Витамин D5 - Vitamin D5

Витамин Д5
Витамин D5 structure.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1р, 3аS, 7ар)-1-[(1р,4S) -4-этил-1,5-диметилгексил] -7a-метил-2,3,3a, 5,6,7-гексагидро-1ЧАС-инден-4-илиден] этилиден] -4-метилен-1-циклогексанол
Другие имена
ситокальциферол
(5Z,7E)-(3S) -9,10-секо-5,7,10 (19) -пориферастатриен-3-ол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C29ЧАС48О
Молярная масса412.69082
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Витамин Д5 это форма Витамин Д.

Кальцитриол Аналоги (витамина D3) были предложены для использования в качестве противоопухолевых средств.[1][2][3] Исследования витамина D3 показали подавление пролиферации клеток в рак простаты, но высокие дозы витамина D3 приводят к гиперкальциемия. Влияние витамина D5 на рак простаты также изучалось, и в отличие от витамина D3, витамин D5 не вызывает гиперкальциемия при подавлении пролиферации опухолевых клеток.[4] Самый изученный аналог витамина D5 в качестве противоопухолевого средства используется 1α-гидроксивитамин D5.

1α-гидроксивитамин D5

Фон

Мотив для разработки 1α-гидроксивитамина D5 возникла из тенденции кальцитриол, или 1,25 дигидроксивитамин D3, естественный метаболит, вырабатываемый в почка, чтобы вызвать токсическую гиперкальциемию у пациентов при дозировке в концентрациях, необходимых для прерывания рак простаты клеточный цикл и стимулируют апоптоз.[5][6] И пока добавка с дексаметазон уменьшает гиперкальциемию,[7] Обход его с помощью столь же эффективного средства подавления опухолей снизит стоимость пациента и снизит стресс. Таким образом, терапевтические эффекты 1α-гидроксивитамина D5 как потенциальное противоопухолевое средство без побочных эффектов кальцитриола стало предметом исследования.

1α-гидроксивитамин D5 синтезированы впервые в 1997 г. исследователями химического факультета Чикагский университет под руководством Роберта М. Мориарти и Драгоша Альбинеску. К 2005 году группа пересмотрела свой метод синтеза, выбрав более оптимизированный и производительный путь с более высоким выходом. Он включал фотохимическое превращение прекурсора 7-дегидрозитостерил ацетат, содержащий сопряженную триеновую систему, отличительную черту этого аналога, за которым следует гидроксилирование, фотоизомеризация и снятие защиты шаги. Их общая доходность составила 48%.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Мехта Р.Г., Мориарти Р.М., Мехта Р.Р., Пенмаста Р., Лаззаро Г., Константину А., Гуо Л. (февраль 1997 г.). «Профилактика развития пренеопластических поражений молочной железы с помощью нового аналога витамина D, 1альфа-гидроксивитамина D5». Журнал Национального института рака. 89 (3): 212–8. Дои:10.1093 / jnci / 89.3.212. PMID  9017001.
  2. ^ Мурильо Г., Мехта Р.Г. (октябрь 2005 г.). «Химиопрофилактика химически индуцированного канцерогенеза молочных желез и толстой кишки с помощью 1альфа-гидроксивитамина D5». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 97 (1–2): 129–36. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2005.06.008. PMID  16051482.
  3. ^ Mehta RG (октябрь 2004 г.). «Стадия-специфическое ингибирование канцерогенеза молочной железы с помощью 1альфа-гидроксивитамина D5». Европейский журнал рака. 40 (15): 2331–7. Дои:10.1016 / j.ejca.2004.05.025. PMID  15454260.
  4. ^ Мусо Б., Мадхав А., Джонсон С., Рой М., Мур М.Э., Мой С., Лоредо Г.А., Мехта Р.Г., Воган А.Т., Гош П.М. (ноябрь 2010 г.). «Андрогенная регуляция рецептора витамина D в ответ кастрационно-резистентных клеток рака предстательной железы на 1α-гидроксивитамин D5 - аналог кальцитриола». Гены и рак. 1 (9): 927–940. Дои:10.1177/1947601910385450. ЧВК  3089062. PMID  21552398.
  5. ^ Пиво, Tomasz M .; Мирту, Энн (март 2004 г.). «Кальцитриол в лечении рака: от лаборатории к клинике». Молекулярная терапия рака. 3 (3): 373–381. ISSN  1535-7163. PMID  15026558.
  6. ^ Мусо, Бенджамин; Мадхав, Аниша; Джонсон, Шерра; Рой, Мохана; Мур, Мэри Э .; Мой, Кристабель; Лоредо, Грейс А .; Mehta, Rajendra G .; Vaughan, Andrew T.M .; Гош, Парамита М. (сентябрь 2010 г.). "Регулирование рецептора андрогенов рецептора витамина D в ответ кастрационно-устойчивых раковых клеток простаты на 1α-гидроксивитамин D5". Гены и рак. 1 (9): 927–940. Дои:10.1177/1947601910385450. ISSN  1947-6019. ЧВК  3089062. PMID  21552398.
  7. ^ Johnson, Candace S .; Муинди, Джозефия Р .; Hershberger, Pamela A .; Трамп, Дональд Л. (июль 2006 г.). «Противоопухолевая эффективность кальцитриола: доклинические исследования». Противораковые исследования. 26 (4A): 2543–2549. ISSN  0250-7005. PMID  16886662.
  8. ^ Мориарти, Роберт М .; Альбинеску, Драгош (сентябрь 2005 г.). «Синтез 1α-гидроксивитамина D5 с использованием модифицированного фотолиза с двумя длинами волн для образования витамина D». Журнал органической химии. 70 (19): 7624–7628. Дои:10.1021 / jo050853f. ISSN  0022-3263. PMID  16149791.