои:10.1126 / science.102.2644.227. PMID  17778509.
  141. ^ Фарбер С., Даймонд Л.К. (июнь 1948 г.). «Временные ремиссии при остром лейкозе у детей, вызванные антагонистом фолиевой кислоты, 4-аминоптероилглутаминовой кислотой». Медицинский журнал Новой Англии. 238 (23): 787–93. Дои:10.1056 / NEJM194806032382301. PMID  18860765.
  142. ^ Форни Б. (2017). «Фолиевая кислота для ветеринарии». Веджвуд аптека. Получено 21 сентября 2019.

внешние ссылки

  • "Фолиевая кислота". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Ссылки по биохимии