Мегалобластная анемия - Megaloblastic anemia
Эта статья нужно больше медицинские справки за проверка или слишком сильно полагается на основные источники.Сентябрь 2018 г.) ( |
Мегалобластная анемия | |
---|---|
Другие имена | Мегалобластная анемия |
Мазок периферической крови показывает гиперсегментированные нейтрофилы, характерные для мегалобластной анемии. | |
Специальность | Гематология |
Мегалобластная анемия это тип макроцитарный анемия что является результатом ингибирования Синтез ДНК в течение Красная кровяная клетка производство.[1] Когда синтез ДНК нарушен, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (M). Это приводит к продолжающемуся росту клеток без деления, что проявляется в виде макроцитоза. Мегалобластная анемия развивается довольно медленно, особенно по сравнению с другими анемиями. Нарушение синтеза ДНК эритроцитов чаще всего происходит из-за гиповитаминоз, конкретно дефицит витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты. Также причиной может быть потеря микроэлементов.
Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами, которые напрямую отравляют продукцию ДНК, такими как некоторые химиотерапевтические или противомикробные агенты (например, азатиоприн или триметоприм ).
Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется наличием большого количества крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов (мегалобласты ) в костном мозге[2] а также гиперсегментированные нейтрофилы (определяется как наличие нейтрофилов с шестью или более долями или наличие более 3% нейтрофилов с минимум пятью долями).[3] Эти гиперсегментированные нейтрофилы можно обнаружить в периферическая кровь (по диагностическому мазку крови).
Причины
- Дефицит витамина B12:
- Ахлоргидрия -индуцированная мальабсорбция
- Недостаточное потребление
- Недостаточный внутренний фактор, молекула, продуцируемая клетками желудка, необходимая для абсорбции B12 (злокачественная анемия или гастрэктомия )
- Глютеновая болезнь
- Биологическая конкуренция за витамин B12 по дивертикулез, свищ, кишечник анастомоз, или заражение морским паразитом Дифиллоботрий латум (рыбный цепень)
- Селективный витамин B12 нарушение всасывания (врожденный -ювенильная мегалобластная анемия 1 - и вызванные лекарствами)
- Хронический панкреатит
- Резекция подвздошной кишки и шунтирование
- Анестезия закисью азота (обычно требует повторения).
- Дефицит фолиевой кислоты:
- Алкоголизм
- Недостаточное потребление
- Повышенные потребности: беременность, младенец, быстрое разрастание клеток и цирроз
- Мальабсорбция (врожденный и вызванные лекарствами)
- Кишечные и тощий резекция
- (косвенный) Недостаток тиамин и факторы (например, ферменты), ответственные за аномальный метаболизм фолиевой кислоты.
- Комбинированный дефицит: витамина B12 и фолиевой кислоты.
- Унаследованные нарушения синтеза пиримидина: Оротовая ацидурия
- Унаследовано ДНК Нарушения синтеза
- Токсины и лекарства:
- Фолиевая кислота антагонисты (метотрексат )
- Пурин антагонисты синтеза (6-меркаптопурин, азатиоприн )
- Пиримидин антагонисты (цитарабин )
- Фенитоин
- Оксид азота
- Эритролейкоз
- Врожденные генетические мутации Метионинсинтаза ген
- Синдром Ди Гульельмо
- Врожденная дизеритропоэтическая анемия
- Дефицит меди было обнаружено, что причиной этого является избыток цинка из-за необычно высокого перорального употребления цинксодержащих кремов для фиксации зубных протезов.[4][5]
Патофизиология
Есть дефект в Синтез ДНК в быстро делящихся клетках и в меньшей степени, РНК и синтез белка также ослаблены. Следовательно, несбалансированные распространение клеток и ослабленный деление клеток происходят в результате задержки ядерного созревания, поэтому клетки демонстрируют ядерно-цитоплазматическую асинхронность.
в Костный мозг, большинство мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь (интрамедуллярный гемолиз ) некоторые могут вырваться из костного мозга (макроциты ) в периферическую кровь, но они разрушаются ретикулоэндотелиальной системы (экстрамедуллярный гемолиз).
Диагностика
Золотой стандарт диагностики витамина B12 дефицит - низкий уровень витамина B в крови12. Низкий уровень витамина B в крови12 Это открытие, которое обычно можно и нужно лечить с помощью инъекций, добавок, рекомендаций по диете или образу жизни, но это не диагноз. Гиповитаминоз В12 может возникнуть в результате ряда механизмов, в том числе перечисленных выше. Для определения причины может быть клинически показан дальнейший анамнез пациента, тестирование и эмпирическая терапия.
Измерение метилмалоновая кислота (метилмалонат) может обеспечить косвенный метод частичной дифференциации витамина B12 и дефицит фолиевой кислоты. Уровень метилмалоновой кислоты не повышен при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение крови кобаламин остается золотым стандартом, потому что тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B12 одна необходимая простетическая группа для фермента мутаза метилмалонил-коэнзима А. Витамин B12 его дефицит - лишь одно из условий, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которой можно обнаружить в моче и крови.
Из-за отсутствия доступного радиоактивного витамина B12, то Тест Шиллинга теперь во многом исторический артефакт.[нужна цитата ] В Тест Шиллинга выполнялось в прошлом, чтобы помочь определить природу витамина B12 дефицит. Преимущество Тест Шиллинга было то, что он часто включал витамин B12 с внутренним фактором.
Находки крови
В мазок крови может указывать на авитаминоз:
- Уменьшено Красная кровяная клетка (RBC) подсчет и гемоглобин уровни[6]
- Повысился средний корпускулярный объем (MCV,> 100 fL ) и средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
- Нормальный средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC, 32–36 г / дл)
- Уменьшено ретикулоцит подсчитать из-за разрушения хрупкого и аномального предшественника мегалобластного эритроида.
- В тромбоцит количество может быть уменьшено.[нужна цитата ]
- Нейтрофильные гранулоциты может показать многосегментный ядра («старческий нейтрофил»). Считается, что это происходит из-за снижения выработки и компенсирующего увеличения продолжительности жизни циркулирующих нейтрофилов, которые с возрастом увеличивают количество ядерных сегментов.[нужна цитата ]
- Анизоцитоз (увеличенный разброс в размере эритроцитов) и пойкилоцитоз (эритроциты неправильной формы).
- Макроциты (более крупные, чем нормальные эритроциты).
- Овалоциты (эритроциты овальной формы).
- Тела Хауэлл-Джолли (хромосомный остаток) также присутствует.
Химический состав крови также покажет:
- Увеличение дегидрогеназа молочной кислоты (LDH) уровень. Изофермент - ЛДГ-2, типичный для сыворотки и кроветворных клеток.
- Повысился гомоцистеин и метилмалоновая кислота в витамине B12 недостаток
- Повышенный уровень гомоцистеина при дефиците фолиевой кислоты
Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически исключают клинически значимый дефицит кобаламина.[7]
Костный мозг (обычно не проверяется у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) показывает мегалобластную анемию. гиперплазия.[8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Мегалобластная анемия: обзор - eMedicine Hematology». Получено 2009-02-07.
- ^ «Мегалобластная (пагубная) анемия - детская больница Люсиль Паккард». Архивировано из оригинал на 2008-03-23. Получено 2008-03-12.
- ^ Bain, Barbara J .; Бейтс, Имельда; Лаффан, Майк А. (2016-08-11). Электронная книга по практической гематологии Дэйси и Льюиса. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253.
- ^ Наций, С. П .; Boyer, P.J .; Любовь, Л. А .; Burritt, M. F .; Butz, J. A .; Wolfe, G.I .; Hynan, L. S .; Reisch, J .; Триведи, Дж. Р. (26 августа 2008 г.). «Крем для зубных протезов: необычный источник избыточного цинка, приводящий к гипокупримии и неврологическим заболеваниям». Неврология. 71 (9): 639–643. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000312375.79881.94. ISSN 1526-632X. PMID 18525032.
- ^ Испания, Ребекка I .; Leist, Thomas P .; Де Соуза, Эдуардо А. (февраль 2009 г.). «Когда металлы конкурируют: случай медедефицитной миелоневропатии и анемии». Природа Клиническая практика. Неврология. 5 (2): 106–111. Дои:10.1038 / ncpneuro1008. ISSN 1745-8358. PMID 19194390.
- ^ "Мегалобластная анемия". MedlinePlus. 2012. Архивировано с оригинал 30 ноября 2012 г.. Получено 21 июн 2015.
Мегалобластная анемия - это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с более крупными, чем обычно, эритроцитами. Анемия - это состояние, при котором в организме не хватает здоровых эритроцитов. Красные кровяные тельца обеспечивают кислородом ткани тела.
- ^ Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж., Стаблер С.П., Аллен Р.Х. (1994). «Чувствительность определений сывороточного метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты». Являюсь. J. Med. 96 (3): 239–46. Дои:10.1016 / 0002-9343 (94) 90149-X. PMID 8154512.
- ^ Хоффбранд, А. Виктор (2012). "Глава 105. Мегалобластные анемии". В Longo, D. L .; Фаучи, А.С.; Kasper, D. L .; Hauser SL, S. L .; и другие. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. Получено 23 октября, 2015.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |