Токоферол - Tocopherol

Токоферолы (/тoʊˈkɒжəˌрɒл/;[1] TCP) являются классом органические химические соединения (точнее, различные метилированный фенолы ), многие из которых витамин Е Мероприятия. Поскольку витамин активность была впервые обнаружена в 1936 году из пищевого фактора фертильности у крыс, он был назван «токоферол» от греческого τόκος токос 'рождение' и φέρειν ферейн "нести или нести", то есть "выносить беременность" с окончанием "-ол", означающим его статус как химического вещества. алкоголь.

α-токоферол является основным источником пищевых добавок и европейской диеты, где основными источниками питания являются оливковое и подсолнечное масла,[2] в то время как γ-токоферол является наиболее распространенной формой в американской диете из-за более высокого потребления соевого и кукурузного масла.[2][3]

Токотриенолы, которые являются родственными соединениями, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные с витаминной активностью можно правильно называть "витамин Е ". Токоферолы и токотриенолы жирорастворимы. антиоксиданты но также кажется, что у них есть много других функций в организме.

Формы

Витамин Е существует в восьми различных формах: четыре токоферола и четыре токотриенолы. Все имеют хроман кольцо, с гидроксил группа, которая может пожертвовать водород атом к уменьшить свободные радикалы и гидрофобный боковая цепь что позволяет проникнуть в биологические мембраны. И токоферолы, и токотриенолы встречаются в формах α (альфа), β (бета), γ (гамма) и δ (дельта), определяемых количеством и положением метил группы на хроманоловом кольце.

ФормаСтруктура
альфа-ТокоферолТокоферол, альфа-.svg
бета-ТокоферолБета-токоферол.png
гамма-ТокоферолГамма-токоферол.png
дельта-ТокоферолДельта-токоферол.png

В токотриенолы имеют одинаковую метильную структуру в кольце и такое же обозначение метила греческой буквой, но отличаются от аналогичных токоферолов наличием трех двойные связи в гидрофобной боковой цепи. Ненасыщенность хвостов дает токотриенолы только один стереоизомерный углерод (и, таким образом, два возможных изомера на структурную формулу, один из которых встречается в природе), тогда как токоферолы имеют три центра (и восемь возможных стереоизомеров на структурную формулу, опять же, только один из которых встречается в природе).

Каждая форма имеет разные биологическая активность.[4][5]В общем, неприродные l-изомеры токотриенолов не обладают почти всей витаминной активностью, а половина из возможных 8 изомеров токоферолов (те, которые имеют хиральность 2S на соединении кольцевого хвоста) также не обладают витаминной активностью. Из стереоизомеров, сохраняющих активность, усиление метилирования, особенно полного метилирования до альфа-формы, увеличивает активность витаминов. В токоферолах это связано с предпочтением связывающего токоферол белка альфа-токоферольной форме витамина.

Как пищевая добавка, токоферол помечен этими E числа: E306 (токоферол), E307 (α-токоферол), E308 (γ-токоферол) и E309 (δ-токоферол). Все они одобрены в США,[6] ЕС,[7] и Австралия и Новая Зеландия[8] для использования в качестве антиоксидантов.

α-токоферол

Основная статья: альфа-токоферол

Альфа-токоферол - это форма витамина Е, которая преимущественно усваивается и накапливается в организме человека.[9] Измерение активности «витамина Е» в международные единицы (МЕ) было основано на повышении фертильности путем предотвращения выкидышей у беременных крыс по сравнению с альфа-токоферолом.

Хотя монометилированная форма ddd-гамма-токоферола является наиболее распространенной формой витамина Е в маслах, есть доказательства того, что крысы могут метилировать эту форму до предпочтительного альфа-токоферола, поскольку несколько поколений крыс сохраняли уровни альфа-токоферола в тканях. даже когда эти поколения всю жизнь питались только гамма-токоферолом.

Есть три стереоцентры в альфа-токофероле, так что это хиральный молекула.[10] Восемь стереоизомеры альфа-токоферола различаются расположением групп вокруг этих стереоцентров. В образе RRR-альфа-токоферол внизу, все три стереоцентра находятся в р форма. Однако, если бы середина из трех стереоцентров была изменена (так что водород теперь был направлен вниз, а метильная группа направлен вверх), это станет структурой RSR-альфа-токоферол. Эти стереоизомеры также могут быть названы в альтернативной более старой номенклатуре, где стереоцентры находятся либо в d или л форма.[11]

RRR стереоизомер альфа-токоферола, связи вокруг стереоцентры показаны пунктирными линиями (направленными вниз) или клиньями (направленными вверх).

1 МЕ токоферола определяется как миллиграмма RRR-альфа-токоферол (ранее назывался d-альфа-токоферол или иногда ddd-альфа-токоферол). 1 МЕ также определяется как 1 миллиграмм равной смеси восьми стереоизомеров, что является рацемическая смесь называется универсальный-альфа-токоферилацетат. Эту смесь стереоизомеров часто называют dl-альфа-токоферилацетатом, хотя более точно это dl, dl, dl-альфа-токоферилацетат). Однако 1 МЕ этой рацемической смеси в настоящее время не считается эквивалентом 1 МЕ природного (RRR) α-токоферола, и Институт медицины и USDA теперь преобразуйте МЕ рацемической смеси в миллиграммы эквивалентного RRR, используя 1 МЕ рацемической смеси = 0,45 миллиграмма α-токоферола.[12]

Токотриенолы

Токотриенолы, хотя и менее известны, также принадлежат к семейству витаминов Е. Токотриенолы имеют четыре природных 2 'd-изомера (у них стереоизомерный углерод только в положении 2' кольцевого хвоста). Четыре токотриенола (в порядке уменьшения метилирования: d-альфа, d-бета, d-гамма и d-дельта-токотриенол) имеют структуры, соответствующие четырем токоферолам, за исключением ненасыщенной связи в каждом из трех изопрен единиц, которые образуют углеводородный хвост, тогда как токоферолы имеют насыщенный фитильный хвост (фитильный хвост токоферолов дает возможность для еще 2 стереоизомерных участков в этих молекулах, которых нет у токотриенолов). Токотриенол подвергался меньшему количеству клинических исследований и меньше исследований по сравнению с токоферолом. Однако растет интерес к воздействию этих соединений на здоровье.[13]

Функции и диетические рекомендации

Основная статья: Витамин Е
Токоферолы действуют, отдавая атомы H радикалам (X).

