Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы - Purine nucleoside phosphorylase deficiency

Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы
Другие именаPNP-дефицит
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.
лечениеАллегенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы, это редкий аутосомный рецессивный[1] нарушение обмена веществ что приводит к иммунодефицит.

Признаки и симптомы

Помимо симптомов, связанных с иммунодефицитом, таких как истощение Т-клеток, снижение лимфоцит активности, а также резкое распространение как доброкачественных, так и оппортунистических инфекций - дефицит PNP часто характеризуется развитием аутоиммунные расстройства. Красная волчанка, аутоиммунный гемолитическая анемия, и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура сообщалось о дефиците PNP.[2]Неврологические симптомы, такие как снижение развития, гипотония, и умственная отсталость также поступали сообщения.

Причина

Заболевание вызвано мутацией пуриновая нуклеозид фосфорилаза (PNP) ген, расположенный в хромосома 14q13.1.[3][4] Эта мутация была впервые идентифицирована Элоиза Гиблетт, профессор Вашингтонский университет, в 1975 году.[5] PNP - это ключ фермент в пуриновом катаболическом[6] путь, и требуется для пурин деградация. В частности, он катализирует превращение инозина в гипоксантин и гуанозин в гуанин (и гуанин, и гипоксантин будут превращены в ксантин, который затем станет мочевой кислотой). Его дефицит приводит к накоплению повышенных уровней дезокси-GTP (dGTP), что приводит к Т-клетка токсичность и дефицит.[4][7] В отличие от дефицит аденозиндезаминазы (еще один недостаток метаболизм пуринов ) минимальное нарушение В-клетки.[8]

Дефицит PNP наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[1] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 14 является аутосомой), и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы для того, чтобы родиться с этим заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.[нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинического обследования и лабораторных данных, показывающих лейкопению, тяжелую лимфопению с низким числом CD3, CD4 и CD8, а также различные функции В-клеток и уровни иммуноглобулинов. Сообщалось также о нейтропении. Отличительные диагностические маркеры дефицита PNP включают гипоурикемию, полное или почти полное отсутствие активности PNP в лизате красных кровяных телец и повышенные уровни инозина, гуанозина и их дезоксигенных форм в моче или крови. Диагноз подтверждается генетическим скринингом PNP.[нужна цитата ]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает апластические анемии, ТКИД, тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефицита аденозиндезаминазы, атаксию-телеангиэктазию и вирусный менингоэнцефалит.

Антенатальный скрининг

Измерение кругов удаления рецепторов Т-клеток во время скрининга новорожденных на ТКИН может выявить некоторых пациентов, страдающих дефицитом PNP, хотя удаление метаболитов PNP матери может отсрочить пагубное воздействие на лимфоциты с дефицитом PNP. В нескольких программах скрининга новорожденных также измеряются метаболиты пурина в сушеных[нужна цитата ]

лечение

Поддерживающая терапия, включая внутривенную терапию иммуноглобулином, профилактику Pneumocystis carinii, а также физическую, профессиональную и логопедическую терапию, снижает риск инфекции и может способствовать оптимальному неврологическому развитию пациентов.[нужна цитата ]

Эпидемиология

PNP-дефицит встречается крайне редко. Только 33 пациента с расстройством в Соединенные Штаты были задокументированы.[2] В Соединенном Королевстве только двое детей были диагностированы с этим заболеванием в 1994 и 2008 годах.[9]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Сасаки Ю., Исэки М., Ямагути С., Куросава Ю., Ямамото Т., Мориваки Ю., Кенри Т., Сасаки Т., Ямасита Р. (июль 1998 г.). «Прямое доказательство аутосомно-рецессивного наследования Arg24 на терминирующий кодон в гене пуриновой нуклеозидфосфорилазы в семье с пациентом с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Генетика человека. 103 (1): 81–85. Дои:10.1007 / s004390050787. PMID  9737781. S2CID  8373698.
  2. ^ а б Маркерт ML (1991). «Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы». Иммунодефицитный Rev. 3 (1): 45–81. PMID  1931007.
  3. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 164050
  4. ^ а б Снайдер Ф.Ф., Дженут Дж. П., Мабли ER, Мангат РК (март 1997 г.). «Точечные мутации в локусе пуриновой нуклеозидфосфорилазы ухудшают дифференцировку тимоцитов у мышей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (6): 2522–2527. Bibcode:1997PNAS ... 94.2522S. Дои:10.1073 / пнас.94.6.2522. ЧВК  20121. PMID  9122228.
  5. ^ Мотульский А., Гартлер С. "Биографические воспоминания: Элоиза Р. Гиблетт". Национальная Академия Наук.
  6. ^ Берг, Джереми М .; Тимочко, Джон Л .; Страйер, Люберт (24 декабря 2010 г.). Биохимия (7-е изд.). п. 753. ISBN  9781429229364.
  7. ^ Торо А, Грюнебаум Э (октябрь 2006 г.). «ТАТ-опосредованная внутриклеточная доставка пуриновой нуклеозидфосфорилазы исправляет ее дефицит у мышей». J. Clin. Вкладывать деньги. 116 (10): 2717–2726. Дои:10.1172 / JCI25052. ЧВК  1560347. PMID  16964310.
  8. ^ «eMedicine - дефицит пуринуклеозидфосфорилазы: статья Алана П. Кнутсена». Получено 25 июля, 2010.
  9. ^ http://www.channel4.com/news/articles/society/health/boy+first+in+uk+with+rare+condition/3022087

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы