Туберкулин - Tuberculin - Wikipedia

Эта статья про антиген. Для получения информации о туберкулиновой кожной пробе см. Проба Манту.
Туберкулин
Введение туберкулина
Клинические данные
Торговые наименованияАплизол, Манту, ППД и др.
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		внутрикожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто

Туберкулин, также известный как очищенное производное белка, представляет собой комбинацию белки которые используются в диагностике туберкулез.[1] Это использование называется туберкулиновая кожная проба и рекомендуется только тем, кто относится к группе повышенного риска.[2] Инъекция производится в кожа.[2] Через 48–72 часа, если опухоль составляет более пяти-десяти миллиметров, тест считается положительным.[2]

Общие побочные эффекты включают покраснение, зуд и боль в месте инъекции.[1] Аллергические реакции иногда может произойти.[1] Тест может быть ложноположительным у тех, кто ранее был вакцинирован BCG или были заражены другими типами микобактерии.[2] Тест может быть ложноотрицательным в течение десяти недель после заражения, у детей младше шести месяцев и у тех, кто был инфицирован в течение многих лет.[2] Использование безопасно в беременность.[2]

Туберкулин был открыт в 1890 г. Роберт Кох.[3] Хотя первоначально он полагал, что это излечит от туберкулеза, позже это было опровергнуто.[3] Туберкулин изготавливается из экстракта Микобактерии туберкулеза.[1]

Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4]

Медицинское использование

Тест, используемый в настоящее время в Соединенных Штатах, называется Проба Манту. Альтернативный тест под названием Heaf test до 2005 года использовался в Соединенном Королевстве, хотя в настоящее время в Соединенном Королевстве используется тест Манту, как и во всем остальном мире. В обоих этих тестах используется производное туберкулина PPD (очищенное производное белка).

История

Надежда на лекарство

Туберкулин был изобретен немецким ученым и врачом. Роберт Кох в 1890 году. Первоначальный туберкулин был глицерин экстракт туберкулезной палочки и был разработан как средство от туберкулеза. Однако лечение не привело к ожидаемому снижению смертности.

Усилия Великобритании по созданию «диспансеров» для обследования, диагностики и лечения бедных граждан достигли лучших результатов, поскольку протокол Эдинбургской системы предусматривал лечение на дому и всех контактов с больными туберкулезом.[5] В качестве примера, Доктора Хильды Кларк диспансер на Стрит, Сомерсет был особенно известен своим эффективным лечением менее тяжелых случаев.[6]

Клеменс фон Пирке, австрийский врач, обнаружил, что пациенты, которые ранее получали инъекции лошадиной сыворотки или вакцина против оспы имел более быструю и серьезную реакцию на вторую инъекцию, и он придумал слово аллергия чтобы описать эту реакцию гиперчувствительности. Вскоре после этого он обнаружил, что такая же реакция наблюдается у больных туберкулезом. Его наблюдения привели к разработке туберкулиновой кожной пробы. Люди с активным туберкулезом обычно были туберкулин-положительными, но многие из тех, у кого диссеминированное и быстро прогрессирующее заболевание были отрицательными. Это привело к широко распространенному, но ошибочному мнению, что реактивность туберкулина является показателем иммунитета к туберкулезу.

Заявленная эффективность

Во времена Коха от туберкулеза умирал почти каждый седьмой немец. По этой причине общественность эйфорически отреагировала на открытие патогена, поскольку оно пробудило надежды на излечение. До этого времени единственным эффективным средством от инфекционного заболевания было хинин, который использовался для лечения малярии.

На Десятом Международном медицинском конгрессе, состоявшемся в 1890 году в Берлине, Кох неожиданно представил лекарство от туберкулеза, которое он назвал туберкулином. Он не раскрыл его состав, что понятно, поскольку тогда не было принято патентовать лекарства, Феназон единственное исключение. Общественность поверила известному врачу и отреагировала восторженно. Кох был награжден Большим крестом Орден Красного Орла.

В социальный гигиенист Альфред Гротьян описал появление туберкулина в Грайфсвальд: «Наконец-то для Грайфсвальда наступил великий день, когда в клинике внутренних болезней должны были быть проведены первые прививки туберкулином. Его праздновали как закладку первого камня в фундамент или открытие памятника. Врачи, медсестры и пациенты, одетые в белоснежное платье, и директор в черном сюртуке выделялись на фоне лавровых деревьев: торжественное обращение терапевта, проведение вакцинации избранным пациентам, громкое приветствие Роберта Коха! «[7]

Кох попытался извлечь выгоду из своего открытия, которое было осуждено против него, поскольку он проводил свои исследования в государственном учреждении на государственные деньги. Он потребовал, чтобы Министерство культуры профинансировало институт, который будет использоваться исключительно для производства туберкулина, и оценил годовую прибыль в 4,5 миллиона долларов. Метки. Кох также намекнул, что ему поступали предложения из США.[8]

В то время правил тестирования лекарств еще не существовало. По словам Коха, он испытывал туберкулин на животных, но не смог произвести морских свинок, которые якобы были вылечены.[9] Похоже, его не заботили доказательства того, что люди реагируют на туберкулин более резко, чем его лабораторные животные, проявляя лихорадку, боли в суставах и тошноту.[10] Помимо других испытуемых, он проверил туберкулин на Хедвиг Фрейберг (его любовница, а затем жена), которой в то время было 16 лет. В своих мемуарах она рассказывает, что Кох сказал ей, что она «может сильно заболеть», но «вряд ли умрет».[11]

Неэффективность как лекарство

После того, как туберкулин появился на рынке, статьи об успешном лечении появились в профессиональных публикациях и в средствах массовой информации, а за ними последовали первые сообщения о смерти. Поначалу к отрицательным отчетам не относились с тревогой, поскольку врачи все-таки экспериментировали с тяжелобольными.[12]

После вскрытия трупов, Рудольф Вирхов доказал, что туберкулин не только не убивает бактерии, но даже активирует скрытые бактерии.[13]Когда Роберт Кох был вынужден раскрыть состав своего «секретного лекарства», выяснилось, что он сам не знал точно, что в нем содержится. Это был экстракт возбудителей туберкулеза в глицерине, и присутствие самих мертвых патогенов также могло быть подтверждено.[требуется разъяснение ]

Кох попросил у министра культуры Пруссии отпуск и поехал в Египет, что было воспринято как попытка скрыться от немецкой публики. В мае 1891 года в прусском парламенте разгорелись жаркие дебаты. Кох оставался убежденным в ценности своего лекарства. В 1897 году он представил модифицированную форму туберкулина, которая также оказалась бесполезной в качестве терапевтического средства. Эта презентация и множество других указаний позволяют предположить, что он не намеревался совершать «туберкулиновую аферу» (распространенное обвинение), а обманул себя.

Историческая перспектива и наследие

Историк медицины Кристоф Градманн реконструировал представления Коха о функции туберкулина: лекарство не убивало бактерии, а скорее инициировало некроз туберкулезной ткани, таким образом «голодая» возбудителя туберкулеза.[14] Эта идея тогда была вне обычных медицинских теорий, как и сегодня.

Туберкулиновый скандал был воспринят как предостережение в отношении тестирования лекарств. Эмиль фон Беринг Введение его дифтерия Антитоксину в 1893 г. предшествовали длительные клинические испытания, и сыворотка лишь медленно вводилась в практическое применение, что сопровождалось критическим обсуждением среди квалифицированных экспертов.[15] Пол Эрлих также с явной осторожностью поступили в 1909 году, когда представили первое синтетически произведенное химиотерапевтическое средство, Сальварсан, как лекарство от инфекционных болезней, сифилис.

В 1907 году Клеменс фон Пирке развил туберкулин как тестирующее средство для диагностики туберкулеза, но это было его собственное достижение, независимое от каких-либо идей Роберта Коха. Компания Meister Lucius & Brüning AG (позднее Hoechst AG) во Франкфурте-на-Хёхсте приобрела большие оставшиеся запасы туберкулина, и позже компания начала производство под руководством ученика Коха Арнольда Либберца.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Туберкулин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 9 января 2017 г.. Получено 8 января 2017.
  2. ^ а б c d е ж «Туберкулиновая кожная проба». www.cdc.gov. В архиве из оригинала 9 января 2017 г.. Получено 8 января 2017.
  3. ^ а б Эванс, Альфред С. (2013). Бактериальные инфекции человека: эпидемиология и борьба. Springer. п. 605. ISBN  9781475711400. В архиве из оригинала от 09.01.2017.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Национальная конференция по предотвращению обнищания (1911: Лондон); Лондонская школа гигиены и тропической медицины (1911). Отчет о работе секции общественного здравоохранения [Национальной конференции ...], состоявшейся в Кэкстон-холле, Вестминстер, 30 и 31 мая и 1 и 2 июня 1911 г. [электронный ресурс]. Библиотека и архивная служба Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Лондон: P.S. Король и сын.
  6. ^ Национальная конференция по предотвращению обнищания (1911: Лондон); Лондонская школа гигиены и тропической медицины (1911). Отчет о работе секции общественного здравоохранения [Национальной конференции ...], состоявшейся в Кэкстон-холле, Вестминстер, 30 и 31 мая и 1 и 2 июня 1911 г. [электронный ресурс]. Библиотека и архивная служба Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Лондон: P.S. Король и сын.
  7. ^ Альфред Гротьян: Erlebtes und Erstrebtes, Erinnerungen eines sozialistischen Arztes. Хербиг, Берлин, 1932 г., стр. 51.
  8. ^ Манфред Васольд: Роберт Кох, дер Энтдекер фон Кранкхайцеррегерн. Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, Гейдельберг, 2002 г., ISBN  3-936278-21-0, п. 80.
  9. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN  978-0-8018-9313-1, п. 106.
  10. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г. ISBN  978-0-8018-9313-1, п. 101.
  11. ^ Цитируется в Manfred Vasold: Robert Koch, der Entdecker von Krankheitserregern. Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, Гейдельберг, 2002 г., ISBN  3-936278-21-0, п. 81.
  12. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN  978-0-8018-9313-1, п. 133f.
  13. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN  978-0-8018-9313-1, п. 136.
  14. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г. ISBN  978-0-8018-9313-1, п. 100f.
  15. ^ Кристоф Градманн: поиск терапевтических вакцин в истории девятнадцатого века. В кн .: Наука в контексте. т. 21, нет. 2, 2008, с. 145–160, здесь с. 155.
  16. ^ Эрнст Боймлер: Фарбен, Формельн, Форшер. Hoechst und die Geschichte der Industriellen Chemie в Германии. Пайпер, Мюнхен и Цюрих, 1989, стр. 67.

внешняя ссылка