Механизм действия

Токоферолы - поглотители радикалов, доставляющие атом H для подавления свободных радикалов. При 323 кДж / моль связь O-H в токоферолах примерно на 10% слабее, чем в большинстве других фенолы.[14] Эта слабая связь позволяет витамину отдавать атом водорода в пероксильный радикал и другие свободные радикалы, сводя к минимуму их повреждающее действие. Образованный таким образом токоферильный радикал относительно инертен, но превращается в токоферол посредством редокс реакция с донором водорода, таким как витамин C.[15] Поскольку токоферолы жирорастворимы, они встраиваются в клеточные мембраны, которые защищены от окислительного повреждения.

Диетические соображения

Рекомендуемая в США диетическая доза (RDA) для взрослых составляет 15 мг / день.[16] RDA основана на форме альфа-токоферола, потому что это наиболее активная форма, как было первоначально протестировано. Добавки витамина Е лучше всего усваиваются при приеме во время еды.[17] Институт медицины США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина E на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день.[18] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов устанавливает UL на уровне 300 мг эквивалента альфа-токоферола / день.[19]

эквиваленты α-токоферола

В диетических целях витамин Е активность витамина Е изомеры выражается в эквивалентах α-токоферола (a-TE). Один a-TE определяется биологической активностью 1 мг (природного) d-альфа-токоферола в тесте на резорбцию-беременность. Согласно спискам ФАО и другие бета-токоферол следует умножить на 0,5, гамма-токоферол на 0,1 и альфа-токотриенол на 0,3.[4] IU преобразуется в aTE путем умножения на 0,67.[20] Эти факторы не коррелируют с антиоксидантной активностью изомеров витамина Е, где токотриенолы проявляют еще более высокую активность in vivo.[21]

Источники

Основная статья: Витамин Е

Служба сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США (USDA) ведет базу данных о составе пищевых продуктов. Последней крупной версией была версия 28, сентябрь 2015 г.[22] Как правило, к источникам пищи с наибольшей концентрацией витамина Е относятся: растительные масла, с последующим орехи и семена. Однако регулировка типичных размеров порций для многих людей в Соединенные Штаты наиболее важные источники витамина E включают обогащенные Хлопья на завтрак.[22]

Дефицит

Основная статья: Дефицит витамина Е

Дефицит витамина Е встречается редко и почти во всех случаях вызван основным заболеванием, а не диетой с низким содержанием витамина Е.[18] Дефицит витамина Е вызывает неврологические проблемы из-за плохой нервной проводимости. К ним относятся нервно-мышечные проблемы, такие как спиноцеребеллярная атаксия и миопатии.[11] Дефицит также может вызвать анемия, из-за окислительного повреждения красных кровяных телец.

Добавки

Коммерческие добавки с витамином Е можно разделить на несколько категорий:

  • Полностью синтетический витамин Е, «dl-альфа-токоферол», самая недорогая и наиболее часто продаваемая форма добавки, обычно в виде эфира ацетата.
  • Полусинтетические сложные эфиры витамина Е из «природного источника», формы из «природного источника», используемые в таблетках и множественных витаминах; это высокофракционированный d-альфа-токоферол или его сложные эфиры, часто получаемые путем синтетического метилирования гамма- и бета-витамеров d, d, d токоферола, экстрагированных из растительных масел.
  • Менее фракционированные "натуральные смешанные токоферолы" и добавки фракции с высоким содержанием d-гамма-токоферола

Синтетический полностью рацемический

Синтетический витамин Е, полученный из нефтепродуктов, производится как универсальныйрацемический альфа-токоферилацетат со смесью восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула альфа-токоферола в восьми молекулах находится в форме RRR-альфа-токоферол (12,5% от общего количества).[23]

8-изомер универсальный витамин Е всегда обозначается на этикетках просто как dl-токоферол или dl-токоферилацетат, даже если это (если полностью выписано) dl, dl, dl-токоферол. В настоящее время крупнейшими производителями этого типа являются DSM и BASF.

Природный альфа-токоферол представляет собой форму RRR-альфа (или ddd-альфа). Синтетическая форма dl, dl, dl-альфа («dl-альфа») не так активна, как естественная форма токоферола ddd-альфа («d-альфа»). В основном это связано со сниженной витаминной активностью четырех возможных стереоизомеров, которые представлены л или S энантиомер в первом стереоцентре (S- или l-конфигурация между хроманольным кольцом и хвостом, т.е. стереоизомеры SRR, SRS, SSR и SSS).[10] Три неестественных стереоизомера «2R» с естественной конфигурацией R в этом 2'-стереоцентре, но с S в одном из других центров хвоста (т. Е. RSR, RRS, RSS), по-видимому, сохраняют значительную активность витамина RRR, потому что они распознаются. посредством транспортный белок альфа-токоферола, и, таким образом, сохраняется в плазме, в отличие от четырех других стереоизомеров (SRR, SRS, SSR и SSS). Таким образом, синтетический all-rac-α-токоферол теоретически должен иметь примерно половину витаминной активности, чем RRR-альфа-токоферол у людей. Экспериментально отношение активностей рацемической смеси 8-стереоизомеров к натуральному витамину составляет от 1 до 1,36 в модели беременности крыс (предполагая измеренное соотношение активности 1 / 1,36 = 74% от естественной для рацемической смеси 8-изомеров) .[24]

Хотя понятно, что смеси стереоизомеров не так активны, как природные RRR-альфа-токоферол в соотношениях, обсуждаемых выше, конкретная информация о любых побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е недоступна.

Сложные эфиры

Альфа-токоферилацетат, ан ацетат сложный эфир альфа-токоферола

Производители также обычно преобразовывают фенольную форму витаминов (с бесплатным гидроксил группа) в сложные эфиры, используя уксусную или янтарную кислоту. Эти токофериловые эфиры более стабильны и их легко использовать в витаминных добавках. Сложные эфиры альфа-токоферила деэтерифицируются в кишечнике, а затем абсорбируются в виде свободного токоферола.[25][26] Эфиры токоферилникотината и токофериллинолата также используются в косметике и некоторых фармацевтических препаратах.

Смешанные токоферолы

«Смешанные токоферолы» в США содержат не менее 20% мас. / Мас. Других природных R, R, R-токоферолов, то есть содержание R, R, R-альфа-токоферола плюс не менее 25% R, R, R-бета, R, R, R-гамма-, R, R, R-дельта-токоферолы.[нужна цитата ]

Некоторые бренды могут содержать 200 мас.% Или более других токоферолов и измеряемых токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием гамма-токоферола продаются как «высокогамма-токоферол». Этикетка должна указывать каждый компонент в миллиграммах, за исключением того, что R, R, R-альфа-токоферол все еще может быть указан в МЕ. Смешанные токоферолы также можно найти в других пищевых добавках.[нужна цитата ]

Использует

Основная статья: Витамин Е

Наблюдательные исследования, которые измеряют потребление пищи и / или концентрацию в сыворотке, а также экспериментальные исследования, которые в идеале рандомизированные клинические испытания (РКИ) - это два способа изучения воздействия предлагаемого вмешательства на здоровье человека или его отсутствия.[27] Можно ожидать, что результаты медицинского обслуживания будут соответствовать обзорам наблюдательных и экспериментальных исследований. В случае отсутствия согласия необходимо учитывать другие факторы, помимо дизайна.[28] В обсервационных исследованиях витамина Е обратная корреляция между потреблением с пищей и риском заболевания или концентрацией в сыворотке крови и риском заболевания может рассматриваться как наводящая на размышления, но любые выводы также должны основываться на рандомизированных клинических испытаниях достаточного размера и продолжительности для измерения клинически значимые результаты. Одна проблема, связанная с корреляциями, заключается в том, что другие питательные вещества и непитательные соединения (например, полифенолы) могут быть выше в тех же диетах, которые содержат больше витамина Е. Еще одна проблема, связанная с релевантностью РКИ, описанных ниже, заключается в том, что в то время как обсервационные исследования сравнивают риск заболевания между низким и высоким потреблением с пищей естественного витамина Е (когда во всем мире среднее диетическое потребление d-альфа-токоферола для взрослых составляет 6,2 мг / день; 10,2 мг / день, если включены все токоферол и изомеры токотриенола),[29] в проспективных РКИ в качестве тестируемого продукта часто использовалось 400 МЕ / день синтетического dl-альфа-токоферола, что эквивалентно 268 мг эквивалента альфа-токоферола.[18]

Популярность добавки с течением времени

В США популярность витамина Е в качестве пищевой добавки, возможно, достигла пика примерно в 2000 году. Исследование здоровья медсестер (NHS) и последующее исследование медицинских работников (HPFS) отслеживали использование пищевых добавок людьми старше 40 лет в течение 1986–2006 годы. Для женщин распространенность употребления наркотиков составляла 16,1% в 1986 году, 46,2% в 1998 году, 44,3% в 2002 году, но снизилась до 19,8% в 2006 году. Аналогичным образом, для мужчин распространенность в те же годы составляла 18,9%, 52,0%, 49,4% и 24,5%. Авторы предположили, что снижение употребления витамина E среди этих осведомленных о здоровье людей может быть связано с публикациями исследований, которые не показали никаких преимуществ или отрицательных последствий от добавок витамина E.[30] Есть и другие свидетельства снижения употребления витамина Е. В рамках военной службы США рецепты на витамины, выписанные для действующих, резервных и отставных военных, а также их иждивенцев, отслеживались в 2007–2011 годах. Назначение витамина E сократилось на 53%, в то время как витамин C остался неизменным, а витамин D увеличился на 454%.[31] В отчете об объеме продаж витамина Е в США зафиксировано снижение на 50% с 2000 по 2006 год.[32] со значительной причиной, приписываемой широко разрекламированному метаанализу, который пришел к выводу, что высокие дозы витамина Е увеличивают смертность от всех причин.[33]

Возрастная дегенерация желтого пятна

Кокрановский обзор, опубликованный в 2017 году, посвящен антиоксидантным витаминным и минеральным добавкам для замедления прогрессирования возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) идентифицировали только одно клиническое испытание витамина E. В этом испытании сравнивали 500 МЕ / день альфа-токоферола с плацебо в течение четырех лет и сообщали об отсутствии эффекта на прогрессирование AMD у людей, у которых уже было диагностировано это состояние.[34] В другом Кокрановском обзоре, проведенном в том же году теми же авторами, была проанализирована литература по альфа-токоферолу, предотвращающему развитие AMD. В этом обзоре было выявлено четыре испытания продолжительностью 4–10 лет, в которых не сообщалось об изменении риска развития AMD.[35] Большое клиническое исследование, известное как AREDS, сравнивало бета-каротин (15 мг), витамин C (500 мг) и альфа-токоферол (400 МЕ) к плацебо на срок до десяти лет, с выводом, что комбинация антиоксидантов значительно замедлила прогрессирование. Однако, поскольку в исследовании не было группы, получавшей только витамин Е, нельзя было сделать никаких выводов относительно вклада витамина в эффект.[36]

Дополнительная и альтернативная медицина

Сторонники мегавитаминная терапия и ортомолекулярная медицина защищать природные токоферолы.[3] Между тем, клинические испытания в основном сосредоточены на использовании либо синтетического, полностью рацемического d-альфа-токоферила, либо синтетического d1-альфа-токоферила.[нужна цитата ]

Антиоксидантная теория

Основная статья: Антиоксидант

Токоферол описывается как антиоксидант. Испытание по определению дозировки проводилось у людей с хроническим окислительным стрессом, связанным с повышенным уровнем холестерина в сыворотке. Концентрация F2-изопростана в плазме была выбрана в качестве биомаркера перекисного окисления липидов, опосредованного свободными радикалами. Только две самые высокие дозы - 1600 и 3200 МЕ / день - значительно снизили уровень F2-изопростана.[37]

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (AD) и сосудистая деменция являются частыми причинами ухудшения функций мозга, которые происходят с возрастом. AD - это хроническое нейродегенеративное заболевание, которое со временем ухудшается.[38] Болезненный процесс связан с бляшки и путаница в мозгу.[39] Сосудистая деменция может быть вызвана ишемической или геморрагической. инфаркты влияет на несколько областей мозга, включая передняя мозговая артерия территория, теменные доли, или поясная извилина.[40] Могут присутствовать оба типа деменции. Предполагается, что статус витамина E (и других антиоксидантных питательных веществ) может влиять на риск болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Обзор исследований диетического питания показал, что более высокое потребление витамина Е из пищевых продуктов снижает риск развития БА на 24%.[41] Во втором обзоре изучали уровни витамина Е в сыворотке и сообщали о более низком уровне витамина Е в сыворотке у пациентов с БА по сравнению со здоровыми людьми того же возраста.[42] В 2017 году консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии включало, что до тех пор, пока не будет доступна дополнительная информация, витамин Е нельзя рекомендовать для лечения или профилактики болезни Альцгеймера.[43]

Рак

Согласно обзорам обсервационных исследований, диеты с более высоким содержанием витамина Е были связаны с более низким относительным риском рак почки,[44] Рак мочевого пузыря,[45] и рак легких[46] При сравнении групп с самым низким и самым высоким потреблением витамина Е с пищей среднее снижение относительного риска находилось в диапазоне 16-19%. Для всех этих обзоров авторы отметили, что результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями.[44][45][46] От рандомизированные клинические испытания (РКИ), в которых альфа-токоферол вводили в качестве пищевой добавки, результаты отличались от обзоров диетического питания. РКИ с введением 400 МЕ / день альфа-токоферола не снизило риск рака мочевого пузыря.[47] У курильщиков табака 50 мг / день не оказали влияния на развитие рака легких.[48] Обзор РКИ для колоректальный рак сообщили об отсутствии статистически значимого снижения риска.[49] У курильщиков табака 50 мг / день снижали риск рака простаты на 32%,[50] но в другом исследовании, в котором большинство некурящих, дозировка 400 МЕ / день увеличивала риск на 17%.[51] У женщин, которые принимали либо плацебо, либо 600 МЕ витамина Е из природного источника через день в течение в среднем 10,1 лет, не было значительных различий в отношении рак молочной железы, рак легких или рак толстой кишки.[52]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами инициировал процесс рассмотрения и утверждения заявлений о вреде для здоровья в пищевых продуктах и ​​диетических добавках в 1993 году. Квалифицированное заявление о здоровье, выпущенное в 2012 году, позволяет утверждать на этикетке продукта, что витамин Е может снизить риск рака почек, мочевого пузыря и колоректального рака, с условием, что этикетка должна включать обязательное уточняющее предложение: «FDA пришло к выводу, что это утверждение имеет очень мало научных доказательств».[53] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рассматривает предлагаемые заявления о пользе для здоровья Европейский Союз страны. По состоянию на март 2018 года EFSA не оценивало никаких заявлений о витамине Е и профилактике рака.

Катаракты

Метаанализ 2015 года показал, что в исследованиях, в которых сообщалось о сывороточном токофероле, более высокая концентрация в сыворотке была связана с 23% снижением относительного риска возрастных катаракта (ARC), с эффектом из-за различий в ядерной катаракте, а не в кортикальной или задней субкапсулярной катаракте - трех основных классификациях возрастных катаракт.[54] Однако в этой статье и во втором метаанализе, посвященном клиническим испытаниям добавок альфа-токоферола, не было обнаружено статистически значимых изменений риска ARC по сравнению с плацебо.[54][55]

Сердечно-сосудистые заболевания

Исследования влияния витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания дала противоречивые результаты. Наблюдалась обратная зависимость между ишемическая болезнь сердца и употребление продуктов с высоким содержанием витамина Е, а также более высокая концентрация альфа-токоферола в сыворотке крови.[56] В одном из крупнейших наблюдательных исследований почти 90000 здоровых медсестер отслеживались в течение восьми лет. По сравнению с теми, кто входит в пятую часть с самым низким показателем потребления витамина Е (из продуктов питания и пищевых добавок), у тех, кто находится в пятой части с самым высоким уровнем риска серьезной ишемической болезни, на 34% ниже.[57] В диете с более высоким содержанием витамина Е также может быть больше других, неопознанных компонентов, которые способствуют здоровью сердца, или люди, выбирающие такие диеты, могут делать другой выбор здорового образа жизни.[56][57] Есть некоторые подтверждающие доказательства из рандомизированные клинические испытания (РКИ). Мета-анализ влияния добавок альфа-токоферола в РКИ по аспектам здоровья сердечно-сосудистой системы показал, что при употреблении без каких-либо других антиоксидантных питательных веществ относительный риск сердечного приступа снижался на 18%.[58] Результаты не были согласованными для всех отдельных испытаний, включенных в метаанализ. Например, исследование «Здоровье врачей II» не показало никакой пользы от приема 400 МЕ через день в течение восьми лет при сердечном приступе, инсульте, коронарной смертности или смертности от всех причин.[59] Влияние добавок витамина E на частоту инсульта было обобщено в 2011 году. Не было обнаружено значительных преимуществ витамина E по сравнению с плацебо в отношении риска инсульта или для анализа подгруппы для ишемический инсульт, геморрагический инсульт, инсульт со смертельным исходом или инсульт без смертельного исхода.[60]

В 2001 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами отклонил предложенные заявления о здоровье витамина Е и сердечно-сосудистой системы.[61] Национальный институт здоровья США также изучил литературу и пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, подтверждающих идею о том, что регулярное употребление добавок витамина Е предотвращает сердечно-сосудистые заболевания или снижает их заболеваемость и смертность.[18] В 2010 г. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов рассмотрены и отклонены утверждения о том, что установлена ​​причинно-следственная связь между диетическим потреблением витамина Е и поддержанием нормальной сердечной функции или нормального кровообращения.[62]

Беременность

Антиоксидантные витамины в качестве пищевых добавок были предложены как полезные при употреблении во время беременности. Что касается комбинации витамина E с витамином C, добавляемой беременным женщинам, Кокрановский обзор 21 клинического испытания показал, что данные не подтверждают добавление витамина E - в большинстве исследований альфа-токоферол в дозе 400 МЕ / день плюс витамин C в дозе 1000 мг / сут. день - как эффективный для снижения риска мертворождение, неонатальная смерть, преждевременные роды, преэклампсия или любые другие исходы для матери или ребенка как у здоровых женщин, так и у тех, кто считается подверженным риску осложнений беременности.[63] В обзоре было выявлено только три небольших испытания, в которых витамин Е добавлялся без дополнительных добавок с витамином С. Ни одно из этих испытаний не предоставило какой-либо клинически значимой информации.[63]

Актуальные

Хотя витамин Е широко используется в качестве местное лекарство, с претензиями на улучшенное лечение раны и уменьшил шрам ткани, в обзорах неоднократно делался вывод о недостаточности доказательств в поддержку этих утверждений.[64][65] Имеются сообщения об аллергическом контактном дерматите, вызванном витамином Е, в результате использования в продуктах по уходу за кожей производных витамина Е, таких как токофериллинолеат и токоферола ацетат. Заболеваемость низкая, несмотря на широкое использование.[66]

Побочные эффекты

Совет по продовольствию и питанию США установил Допустимый верхний уровень потребления (UL) 1000 мг (1500 МЕ) в день, полученные на животных моделях, которые продемонстрировали кровотечение при высоких дозах.[16] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов рассмотрел тот же вопрос о безопасности и установил UL на уровне 300 мг / день.[19] Мета-анализ долгосрочных клинических испытаний показал незначительное увеличение смертности от всех причин на 2%, когда использовалась только альфа-токоферол.[67] Другой метаанализ показал незначительное увеличение смертности от всех причин на 1%, когда альфа-токоферол был единственной добавкой. Анализ подгруппы показал отсутствие разницы между натуральным (экстрактом растений) и синтетическим альфа-токоферолом, а также было ли использованное количество меньше или больше 400 МЕ / день.[68] Имеются сообщения об аллергическом контактном дерматите, вызванном витамином E, в результате использования в продуктах по уходу за кожей производных витамина E, таких как токофериллинолеат и токоферола ацетат. Заболеваемость низкая, несмотря на широкое использование.[66]

Лекарственные взаимодействия

Количества альфа-токоферола, других токоферолов и токотриенолов, которые являются компонентами диетического витамина Е, при потреблении с пищей, по-видимому, не вызывают каких-либо взаимодействий с лекарствами. Потребление альфа-токоферола в качестве пищевой добавки в количествах, превышающих 300 мг / день, может привести к взаимодействию с аспирин, варфарин, тамоксифен, и циклоспорин А способами, которые изменяют функцию. Что касается аспирина и варфарина, большое количество витамина Е может усиливать действие, препятствующее свертыванию крови.[18][69] Одно небольшое испытание продемонстрировало, что витамин E в дозе 400 мг / день снижает концентрацию в крови тамоксифена, противоракового препарата. В ходе многочисленных клинических испытаний витамин Е снижал концентрацию в крови иммунодепрессанта циклоспорина А.[69] Управление диетических добавок Национального института здравоохранения США выражает обеспокоенность тем, что совместное введение витамина Е может противодействовать механизмам противораковой лучевой терапии и некоторых видов химиотерапии, и поэтому рекомендует не использовать его в этих группах пациентов. В ссылках, которые он цитировал, сообщалось о случаях уменьшения побочных эффектов лечения, но также и более низкой выживаемости при раке, что увеличивало возможность защиты опухоли от окислительного повреждения, предполагаемого лечением.[18]

Синтез

Натуральный d-альфа-токоферол может быть экстрагирован и очищен из масел семян, или гамма-токоферол может быть извлечен, очищен и метилирован с образованием d-альфа-токоферола.В отличие от экстрагируемого из растений альфа-токоферола, который также называют d-альфа-токоферолом, промышленный синтез создает dl-альфа-токоферол. «Он синтезируется из смеси толуола и 2,3,5-триметил-гидрохинона, которая реагирует с изофитолом с образованием all-rac-альфа-токоферола с использованием железа в присутствии газообразного хлористого водорода в качестве катализатора. Полученная реакционная смесь является фильтруют и экстрагируют водным едким натром. Толуол удаляют выпариванием, а остаток (весь рац-альфа-токоферол) очищают вакуумной перегонкой ». Согласно спецификации ингредиент имеет чистоту> 97%.[70] Этот синтетический dl-альфа-токоферол имеет примерно 50% эффективности d-альфа-токоферола. Производители диетических добавок и обогащенных пищевых продуктов для людей или домашних животных превращают фенольную форму витамина в сложный эфир используя либо уксусная кислота или Янтарная кислота потому что сложные эфиры более химически стабильны, что обеспечивает более длительный срок хранения. Формы сложного эфира деэтерифицируются в кишечнике и абсорбируются в виде свободного альфа-токоферола.

История

Во время экспериментов по кормлению крыс Герберт МакЛин Эванс в 1922 году пришел к выводу, что помимо витаминов B и C существует неизвестный витамин.[71] Хотя присутствовали все остальные корма, крысы не были плодовитыми. Это условие можно было изменить путем подкормки ростками пшеницы. Прошло несколько лет до 1936 года, когда это вещество было выделено из зародышей пшеницы и формула C29ЧАС50О2 был определен. Эванс также обнаружил, что соединение реагирует как алкоголь и пришел к выводу, что один из атомов кислорода был частью ОН (гидроксильной) группы. Как отмечалось во введении, витамин получил свое название от Эванса от греческих слов, означающих «рожать детенышей», с добавлением -ol в качестве алкоголя.[72]Структура была определена вскоре после этого в 1938 году.[73]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Токоферол». Dictionary.com Несокращенный. Случайный дом. Получено 28 февраля 2018.
  2. ^ а б Вагнер KH, Камал-Элдин A, Эльмадфа I (2004). «Гамма-токоферол - недооцененный витамин?». Анналы питания и метаболизма. 48 (3): 169–88. Дои:10.1159/000079555. PMID  15256801. S2CID  24827255. По оценкам, в Северной Америке потребление γ-токоферола превышает потребление α-токоферола в 2–4 раза ... из-за того, что соевое масло является преобладающим растительным маслом в рационе американцев (76,4%). затем идут кукурузное масло и масло канолы (оба по 7%) ... Предложение диетических жиров ... гораздо более разнообразно в Европе ... Масла, в основном потребляемые в Европе, то есть подсолнечное, оливковое и рапсовое масло, содержат меньше γ -токоферол, но больше α-токоферол ... [T] он соотношение α-: γ-токоферол составляет по крайней мере 1: 2. Таким образом, среднее потребление γ-токоферола можно оценить как 4–6 мг / день, что составляет около 25–35% от потребления в США. В соответствии с более низким расчетным потреблением γ-токоферола в Европе, сывороточные уровни γ-токоферола в европейских популяциях в 4–20 раз ниже, чем у α-токоферола.
  3. ^ а б Цзян К., Кристен С., Шигенага М.К., Эймс Б.Н. (декабрь 2001 г.). «гамма-токоферол, основная форма витамина Е в рационе питания США, заслуживает большего внимания». Американский журнал клинического питания. 74 (6): 714–22. Дои:10.1093 / ajcn / 74.6.714. PMID  11722951.
  4. ^ а б Резюме роли витамина Е в метаболических процессах человека В архиве 2013-04-09 в Wayback Machine (2001) Объединенная Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная продовольственная организация Объединенных Наций (ФАО / ВОЗ)
  5. ^ Burton, G.W .; Ингольд, К. У. (1981). «Автоокисление биологических молекул. 1. Антиоксидантная активность витамина Е и связанных с ним фенольных антиоксидантов, разрывающих цепь, in vitro». Варенье. Chem. Soc. 103 (21): 6472–6477. Дои:10.1021 / ja00411a035.
  6. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: «Перечень пищевых добавок, часть II». Архивировано из оригинал 8 ноября 2011 г.. Получено 2011-10-27.
  7. ^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E». В архиве из оригинала от 07.10.2010. Получено 2011-10-27.
  8. ^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 - Маркировка ингредиентов».
  9. ^ Риготти А (2007). «Поглощение, транспорт и доставка витамина Е в ткани». Молекулярные аспекты медицины. 28 (5–6): 423–36. Дои:10.1016 / j.mam.2007.01.002. PMID  17320165.
  10. ^ а б Дженсен, S; Лауридсен, С. (2007). Стереоизомеры α-токоферола. Витамины и гормоны. 76. С. 281–308. Дои:10.1016 / S0083-6729 (07) 76010-7. ISBN  9780123735928. PMID  17628178.
  11. ^ а б Бригелиус-Флоэ Р., Трабер М.Г. (июль 1999 г.). «Витамин Е: функции и обмен веществ». Журнал FASEB. 13 (10): 1145–55. Дои:10.1096 / fasebj.13.10.1145. PMID  10385606. S2CID  7031925.
  12. ^ Состав продуктов питания сырых, обработанных, подготовленных Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартной справки, выпуск 20 В архиве 2008-05-09 на Wayback Machine USDA, Февраль 2008 г.
  13. ^ Сен С.К., Ханна С., Рой С. (март 2006 г.). «Токотриенолы: витамин Е помимо токоферолов». Науки о жизни. 78 (18): 2088–98. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.12.001. ЧВК  1790869. PMID  16458936.
  14. ^ Лиде, Дэвид Р., изд. (2006). CRC Справочник по химии и физике (87-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN  0-8493-0487-3.
  15. ^ Трабер М.Г., Стивенс Дж.Ф. (сентябрь 2011 г.). «Витамины C и E: положительные эффекты с механической точки зрения». Свободная радикальная биология и медицина. 51 (5): 1000–13. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2011.05.017. ЧВК  3156342. PMID  21664268.
  16. ^ а б Институт медицины (2000). «Витамин Е». Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 186–283. В архиве из оригинала от 26.02.2018.
  17. ^ Иулиано Л., Мичелетта Ф., Маранги М., Фрати Дж., Дицфалуси У., Виоли Ф (октябрь 2001 г.). «Биодоступность витамина Е в зависимости от приема пищи у здоровых субъектов: влияние на активность поглощения пероксида плазмы и продукты окисления холестерина». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 21 (10): E34-7. Дои:10.1161 / hq1001.098465. PMID  11597949.
  18. ^ а б c d е ж Информационный бюллетень по витамину Е для специалистов в области здравоохранения В архиве 2009-08-13 на Wayback Machine Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок
  19. ^ а б Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов (PDF), Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, 2006 г., в архиве (PDF) из оригинала от 16.03.2016
  20. ^ «Витамины». Архивировано из оригинал на 2013-03-20. Получено 2013-03-26. Координационный центр питания Университета Миннесоты по витаминам
  21. ^ Пакер Л., Вебер С.У., Римбах Г. (февраль 2001 г.). «Молекулярные аспекты антиоксидантного действия альфа-токотриенола и клеточной сигнализации». Журнал питания. 131 (2): 369С – 73С. Дои:10.1093 / jn / 131.2.369S. PMID  11160563.
  22. ^ а б Базы данных о составе пищевых продуктов USDA В архиве 2018-03-03 в Wayback Machine Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. Выпуск 28 (2015)
  23. ^ Weiser H, Riss G, Kormann AW (октябрь 1996 г.). «Биодискриминация восьми стереоизомеров альфа-токоферола приводит к преимущественному накоплению четырех форм 2R в тканях и плазме крови крыс». Журнал питания. 126 (10): 2539–49. Дои:10.1093 / jn / 126.10.2539. PMID  8857515.
  24. ^ «Взятые вместе, эти данные показывают, что из восьми стереоизомеров (RRR, RSR, RRS, RSS, SRR, SSR, SRS, SSS) в all-rac-α-токофероле только четыре 2R-формы (RRR, RSR, RSS , RRS) распознаются α-TTP и сохраняются в плазме. Действительно, Совет по пищевым продуктам и питанию (Food and Nutrition Board and Institute of Medicine, 2000) определил, что только α-токоферол, особенно 2R-формы α- токоферол может удовлетворить потребность человека в витамине Е. Таким образом, all-rac-α-токоферол имеет только половину активности, чем RRR-α-токоферол ». Взято из обсуждения в Лауридсен К., Энгель Х., Крейг А.М., Трабер М.Г. (март 2002 г.). «Относительная биоактивность пищевых RRR- и all-rac-альфа-токоферилацетатов у свиней, оцененная с помощью витамина Е, меченного дейтерием» (PDF). Журнал зоотехники. 80 (3): 702–7. Дои:10.2527 / 2002.803702x. PMID  11890405. Архивировано из оригинал (PDF) на 2008-12-17. Получено 2008-03-12.
  25. ^ Матиас П.М., Харрис Дж. Т., Петерс Т. Дж., Мюллер Д. П. (июль 1981 г.). «Исследования поглощения in vivo мицеллярных растворов токоферола и токоферилацетата у крыс: демонстрация и частичная характеристика эстеразы слизистой оболочки, локализованной в эндоплазматической сети энтероцита». Журнал липидных исследований. 22 (5): 829–37. PMID  7288289.
  26. ^ Аджандуз Э. Х., Кастан С., Якоб С., Puigserver A (2006). «Быстрый и чувствительный метод ВЭЖХ для определения активности эстеразы в отношении альфа-токоферилацетата». Журнал хроматографической науки. 44 (10): 631–3. Дои:10.1093 / chromsci / 44.10.631. PMID  17254374.
  27. ^ Муннанги С., Боктор С.В. (18 декабря 2018 г.). «Эпидемиология дизайна исследования». StatPearls. PMID  29262004.
  28. ^ Англемайер А., Хорват Х. Т., Беро Л. (апрель 2014 г.). «Результаты лечения, оцененные с помощью обсервационных исследований, по сравнению с результатами, оцененными в рандомизированных исследованиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): MR000034. Дои:10.1002 / 14651858.MR000034.pub2. PMID  24782322. S2CID  205212373.
  29. ^ Петер С., Фридель А., Роос Ф. Ф., Висс А., Эггерсдорфер М., Хоффманн К., Вебер П. (декабрь 2015 г.). «Систематический обзор глобального статуса альфа-токоферола, оцениваемого по уровням приема пищи и концентрации в сыворотке крови». Международный журнал исследований витаминов и питания. 85 (5–6): 261–281. Дои:10.1024 / 0300-9831 / a000281. PMID  27414419.
  30. ^ Ким Х. Дж., Джованнуччи Э, Рознер Б., Виллетт У. К., Чо Э (март 2014 г.). «Долгосрочные и долгосрочные тенденции в использовании пищевых добавок: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских специалистов, 1986–2006 годы». Журнал Академии питания и диетологии. 114 (3): 436–43. Дои:10.1016 / j.jand.2013.07.039. ЧВК  3944223. PMID  24119503.
  31. ^ Мориока Т.Ю., Болин Дж. Т., Аттипо С., Джонс Д. Р., Стивенс МБ, Деустер ПА (июль 2015 г.). «Тенденции в отношении назначений добавок витаминов A, C, D, E, K в военных лечебных учреждениях: 2007–2011 годы». Военная медицина. 180 (7): 748–53. Дои:10.7205 / MILMED-D-14-00511. PMID  26126244.
  32. ^ Тилбурт Дж. К., Эмануэль Э. Дж., Миллер Ф. Г. (сентябрь 2008 г.). «Влияют ли данные на поведение потребителей? Продажи добавок до и после публикации отрицательных результатов исследования». Журнал общей внутренней медицины. 23 (9): 1495–8. Дои:10.1007 / s11606-008-0704-z. ЧВК  2518024. PMID  18618194.
  33. ^ Миллер Э. Р., Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р. А., Аппель Л. Дж., Гуаллар Э. (январь 2005 г.). «Мета-анализ: добавление высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин». Анналы внутренней медицины. 142 (1): 37–46. Дои:10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110. PMID  15537682. S2CID  35030072.
  34. ^ Эванс Дж. Р., Лоуренсон Дж. Г. (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для замедления прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD000254. Дои:10.1002 / 14651858.CD000254.pub4. ЧВК  6483465. PMID  28756618.
  35. ^ Эванс Дж. Р., Лоуренсон Дж. Г. (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для предотвращения возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD000253. Дои:10.1002 / 14651858.CD000253.pub4. ЧВК  6483250. PMID  28756617.
  36. ^ Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Sperduto RD, Sangiovanni JP, Kurinij N, Davis MD (август 2013 г.). «Долгосрочное влияние витаминов C и E, β-каротина и цинка на возрастную дегенерацию желтого пятна: отчет AREDS № 35». Офтальмология. 120 (8): 1604–11.e4. Дои:10.1016 / j.ophtha.2013.01.021. ЧВК  3728272. PMID  23582353.
  37. ^ Робертс Л.Дж., Оутс Дж.А., Линтон М.Ф., Фазио С., Мидор Б.П., Гросс М.Д. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Взаимосвязь между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей». Свободная радикальная биология и медицина. 43 (10): 1388–93. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2007.06.019. ЧВК  2072864. PMID  17936185.
  38. ^ Бернс А., Илифф С. (февраль 2009 г.). "Болезнь Альцгеймера". BMJ. 338: b158. Дои:10.1136 / bmj.b158. PMID  19196745. S2CID  8570146.
  39. ^ Баллард С., Готье С., Корбетт А., Брейн С., Арсланд Д., Джонс Е. (март 2011 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет. 377 (9770): 1019–31. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9. PMID  21371747. S2CID  20893019.
  40. ^ Любовь S (декабрь 2005 г.). «Невропатологическое исследование деменции: руководство для неврологов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 76 Дополнение 5 (дополнение 5): ст. 8-14. Дои:10.1136 / jnnp.2005.080754. ЧВК  1765714. PMID  16291923.
  41. ^ Ли Ф.Дж., Шен Л., Цзи Х.Ф. (2012). «Потребление с пищей витамина Е, витамина С и β-каротина и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера. 31 (2): 253–8. Дои:10.3233 / JAD-2012-120349. PMID  22543848.
  42. ^ Dong Y, Chen X, Liu Y, Shu Y, Chen T, Xu L и др. (Февраль 2018). «Повышают ли низкие уровни витамина Е в сыворотке риск болезни Альцгеймера у пожилых людей? Данные метаанализа исследований случай-контроль». Международный журнал гериатрической психиатрии. 33 (2): e257 – e263. Дои:10.1002 / GPS.4780. PMID  28833475. S2CID  44859128.
  43. ^ О'Брайен Дж. Т., Холмс С., Джонс М., Джонс Р., Ливингстон Дж., МакКейт И. и др. (Февраль 2017). «Клиническая практика с препаратами против деменции: пересмотренное (третье) консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии» (PDF). Журнал психофармакологии. 31 (2): 147–168. Дои:10.1177/0269881116680924. PMID  28103749. S2CID  52848530.
  44. ^ а б Шен К., Хуанг И, Йи С., Фанг З., Ли Л. (ноябрь 2015 г.). «Связь потребления витамина Е со сниженным риском рака почки: метаанализ наблюдательных исследований». Монитор медицинских наук. 21: 3420–6. Дои:10.12659 / MSM.896018. ЧВК  4644018. PMID  26547129.
  45. ^ а б Ван Й.Й., Ван Х.Л., Юй З.Д. (2014). «Потребление витаминов C и E и риск рака мочевого пузыря: метаанализ обсервационных исследований». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 7 (11): 4154–64. ЧВК  4276184. PMID  25550926.
  46. ^ а б Чжу Ю.Дж., Бо Ю.С., Лю ХХ, Цю К.Г. (март 2017 г.). «Связь потребления витамина Е с пищей с риском рака легких: метаанализ зависимости реакции от дозы». Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания. 26 (2): 271–277. Дои:10.6133 / apjcn.032016.04. PMID  28244705.
  47. ^ Лотан Ю., Гудман П.Дж., Юсеф Р.Ф., Сватек Р.С., Шариат С.Ф., Танген С.М. и др. (Июнь 2012 г.). «Оценка добавок витамина Е и селена для профилактики рака мочевого пузыря в программе SELECT, скоординированной SWOG». Журнал урологии. 187 (6): 2005–10. Дои:10.1016 / j.juro.2012.01.117. ЧВК  4294531. PMID  22498220.
  48. ^ Альфа-токоферол, Исследовательская группа по профилактике рака бета-каротина (апрель 1994 г.). «Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин». Медицинский журнал Новой Англии. 330 (15): 1029–35. Дои:10.1056 / NEJM199404143301501. PMID  8127329.
  49. ^ Арейн М.А., Абдул Кадир А. (апрель 2010 г.). «Систематический обзор» витамина Е и профилактики колоректального рака"". Пакистанский журнал фармацевтических наук. 23 (2): 125–30. PMID  20363687.
  50. ^ Хейнонен О.П., Албейнс Д., Виртамо Дж., Тейлор П.Р., Хуттунен Дж.К., Хартман А.М. и др. (Март 1998 г.). «Рак простаты и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании». Журнал Национального института рака. 90 (6): 440–6. Дои:10.1093 / jnci / 90.6.440. PMID  9521168.
  51. ^ Кляйн Е.А., Томпсон И.М., Танген С.М., Кроули Дж. Дж., Люсия М. С., Гудман П. Дж. И др. (Октябрь 2011 г.). "Витамин E и риск рака простаты: испытание по профилактике рака селеном и витамином E (SELECT)". JAMA. 306 (14): 1549–56. Дои:10.1001 / jama.2011.1437. ЧВК  4169010. PMID  21990298.
  52. ^ Ли И.М., Кук Н.Р., Газиано Дж. М., Гордон Д., Ридкер П. М., Мэнсон Дж. Э. и др. (Июль 2005 г.). «Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование здоровья женщин: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 294 (1): 56–65. Дои:10.1001 / jama.294.1.56. PMID  15998891.
  53. ^ Альянс за естественное здоровье против Себелиуса, Дело № 09-1546 (D.D.C.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 17 мая 2012 г.
  54. ^ а б Чжан Ю., Цзян В., Се З, Ву В., Чжан Д. (октябрь 2015 г.). «Витамин Е и риск возрастной катаракты: метаанализ». Питание для общественного здравоохранения. 18 (15): 2804–14. Дои:10.1017 / S1368980014003115. PMID  25591715.
  55. ^ Мэтью М.К., Эрвин А.М., Тао Дж., Дэвис Р.М. (июнь 2012 г.). «Антиоксидантные витаминные добавки для предотвращения и замедления прогрессирования возрастной катаракты». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD004567. Дои:10.1002 / 14651858.CD004567.pub2. ЧВК  4410744. PMID  22696344.
  56. ^ а б Кирмизис Д., Чатзидимитриу Д. (2009). «Антиатерогенное действие витамина Е: поиски Святого Грааля». Здоровье сосудов и управление рисками. 5: 767–74. Дои:10.2147 / vhrm.s5532. ЧВК  2747395. PMID  19774218.
  57. ^ а б Штампфер MJ, Хеннекенс CH, Мэнсон JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC (май 1993 г.). «Потребление витамина Е и риск коронарной болезни у женщин». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (20): 1444–9. Дои:10.1056 / NEJM199305203282003. PMID  8479463.
  58. ^ Лоффредо Л., Перри Л., Ди Кастельнуово А., Яковьелло Л., Де Гаэтано Г., Виоли Ф (апрель 2015 г.). «Добавки только с витамином Е связаны с уменьшением инфаркта миокарда: метаанализ». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания. 25 (4): 354–63. Дои:10.1016 / j.numecd.2015.01.008. PMID  25779938.
  59. ^ Sesso HD, Buring JE, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J и др. (Ноябрь 2008 г.). «Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в исследовании« Здоровье врачей II »». JAMA. 300 (18): 2123–33. Дои:10.1001 / jama.2008.600. ЧВК  2586922. PMID  18997197.
  60. ^ Бен Цюй, Ху Х, Цао И, Гао Ф (апрель 2011 г.). «Роль витамина Е (токоферол) в профилактике инсульта. Метаанализ 13 рандомизированных контролируемых исследований». Тромбоз и гемостаз. 105 (4): 579–85. Дои:10.1160 / TH10-11-0729. PMID  21264448. S2CID  23237227.
  61. ^ Письмо, касающееся заявления о полезности диетических добавок для лечения витамина Е и сердечных заболеваний (Документ № 99P-4375) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  62. ^ Научное заключение об обосновании заявлений о здоровье, связанных с витамином Е и защитой ДНК, белков и липидов от окислительного повреждения (ID 160, 162, 1947), ... поддержанием нормальной сердечной функции (ID 166), ... поддержанием нормальное кровообращение (ID 216) ... в соответствии со Статьей 13 (1) Регламента (ЕС) № 1924/2006 Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов EFSA Journal 2010; 8 (10): 1816.
  63. ^ а б Румбольд А., Ота Е., Хори Х., Миядзаки С., Crowther CA (сентябрь 2015 г.). «Добавки витамина Е при беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD004069. Дои:10.1002 / 14651858.CD004069.pub3. PMID  26343254.
  64. ^ Сиджвик Г.П., Макджордж Д., Баят А. (август 2015 г.). «Комплексный научно обоснованный обзор роли местных средств и повязок в лечении рубцевания кожи». Архив дерматологических исследований. 307 (6): 461–77. Дои:10.1007 / s00403-015-1572-0. ЧВК  4506744. PMID  26044054.
  65. ^ Танайдин В., Конингс Дж., Маляр М., ван дер Хюльст Р., ван дер Лей Б. (сентябрь 2016 г.). «Роль местного витамина Е в лечении рубцов: систематический обзор». Журнал эстетической хирургии. 36 (8): 959–65. Дои:10.1093 / asj / sjw046. PMID  26977069.
  66. ^ а б Косари П., Алихан А., Соколов М., Фельдман С.Р. (2010). «Витамин Е и контактный аллергический дерматит». Дерматит. 21 (3): 148–53. Дои:10.2310/6620.2010.09083. PMID  20487657. S2CID  38212099.
  67. ^ Бжелакович Г, Николова Д, Глууд С (2013). «Мета-регрессионные анализы, мета-анализы и последовательные исследования влияния добавок с бета-каротином, витамином А и витамином Е по отдельности или в различных комбинациях на общую смертность: есть ли у нас доказательства отсутствия вреда? ". PLOS ONE. 8 (9): e74558. Bibcode:2013PLoSO ... 874558B. Дои:10.1371 / journal.pone.0074558. ЧВК  3765487. PMID  24040282.
  68. ^ Curtis AJ, Bullen M, Piccenna L, McNeil JJ (декабрь 2014 г.). «Добавки витамина Е и смертность у здоровых людей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердечно-сосудистые препараты и терапия. 28 (6): 563–73. Дои:10.1007 / s10557-014-6560-7. PMID  25398301. S2CID  23820017.
  69. ^ а б Подшун М., Франк Дж. (Декабрь 2014 г.). «Взаимодействие витамина Е с лекарственными средствами: молекулярные основы и клиническое значение». Обзоры исследований питания. 27 (2): 215–31. Дои:10.1017 / S0954422414000146. PMID  25225959.
  70. ^ Научное заключение о безопасности и эффективности синтетического альфа-токоферола для всех видов животных (2012) Европейский орган по безопасности пищевых продуктов EFSA Journal 2012; 10 (7): 2784
  71. ^ Эванс HM, епископ KS (декабрь 1922 г.). «О существовании до сих пор неизвестного диетического фактора, необходимого для воспроизводства». Наука. 56 (1458): 650–1. Bibcode:1922Sci .... 56..650E. Дои:10.1126 / science.56.1458.650. PMID  17838496.
  72. ^ Evans H.M .; Эмерсон О. Х .; Эмерсон Г. А. (1 февраля 1936 г.). «Выделение из масла зародышей пшеницы спирта, альфа-токоферола, обладающего свойствами витамина Е». Журнал биологической химии. 113 (1): 319–332. В архиве из оригинала от 29 сентября 2007 г.
  73. ^ Фернхольц, Э. (1938). «О конституции α-токоферола». Журнал Американского химического общества. 60 (3): 700–705. Дои:10.1021 / ja01270a057.

внешние ссылки