Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия - Paroxysmal cold hemoglobinuria

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия
Другие именаСиндром Доната-Ландштейнера
СпециальностьГематология

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (PCH) является аутоиммунным гемолитическая анемия представленный дополнять -опосредованный внутрисосудистый гемолиз после воздействия холода.[1] Он может проявляться как острое разовое постинфекционное событие у детей или эпизоды хронического рецидива у взрослых с гематологические злокачественные новообразования или третичный сифилис. Описано Юлиус Донат (1870–1950) и Карл Ландштайнер (1868–1943) в 1904 г. PCH - одна из первых клинических организаций, признанных аутоиммунное заболевание.[2]

Признаки и симптомы

Педиатрические пациенты обычно поступают с острым началом гемолитическая анемия с усталость, непереносимость физических упражнений, бледность, желтуха, и гемоглобинурия, которому предшествует воздействие низких температур и предшествующее вирусоподобное заболевание. Это может быть осложнено острая почечная недостаточность из-за нефротоксичный свободный гемоглобин и непроходимость канальцев.[3] Хотя болезнь может протекать молниеносно в начале, острая форма обычно протекает преходящим, самоограничивающимся течением.[4][5]

Хронический рецидивирующий PCH проявляется эпизодической гемоглобинурией и симптомами анемии, обычно более легкими, чем острая форма.[1] Хотя классический сифилитический PCH становится нечастым, паранеопластический следует учитывать причину, связанную с основными гематологическими злокачественными новообразованиями, особенно у пожилых людей. Гепатоспленомегалия и аденомегалия не имеют отношения к PCH, если не связаны с основным лимфопролиферативные расстройства. Эта форма остается рефрактерной, если не лечить основное заболевание.

Причина

Инфекционные агенты вовлечены в острую форму PCH. Вирусные агенты включают: корь, свинка, Вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус ветряной оспы, вирус гриппа, и аденовирус. Невирусные агенты включают: Mycoplasma pneumoniae и Haemophilus influenzae. Хронический рецидивирующий PCH классически связан с сифилисом, а также с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая неходжкинская лимфома и миелопролиферативные новообразования.[1]

Патофизиология

Точный патогенез полностью не выяснен. Отличительной особенностью является образование поликлональных IgG аутоантитело против P антиген, который представляет собой полисахаридный поверхностный антиген эритроцитов у большинства людей. Как слабое, двухфазное антитело, оно абсорбируется антигеном P при низкой температуре, как на периферии в первичной фазе, и фиксирует комплемент при рециркуляции до температуры ядра во вторичной фазе, что приводит к внутрисосудистому гемолизу.[6]

Диагностика

Цели лабораторных исследований:

  1. Подтвердите наличие внутрисосудистый гемолиз с точки зрения продуктов метаболизма эритроцитов и гемопоэтического ответа.[1]
  2. Установите диагноз аутоиммунная гемолитическая анемия и отличаться от других АМСЗ.[7][5][8]
  3. Определите другие вспомогательные функции, как в гематопатологический результаты.[6]

Для внутрисосудистого гемолиза лабораторные параметры включают повышенное содержание бессыворотки. гемоглобин, лактатдегидрогеназа, неконъюгированный билирубин, и уменьшил гаптоглобин. Анализ мочи может показать повышенный гемоглобинурия и гемосидеринурия в хронических случаях. Ретикулоцитоз может не проявляться в острой фазе или когда есть вирусный миелосупрессия.[1]

После появления клинического подозрения на аутоиммунную гемолитическую анемию, прямой антиглобулиновый тест (DAT) или прямой тест Кумбса - это первая линия исследования, подтверждающая наличие теплых аутоантител.[9] Тесты с полиспецифическими и IgG-специфическими антиглобулиновыми агентами обычно отрицательны, а тесты с C3-специфическим агентом могут быть положительными. Об исключении теплая аутоиммунная гемолитическая анемия (WAIHA), титр холодовых агглютининов следует проверять на болезнь холодовых агглютининов (CAD). Диагноз PCH подозревается, когда исключены как WAIHA, так и CAD. В дополнять уровень обычно низкий.

Тест Доната-Ландштейнера является подтверждающим тестом на PCH.[6] Он включает охлаждение сыворотки пациента до 4 ° C для абсорбции аутоантител против P к эритроцитам с последующим нагреванием до 37 ° C для активации фиксации комплемента и гемолиза. Непрямой DL-тест с добавлением ABO-совместимой P-антиген-положительной крови может быть выполнен в случае отрицательного прямого DL-теста, поскольку комплемент в исходной сыворотке может быть поглощен и дать ложноотрицательный результат.[1]

Гематопатологические данные могут отражать как наличие внутрисосудистого гемолиза, так и основной иммунологический процесс.[1][6] Общий анализ крови обычно показывает нормоцитарная анемия. Ретикулоцитоз может быть незаметным в острой фазе. Мазок периферической крови может показать соответствующие полихромазия. Эритрофагоцитоз нейтрофилов свидетельствует о PCH, в то время как отсутствие агглютинация эритроцитов как при ИБС или микросфероцитоз при WAIHA.

