Паранеопластический синдром - Paraneoplastic syndrome

Паранеопластический синдром
СпециальностьОнкология

А паранеопластический синдром это синдром (набор приметы и симптомы ), что является следствием рак в организме, в частности, из-за производства химических сигнальных молекул (таких как гормоны или же цитокины ) к опухоль ячеек или иммунная реакция против опухоли. В отличие от массовый эффект, это не из-за местного присутствия раковых клеток.[1]

Паранеопластические синдромы типичны для пациентов среднего и старшего возраста и чаще всего проявляются раком легкое, грудь, яичники или лимфатическая система ( лимфома ).[2] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются еще до установления диагноза злокачественная опухоль, который, как предполагается, связан с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют ограниченные тканью антигены (например, нейронные белки), вызывая противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, в редких случаях, полностью эффективным.[3] в подавлении роста опухоли и симптомов.[4][5] Когда иммунный ответ опухоли ломается, пациенты обращаются к врачу. иммунная толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.

Аббревиатура PNS иногда используется для паранеопластического синдрома, хотя чаще используется для обозначения периферическая нервная система.

Признаки и симптомы

Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются четырьмя способами: эндокринный, неврологический, слизисто-кожный, и гематологический. Самая распространенная презентация - это высокая температура (выброс эндогенного пирогены часто связаны с лимфокины или тканевые пирогены), но общая картина часто будет включать несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут специально моделировать более распространенные доброкачественные состояния.[6]

Эндокринный

Следующие заболевания проявляются посредством эндокринный дисфункция: синдром Кушинга, синдром несоответствующего антидиуретического гормона, гиперкальциемия, гипогликемия, карциноидный синдром, и гиперальдостеронизм.[7]

Неврологический

Следующие заболевания проявляются посредством неврологический дисфункция: Миастенический синдром Ламберта-Итона, паранеопластическая дегенерация мозжечка, энцефаломиелит, лимбический энцефалит, мозговой ствол энцефалит, синдром опсоклонической миоклонической атаксии, энцефалит против рецепторов NMDA, и полимиозит.[7]

Слизисто-кожный

Следующие заболевания проявляются посредством слизисто-кожный дисфункция: черный акантоз, дерматомиозит, Знак Лезера-Трела, некролитическая мигрирующая эритема, Синдром Свита, Флоридный кожный папилломатоз, гангренозная пиодермия, и приобретенный генерализованный гипертрихоз. Дисфункции слизистых оболочек паранеопластических синдромов могут наблюдаться в случаях: зуд (гиперэозинофилия ), угнетение иммунной системы (скрытое ветряная оспа вирус в сенсорные ганглии ), опухоли поджелудочной железы (приводящие к узловым жировым некроз из подкожные ткани, смывается (простагландин выделения), и даже кожные меланоз (не выводится с мочой, придает коже оттенок от серого до черно-голубоватого).[7]

Гематологический

Следующие заболевания проявляются посредством гематологический дисфункция: гранулоцитоз, полицитемия, Знак Труссо, небактериальный тромботический эндокардит, и анемия. Гематологическую дисфункцию паранеопластических синдромов можно увидеть по увеличению эритропоэтин (EPO), что может произойти в ответ на гипоксия или эктопическое производство ЭПО / измененное катаболизм. Эритроцитоз часто встречается в областях печени, почек, надпочечников, легких, тимуса и центральной нервной системы (а также гинекологический опухоли и миосаркомы ).[7]

Другой

Следующие заболевания, помимо вышеперечисленных категорий, проявляются физиологической дисфункцией: мембранозный гломерулонефрит, остеомаляция, вызванная опухолью, Синдром Штауфера, Неопластический лихорадка и полиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой. Ревматологический (гипертрофический остеоартропатия), почечный (вторичная почка амилоидоз и осаждение иммунокомплексов в нефроны ), и желудочно-кишечный (производство молекул, которые влияют на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта) дисфункции, например, могут быть связаны с паранеопластическими синдромами.[7]

Механизм

Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако при опухоли обычно возникают патофизиологические исходы. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующим раком в результате активированной иммунной системы. В этом случае организм может производить антитела для борьбы с опухолью путем прямого связывания и уничтожения опухолевой клетки. Паранеопластические расстройства могут возникать при перекрестной реакции антител с нормальными тканями и их разрушении.[8]

Диагностика

Диагностическое тестирование при возможном паранеопластическом синдроме зависит от симптомов и предполагаемого рака.[нужна цитата ]

Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не могут быть обнаружены паранеопластические антитела. В отсутствие этих антител другие тесты, которые могут быть полезны, включают МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию.[9]

Типы

Класс синдромаСиндромОсновные причины ракаПричинный механизм
Эндокринный[10]
синдром КушингаВнематочный АКТГ и АКТГ-подобное вещество
Синдром несоответствующего антидиуретического гормонаАнтидиуретический гормон[11]
ГиперкальциемияPTHrP (Белок, связанный с паратиреоидным гормоном), TGF-α, TNF, Ил-1[11]
ГипогликемияИнсулин или же инсулиноподобное вещество[11] или же «большой» IGF-II
Карциноидный синдромСеротонин, брадикинин[11]
ГиперальдостеронизмАльдостерон[13]
Неврологический[14]Миастенический синдром Ламберта-Итона
  • Мелкоклеточный рак легкого
Иммунологический
Паранеопластическая дегенерация мозжечка
ЭнцефаломиелитВоспаление головного и спинного мозга
Лимбический энцефалит
  • Мелкоклеточный рак легкого
Энцефалит ствола головного мозга
  • Рак легких
  • Рак яичек
Антинейрональные антитела (анти-Hu, анти-Ri и анти-Ma2). Некоторые формы поддаются иммунотерапии, а другие - нет.[15]
Атаксия Opsoclonus myoclonus синдром
  • Карцинома груди
  • Карцинома яичников
  • Мелкоклеточный рак легкого
  • Нейробластома (у детей)
Аутоиммунная реакция против РНК-связывающего белка Нова-1[16]
Энцефалит против рецепторов NMDAАутоиммунная реакция против NMDA-рецептор подразделения
Полимиозит
Слизисто-кожный[18]Черный акантоз
ДерматомиозитИммунологический[11]
Знак Лезера-Трела
Некролитическая мигрирующая эритемаГлюкагонома
Синдром Свита
Флоридный кожный папилломатоз
Гангренозная пиодермия
Приобретенный генерализованный гипертрихоз
Гематологический[20]ГранулоцитозG-CSF
ПолицитемияЭритропоэтин[11]
Знак ТруссоМуцины активирующие свертывание,[11] другие
Небактериальный тромботический эндокардит
  • Продвинутые формы рака[11]
Гиперкоагуляция[11]
АнемияНеизвестный[11]
ДругиеМембранозный гломерулонефрит
Остеомаляция, вызванная опухолью
Синдром Штауфера
Неопластическая лихорадка [22]
Связанный с тимомой полиорганный аутоиммунитет

Особо разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа заболеваний, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНД).[23] Эти PND влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые дегенеративные,[24] хотя другие (например, LEMS ) может улучшиться с лечением состояния или опухоли. Симптомы ПНД могут включать: трудности с ходьбой и равновесием, головокружение, быстрые неконтролируемые движения глаз, затрудненное глотание, потеря мышечный тонус, потеря штрафа моторная координация, невнятная речь, потеря памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, слабоумие, припадки и потеря чувствительности в конечностях.[нужна цитата ]

Наиболее распространенными видами рака, связанными с PND, являются рак груди, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы.[нужна цитата ]

Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно сложно идентифицировать, так как болезнь может проявляться множеством способов (которые в конечном итоге могут привести к раку).[нужна цитата ]. Идеи могут относиться к возрастным заболеваниям (неспособность справиться с окружающей средой или физическим стрессом в сочетании с генетический предрасположенности), накопление поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), повышенное содержание кислорода свободные радикалы в организме (изменяет обменные процессы в различных частях тела) и т. д.[нужна цитата ].

Тем не мение, профилактический усилия включают рутинные проверки у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем собственном теле.[нужна цитата ]

Уход

Варианты лечения включают:[нужна цитата ]

  1. Терапия для устранения основного рака, например химиотерапия, радиация и хирургия.
  2. Терапия для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом случае быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для пациента, чтобы иметь наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, несколько врачей наблюдали или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). Поэтому пациентам с ПНД следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.

Особый прогноз для людей с паранеопластическими синдромами ссылки на каждый уникальный случай. Таким образом, прогноз паранеопластических синдромов может сильно отличаться. Например, паранеопластический пузырчатка часто включают инфекцию как главную причину смерти.[25] Паранеопластическая пузырчатка - один из трех основных подтипов, влияющих на IgG аутоантитела которые обычно поднимаются против десмоглеин 1 и десмоглеин 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомы ).[26] Основной рак или необратимое поражение системы, наблюдаемое при острая сердечная недостаточность или же почечная недостаточность, также может привести к смерти.[нужна цитата ]

Направления исследований

Рак простаты является вторым по распространенности злокачественным новообразованием в урологии, связанным с паранеопластическими синдромами после карцинома почек. Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и агрессивных опухолях с плохими общими исходами (эндокринные проявления, неврологические состояния, дерматологические состояния и другие синдромы). Подавляющее большинство случаев рака простаты (более 70%) документально подтверждают паранеопластический синдром как главное клиническое проявление рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до состояния резистентности к кастратам.[27] Исследователи-урологи выявляют сыворотка маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип лечения может работать наиболее эффективно.[нужна цитата ]

Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), одна из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения, направленные на борьбу с исходами, связанными с раком, в клинической сфере, в частности, в ICI. Исследования показывают, что пациенты, получающие ИКИ, более восприимчивы к заболеваниям ЦНС (поскольку механизм ИКИ вызывает побочные эффекты на ЦНС из-за усиленных иммунных реакций и нейротоксичность ).[28] Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастаз в мозг на ранних этапах лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические расстройства периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальная моторная нейропатия ) могут иметь важные клинические проявления.[29] Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными невропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела против CV2, которые нацелены на связанный с дигидропириминазой белок 5 (DRP5 или CRMP5), также связаны с множеством паранеопластических неврологических синдромов, включая сенсомоторные полинейропатии.[30][31] Пациенты, проходящие иммунотерапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения нервной гипервозбудимости и нейромиотония ).[32][33]

Рекомендации

  1. ^ Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер
  2. ^ Страница информации о паранеопластических синдромах NINDS В архиве 2015-01-04 в Wayback Machine Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
  3. ^ Darnell, R.B .; ДеАнгелис, Л.М. (1993), "Регрессия мелкоклеточной карциномы легких у пациентов с паранеопластическими нейрональными антителами", Ланцет, 341 (8836): 21–22, Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 92485-с, PMID  8093269, S2CID  205040647
  4. ^ Робертс, W.K .; Дарнелл, Р. Б. (2004), "Нейроиммунология паранеопластических неврологических дегенераций", Текущее мнение в иммунологии, 16 (5): 616–622, Дои:10.1016 / j.coi.2004.07.009, PMID  15342008
  5. ^ Альберт, M.A .; Дарнелл, Р. Б. (2004), "Паранеопластические неврологические дегенерации: ключи к опухолевому иммунитету", Обзоры природы Рак, 4 (1): 36–44, Дои:10.1038 / nrc1255, PMID  14708025, S2CID  7319871
  6. ^ «Предпосылки паранеопластических синдромов». 2019-02-03. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ а б c d е «Этиология паранеопластических синдромов». 2019-02-03. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  8. ^ Питток, SJ; Леннон, Вирджиния; Крызер, Т.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром». Анна. Neurol. 56 (5): 715–9. Дои:10.1002 / ana.20269. PMID  15468074.
  9. ^ Далмау, Жозеп; Розенфилд, Мирна Р. (6 декабря 2016 г.). «Обзор паранеопластических синдромов нервной системы». Своевременно. Получено 23 декабря 2017.
  10. ^ Паранеопластический + эндокринный + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap Таблица 6-5 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса. Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1. 8-е издание.
  12. ^ а б Голднер В (2016). «Гиперкальциемия, связанная с раком». J Oncol Pract. 12 (5): 426–32. Дои:10.1200 / JOP.2016.011155. PMID  27170690.
  13. ^ Mulatero P, Rabbia F, Veglio F (май 2001 г.). «Паранеопластический гиперальдостеронизм, связанный с неходжкинской лимфомой». Медицинский журнал Новой Англии. 344 (20): 1558–9. Дои:10.1056 / NEJM200105173442017. PMID  11368052.
  14. ^ Нервная + система + паранеопластические + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  15. ^ Блаес, Франц (3 февраля 2013 г.). «Паранеопластический энцефалит ствола головного мозга». Современные варианты лечения в неврологии. 15 (2): 201–209. Дои:10.1007 / s11940-013-0221-1. PMID  23378230. S2CID  21581917.
  16. ^ Баканович Р. Дж., Познер Дж. Б., Дарнелл РБ (1993). «Nova, паранеопластический антиген Ri, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Нейрон. 11 (4): 657–72. Дои:10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID  8398153. S2CID  22554933.
  17. ^ Dalmau J, Tüzün E, Wu HY и др. (Январь 2007 г.). «Паранеопластический энцефалит против рецепторов N-метил-D-аспартата, связанный с тератомой яичника». Анна. Neurol. 61 (1): 25–36. Дои:10.1002 / ana.21050. ЧВК  2430743. PMID  17262855.
  18. ^ Коэн П.Р., Курцрок Р. (1997). «Кожно-слизистые паранеопластические синдромы». Семин. Онкол. 24 (3): 334–59. PMID  9208889.
  19. ^ Хилл, Кэтрин Л; Чжан, Юцин; Сигургейрссон, Бардур; Пуккала, Ээро; Меллемкьяер, Лене; Айрио, Антти; Эванс, Стивен Р.; Фелсон, Дэвид Т (2001). «Частота конкретных типов рака при дерматомиозите и полимиозите: популяционное исследование». Ланцет. 357 (9250): 96–100. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 03540-6. PMID  11197446. S2CID  35258253.
  20. ^ Сташевский H (1997). «Гематологические паранеопластические синдромы». Семин. Онкол. 24 (3): 329–33. PMID  9208888.
  21. ^ Zadik Y, Nitzan DW (октябрь 2011 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Оральный Онкол. 48 (2): e9–10. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011. PMID  21985764.
  22. ^ Зелл Дж. А., Чанг Дж. С. (ноябрь 2005 г.). «Неопластическая лихорадка: запущенный паранеопластический синдром». Поддержка лечения рака. 13 (11): 870–7. Дои:10.1007 / s00520-005-0825-4. PMID  15864658. S2CID  23992076.
  23. ^ Рис JH (2004). «Паранеопластические синдромы: когда подозревать, как подтвердить и как лечить». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 75 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii43–50. Дои:10.1136 / jnnp.2004.040378. ЧВК  1765657. PMID  15146039.
  24. ^ Дарнелл РБ, Познер Дж.Б. (2006). «Паранеопластические синдромы с поражением нервной системы». Семин Онкол. 33 (3): 270–98. Дои:10.1053 / j.seminoncol.2006.03.008. PMID  16769417.
  25. ^ Leger S, Picard D, Ingen-Housz-Oro S, Arnault JP, Aubin F, Carsuzaa F и др. (2012). «Факторы прогноза паранеопластической пузырчатки». Арка Дерматол. 148 (10): 1165–72. Дои:10.1001 / archdermatol.2012.1830. PMID  22801794.
  26. ^ Касперкевич, Майкл; Ellebrecht, Christoph T .; Такахаши, Хаято; Ямагами, Джун; Зилликенс, Детлеф; Payne, Aimee S .; Амагай, Масаюки (11.05.2017). "Пузырчатка". Nature Reviews Праймеры от болезней. 3: 17026. Дои:10.1038 / nrdp.2017.26. ISSN  2056-676X. ЧВК  5901732. PMID  28492232.
  27. ^ Хонг, Мэтью К .; Конг, Дженнифер; Намдарян, Бенджамин; Лонгано, Энтони; Груммет, Джереми; Ховенс, Кристофер М .; Костелло, Энтони Дж .; Коркоран, Найл М. (декабрь 2010 г.). «Паранеопластические синдромы при раке простаты». Обзоры природы Урология. 7 (12): 681–692. Дои:10.1038 / nrurol.2010.186. ISSN  1759-4820. PMID  21139643. S2CID  25387789.
  28. ^ Yshii, Lidia M .; Хольфельд, Рейнхард; Либлау, Роланд С. (декабрь 2017 г.). «Воспалительное заболевание ЦНС, вызванное ингибиторами иммунных контрольных точек: состояние и перспективы». Обзоры природы Неврология. 13 (12): 755–763. Дои:10.1038 / nrneurol.2017.144. ISSN  1759-4766. PMID  29104289. S2CID  41673022.
  29. ^ Querol, Луис; Дево, Жером; Рохас-Гарсия, Рикар; Илла, Изабель (сентябрь 2017 г.). «Аутоантитела при хронических воспалительных невропатиях: диагностические и терапевтические значения». Обзоры природы Неврология. 13 (9): 533–547. Дои:10.1038 / nrneurol.2017.84. ISSN  1759-4766. PMID  28708133. S2CID  24396478.
  30. ^ Граус, Ф; Саиз, А; Далмау, Дж (2010). «Антитела и нейрональные аутоиммунные нарушения ЦНС». J. Neurol. 257 (4): 509–517. Дои:10.1007 / s00415-009-5431-9. PMID  20035430. S2CID  19651940.
  31. ^ Hannawi, Y; и другие. (2013). «Случай тяжелой хронической прогрессирующей аксональной полирадикулоневропатии, временно связанной с антителами против CV2 / CRMP5». J. Clin. Neuromuscul. Dis. 15 (1): 13–18. Дои:10.1097 / cnd.0b013e3182a04538. PMID  23965404. S2CID  37917515.
  32. ^ Ланкастер, E; и другие. (2011). «Исследования Caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии». Анна. Neurol. 69 (2): 303–311. Дои:10.1002 / ana.22297. ЧВК  3059252. PMID  21387375.
  33. ^ ван Сондерен, А; и другие. (2016). «Клинический спектр заболевания, связанного с антителами Caspr2». Неврология. 87 (5): 521–528. Дои:10.1212 / wnl.0000000000002917. ЧВК  4970662. PMID  27371488.
Классификация
Внешние ресурсы