Наследственный эллиптоцитоз - Hereditary elliptocytosis

Наследственный эллиптоцитоз
Другие именаОвалоцитоз, эллиптоциты, овалоциты
Наследственный эллиптоцитоз.jpg
Мазок периферической крови показывает обильное количество эллиптоцитов
СпециальностьГематология

Наследственный эллиптоцитоз, также известный как овалоцитоз, является наследственным заболеванием крови, при котором аномально большое количество красные кровяные тельца находятся эллиптический а не типичной двояковогнутой формы диска. Такие морфологически отличительные эритроциты иногда называют эллиптоцитами или овалоцитами. Это один из многих дефектов мембраны эритроцитов. В тяжелых формах это заболевание предрасполагает к: гемолитическая анемия. Хотя эллиптоцитоз является патологическим у людей, он нормален в верблюды.

Патофизиология

Общий наследственный эллиптоцитоз

Ряд генов был связан с обычным наследственным эллиптоцитозом (многие из них включают тот же ген, что и формы Наследственный сфероцитоз, или HS):

ТипOMIMГен
EL1 или HS5611804EPB41
EL2 или HS3130600ЗИП1
EL3 или HS2182870СПТБ
EL4 или HS4 или SEO109270SLC4A1

Эти мутации имеют общий конечный результат; они дестабилизируют цитоскелет каркас клеток. Эта стабильность особенно важна для эритроцитов, поскольку они постоянно находятся под воздействием деформирующего поперечные силы. Когда дискообразные эритроциты проходят через капилляры шириной 2-3 микрометра они вынуждены принимать эллиптическую форму, чтобы проходить сквозь них. Обычно эта деформация длится только до тех пор, пока клетка присутствует в капилляре, но при наследственном эллиптоцитозе нестабильность цитоскелета означает, что эритроциты, деформированные при прохождении через капилляр, навсегда становятся эллиптическими. Эти эллиптические ячейки занимают селезенка и удаляются из кровообращения, когда они моложе, чем обычно, что означает, что эритроциты людей с наследственным эллиптоцитозом имеют меньшую продолжительность жизни, чем средняя продолжительность жизни (эритроциты нормального человека в среднем 120 дней или более).

Рисунок 2 - Схематическая диаграмма, представляющая отношения между молекулами цитоскелета, относящиеся к наследственному эллиптоцитозу.
  • EL2 и EL3: наиболее распространенные генетические дефекты (присутствующие в двух третях всех случаев наследственного эллиптоцитоза) связаны с генами полипептиды α-спектрин или β-спектрин. Эти два полипептида сочетаются друг с другом in vivo сформировать αβ гетеродимер. Эти гетеродимеры αβ затем объединяются с образованием спектрин тетрамеры. Эти тетрамеры спектрина являются одними из основных структурных субъединиц цитоскелета всех клеток организма. Хотя существует большая индивидуальная изменчивость, в целом верно, что мутации α-спектрина приводят к неспособности α-спектрина правильно взаимодействовать с β-спектрином с образованием гетеродимера. Напротив, в целом верно, что мутации β-спектрина приводят к тому, что гетеродимеры αβ неспособны объединяться с образованием тетрамеров спектрина.[1] В обоих случаях конечным результатом является слабость цитоскелета клетки. Лица с единственной мутацией в одном из генов спектрина обычно бессимптомны, но те, кто являются гомозиготами или сложные гетерозиготы (т.е. они гетерозиготны по двум различным мутациям, вызывающим эллиптоцитоз), имеют достаточно клеточная мембрана нестабильность иметь клинически значимое гемолитическая анемия.
  • EL1: реже, чем мутации спектрина. полоса 4.1 мутации. Тетрамеры спектрина должны связываться с актин для создания надлежащего каркаса цитоскелета, а полоса 4.1 является важным белком, участвующим в стабилизации связи между спектрином и актином. Подобно мутациям спектрина, мутации полосы 4.1 вызывают легкую гемолитическую анемию в гетерозиготном состоянии и тяжелую гемолитическую болезнь в гомозиготном состоянии.
  • EL4: Овалоцитоз Юго-Восточной Азии связан с Группа 3 белок.
  • Другая группа мутаций, которые приводят к эллиптоцитозу, - это мутации, вызывающие гликофорин С недостатки. Существует три фенотипа, вызванных аномальным гликофорином С, они называются Гербич, Юс и Лич (см. гликофорин C для дополнительной информации). Только самый редкий из трех, фенотип выщелачивания, вызывает эллиптоцитоз. Гликофорин C удерживает полосу 4.1 на клеточной мембране. Считается, что эллиптоцитоз при дефиците гликофорина C на самом деле является следствием дефицита полосы 4.1, поскольку у людей с дефицитом гликофорина C также снижена внутриклеточная полоса 4.1 (вероятно, из-за уменьшения количества сайтов связывания для полосы 4.1 в отсутствие гликопротеина C) .

Наследование множественных мутаций приводит к более серьезному заболеванию. Например, самый распространенный генотип ответственный за HPP возникает, когда пораженный человек наследует мутацию α-спектрина от одного родителя (т. е. один родитель имеет наследственный эллиптоцитоз), а другой родитель передает еще не выявленный дефект, который заставляет клетки пораженного человека преимущественно продуцировать дефектный α -спектрин, а не нормальный α-спектрин.

Диагностика

Диагноз наследственного эллиптоцитоза обычно ставится путем совмещения семейного анамнеза состояния с соответствующей клинической картиной и подтверждением на мазок крови. Обычно требуется, чтобы по крайней мере 25% эритроцитов в образце имели аномально эллиптическую форму, хотя наблюдаемый процент эллиптоцитов может составлять 100%. Это контрастирует с остальной частью населения, в которой обычно до 15% эритроцитов имеют эллиптическую форму.[2]

Если остаются некоторые сомнения относительно диагноза, окончательный диагноз может включать: осмотическая хрупкость тестирование, аутогемолиз тест и прямой анализ белка гель-электрофорез.[3]

Уход

Подавляющее большинство людей с наследственным эллиптоцитозом вообще не нуждаются в лечении. У них несколько повышенный риск развития камни в желчном пузыре, который лечится хирургическим путем с холецистэктомия если боль становится проблематичной. Этот риск зависит от тяжести заболевания.

Фолиевая кислота помогает уменьшить степень гемолиза у пациентов со значительным гемолизом из-за наследственного эллиптоцитоза.

Поскольку селезенка разрушает старые и изношенные клетки крови, люди с более тяжелыми формами наследственного эллиптоцитоза могут иметь спленомегалия. Симптомы спленомегалии могут включать:

Удаление селезенки (спленэктомия ) эффективен для уменьшения тяжести этих осложнений, но связан с повышенным риском подавляющего бактериального сепсис, и выполняется только для пациентов со значительными осложнениями. Потому что многие новорожденные с тяжелым эллиптоцитозом прогрессирует только в легкую форму заболевания, и поскольку эта возрастная группа особенно восприимчива к пневмококковый инфекции, спленэктомия проводится лицам младше 5 лет только в случае крайней необходимости.

Прогноз

Люди с наследственным эллиптоцитозом хорошо прогноз, только у людей с очень тяжелым заболеванием сокращается продолжительность жизни.

Эпидемиология

Частоту наследственного эллиптоцитоза определить сложно, так как многие люди, страдающие более легкими формами заболевания, бессимптомный и их состояние никогда не обращается к врачу.[4] Считается, что около 90% людей с этим расстройством попадают в бессимптомную популяцию. По оценкам, его заболеваемость составляет от 3 до 5 на 10 000 в Соединенных Штатах.[5] и что те из Африканский и Средиземноморье спуск имеют более высокий риск. Потому что это может вызвать сопротивление малярия, некоторые подтипы наследственного эллиптоцитоза значительно более распространены в регионах, где распространена малярия. эндемичный. Например, в экваториальной Африке заболеваемость оценивается в 60–160 на 10 000 человек.[6] И в Малайский у аборигенов заболеваемость составляет 1500-2000 на 10 000.[7] Практически все формы наследственного эллиптоцитоза аутосомно-доминантный, и поэтому оба пола подвергаются равному риску заболевания. Наиболее важным исключением из этого правила аутосомного доминирования является подтип наследственного эллиптоцитоза, называемый наследственный пиропойкилоцитоз (ГЭС), что аутосомно-рецессивный.[8]

Существует три основных формы наследственного эллиптоцитоза: общий наследственный эллиптоцитоз, сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз Юго-Восточной Азии.

Распространенный наследственный эллиптоцитоз - это наиболее распространенная форма эллиптоцитоза, которая наиболее изучена. Даже если рассматривать только эту форму эллиптоцитоза, клиническая тяжесть его подтипов отличается высокой степенью вариабельности. Клинически значимый гемолитическая анемия встречается только у 5-10% больных с сильной предвзятостью в сторону людей с более тяжелыми подтипами расстройства.

Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии и сфероцитарный эллиптоцитоз - менее распространенные подтипы, поражающие преимущественно этнических групп Юго-Восточной Азии и Европы соответственно.

Следующая категоризация расстройства демонстрирует его неоднородность:[9]

  • Общий наследственный эллиптоцитоз (в приблизительном порядке от наименее серьезного к наиболее серьезному)
    • С бессимптомный статус перевозчика - у людей нет симптомов болезни, и диагноз может быть поставлен только мазок крови
    • При легкой форме заболевания - у людей нет симптомов, с легкой и компенсированной гемолитической анемией
    • Со спорадическими гемолиз - люди подвержены риску гемолиза при наличии определенных сопутствующие заболевания, включая инфекции, и витамин B12 недостаток
    • С неонатальный пойкилоцитоз - у людей есть симптоматическая гемолитическая анемия с пойкилоцитозом, которая проходит в первый год жизни
    • С хронический гемолиз - человек страдает симптоматической гемолитической анемией от умеренной до тяжелой (этот подтип имеет различные пенетрантность в некоторых родословные )
    • С гомозиготность или соединение гетерозиготность - в зависимости от конкретных мутаций, люди могут находиться в диапазоне от легкой гемолитической анемии до опасной для жизни гемолитической анемии с симптомами, имитирующими симптомы HPP (см. ниже)
    • С пиропойкилоцитоз (ГЭС) - люди, как правило, имеют африканское происхождение и имеют опасную для жизни тяжелую гемолитическую анемию с микропойкилоцитозом (маленькие и деформированные эритроциты), которая усугубляется заметной нестабильностью эритроцитов даже при умеренно повышенных температурах (пиропойкилоцитоз часто встречается у жертв ожогов, и это термин обычно используется по отношению к таким людям)
  • Овалоцитоз Юго-Восточной Азии (SAO) (также называемый стоматоцитарный эллиптоцитоз) - люди имеют происхождение из Юго-Восточной Азии (обычно Малазийский, индонезийский, Меланезийский, Новогвинейский или же Филиппинский, имеют легкую гемолитическую анемию и повышенную устойчивость к малярия
  • Сфероцитарный эллиптоцитоз (также называемый наследственный гемолитический овалоцитоз) - люди имеют европейское происхождение, и в их крови одновременно присутствуют эллиптоциты и сфероциты

История

Эллиптоцитоз был впервые описан в 1904 г.[10] и впервые был признан наследственный состояние в 1932 году.[11] Совсем недавно стало ясно, что тяжесть состояния сильно варьируется,[12] и есть много генетических изменчивость среди пострадавших.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Макмаллин М.Ф. (1999). «Молекулярная основа нарушений мембраны эритроцитов». J. Clin. Патол. 52 (4): 245–8. Дои:10.1136 / jcp.52.4.245. ЧВК  501324. PMID  10474512.
  2. ^ Джерард М. Доэрти (2010). Текущая диагностика и лечение - хирургия (13-е изд.). McGraw Hill Professional. С. 204–5. ISBN  978-0-07-163515-8. Получено 5 мая 2011.
  3. ^ Роберт С. Хиллман; Кеннет А. Олт; Генри М. Риндер (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению (4-е изд.). McGraw-Hill Professional. п. 147. ISBN  978-0-07-144035-6. Получено 5 мая 2011.
  4. ^ Ким, Д. (24 мая 2006 г.). «Эллиптоцитоз, наследственный». Medscape. WebMD LLC. Получено 12 августа 2013.
  5. ^ Баннерман, Rm; Ренвик, Дж. (Июль 1962 г.). «Наследственные эллиптоцитозы: клинические и сцепные данные». Анналы генетики человека. 26 (1): 23–38. Дои:10.1111 / j.1469-1809.1962.tb01306.x. ISSN  0003-4800. PMID  13864689.
  6. ^ Хоффман, Р.; Benz, E; Шаттил, S; Фьюри, B; Коэн, Х (2005). Гематология Хоффмана: основные принципы и практика (4-е изд.). Филадельфия: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-06628-3.
  7. ^ Каттани, Джа; Gibson, Fd; Альперс, Мп; Крейн, Дж. Г. (1987). «Наследственный овалоцитоз и снижение предрасположенности к малярии в Папуа-Новой Гвинее» (Бесплатный полный текст). Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 81 (5): 705–9. Дои:10.1016/0035-9203(87)90001-0. ISSN  0035-9203. PMID  3329776.
  8. ^ Кутлар, А (22 октября 2013 г.). «Наследственный пиропойкилоцитоз». Medscape. WebMD LLC. Получено 29 января 2015.
  9. ^ Кутцер Т., Лоулер Дж., Прчал Дж. Т., Палек Дж. (1 сентября 1987 г.). «Молекулярные детерминанты клинического проявления наследственного эллиптоцитоза и пиропойкилоцитоза». Кровь. 70 (3): 766–72. Дои:10.1182 / кровь.V70.3.766.766. PMID  3620700.
  10. ^ Дресбах М (1904). "Эллиптические красные тельца человека". Наука. 19 (481): 469–470. Bibcode:1904Sci .... 19..469D. Дои:10.1126 / science.19.481.469. PMID  17730874.
  11. ^ Хантер, WC (1932). «Дальнейшее исследование белой семьи, показывающее эллиптические эритроциты». Энн Интерн Мед. 6 (6): 775–781. Дои:10.7326/0003-4819-6-6-775.
  12. ^ Галлахер, стр. (2005). «Заболевания мембран красных клеток». Гематология. 2005 (1): 13–8. Дои:10.1182 / asheducation-2005.1.13. PMID  16304353.
  13. ^ Це, Вт; Люкс, Се (январь 1999 г.). «Нарушения мембран эритроцитов». Британский журнал гематологии. 104 (1): 2–13. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1999.01130.x. ISSN  0007-1048. PMID  10027705.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы