Оротовая ацидурия - Orotic aciduria

Оротовая ацидурия
Другие именаДефицит оротидиловой пирофосфорилазы и оротидиловой декарбоксилазы; Дефицит уридинмонофосфатсинтазы (UMPS)[1]
Оротовая кислота.svg
Структура оротовая кислота
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыМегалобластная анемия; задержки в развитии
ПричиныАутосомно-рецессивный мутация UMPS ген
Дифференциальная диагностикаМитохондриальные нарушения; Непереносимость лизинурического белка; болезнь печени[1]
УходТриацетат уридина

Оротовая ацидурия (AKA наследственная оротовая ацидурия) является заболеванием, вызванным фермент дефицит, приводящий к снижению способности синтезировать пиримидины. Это единственный известный ферментный дефицит de novo путь синтеза пиримидина.[2]

Оротовая ацидурия характеризуется чрезмерным выделением оротовая кислота в моче из-за неспособности преобразовать оротовую кислоту в UMP.[3][1] Это вызывает мегалобластную анемию и может быть связано с задержкой умственного и физического развития.

Признаки и симптомы

Пациенты обычно имеют повышенное содержание оротовой кислоты в моче, задержку развития, задержку развития и мегалобластная анемия который не может быть вылечен администрацией витамин B12 или же фолиевая кислота.[3][2]

Причина и генетика

Оротическая ацидурия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Этот аутосомно-рецессивный расстройство вызвано дефицитом фермент UMPS,[4] бифункциональный белок, который включает ферментативную активность OPRT и ODC.[5] В одном исследовании с участием трех пациентов активность UMPS колебалась в пределах 2-7% от нормального уровня.[2]

Сообщалось о двух типах оротовой ацидурии. Тип I имеет серьезный дефицит обеих активностей UMP-синтазы. При оротовой ацидурии II типа активность ODC недостаточна, а активность OPRT повышена. По состоянию на 1988 год был зарегистрирован только один случай оротовой ацидурии II типа.[2]

Оротовая ацидурия связана с мегалобластной анемией из-за снижения синтеза пиримидина, что приводит к снижению нуклеотидно-липидных кофакторов, необходимых для синтеза мембран эритроцитов в костном мозге.[6]

Диагностика

Повышенный уровень оротовой кислоты в моче также может быть вторичным по отношению к блокаде цикл мочевины, особенно в дефицит орнитин-транскарбамилазы (Безрецептурный дефицит). Это можно отличить от наследственной оротовой ацидурии, оценив уровень аммиака в крови и азот мочевины крови (БУЛОЧКА). При безрецептурном дефиците гипераммониемия и снижение АМК наблюдаются из-за того, что цикл мочевины не функционирует должным образом, но мегалобластная анемия не возникает, потому что синтез пиримидина не нарушается.[7] При оротовой ацидурии цикл мочевины не нарушается.

Оротическая ацидурия может быть диагностирована путем генетического секвенирования гена UMPS.[1]

Уход

Лечение - это введение монофосфат уридина (UMP) или триацетат уридина (который конвертируется в UMP). Эти лекарства обходят недостающий фермент и снабжают организм источником пиримидинов.[3][1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Оротовая ацидурия 1 типа». Национальный центр развития переводческих наук. 13 сен 2017. Получено 8 мая 2018.
  2. ^ а б c d Винклер, JK; Саттл, Д.П. (июль 1988 г.). «Анализ структуры гена UMP-синтазы и мРНК в наследственных фибробластах оротовой ацидурии». Американский журнал генетики человека. 43 (1): 86–94. ЧВК  1715274. PMID  2837086.
  3. ^ а б c Тао, Ле (2017-01-02). Первая помощь для USMLE step 1 2017: руководство для студентов. Бхушан, Викас, Сочат, Мэтью, Каллианос, Кимберли, Чавда, Яш, Зурейк, Эндрю Х. (Эндрю Харрисон), 1991-, Калани, Мехбуб. Нью-Йорк. ISBN  9781259837630. OCLC  948547794.
  4. ^ Сучи М., Мизуно Х., Кавай Й., Цубои Т., Суми С., Окадзима К., Ходжсон М.Э., Огава Х., Вада Й. (март 1997 г.). «Молекулярное клонирование гена синтазы UMP человека и характеристика точечных мутаций в двух семействах наследственной оротовой ацидурии». Американский журнал генетики человека. 60 (3): 525–539. ISSN  0002-9297. ЧВК  1712531. PMID  9042911.
  5. ^ Дональд., Воет (2013). Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне. Воет, Джудит Г., Пратт, Шарлотта В. (Четвертое изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN  9780470547847. OCLC  738349533.
  6. ^ Balasubramaniam, S; Duley, JA; Christodoulou, J (сентябрь 2014 г.). «Врожденные нарушения метаболизма пиримидина: клиническое обновление и терапия». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 37 (5): 687–98. Дои:10.1007 / s10545-014-9742-3. PMID  25030255.
  7. ^ Призрак, Дж. Э. (2001). «Дефицит орнитинкарбамоилтрансферазы». Архив детских болезней. 84 (1): 84–88. Дои:10.1136 / adc.84.1.84. ЧВК  1718609. PMID  11124797.

внешняя ссылка

Классификация