Классификация

АМСЗ можно классифицировать как теплая аутоиммунная гемолитическая анемия или холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия, который включает в себя болезнь холодовых агглютининов и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия. Эти классификации основаны на характеристиках аутоантител, участвующих в патогенезе заболевания. У каждого из них своя основная причина, лечение и прогноз, поэтому классификация важна при лечении пациентов с АМСЗ.[10]

Аутоиммунная гемолитическая анемия
  • Первичная болезнь холодовых агглютининов
  • Вторичный синдром холодовых агглютининов
  • Идиопатический
  • Вторичный
  • Острые, преходящие (инфекции, кроме сифилис )[11]:259
  • Хронический (сифилис)[11]:259
  • Лекарственная иммунная гемолитическая анемия[11]:259
  • Аутоиммунный тип
  • Тип абсорбции препарата
  • Тип неоантигена[13]

Управление

Острый PCH обычно преходящий и проходит самостоятельно.[4] Поддерживающая терапия включает покой, нормотермию и переливание когда указано.[1][14] Следует предложить интенсивную терапию при развитии острого повреждения почек. Плазмаферез предлагается в качестве дополнительной меры для облегчения выздоровления.[15] Стероиды и другие иммунодепрессанты иногда вводятся, и положительный эффект неизвестен. Иммунотерапия считается невосприимчивым к кортикостероидам и иммуносупрессии. Моноклональные антитела например ритуксимаб (анти-CD20) и экулизумаб (анти-C5), но терапевтический эффект остается спорным.[16][17][18] При подтверждении сифилитической причины следует назначать антибактериальную терапию, а взрослым пациентам с необъяснимым PCH следует проводить обследование и лечение гематологических злокачественных новообразований.

Эпидемиология

По оценкам заболеваемость ПЧ составляет 0,4 на 100000 населения,[7][4] и распространенность колеблется от 1,6% до 40% у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией.[19][5] Распространенность зависит от чувствительность применяемых иммунологических методов.[1] Возраст начала заболевания часто составляет <5 лет в педиатрической популяции,[7] с преобладанием мужчин от 2,5: 1 до 5: 1 в соотношении мужчин и женщин.[7][5]

Большинство случаев PCH приходятся на врожденные или третичные сифилис в начале 1900-х гг. После применения антибактериальной терапии и пренатального скрининга сифилитический PCH стал редкостью.[1] В настоящее время он все чаще встречается у педиатрических пациентов с предшествующим вирусоподобным заболеванием.[8]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j Шанбхаг, Сатиш; Спивак, Джерри (июнь 2015 г.). «Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 29 (3): 473–478. Дои:10.1016 / j.hoc.2015.01.004. ISSN  0889-8588. PMID  26043386.
  2. ^ Мотика, Эдвард Дж. (2013). Исторический взгляд на доказательную иммунологию. Издательство Elsevier Science Publishing. п. 300. ISBN  9780123983817.
  3. ^ Deuel, JW; Schaer, C.A; Boretti, F S; Opitz, L; Гарсия-Рубио, I; Baek, JH; Spahn, D.R; Бюлер, П. З .; Шаер, Д. Дж. (21 января 2016 г.). «Острое повреждение почек, связанное с гемоглобинурией, вызвано внутрипочечными окислительными реакциями, запускающими реакцию гемотоксичности». Смерть клетки и болезнь. 7 (1): e2064. Дои:10.1038 / cddis.2015.392. ISSN  2041-4889. ЧВК  4816175. PMID  26794659.
  4. ^ а б c Sokol, R.J .; Hewitt, S .; Марки, Барбара К .; Хитчен, Патрисия А. (1984). «Аутоиммунный гемолиз в детстве и подростковом возрасте». Acta Haematologica. 72 (4): 245–257. Дои:10.1159/000206397. ISSN  0001-5792. PMID  6438992.
  5. ^ а б c d Вальо, Стефания; Ариста, Мария Кристина; Перроне, Мария Паола; Томей, Габриэлла; Тести, Анна Мария; Колуцци, Серелина; Джирелли, Габриэлла (январь 2007 г.). «Аутоиммунная гемолитическая анемия в детском возрасте: серологические особенности в 100 случаях». Переливание. 47 (1): 50–54. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2007.01062.x. ISSN  0041-1132. PMID  17207229.
  6. ^ а б c d Джордан, WS младший; Прути, Р.Л. (апрель 1952 г.). «Механизм гемолиза при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии. III. Эритрофагоцитоз и лейкопения». Кровь. 7:4 (4): 387–403. PMID  14915984.
  7. ^ а б c d Sokol, R.J .; Hewitt, S .; Марки, Барбара К. (1982). «Аутоиммунный гемолиз, связанный с антителами Доната-Ландштейнера». Acta Haematologica. 68 (4): 268–277. Дои:10.1159/000206992. ISSN  0001-5792. PMID  6817570.
  8. ^ а б Сэнфорд, Кимберли В .; Розефф, Сьюзан Д. (апрель 2010 г.). «Обнаружение и значение антител Доната-Ландштейнера у 5-летней женщины с гемолитической анемией». Лабораторная медицина. 41 (4): 209–212. Дои:10.1309 / lm1e9z2qzerepai. ISSN  0007-5027.
  9. ^ Зиман, Алисса; Кон, Клаудия; Кэри, Патрисия М .; Данбар, Нэнси М .; Fung, Mark K .; Грайнахер, Андреас; Стэнворт, Саймон; Heddle, Nancy M .; Делани, Меган (04.12.2016). «Теплореактивные (иммуноглобулин G) аутоантитела и лучшие практики лабораторных исследований: обзор литературы и обзор текущей практики». Переливание. 57 (2): 463–477. Дои:10.1111 / trf.13903. ISSN  0041-1132. PMID  27917465.
  10. ^ Zanella, A .; Барчеллини, В. (30 сентября 2014 г.). «Лечение аутоиммунных гемолитических анемий». Haematologica. Фонд Феррата Сторти (Haematologica). 99 (10): 1547–1554. Дои:10.3324 / haematol.2014.114561. ISSN  0390-6078. ЧВК  4181250. PMID  25271314.
  11. ^ а б c d е ж г час Gehrs, B.C .; Фридберг, Р. К. (2002). «Краткий обзор: аутоиммунная гемолитическая анемия». Американский журнал гематологии. Вайли. 69 (4): 258–71. Дои:10.1002 / ajh.10062. PMID  11921020.
  12. ^ Берентсен, Сигбьёрн; Бейске, Клаус; Тьённфьорд, Гейр Э. (21 июля 2007 г.). «Первичная хроническая болезнь холодовых агглютининов: обновленная информация о патогенезе, клинических характеристиках и терапии». Гематология (Амстердам, Нидерланды). Informa UK Limited. 12 (5): 361–370. Дои:10.1080/10245330701445392. ISSN  1607-8454. ЧВК  2409172. PMID  17891600.
  13. ^ Берентсен, Сигбьёрн; Сундич, Татьяна (29.01.2015). «Разрушение эритроцитов при аутоиммунной гемолитической анемии: роль комплемента и новые потенциальные цели для терапии». BioMed Research International. Hindawi Limited. 2015. 363278-1–363278-11. Дои:10.1155/2015/363278. ISSN  2314-6133. ЧВК  4326213. PMID  25705656.
  14. ^ Огосе Т., Ваката Й, Канеко М., Шинахара К., Такечи Т., Котани Х. (октябрь 2007 г.). «Случай рецидивирующей пароксизмальной холодовой гемоглобинурии с разными температурными порогами антител Доната-Ландштейнера». J. Pediatr. Гематол. Онкол. 29 (10): 716–9. Дои:10.1097 / MPH.0b013e31814d6845. PMID  17921855.
  15. ^ Занелла, Альберто; Барчеллини, Вильма (2014-10-01). «Лечение аутоиммунных гемолитических анемий». Haematologica. 99 (10): 1547–1554. Дои:10.3324 / haematol.2014.114561. ISSN  0390-6078. ЧВК  4181250. PMID  25271314.
  16. ^ Коппель, Ахрин; Лим, Стивен; Осби, Мелани; Гарратти, Джордж; Голдфингер, Деннис (октябрь 2007 г.). «Ритуксимаб как успешная терапия у пациента с рефрактерной пароксизмальной холодовой гемоглобинурией». Переливание. 47 (10): 1902–1904. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2007.01414.x. ISSN  0041-1132. PMID  17880618.
  17. ^ Родриго, Чатурака; Раджапаксе, Сенака; Гунератне, Лаллиндра (22 апреля 2015 г.). «Ритуксимаб в лечении аутоиммунной гемолитической анемии». Британский журнал клинической фармакологии. 79 (5): 709–719. Дои:10.1111 / bcp.12498. ISSN  0306-5251. ЧВК  4415708. PMID  25139610.
  18. ^ Грегори, Гарет Питер; Опат, Стивен; Quach, Hang; Шорт, Джейк; Тран, Хуйен (26 ноября 2010 г.). «Неспособность экулизумаба исправить пароксизмальную холодовую гемоглобинурию». Анналы гематологии. 90 (8): 989–990. Дои:10.1007 / s00277-010-1123-х. ISSN  0939-5555. PMID  21110191.
  19. ^ Герц, Мори А. (01.01.2006). «Холодный гемолитический синдром». Книга образовательной программы ASH. 2006 (1): 19–23. Дои:10.1182 / asheducation-2006.1.19. ISSN  1520-4391. PMID  17124034.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы