Тиротропин-рилизинг-гормон - Thyrotropin-releasing hormone

"TRH" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. TRH (значения).
тиреотропин-рилизинг-гормон
Тиротропин-рилизинг-гормон.svg
Идентификаторы
СимволTRH
Ген NCBI7200
HGNC12298
OMIM275120
RefSeqNM_007117
UniProtP20396
Прочие данные
LocusChr. 3 q13.3-q21
Тиротропин-рилизинг-гормон
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.041.934 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС22N6О4
Молярная масса362.390 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH), является гипофизиотропным гормоном, вырабатываемым нейронами в гипоталамус, что стимулирует высвобождение тиреотропный гормон (ТТГ) и пролактин от передний гипофиз.

TRH использовался клинически для лечения спиноцеребеллярная дегенерация и нарушение сознания в людях.[1] это фармацевтический форма называется протирелин (ГОСТИНИЦА ) (/прoʊˈтаɪрɪлɪп/).

Синтез и выпуск

Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. TRH отображается зеленым цветом.

TRH синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярное ядро гипоталамуса.[2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, фланкированных последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.

Для получения зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляется на С-концевой стороне фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys / Arg, оставляя Gly в качестве C-концевого остатка. Затем этот Gly превращается в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных как пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln (глутамин ) преобразуется в пироглутамат (циклический остаток). Эти несколько этапов производят 6 копий зрелой молекулы TRH на молекулу-предшественник TRH человека (5 для TRH мыши).

TRH-синтезирующие нейроны паравентрикулярного ядра проецируются в медиальную часть внешнего слоя срединного возвышения. После секреции в срединное возвышение, TRH едет в передний гипофиз через гипофизарная портальная система где он связывается с рецептором TRH, стимулируя высвобождение тиреотропный гормон из тиреотропы и пролактин из лактотропы.[3] Период полувыведения TRH в крови составляет примерно 6 минут.



Структура

TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамил-гистидил-пролина.

История

Структура TRH была впервые определена, а гормон синтезирован Роджер Гиймен и Эндрю В. Шалли в 1969 г.[4][5] Обе стороны настаивали на том, чтобы их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил такую ​​возможность в 1966 году, но отказался от нее после того, как Гийемин предположил, что TRH на самом деле не является пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда NIH пригрозил прекратить финансирование проекта, что вынудило обе стороны вернуться к работе над синтезом.[6]

Шалли и Гийемен разделили 1977 Нобелевская премия по медицине «За открытия, касающиеся выработки пептидных гормонов в мозге».[7] Сообщения об их работе в новостях часто были сосредоточены на их «жесткой конкуренции» и использовании очень большого количества голов овец и свиней для обнаружения гормона.[6]

Клиническое значение

TRH используется клинически путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передняя доля гипофиза; эта процедура известна как Тест TRH. Это делается как диагностический тест щитовидная железа расстройства, такие как вторичные гипотиреоз И в акромегалия.

ТРГ обладает антидепрессивными и антисуицидными свойствами,[8] а в 2012 году армия США выделила грант на исследования для разработки назального спрея TRH для предотвращения самоубийств среди своих рядов.[9][10]

На мышах было показано, что TRH является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что из-за их действия предполагает, что TRH играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций.[11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты после внутривенного введения TRH минимальны.[12] Сообщалось о тошноте, приливе крови, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления.[13] После интратекальный Наблюдалось введение, тряска, потоотделение, дрожь, беспокойство и умеренное повышение артериального давления.[8]

Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH)
Идентификаторы
СимволTRH
PfamPF05438
ИнтерПроIPR008857

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чжан Дж., Ватанабэ Й., Ямада С., Ураяма А., Кимура Р. (2002). «Нейропротекторный эффект и связывание рецепторов мозга талтирелина, нового аналога тиреотропин-рилизинг гормона (TRH), при временной ишемии переднего мозга мышей C57BL / 6J». Life Sci. 72 (4–5): 601–7. Дои:10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3. PMID  12467901.
  2. ^ Тейлор Т., Вондисфорд Ф. Е., Блейн Т., Вайнтрауб Б. Д. (январь 1990 г.). «Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина с помощью гормонов щитовидной железы». Эндокринология. 126 (1): 317–24. Дои:10.1210 / эндо-126-1-317. PMID  2104587.
  3. ^ Bowen R (20 сентября 1998 г.). «Гормон, стимулирующий щитовидную железу». Патофизиология эндокринной системы. Государственный университет Колорадо. Получено 2009-03-04.
  4. ^ Болер Дж., Энцманн Ф., Фолкерс К., Бауэрс С.Ю., Шалли А.В. (ноябрь 1969 г.). «Идентичность химических и гормональных свойств рилизинг-гормона тиреотропина и амида пироглутамил-гистидил-пролина». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 37 (4): 705–10. Дои:10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7. PMID  4982117.
  5. ^ Бургус Р., Данн Т.Ф., Дезидерио Д., Гийемин Р. (ноябрь 1969 г.). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (На французском). 269 (19): 1870–3. PMID  4983502.
  6. ^ а б Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Дело TRF (H)». Лабораторная жизнь: социальное конструирование научных фактов. Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN  0-8039-0993-4.
  7. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977 г.". NobelPrize.org. Получено 2009-03-04.
  8. ^ а б Марангель Л. Б., Джордж М. С., Каллахан А. М., Кеттер Т. А., Паццалья П. Дж., Л'Эру Т. А., Леверих Г. С., Post RM (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиротропин-рилизинг-гормона (протирелин) у пациентов с рефрактерной депрессией». Arch. Генеральная психиатрия. 54 (3): 214–22. Дои:10.1001 / archpsyc.1997.01830150034007. PMID  9075462.
  9. ^ «Ученый, разрабатывающий спрей для носа против суицида». ArmyTimes.com. 25 июля 2012 г.. Получено 2012-07-05.
  10. ^ «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами принесла 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы IU». Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.
  11. ^ Pierpaoli W., Свойства тиреотропин-рилизинг-гормона, обращающие старение., Curr Aging Sci. 2013 Февраль; 6 (1): 92-8.
  12. ^ Прейндж А.Дж., Лара П.П., Уилсон И.К., Олтоп Л. Б., Бриз Г. Р. (ноябрь 1972 г.). «Эффекты тиреотропин-рилизинг-гормона при депрессии». Ланцет. 2 (7785): 999–1002. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5. PMID  4116985.
  13. ^ Боровски Г.Д., Гарофано С.Д., Роуз Л.И., Леви Р.А. (январь 1984 г.). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 58 (1): 197–200. Дои:10.1210 / jcem-58-1-197. PMID  6417153.

внешняя ссылка